Wellbutrin XL

Obecný název: bupropion hydrochlorid
léková forma: tableta, prodloužené uvolňování
Drogová třída: Různá antidepresiva



Lékařsky zkontrolovánood Drugs.com. Naposledy aktualizováno 1. července 2021.

Na této straně
Rozšířit VAROVÁNÍ: SEBEVRAŽDOVÉ MYŠLENKY A CHOVÁNÍ

SEBEVRAŽDA A ANTIDEPRESIVA





Antidepresiva v krátkodobých studiích zvyšovala riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětí, dospívajících a mladých dospělých. Tyto studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražedných myšlenek a chování při užívání antidepresiv u subjektů ve věku 65 let a starších [vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].

U pacientů všech věkových kategorií, u kterých byla zahájena léčba antidepresivy, pečlivě sledujte, zda nedochází ke zhoršení stavu a výskytu sebevražedných myšlenek a chování. Informujte rodiny a pečovatele o nutnosti pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem [vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].



Indikace a použití pro Wellbutrin XL

Velká depresivní porucha (MDD)

Wellbutrin XL®tablety (bupropion hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním) jsou indikovány k léčbě velké depresivní poruchy (MDD), jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu (DSM).

Účinnost lékové formy bupropionu s okamžitým uvolňováním byla stanovena ve dvou 4týdenních kontrolovaných hospitalizovaných studiích a jedné 6týdenní kontrolované ambulantní studii u dospělých pacientů s MDD. Účinnost lékové formy bupropionu s prodlouženým uvolňováním v udržovací léčbě MDD byla stanovena v dlouhodobé (až 44 týdnů), placebem kontrolované studii u pacientů, kteří reagovali na bupropion v 8týdenní studii akutní léčby[vidět Klinické studie (14.1) ].



Sezónní afektivní porucha (SAD)

Wellbutrin XL je indikován k prevenci sezónních epizod velké deprese u pacientů s diagnózou sezónní afektivní poruchy (SAD).

Účinnost tablet s prodlouženým uvolňováním bupropion hydrochloridu v prevenci sezónních epizod velké deprese byla stanovena ve 3 placebem kontrolovaných studiích u dospělých ambulantních pacientů s anamnézou MDD se sezónním vzorem podzim-zima, jak je definováno v DSM[vidět Klinické studie (14.2) ].



Wellbutrin XL Dávkování a podávání

Všeobecné pokyny k použití

Abyste minimalizovali riziko záchvatu, zvyšujte dávku postupně[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3) ].

Wellbutrin XL by se měl polykat celý a neměl by se drtit, dělit ani žvýkat.



Wellbutrin XL by měl být podáván ráno a může být užíván s jídlem nebo bez jídla.

Dávkování u velké depresivní poruchy (MDD)

Doporučená počáteční dávka pro MDD je 150 mg jednou denně ráno. Po 4 dnech podávání může být dávka zvýšena na cílovou dávku 300 mg jednou denně ráno.

Je obecně dohodnuto, že akutní epizody deprese vyžadují několik měsíců nebo déle antidepresivní léčbu po reakci v akutní epizodě. Není známo, zda dávka přípravku Wellbutrin XL potřebná pro udržovací léčbu je totožná s dávkou, která poskytla počáteční odpověď. Pravidelně přehodnocujte potřebu udržovací léčby a vhodnou dávku pro takovou léčbu.

Dávkování pro sezónní afektivní poruchu (SAD)

Doporučená počáteční dávka pro SAD je 150 mg jednou denně. Po 7 dnech podávání může být dávka zvýšena na cílovou dávku 300 mg jednou denně ráno. Dávky nad 300 mg bupropion hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nebyly ve studiích SAD hodnoceny.

Pro prevenci sezónních epizod MDD spojených s SAD zahajte Wellbutrin XL na podzim, před nástupem symptomů deprese. Pokračujte v léčbě přes zimní období. Zužujte a ukončete používání Wellbutrin XL na začátku jara. U pacientů léčených dávkou 300 mg denně snižte dávku na 150 mg jednou denně před ukončením léčby přípravkem Wellbutrin XL. Individualizujte načasování zahájení a trvání léčby by mělo být individualizováno na základě pacientova historického vzoru sezónních epizod MDD.

Přechod pacientů z tablet WELLBUTRIN nebo z tablet s prodlouženým uvolňováním WELLBUTRIN SR

Při přechodu pacientů z tablet WELLBUTRIN na Wellbutrin XL nebo z tablet s prodlouženým uvolňováním WELLBUTRIN SR na Wellbutrin XL podávejte pokud možno stejnou celkovou denní dávku.

Chcete-li vysadit Wellbutrin XL, snižte dávku

Při ukončování léčby u pacientů léčených přípravkem Wellbutrin XL 300 mg jednou denně snižte před vysazením dávku na 150 mg jednou denně.

Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce jater

U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre: 7 až 15) je maximální dávka150 mg každý druhý den. U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre: 5 až 6) zvažte snížení dávky a/nebo frekvence dávkování[vidět Použití ve specifických populacích (8.7) a Klinická farmakologie (12.3) ].

Úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin

Zvažte snížení dávky a/nebo frekvence Wellbutrinu XL u pacientů s poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace nižší než 90 ml/min)[vidět Použití ve specifických populacích (8.6) a Klinická farmakologie (12.3) ].

Přechod pacienta na nebo z antidepresiv s inhibitorem monoaminooxidázy (MAOI)

Mezi vysazením IMAO určeného k léčbě deprese a zahájením léčby přípravkem Wellbutrin XL by mělo uplynout alespoň 14 dní. Naopak, po vysazení přípravku Wellbutrin XL by mělo uplynout alespoň 14 dní před zahájením léčby antidepresivy s MAOI[vidět Kontraindikace (4) a Drogové interakce (7.6) ].

Použití přípravku Wellbutrin XL s reverzibilními IMAO, jako je linezolid nebo methylenová modř

Nezahajujte léčbu přípravkem Wellbutrin XL u pacienta, který je léčen reverzibilními IMAO, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modř. Lékové interakce mohou zvýšit riziko hypertenzních reakcí. U pacienta, který vyžaduje urgentnější léčbu psychiatrického stavu, je třeba zvážit nefarmakologické intervence včetně hospitalizace[vidět Kontraindikace (4) ].

V některých případech může pacient, který již dostává léčbu přípravkem Wellbutrin XL, vyžadovat urgentní léčbu linezolidem nebo intravenózní methylenovou modří. Pokud nejsou dostupné přijatelné alternativy k léčbě linezolidem nebo intravenózní metylenovou modří a potenciální přínosy linezolidu nebo intravenózní léčby methylenovou modří u konkrétního pacienta převažují nad riziky hypertenzních reakcí, měl by být Wellbutrin XL okamžitě ukončen a linezolid nebo intravenózní methylen modrá může být podávána. Pacient by měl být sledován po dobu 2 týdnů nebo do 24 hodin po poslední dávce linezolidu nebo intravenózní methylenové modři, podle toho, co nastane dříve. Léčba přípravkem Wellbutrin XL může být obnovena 24 hodin po poslední dávce linezolidu nebo intravenózní methylenové modři.

Riziko podávání methylenové modři neintravenózními cestami (jako jsou perorální tablety nebo lokální injekce) nebo v intravenózních dávkách mnohem nižších než 1 mg na kg u přípravku Wellbutrin XL není jasné. Lékař by si však měl být vědom možnosti lékové interakce při takovém použití[vidět Kontraindikace (4) a Drogové interakce (7.6) ].

Dávkové formy a síly

Wellbutrin XL tablety s prodlouženým uvolňováním, 150 mg bupropion hydrochloridu, jsou krémově bílé až světle žluté, kulaté tablety s potiskem „Wellbutrin XL 150“ černým inkoustem na jedné straně a na druhé straně hladké.

Wellbutrin XL tablety s prodlouženým uvolňováním, 300 mg bupropion hydrochloridu, jsou krémově bílé až světle žluté, kulaté tablety s potiskem „Wellbutrin XL 300“ černým inkoustem na jedné straně a na druhé straně hladké.

Kontraindikace

•
Wellbutrin XL je kontraindikován u pacientů se záchvatovými poruchami.
•
Wellbutrin XL je kontraindikován u pacientů se současnou nebo předchozí diagnózou bulimie nebo mentální anorexie, protože u těchto pacientů léčených přípravkem Wellbutrin XL byl pozorován vyšší výskyt záchvatů[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3) ].
•
Wellbutrin XL je kontraindikován u pacientů podstupujících náhlé vysazení alkoholu, benzodiazepinů, barbiturátů a antiepileptik[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3) a Drogové interakce (7.3) ].
•
Užívání IMAO (určených k léčbě psychiatrických poruch) současně s přípravkem Wellbutrin XL nebo do 14 dnů po ukončení léčby přípravkem Wellbutrin XL je kontraindikováno. Je-li Wellbutrin XL užíván současně s IMAO, existuje zvýšené riziko hypertenzních reakcí. Užívání přípravku Wellbutrin XL do 14 dnů po ukončení léčby IMAO je rovněž kontraindikováno. Zahájení léčby přípravkem Wellbutrin XL u pacienta léčeného reverzibilními IMAO, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modř, je kontraindikováno[vidět Dávkování a způsob podání (2.9) , Varování a bezpečnostní opatření (5.4) a Drogové interakce (7.6) ].
•
Wellbutrin XL je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na bupropion nebo jiné složky přípravku Wellbutrin XL. Byly hlášeny anafylaktické/anafylaktické reakce a Stevens-Johnsonův syndrom[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.8) ].

Upozornění a bezpečnostní opatření

Sebevražedné myšlenky a chování u dětí, dospívajících a mladých dospělých

U pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD), dospělých i dětí, může dojít ke zhoršení jejich deprese a/nebo objevení se sebevražedných myšlenek a chování (suicidality) nebo neobvyklých změn v chování, ať už užívají antidepresiva či nikoli, a to riziko může přetrvávat, dokud nedojde k významné remisi. Sebevražda je známým rizikem deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samy o sobě jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Existuje dlouhodobá obava, že antidepresiva mohou hrát roli při navození zhoršení deprese a vzniku sebevražednosti u některých pacientů během raných fází léčby.

Souhrnné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI] a další) ukazují, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (suicidality) u dětí, dospívajících a mladých dospělých (ve věku 18 let). až 24) s velkou depresivní poruchou (MDD) a dalšími psychiatrickými poruchami. Krátkodobé studie neprokázaly u dospělých starších 24 let zvýšení rizika sebevraždy u antidepresiv ve srovnání s placebem; došlo ke snížení u antidepresiv ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 let a starších.

Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a dospívajících s MDD, obsedantně kompulzivní poruchou (OCD) nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií s 9 antidepresivy u více než 4400 pacientů. Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých studií (medián trvání 2 měsíce) s 11 antidepresivy u více než 77 000 pacientů. Mezi drogami existovaly značné rozdíly v riziku sebevraždy, ale téměř u všech studovaných drog byla tendence ke zvýšení počtu mladších pacientů. Mezi různými indikacemi byly rozdíly v absolutním riziku suicidality, s nejvyšší incidencí u MDD. Rozdíly v riziku (lék vs. placebo) však byly relativně stabilní v rámci věkových skupin a napříč indikacemi. Tyto rizikové rozdíly (rozdíl lék-placebo v počtu případů suicidality na 1000 léčených pacientů) jsou uvedeny vStůl 1.

Tabulka 1: Rozdíly v riziku v počtu případů sebevraždy podle věkových skupin ve sdružených placebem kontrolovaných studiích antidepresiv u dětských a dospělých pacientů
Věkové rozmezí Rozdíl lék-placebo v počtu případů sebevraždy na 1000 léčených pacientů

Zvyšuje se ve srovnání s placebem

14 dalších případů

18-24 let

5 dalších případů

Snížení ve srovnání s placebem

25-64 let

O 1 případ méně

≧ 65 let

o 6 případů méně

V žádné z pediatrických studií nedošlo k žádné sebevraždě. Ve studiích s dospělými došlo k sebevraždám, ale počet nebyl dostatečný k tomu, aby bylo možné dojít k závěru o účinku drogy na sebevraždu.

Není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje i na dlouhodobé užívání, tj. déle než několik měsíců. Existují však podstatné důkazy z placebem kontrolovaných udržovacích studií u dospělých s depresí, že užívání antidepresiv může oddálit recidivu deprese.

Všichni pacienti léčení antidepresivy pro jakoukoli indikaci by měli být náležitě sledováni a pečlivě sledováni z hlediska klinického zhoršení, suicidality a neobvyklých změn v chování, zejména během prvních několika měsíců lékové terapie, nebo v době změny dávky, buď zvýšení nebo klesá[vidět Upozornění v krabici a Použití ve specifických populacích (8.4) ].

Následující příznaky, úzkost, agitovanost, záchvaty paniky, nespavost, podrážděnost, nepřátelství, agresivita, impulzivita, akatizie (psychomotorický neklid), hypománie a mánie, byly hlášeny také u dospělých a dětských pacientů léčených antidepresivy pro těžkou depresivní poruchu co se týče dalších indikací, psychiatrických i nepsychiatrických. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a buď zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulzů nebyla prokázána, existuje obava, že takové symptomy mohou představovat prekurzory objevující se sebevraždy.

Je třeba zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léčby, u pacientů, jejichž deprese se trvale zhoršuje, nebo u kterých se objevuje náhlá sebevražda nebo příznaky, které mohou být předzvěstí zhoršení deprese nebo sebevražednosti, zvláště pokud jsou tyto příznaky závažné, náhlé na začátku nebo nebyly součástí symptomů pacienta.

Rodiny a ošetřovatelé pacientů léčených antidepresivy pro těžkou depresivní poruchu nebo jiné indikace, psychiatrické i nepsychiatrické, by měli být upozorněni na nutnost sledovat pacienty, zda se u nich neobjeví agitovanost, podrážděnost, neobvyklé změny v chování a další příznaky popsané výše. , jakož i vznik suicidality, a takové příznaky neprodleně hlásit poskytovatelům zdravotní péče. Takové sledování by mělo zahrnovat každodenní pozorování ze strany rodin a pečovatelů. Předpisy pro Wellbutrin XL by měly být napsány pro nejmenší množství tablet v souladu s dobrou léčbou pacienta, aby se snížilo riziko předávkování.

Neuropsychiatrické nežádoucí příhody a riziko sebevraždy v léčbě odvykání kouření

Wellbutrin XL není schválen pro léčbu odvykání kouření; pro toto použití je však schválen bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním. U pacientů užívajících bupropion k odvykání kouření byly hlášeny závažné neuropsychiatrické nežádoucí účinky. Tyto postmarketingové zprávy zahrnovaly změny nálady (včetně deprese a mánie), psychózu, halucinace, paranoiu, bludy, vražedné myšlenky, agresi, nepřátelství, agitovanost, úzkost a paniku, stejně jako sebevražedné myšlenky, pokusy o sebevraždu a dokonanou sebevraždu.vidět Nežádoucí účinky (6.2) ].Někteří pacienti, kteří přestali kouřit, mohli pociťovat příznaky abstinenčního syndromu od nikotinu, včetně depresivní nálady. Deprese, vzácně včetně sebevražedných myšlenek, byla hlášena u kuřáků, kteří se pokoušeli přestat kouřit bez léků. Některé z těchto nežádoucích účinků se však vyskytly u pacientů užívajících bupropion, kteří nadále kouřili.

Neuropsychiatrické nežádoucí příhody se vyskytly u pacientů bez a s již existujícím psychiatrickým onemocněním; u některých pacientů došlo ke zhoršení jejich psychiatrických onemocnění. Sledujte pacienty z hlediska výskytu neuropsychiatrických nežádoucích účinků. Informujte pacienty a pečovatele, že by pacient měl přestat užívat přípravek Wellbutrin XL a okamžitě kontaktovat poskytovatele zdravotní péče, pokud zaznamenáte neklid, depresivní náladu nebo změny v chování nebo myšlení, které nejsou pro pacienta typické, nebo pokud se u pacienta rozvinou sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování. . Poskytovatel zdravotní péče by měl zhodnotit závažnost nežádoucích příhod a rozsah, v jakém má pacient z léčby prospěch, a zvážit možnosti, včetně pokračování v léčbě pod přísnějším sledováním nebo přerušení léčby. V mnoha postmarketingových případech bylo hlášeno vymizení příznaků po vysazení bupropionu. Příznaky však v některých případech přetrvávaly; proto by mělo být zajištěno průběžné sledování a podpůrná péče, dokud symptomy nevymizí.

Záchvat

Wellbutrin XL může způsobit záchvat. Riziko záchvatu závisí na dávce. Dávka by neměla překročit 300 mg jednou denně. Postupně dávku zvyšujte. Pokud pacient dostane záchvat, ukončete léčbu přípravkem Wellbutrin XL a nezačínejte znovu léčbu.

Riziko záchvatů také souvisí s faktory pacienta, klinickými situacemi a současně podávanými léky, které snižují práh záchvatů. Před zahájením léčby přípravkem Wellbutrin XL zvažte tato rizika. Wellbutrin XL je kontraindikován u pacientů se záchvatovou poruchou nebo stavy, které zvyšují riziko záchvatu (např. těžké poranění hlavy, arteriovenózní malformace, nádor CNS nebo infekce CNS, těžká mozková příhoda, mentální anorexie nebo bulimie nebo náhlé vysazení alkoholu, benzodiazepinů, barbituráty a antiepileptika[vidět Kontraindikace (4) ].Následující stavy mohou také zvýšit riziko záchvatu: současné užívání jiných léků, které snižují práh záchvatů (např. jiné přípravky s bupropionem, antipsychotika, tricyklická antidepresiva, theofylin a systémové kortikosteroidy), metabolické poruchy (např. hypoglykémie, hyponatremie, těžké poškození jater a hypoxie) nebo užívání nelegálních drog (např. kokainu) nebo zneužívání nebo nesprávné užívání léků na předpis, jako jsou stimulanty CNS. Mezi další predisponující stavy patří diabetes mellitus léčený perorálními hypoglykemickými léky nebo inzulínem, užívání anorektických léků, nadměrné užívání alkoholu, benzodiazepinů, sedativ/hypnotik nebo opiátů.

Výskyt záchvatů při užívání bupropionu

Výskyt záchvatů u přípravku Wellbutrin XL nebyl v klinických studiích formálně hodnocen. Ve studiích používajících bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním až do 300 mg denně byla incidence záchvatů přibližně 0,1 % (1/1000 pacientů). Ve velké prospektivní následné studii byla incidence záchvatů přibližně 0,4 % (13/3200) s bupropion HCl s okamžitým uvolňováním v rozmezí 300 mg až 450 mg denně.

Další údaje shromážděné pro bupropion s okamžitým uvolňováním naznačují, že odhadovaná incidence záchvatů se mezi 450 a 600 mg/den zvyšuje téměř desetinásobně. Riziko záchvatu lze snížit, pokud dávka Wellbutrinu XL nepřekročí 450 mg jednou denně a rychlost titrace je pozvolná.

Hypertenze

Léčba přípravkem Wellbutrin XL může vést ke zvýšenému krevnímu tlaku a hypertenzi. Před zahájením léčby přípravkem Wellbutrin XL změřte krevní tlak a v průběhu léčby jej pravidelně sledujte. Riziko hypertenze se zvyšuje, pokud se Wellbutrin XL užívá současně s IMAO nebo jinými léky, které zvyšují dopaminergní nebo noradrenergní aktivitu[vidět Kontraindikace (4) ].

Údaje ze srovnávací studie lékové formy bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním, nikotinového transdermálního systému (NTS), kombinace bupropionu s prodlouženým uvolňováním plus NTS a placeba jako pomoc při odvykání kouření naznačují vyšší výskyt hypertenze vyvolané léčbou pacientů léčených kombinací bupropionu s prodlouženým uvolňováním a NTS. V této studii mělo 6,1 % subjektů léčených kombinací bupropionu s prodlouženým uvolňováním a NTS hypertenzi související s léčbou ve srovnání s 2,5 %, 1,6 % a 3,1 % subjektů léčených bupropionem s prodlouženým uvolňováním, NTS a placebem, v tomto pořadí. . Většina těchto subjektů měla známky preexistující hypertenze. U tří subjektů (1,2 %) léčených kombinací bupropionu s prodlouženým uvolňováním a NTS a 1 subjektu (0,4 %) léčeného NTS byla studijní medikace přerušena z důvodu hypertenze ve srovnání s žádným ze subjektů léčených bupropionem s prodlouženým uvolňováním nebo placebem. Monitorování krevního tlaku se doporučuje u pacientů, kteří dostávají kombinaci bupropionu a nikotinu.

Ve 3 studiích bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním u sezónní afektivní poruchy došlo k významnému zvýšení krevního tlaku. Hypertenze byla hlášena jako nežádoucí reakce u 2 % ve skupině s bupropionem (11/537) a u žádné ve skupině s placebem (0/511). Ve studiích SAD přerušili 2 pacienti léčení bupropionem studii, protože se u nich rozvinula hypertenze. Žádná ze skupiny s placebem nepřerušila léčbu kvůli hypertenzi. Průměrné zvýšení systolického krevního tlaku bylo 1,3 mmHg ve skupině s bupropionem a 0,1 mmHg ve skupině s placebem. Rozdíl byl statisticky významný (p=0,013). Průměrné zvýšení diastolického krevního tlaku bylo 0,8 mmHg ve skupině s bupropionem a 0,1 mmHg ve skupině s placebem. Rozdíl nebyl statisticky významný (p=0,075). Ve studiích SAD bylo 82 % pacientů léčeno 300 mg denně a 18 % bylo léčeno 150 mg denně. Průměrná denní dávka byla 270 mg denně. Průměrná doba expozice bupropionu byla 126 dní.

V klinické studii bupropionu s okamžitým uvolňováním u subjektů s MDD se stabilním městnavým srdečním selháním (CHF) (N=36) byl bupropion spojen s exacerbací již existující hypertenze u 2 subjektů, což vedlo k přerušení léčby bupropionem. Neexistují žádné kontrolované studie hodnotící bezpečnost bupropionu u pacientů s nedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilního srdečního onemocnění.

Aktivace mánie/hypománie

Léčba antidepresivy může vyvolat manickou, smíšenou nebo hypomanickou manickou epizodu. Zdá se, že riziko je zvýšené u pacientů s bipolární poruchou nebo s rizikovými faktory pro bipolární poruchu. Před zahájením léčby přípravkem Wellbutrin XL zkontrolujte u pacientů anamnézu bipolární poruchy a přítomnost rizikových faktorů pro bipolární poruchu (např. rodinná anamnéza bipolární poruchy, sebevraždy nebo deprese). Wellbutrin XL není schválen pro léčbu bipolární deprese.

Psychóza a jiné neuropsychiatrické reakce

Depresivní pacienti léčení bupropionem měli různé neuropsychiatrické příznaky a symptomy, včetně bludů, halucinací, psychóz, poruch koncentrace, paranoie a zmatenosti. Někteří z těchto pacientů měli diagnózu bipolární poruchy. V některých případech tyto příznaky odezněly po snížení dávky a/nebo vysazení léčby. Pokud se tyto reakce objeví, přerušte léčbu přípravkem Wellbutrin XL.

Glaukom s uzavřeným úhlem

Glaukom s uzavřeným úhlem: Rozšíření zornice, ke kterému dochází po použití mnoha antidepresiv včetně Wellbutrinu XL, může vyvolat záchvat s uzavřeným úhlem u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentovanou iridektomii.

Hypersenzitivní reakce

Během klinických studií s bupropionem se objevily anafylaktoidní/anafylaktické reakce. Reakce byly charakterizovány svěděním, kopřivkou, angioedémem a dušností vyžadující lékařské ošetření. Kromě toho byly po uvedení na trh vzácně spontánně hlášeny erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a anafylaktický šok spojený s bupropionem. Poučte pacienty, aby přerušili léčbu přípravkem Wellbutrin XL a poradili se s poskytovatelem zdravotní péče, pokud se u nich během léčby rozvine alergická nebo anafylaktoidní/anafylaktická reakce (např. kožní vyrážka, svědění, kopřivka, bolest na hrudi, edém a dušnost).

Existují zprávy o artralgii, myalgii, horečce s vyrážkou a dalších příznacích sérové ​​nemoci naznačující opožděnou hypersenzitivitu.

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech označení:

•
Sebevražedné myšlenky a chování u dětí, dospívajících a mladých dospělých[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ]
•
Neuropsychiatrické nežádoucí příhody a riziko sebevražd v léčbě odvykání kouření[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2) ]
•
Záchvat[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3) ]
•
Hypertenze[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.4) ]
•
Aktivace mánie nebo hypománie[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.5) ]
•
Psychóza a další neuropsychiatrické příhody[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.6) ]
•
Glaukom s uzavřeným úhlem[vidět Upozornění a bezpečnostní opatření (5.7) ]
•
Hypersenzitivní reakce[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.8) ]

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie probíhají za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Běžně pozorované nežádoucí reakce v kontrolovaných klinických studiích bupropion hydrochloridu s postupným uvolňováním

Nežádoucí účinky, které se vyskytly u nejméně 5 % pacientů léčených bupropion HCl s postupným uvolňováním (300 mg a 400 mg denně) a v míře alespoň dvojnásobné oproti placebu, jsou uvedeny níže.

300 mg/den bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním:anorexie, sucho v ústech, vyrážka, pocení, tinitus a třes.

400 mg/den bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním:bolest břicha, neklid, úzkost, závratě, sucho v ústech, nespavost, myalgie, nauzea, palpitace, faryngitida, pocení, tinitus a časté močení.

Bylo prokázáno, že Wellbutrin XL má podobnou biologickou dostupnost jako formulace bupropionu s okamžitým uvolňováním i s postupným uvolňováním. Informace zahrnuté v tomto pododdílu a pod pododdílem 6.2 jsou založeny především na údajích z kontrolovaných klinických studií s přípravky s prodlouženým a prodlouženým uvolňováním bupropion hydrochloridu.

Velká depresivní porucha

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby bupropion HCl s okamžitým uvolňováním, bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním a bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním ve studiích s těžkou depresivní poruchou

V placebem kontrolovaných klinických studiích s bupropion HCl s postupným uvolňováním přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům 4 %, 9 % a 11 % ve skupinách s placebem, 300 mg/den a 400 mg/den. Specifické nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby alespoň u 1 % ze skupin s dávkou 300 mg/den nebo 400 mg/den a v míře alespoň dvojnásobné oproti placebu, jsou uvedeny vTabulka 2

Tabulka 2: Přerušení léčby z důvodu nežádoucích reakcí v placebem kontrolovaných studiích u MDD
Nepříznivý
Reakce
Období		 Placebo
(n=385)		 Bupropion HCl s postupným uvolňováním
300 mg/den
(n=376)		 Bupropion HCl s postupným uvolňováním
400 mg/den
(n=114)

Vyrážka

0,0 %

2,4 %

0,9 %

Nevolnost

0,3 %

0,8 %

1,8 %

Míchání

0,3 %

0,3 %

1,8 %

Migréna

0,3 %

0,0 %

1,8 %

V klinických studiích s bupropion HCl s okamžitým uvolňováním ukončilo léčbu 10 % pacientů a dobrovolníků kvůli nežádoucí reakci. Reakce vedoucí k přerušení (kromě těch, které jsou uvedeny výše pro formulaci s prodlouženým uvolňováním) zahrnovaly zvracení, záchvaty a poruchy spánku.

Nežádoucí účinky vyskytující se s výskytem >1 % u pacientů léčených bupropion HCl s okamžitým uvolňováním nebo bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním u MDD

Tabulka 3shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytly v placebem kontrolovaných studiích u pacientů léčených bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním 300 mg/den a 400 mg/den. Patří sem reakce, které se vyskytly buď ve skupině s 300 mg nebo 400 mg s incidencí 1 % nebo více a byly častější než ve skupině s placebem.

Tabulka 3: Nežádoucí reakce v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s MDD
Tělesný systém/nežádoucí reakce Placebo
(n=385)		 bupropion HCl
Trvalé uvolňování
300 mg/den
(n=376)		 bupropion HCl
Trvalé uvolňování
400 mg/den
(n=114)

Tělo (obecné)
Bolest hlavy

23 %

26 %

25 %
Infekce

6 %

8 %

9 %
Bolest břicha

dva%

3 %

9 %
astenie

dva%

dva%

4 %
Bolest na hrudi

jeden%

3 %

4 %
Bolest

dva%

dva%

3 %
Horečka

—

jeden%

dva%

Kardiovaskulární
Palpitace

dva%

dva%

6 %
proplachování

—

jeden%

4 %
Migréna

jeden%

jeden%

4 %
Návaly horka

jeden%

jeden%

3 %

Zažívací
Suchá ústa

7 %

17 %

24 %
Nevolnost

8 %

13 %

18 %
Zácpa

7 %

10 %

5 %
Průjem

6 %

5 %

7 %
Anorexie

dva%

5 %

3 %
Zvracení

dva%

4 %

dva%
Dysfagie

0 %

0 %

dva%

Muskuloskeletální
Myalgie

3 %

dva%

6 %
Artralgie

jeden%

jeden%

4 %
Artritida

0 %

0 %

dva%
Škubnutí

—

jeden%

dva%

Nervový systém
Nespavost

6 %

jedenáct%

16 %
Závrať

5 %

7 %

jedenáct%
Míchání

dva%

3 %

9 %
Úzkost

3 %

5 %

6 %
Třes

jeden%

6 %

3 %
Nervozita

3 %

5 %

3 %
Spavost

dva%

dva%

3 %
Podrážděnost

dva%

3 %

dva%
Paměť se snížila

jeden%

—

3 %
Parestézie

jeden%

jeden%

dva%
Centrálně nervózní
stimulace systému

jeden%

dva%

jeden%

Respirační
Zánět hltanu

dva%

3 %

jedenáct%
Sinusitida

dva%

3 %

jeden%
Zvýšený kašel

jeden%

jeden%

dva%

Kůže
Pocení

dva%

6 %

5 %

můžete si vzít buspar podle potřeby
Vyrážka

jeden%

5 %

4 %
Pruritus

dva%

dva%

4 %
Kopřivka

0 %

dva%

jeden%

Speciální smysly
Tinnitus

dva%

6 %

6 %
Chuťová perverze

—

dva%

4 %
Rozmazané vidění nebo diplopie

dva%

3 %

dva%

Urogenitální
Frekvence moči

dva%

dva%

5 %
Nutkání na močení

0 %

—

dva%
Vaginální krvácení*

—

0 %

dva%
Infekce močových cest

—

jeden%

0 %

Následující další nežádoucí účinky se objevily v kontrolovaných studiích s bupropion HCl s okamžitým uvolňováním (300 až 600 mg denně) s incidencí alespoň o 1 % častěji než ve skupině s placebem: srdeční arytmie (5 % vs. 4 %) , hypertenze (4 % vs. 2 %), hypotenze (3 % vs. 2 %), menstruační potíže (5 % vs. 1 %), akatizie (2 % vs. 1 %), zhoršená kvalita spánku (4 % vs. 2 %), smyslová porucha (4 % vs. 3 %), zmatenost (8 % vs. 5 %), snížené libido (3 % vs. 2 %), nepřátelství (6 % vs. 4 %), porucha sluchu (5 % vs. 3 %) a chuťové poruchy (3 % vs. 1 %).

Sezónní afektivní porucha

V placebem kontrolovaných klinických studiích u SAD přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům 9 % pacientů léčených Wellbutrinem XL a 5 % pacientů léčených placebem. Nežádoucí reakce vedoucí k přerušení léčby u nejméně 1 % pacientů léčených bupropionem a v četnosti numericky vyšší než u placeba byly nespavost (2 % vs.<1%) and headache (1% vs. <1%).

Tabulka 4shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů léčených Wellbutrinem XL po dobu až přibližně 6 měsíců ve 3 placebem kontrolovaných studiích. Patří sem reakce, které se vyskytly s incidencí 2 % nebo více a byly častější než ve skupině s placebem.

Tabulka 4: Nežádoucí reakce v placebem kontrolovaných studiích u pacientů se SAD
Třída orgánových systémů/preferovaný termín Placebo
(n=511)		 bupropion HCl
Extended-Release
(n=537)

Gastrointestinální porucha
Suchá ústa

patnáct%

26 %
Nevolnost

8 %

13 %
Zácpa

dva%

9 %
Nadýmání

3 %

6 %
Bolest břicha

dva%

Poruchy nervového systému
Bolest hlavy

26 %

3,4 %
Závrať

5 %

6 %
Třes

3 %

Infekce a infestace
Nazofaryngitida

12 %

13 %
Infekce horních cest dýchacích

8 %

9 %
Sinusitida

4 %

5 %

Psychiatrické poruchy
Nespavost

13 %

dvacet%
Úzkost

5 %

7 %
Abnormální sny

dva%

3 %
Míchání

dva%

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie

dva%

3 %
Bolest v končetině

dva%

3 %

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel

3 %

4 %

Obecné poruchy a podmínky v místě podání
Pocit nervozity

dva%

3 %

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka

dva%

3 %

Poruchy metabolismu a výživy
Snížená chuť k jídlu

jeden%

4 %

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Dysmenorea

dva%

Poruchy ucha a labyrintu
Tinnitus

3 %

Cévní poruchy
Hypertenze

0 %

dva%

Změny tělesné hmotnosti

Tabulka 5představuje výskyt změn tělesné hmotnosti (≧5 lbs) v krátkodobých studiích MDD s použitím bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním. Došlo k poklesu tělesné hmotnosti v závislosti na dávce.

Tabulka 5: Výskyt přibírání nebo úbytku hmotnosti (≧5 lb) ve studiích MDD s použitím bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním
Změna hmotnosti bupropion HClTrvale-
Uvolněte 300 mg/den
(n=339)		 Bupropion HCl trvale
Uvolněte 400 mg/den
(n=112)		 Placebo
(n=347)

Přibral > 5 liber

3 %

dva%

4 %

Zhubla > 5 liber

14 %

19 %

6 %

Tabulka 6představuje výskyt změn tělesné hmotnosti (≧5 lbs) ve 3 studiích SAD s použitím bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním. Vyšší podíl subjektů ve skupině s bupropionem (23 %) měl úbytek hmotnosti ≧5 lb ve srovnání se skupinou s placebem (11 %). Jednalo se o relativně dlouhodobé studie (až 6 měsíců).

Tabulka 6: Výskyt přibírání nebo úbytku hmotnosti (≧5 lb) ve studiích SAD s použitím bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním
Změna hmotnosti Bupropion HCl s prodlouženým uvolňováním
150 až 300 mg/den
(n=537)		 Placebo
(n=511)

Přibral > 5 liber

jedenáct%

dvacet jedna%

Zhubla > 5 liber

23 %

jedenáct%

Postmarketingové zkušenosti

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během užívání Wellbutrinu XL po schválení. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Tělo (obecné)

Zimnice, otok obličeje, edém, periferní edém, muskuloskeletální bolest na hrudi, fotosenzitivita a malátnost.

Kardiovaskulární

Posturální hypotenze, hypertenze, mrtvice, vazodilatace, synkopa, kompletní atrioventrikulární blokáda, extrasystoly, infarkt myokardu, flebitida a plicní embolie.

Zažívací

Abnormální funkce jater, bruxismus, žaludeční reflux, zánět dásní, glositida, zvýšené slinění, žloutenka, vředy v ústech, stomatitida, žízeň, edém jazyka, kolitida, ezofagitida, gastrointestinální krvácení, krvácení z dásní, hepatitida, perforace střev, poškození jater, pankreatitida a žaludeční vřed.

Endokrinní

Hyperglykémie, hypoglykémie a syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu.

Hemické a lymfatické

Ekchymóza, anémie, leukocytóza, leukopenie, lymfadenopatie, pancytopenie a trombocytopenie. Při současném podávání bupropionu s warfarinem byly pozorovány změněné PT a/nebo INR spojené s hemoragickými nebo trombotickými komplikacemi.

Metabolické a nutriční

Glykosurie.

Muskuloskeletální

Křeče v nohách, horečka/rhabdomyolýza a svalová slabost.

Nervový systém

Abnormální koordinace, depersonalizace, emoční labilita, hyperkineze, hypertonie, hypestezie, vertigo, amnézie, ataxie, derealizace, abnormální elektroencefalogram (EEG), agrese, akineze, afázie, kóma, dysartrie, dyskineze, dystonie, euforie, extrapyramidový syndrom libido, neuralgie, neuropatie, paranoidní představy, neklid, pokus o sebevraždu a demaskující tardivní dyskineze.

Respirační

Bronchospasmus a pneumonie.

nejlepší způsob, jak získat větší penis

Kůže

Makulopapulózní vyrážka, alopecie, angioedém, exfoliativní dermatitida a hirsutismus.

Speciální smysly

Abnormality akomodace, suché oko, hluchota, zvýšený nitrooční tlak, glaukom s uzavřeným úhlem a mydriáza.

Urogenitální

Impotence, polyurie, porucha prostaty, abnormální ejakulace, cystitida, dyspareunie, dysurie, gynekomastie, menopauza, bolestivá erekce, salpingitida, inkontinence moči, retence moči a vaginitida.

Drogové interakce

Potenciál jiných léků ovlivnit Wellbutrin XL

Bupropion je primárně metabolizován na hydroxybupropion prostřednictvím CYP2B6. Proto existuje potenciál pro lékové interakce mezi Wellbutrinem XL a léky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP2B6.

Inhibitory CYP2B6

Ticlopidin a Clopidogrel:Souběžná léčba těmito léky může zvýšit expozici bupropionu, ale snížit expozici hydroxybupropionu. Na základě klinické odpovědi může být nutná úprava dávkování Wellbutrinu XL při současném podávání s inhibitory CYP2B6 (např.[vidět Klinická farmakologie (12.3) ].

Induktory CYP2B6

Ritonavir, Lopinavir a Efavirenz:Souběžná léčba těmito léky může snížit expozici bupropionu a hydroxybupropionu. Při současném podávání s ritonavirem, lopinavirem nebo efavirenzem může být nutné zvýšit dávku přípravku Wellbutrin XL, ale nemělo by překročit maximální doporučenou dávku[vidět Klinická farmakologie (12.3) ].

Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin:I když nejsou systémově studovány, mohou tyto léky indukovat metabolismus bupropionu a mohou snižovat expozici bupropionu[vidět Klinická farmakologie (12.3) ].Pokud se bupropion užívá současně s induktorem CYP, může být nutné zvýšit dávku bupropionu, ale maximální doporučená dávka by neměla být překročena.

Potenciál Wellbutrinu XL ovlivnit jiné léky

Léky metabolizované CYP2D6

Bupropion a jeho metabolity (erythrohydrobupropion, threohydrobupropion, hydroxybupropion) jsou inhibitory CYP2D6. Proto společné podávání Wellbutrinu XL s léky, které jsou metabolizovány CYP2D6, může zvýšit expozici léků, které jsou substráty CYP2D6. Mezi taková léčiva patří určitá antidepresiva (např. venlafaxin, nortriptylin, imipramin, desipramin, paroxetin, fluoxetin a sertralin), antipsychotika (např. haloperidol, risperidon a thioridazin), betablokátory (např. metoprolol typu metoprolol) a typ metoprolol např. propafenon a flekainid). Při současném užívání s Wellbutrinem XL může být nutné snížit dávku těchto substrátů CYP2D6, zejména u léků s úzkým terapeutickým indexem.

Léky, které vyžadují metabolickou aktivaci CYP2D6, aby byly účinné (např. tamoxifen), by teoreticky mohly mít sníženou účinnost, pokud by byly podávány současně s inhibitory CYP2D6, jako je bupropion. Pacienti léčení současně přípravkem Wellbutrin XL a takovými léky mohou vyžadovat zvýšené dávky léku[vidět Klinická farmakologie (12.3) ].

Léky, které snižují práh záchvatů

Při současném podávání Wellbutrinu XL s jinými léky, které snižují práh záchvatů (např. jiné bupropionové přípravky, antipsychotika, antidepresiva, teofylin nebo systémové kortikosteroidy), buďte extrémně opatrní. Používejte nízké počáteční dávky Wellbutrinu XL a dávku zvyšujte postupně[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3) ].

Dopaminergní léky (Levodopa a Amantadin)

Bupropion, levodopa a amantadin mají agonistické účinky dopaminu. Při současném podávání bupropionu s levodopou nebo amantadinem byla hlášena toxicita pro CNS. Nežádoucí účinky zahrnovaly neklid, agitovanost, třes, ataxii, poruchy chůze, vertigo a závratě. Předpokládá se, že toxicita vyplývá z kumulativních účinků agonisty dopaminu. Při podávání Wellbutrinu XL současně s těmito léky buďte opatrní.

Používejte s alkoholem

Po uvedení přípravku na trh byly vzácně hlášeny nežádoucí neuropsychiatrické příhody nebo snížená tolerance alkoholu u pacientů, kteří během léčby přípravkem Wellbutrin XL pili alkohol. Konzumaci alkoholu během léčby přípravkem Wellbutrin XL je třeba minimalizovat nebo se jí vyhnout.

Inhibitory MAO

Bupropion inhibuje zpětné vychytávání dopaminu a norepinefrinu. Současné užívání IMAO a bupropionu je kontraindikováno, protože existuje zvýšené riziko hypertenzních reakcí, pokud je bupropion užíván současně s IMAO. Studie na zvířatech ukazují, že akutní toxicitu bupropionu zvyšuje inhibitor MAO fenelzin. Mezi vysazením IMAO určeného k léčbě deprese a zahájením léčby přípravkem Wellbutrin XL by mělo uplynout alespoň 14 dní. Naopak, po vysazení přípravku Wellbutrin XL by mělo uplynout alespoň 14 dní před zahájením léčby antidepresivy s MAOI[vidět Dávkování a podávání ( 2.8 , 2.9 ) a Kontraindikace (4) ].

Interakce mezi drogami a laboratorními testy

U pacientů užívajících bupropion byly hlášeny falešně pozitivní imunologické testy moči na přítomnost amfetaminů. To je způsobeno nedostatečnou specifitou některých screeningových testů. I po přerušení léčby bupropionem mohou být výsledky testů falešně pozitivní. Potvrzující testy, jako je plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie, odliší bupropion od amfetaminů.

POUŽITÍ U KONKRÉTNÍCH POPULACÍ

Těhotenství

Registr expozice v těhotenství

Existuje registr těhotenských expozic, který sleduje výsledky těhotenství u žen vystavených antidepresivům během těhotenství. Poskytovatelům zdravotní péče se doporučuje, aby registrovali pacienty zavoláním do Národního registru těhotenství pro antidepresiva na čísle 1-844-405-6185 nebo online na adrese https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.

Souhrn rizik

Údaje z epidemiologických studií u těhotných žen vystavených bupropionu v prvním trimestru celkově nezjistily zvýšené riziko vrozených malformací (viz Údaje)..Existují rizika pro matku spojená s neléčenou depresí (viz Klinické úvahy).Když byl bupropion podáván březím krysám během organogeneze, nebyly zjištěny žádné známky malformací plodu v dávkách až přibližně 10násobku maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) 450 mg/den. Při podávání březím králíkům během organogeneze bylo pozorováno zvýšení incidence fetálních malformací a změn skeletu, které nebylo závislé na dávce, a to v dávkách přibližně rovných MRHD a vyšších. Snížená hmotnost plodu byla pozorována při dávkách dvojnásobku MRHD a vyšších(viz údaje o zvířatech).

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu není pro indikovanou populaci známo. Všechna těhotenství mají na pozadí výskyt vrozených vad, ztrát nebo jiných nepříznivých výsledků. V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 % až 4 % a 15 % až 20 %.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s onemocněním

Prospektivní longitudinální studie sledovala 201 těhotných žen s anamnézou závažné depresivní poruchy, které byly euthymické a užívaly antidepresiva během těhotenství na začátku těhotenství. Ženy, které vysadily antidepresiva během těhotenství, měly větší pravděpodobnost recidivy těžké deprese než ženy, které v antidepresivech pokračovaly. Zvažte rizika neléčené deprese pro matku a potenciální účinky na plod při vysazení nebo změně léčby antidepresivy během těhotenství a po porodu.

Data

Lidská data

Údaje z mezinárodního registru těhotenství bupropion (675 expozic v prvním trimestru) a retrospektivní kohortové studie využívající databázi United Healthcare (1 213 expozic v prvním trimestru) celkově neprokázaly zvýšené riziko malformací. Registr nebyl navržen ani poháněn k hodnocení konkrétních defektů, ale naznačoval možný nárůst srdečních malformací.

Po expozici bupropionu během prvního trimestru nebylo celkově pozorováno žádné zvýšené riziko kardiovaskulárních malformací. Prospektivně pozorovaná míra kardiovaskulárních malformací u těhotenství s expozicí bupropionu v prvním trimestru z mezinárodního registru těhotenství byla 1,3 % (9 kardiovaskulárních malformací/675 mateřských expozic bupropionu v prvním trimestru), což je podobné výchozímu výskytu kardiovaskulárních malformací ( přibližně 1 %). Údaje z databáze United Healthcare, která má omezený počet exponovaných případů s kardiovaskulárními malformacemi, a případově kontrolovaná studie (6 853 kojenců s kardiovaskulárními malformacemi a 5 753 s nekardiovaskulárními malformacemi) z National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) ano. nevykazují celkově zvýšené riziko kardiovaskulárních malformací po expozici bupropionu během prvního trimestru.

Výsledky studie týkající se expozice bupropionu během prvního trimestru a rizikové obstrukce výtokového traktu levé komory (LVOTO) jsou nekonzistentní a neumožňují učinit závěry týkající se možné souvislosti. Databáze United Healthcare postrádala dostatečnou sílu k vyhodnocení tohoto spojení; NBDPS zjistila zvýšené riziko LVOTO (n = 10; upravený poměr šancí (OR) = 2,6; 95% CI 1,2, 5,7) a případová kontrolní studie Slone Epidemiology nezjistila zvýšené riziko LVOTO.

Výsledky studie o expozici bupropionu během prvního trimestru a riziku defektu komorového septa (VSD) jsou nekonzistentní a neumožňují vyvodit závěry ohledně možné souvislosti. Studie Slone Epidemiology Study zjistila zvýšené riziko VSD po expozici bupropionu matce v prvním trimestru (n = 17; upravený OR = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), ale nezjistila zvýšené riziko pro žádné další studované kardiovaskulární malformace (včetně LVOTO jak je uvedeno výše). Databázová studie NBDPS a United Healthcare nenalezla souvislost mezi expozicí bupropionu matce v prvním trimestru a VSD.

Pokud jde o zjištění LVOTO a VSD, studie byly omezeny malým počtem exponovaných případů, nekonzistentními zjištěními mezi studiemi a potenciálem náhodných zjištění z vícenásobných srovnání ve studiích kontroly případů.

Údaje o zvířatech

Ve studiích prováděných u březích potkanů ​​a králíků byl bupropion podáván perorálně během období organogeneze v dávkách až 450 a 150 mg/kg/den (přibližně 10, resp. 6násobek MRHD, v mg/mdvazáklad). U potkanů ​​nebyly prokázány malformace plodu. Při podávání březím králičkám během organogeneze bylo při nejnižší testované dávce (25 mg/kg/den, přibližně stejné jako MRHD na mg/mdvazáklad) a větší. Snížená hmotnost plodu byla pozorována při dávkách 50 mg/kg/den (přibližně dvojnásobek MRHD na mg/mdvazáklad) a větší. Při dávkách 50 mg/kg/den nebo nižších nebyla patrná žádná toxicita pro matku.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje byl bupropion podáván perorálně březím potkanům v dávkách až 150 mg/kg/den (přibližně 3násobek MRHD na mg/mdvazáklad) od embryonální implantace přes laktaci neměl žádný vliv na růst nebo vývoj mláďat.

Laktace

Souhrn rizik

Údaje z publikované literatury uvádějí přítomnost bupropionu a jeho metabolitů v lidském mléce(viz Údaje).Neexistují žádné údaje o účincích bupropionu nebo jeho metabolitů na produkci mléka. Omezené údaje z postmarketingových hlášení neidentifikovaly jasnou souvislost nežádoucích účinků u kojeného dítěte. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Wellbutrin XL a veškerými potenciálními nežádoucími účinky Wellbutrinu XL na kojené dítě nebo základním onemocněním matky.

Data

V laktační studii u deseti žen byly hladiny perorálně podávaného bupropionu a jeho aktivních metabolitů měřeny v odstříkaném mléce. Průměrná denní expozice kojence (za předpokladu 150 ml/kg denní spotřeby) bupropionu a jeho aktivním metabolitům byla 2 % dávky upravené podle hmotnosti matky. Postmarketingové zprávy popsaly záchvaty u kojených dětí. Vztah mezi expozicí bupropionu a těmito záchvaty je nejasný.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrické populace nebyla stanovena. Při zvažování použití přípravku Wellbutrin XL u dětí nebo dospívajících zvažte možná rizika s klinickou potřebou[vidět Upozornění v krabici a Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].

Geriatrické použití

Z přibližně 6000 pacientů, kteří se účastnili klinických studií s tabletami s prodlouženým uvolňováním bupropion-hydrochloridu (studie deprese a odvykání kouření), bylo 275 ve věku ≧ 65 let a 47 bylo ve věku ≧ 75 let. Kromě toho se několik stovek pacientů ve věku ≧ 65 let zúčastnilo klinických studií s použitím přípravku bupropion hydrochloridu s okamžitým uvolňováním (studie deprese). Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Hlášená klinická zkušenost nezjistila rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Bupropion je rozsáhle metabolizován v játrech na aktivní metabolity, které jsou dále metabolizovány a vylučovány ledvinami. Riziko nežádoucích účinků může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Protože u starších pacientů je pravděpodobnější, že budou mít sníženou funkci ledvin, může být nutné vzít tento faktor v úvahu při výběru dávky; může být užitečné sledovat renální funkce[vidět Dávkování a způsob podání (2.7 ), Použití ve specifických populacích (8.6) , a Klinická farmakologie (12.3) ].

Renální poškození

Zvažte snížení dávky a/nebo frekvence dávkování přípravku Wellbutrin XL u pacientů s poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace:<90 mL/min). Bupropion and its metabolites are cleared renally and may accumulate in such patients to a greater extent than usual. Monitor closely for adverse reactions that could indicate high bupropion or metabolite exposures [vidět Dávkování a způsob podání (2.7) a Klinická farmakologie (12.3) ].

Poškození jater

U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre: 7 až 15) je maximální dávka přípravku Wellbutrin XL 150 mg každý druhý den. U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre: 5 až 6) zvažte snížení dávky a/nebo frekvence dávkování[vidět Dávkování a způsob podání (2.6) a Klinická farmakologie (12.3) ].

Zneužívání drog a závislost

Kontrolovaná látka

Bupropion není kontrolovaná látka.

Zneužívání

Lidé

Kontrolované klinické studie bupropion HCl s okamžitým uvolňováním provedené u normálních dobrovolníků, u subjektů s anamnézou zneužívání více léků au pacientů s depresí prokázaly zvýšení motorické aktivity a agitovanosti/vzrušení.

V populaci jedinců, kteří měli zkušenost se zneužíváním drog, vyvolala jedna dávka 400 mg bupropionu mírnou aktivitu podobnou amfetaminu ve srovnání s placebem na subškále Morphine-Benzedrine of the Addiction Research Center Inventories (ARCI) a skóre mezi placebem. a amfetamin na stupnici oblíbenosti ARCI. Tyto stupnice měří obecné pocity euforie a žádoucnost drog.

Zjištění v klinických studiích však není známo, že by spolehlivě předpovídaly potenciál zneužívání drog. Nicméně důkazy ze studií s jednorázovou dávkou naznačují, že doporučená denní dávka bupropionu podávaná v rozdělených dávkách pravděpodobně nebude významně posilovat osoby zneužívající amfetamin nebo stimulanty CNS. Vyšší dávky (které nebylo možné testovat kvůli riziku záchvatu) však mohou být mírně atraktivní pro ty, kteří zneužívají léky stimulující CNS.

Tablety s prodlouženým uvolňováním bupropion hydrochloridu jsou určeny pouze k perorálnímu podání. Byla hlášena inhalace rozdrcených tablet nebo injekce rozpuštěného bupropionu. Při intranazálním nebo parenterálním podání bupropionu byly hlášeny záchvaty a/nebo případy úmrtí.

Zvířata

Studie na hlodavcích a primátech prokázaly, že bupropion vykazuje některé farmakologické účinky společné pro psychostimulancia. U hlodavců bylo prokázáno, že zvyšuje lokomotorickou aktivitu, vyvolává mírnou stereotypní behaviorální reakci a zvyšuje míru odezvy v několika schématech chování řízeného rozvrhem. V modelech primátů hodnotících pozitivní posilující účinky psychoaktivních drog byl bupropion podáván nitrožilně. U potkanů ​​bupropion vyvolával diskriminační stimulační účinky podobné amfetaminu a kokainu v paradigmatech diskriminace drog používaných k charakterizaci subjektivních účinků psychoaktivních drog.

Předávkování

Zkušenosti s předávkováním člověkem

Bylo hlášeno předávkování až 30 gramů nebo více bupropionu. Záchvaty byly hlášeny přibližně u jedné třetiny všech případů. Další závažné reakce hlášené při předávkování samotným bupropionem zahrnovaly halucinace, ztrátu vědomí, změny duševního stavu, sinusovou tachykardii, změny EKG, jako jsou poruchy vedení vzruchu nebo arytmie, klonus, myoklonus a hyperreflexie. Horečka, svalová rigidita, rhabdomyolýza, hypotenze, stupor, kóma a respirační selhání byly hlášeny hlavně tehdy, když byl bupropion součástí vícenásobného předávkování léky.

Ačkoli se většina pacientů uzdravila bez následků, byla u pacientů, kteří požili velké dávky léku, hlášena úmrtí spojená s předávkováním samotným bupropionem. U těchto pacientů byly hlášeny četné nekontrolované záchvaty, bradykardie, srdeční selhání a srdeční zástava před smrtí.

Řízení předávkování

Obraťte se na certifikované centrum pro kontrolu jedů, kde získáte aktuální pokyny a rady. Zavolejte na číslo 1-800-222-1222 nebo navštivte www.poison.org.

Pro bupropion nejsou známa žádná antidota. V případě předávkování poskytněte podpůrnou péči, včetně pečlivého lékařského dohledu a sledování. Zvažte možnost předávkování více drogami.

Wellbutrin XL Popis

Wellbutrin XL (bupropion hydrochlorid), antidepresivum třídy aminoketonů, chemicky nesouvisí s tricyklickým, tetracyklickým, selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu nebo jinými známými antidepresivy. Jeho struktura se velmi podobá struktuře diethylpropionu; je příbuzný fenylethylaminu. Je označen jako (±)-1-(3-chorofenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-propanon hydrochlorid. Molekulová hmotnost je 276,2. Molekulární vzorec je C13H18ClNO•HCl. Bupropion hydrochloridový prášek je bílý, krystalický a vysoce rozpustný ve vodě. Má hořkou chuť a vyvolává pocit lokální anestézie na ústní sliznici. Strukturní vzorec je:

Tablety Wellbutrin XL se dodávají pro perorální podání jako 150 mg a 300 mg krémově bílé až světle žluté tablety s prodlouženým uvolňováním. Každá tableta obsahuje uvedené množství bupropion hydrochloridu a neaktivní složky: ethylcelulózu, glycerylbehenát, disperzi kopolymeru kyseliny methakrylové, polyvinylalkohol, polyethylenglykol, povidon, oxid křemičitý a triethylcitrát. Tablety jsou potištěny jedlým černým inkoustem.

Nerozpustný obal tablety s prodlouženým uvolňováním může zůstat neporušený během gastrointestinálního průchodu a je vyloučen stolicí.

Wellbutrin XL - Klinická farmakologie

Mechanismus působení

Mechanismus účinku bupropionu není znám, stejně jako u jiných antidepresiv. Předpokládá se však, že tento účinek je zprostředkován noradrenergními a/nebo dopaminergními mechanismy. Bupropion je relativně slabým inhibitorem neuronálního vychytávání norepinefrinu a dopaminu a neinhibuje monoaminooxidázu ani zpětné vychytávání serotoninu.

Farmakokinetika

Bupropion je racemická směs. Farmakologická aktivita a farmakokinetika jednotlivých enantiomerů nebyly studovány.

Po chronickém podávání bylo průměrné plazmatické koncentrace bupropionu v ustáleném stavu dosaženo během 8 dnů. Průměrný eliminační poločas (±SD) bupropionu je 21 (±9) hodin.

Ve studii porovnávající 14denní dávkování Wellbutrinu XL, 300 mg jednou denně s lékovou formou s okamžitým uvolňováním bupropionu v dávce 100 mg 3krát denně, byla prokázána ekvivalence pro maximální plazmatickou koncentraci a plochu pod křivkou pro bupropion a tři metabolity (hydroxybupropion, threohydrobupropion a erythrohydrobupropion). Navíc ve studii porovnávající 14denní dávkování Wellbutrinu XL 300 mg jednou denně s lékovou formou s prodlouženým uvolňováním bupropionu v dávce 150 mg 2krát denně byla prokázána ekvivalence pro maximální plazmatickou koncentraci a plochu pod křivkou pro bupropion a tři metabolity .

Vstřebávání

Po jednorázovém perorálním podání tablet Wellbutrin XL zdravým dobrovolníkům byl střední čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace bupropionu přibližně 5 hodin. Přítomnost potravy neovlivnila maximální koncentraci nebo plochu pod křivkou bupropionu.

Rozdělení

In vitrotesty ukazují, že bupropion se z 84 % váže na lidské plazmatické proteiny v koncentracích až 200 mcg/ml. Rozsah vazby metabolitu hydroxybupropion na proteiny je podobný jako u bupropionu, zatímco rozsah vazby metabolitu threohydrobupropion na proteiny je asi poloviční než u bupropionu.

Metabolismus

Bupropion je u lidí rozsáhle metabolizován. Aktivní jsou tři metabolity: hydroxybupropion, který vzniká hydroxylacítert-butylová skupina bupropionu a aminoalkoholové izomery threohydrobupropion a erythrohydrobupropion, které se tvoří redukcí karbonylové skupiny.In vitrozjištění naznačují, že CYP2B6 je hlavním izoenzymem zapojeným do tvorby hydroxybupropionu, zatímco enzymy cytochromu P450 se na tvorbě threohydrobupropionu nepodílejí. Oxidace postranního řetězce bupropionu má za následek tvorbu glycinového konjugátu kyseliny meta-chlorbenzoové, který je pak vylučován jako hlavní metabolit močí. Síla a toxicita metabolitů ve vztahu k bupropionu nebyla plně charakterizována. V antidepresivním screeningovém testu na myších však bylo prokázáno, že hydroxybupropion je o polovinu účinnější než bupropion, zatímco threohydrobupropion a erythrohydrobupropion jsou 5krát méně účinné než bupropion. To může mít klinický význam, protože plazmatické koncentrace metabolitů jsou stejně vysoké nebo vyšší než koncentrace bupropionu.

V ustáleném stavu se maximální plazmatická koncentrace hydroxybupropionu objevila přibližně 7 hodin po podání Wellbutrinu XL a byla přibližně 7krát vyšší než maximální hladina mateřského léčiva. Eliminační poločas hydroxybupropionu je přibližně 20 (±5) hodin a jeho AUC v ustáleném stavu je přibližně 13krát vyšší než u bupropionu. Časy do dosažení maximálních koncentrací pro metabolity erythrohydrobupropion a threohydrobupropion jsou podobné jako u hydroxybupropionu. Eliminační poločasy erythrohydrobupropionu a threohydrobupropionu jsou však delší, přibližně 33 (±10) a 37 (±13) hodin, v uvedeném pořadí, a AUC v ustáleném stavu byly 1,4 a 7krát vyšší než u bupropionu.

Bupropion a jeho metabolity vykazují lineární kinetiku po chronickém podávání 300 až 450 mg/den.

Odstranění

Po perorálním podání 200 mg14C-bupropion u lidí bylo 87 % a 10 % radioaktivní dávky nalezeno v moči a 10 % ve stolici. Pouze 0,5 % perorální dávky bylo vyloučeno jako nezměněný bupropion.

Podskupiny populace

Lze očekávat, že faktory nebo stavy měnící metabolickou kapacitu (např. onemocnění jater, městnavé srdeční selhání [CHF], věk, souběžná medikace atd.) nebo eliminaci ovlivní stupeň a rozsah akumulace aktivních metabolitů bupropionu. Eliminace hlavních metabolitů bupropionu může být ovlivněna sníženou funkcí ledvin nebo jater, protože se jedná o středně polární sloučeniny a pravděpodobně podstoupí další metabolismus nebo konjugaci v játrech před vylučováním močí.

Renální poškození

O farmakokinetice bupropionu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou omezené informace. Srovnání mezi normálními subjekty a subjekty s terminálním selháním ledvin prokázalo, že původní lék Cmaxa hodnoty AUC byly srovnatelné ve 2 skupinách, zatímco metabolity hydroxybupropionu a threohydrobupropionu měly 2,3- a 2,8násobné zvýšení AUC u subjektů s terminálním selháním ledvin. Druhá studie srovnávající normální subjekty a subjekty se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 30,9 ± 10,8 ml/min) ukázala, že po jedné dávce 150 mg bupropionu s prodlouženým uvolňováním byla expozice bupropionu přibližně 2krát vyšší subjekty s poruchou funkce ledvin, zatímco hladiny metabolitů hydroxybupropionu a threo/erythrohydrobupropionu (kombinovaných) byly v těchto 2 skupinách podobné. Bupropion je rozsáhle metabolizován v játrech na aktivní metabolity, které jsou dále metabolizovány a následně vylučovány ledvinami. Eliminace hlavních metabolitů bupropionu může být snížena poruchou funkce ledvin. Wellbutrin XL by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin a je třeba zvážit snížení frekvence a/nebo dávky[vidět Dávkování a způsob podání (2.7) a Použití ve specifických populacích (8.6 )].

Poškození jater

Účinek poruchy funkce jater na farmakokinetiku bupropionu byl charakterizován ve 2 studiích s jednorázovou dávkou, jedna u subjektů s alkoholickým onemocněním jater a jedna u subjektů s mírnou až těžkou cirhózou. První studie prokázala, že poločas hydroxybupropionu byl významně delší u 8 subjektů s alkoholickým onemocněním jater než u 8 zdravých dobrovolníků (32±14 hodin oproti 21±5 hodin, v tomto pořadí). Ačkoli to není statisticky významné, AUC pro bupropion a hydroxybupropion byly variabilnější a měly tendenci být vyšší (o 53 % až 57 %) u pacientů s alkoholickým onemocněním jater. Rozdíly v poločasu bupropionu a ostatních metabolitů ve 2 skupinách byly minimální.

Druhá studie neprokázala žádné statisticky významné rozdíly ve farmakokinetice bupropionu a jeho aktivních metabolitů u 9 subjektů s mírnou až středně těžkou cirhózou jater ve srovnání s 8 zdravými dobrovolníky. Větší variabilita však byla pozorována u některých farmakokinetických parametrů bupropionu (AUC, Cmaxa Tmax) a jeho aktivní metabolity (t½) u pacientů s mírnou až středně těžkou cirhózou jater. Navíc u pacientů s těžkou cirhózou jater bupropion Cmaxa AUC byly podstatně zvýšeny (průměrný rozdíl: přibližně o 70 %, respektive 3krát) a více variabilní ve srovnání s hodnotami u zdravých dobrovolníků; průměrný poločas bupropionu byl také delší (29 hodin u subjektů s těžkou cirhózou jater vs. 19 hodin u zdravých subjektů). Pro metabolit hydroxybupropion je průměr Cmaxbyla přibližně o 69 % nižší. Pro kombinované izomery aminoalkoholu threohydrobupropion a erythrohydrobupropion je průměr Cmaxbyla přibližně o 31 % nižší. Průměrná AUC se zvýšila asi 1½krát pro hydroxybupropion a asi 2½krát pro threo/erythrohydrobupropion. Medián Tmaxbyl pozorován o 19 hodin později pro hydroxybupropion a o 31 hodin později pro threo/erythrohydrobupropion. Průměrné poločasy pro hydroxybupropion a threo/erythrohydrobupropion byly zvýšeny 5krát a 2krát, v tomto pořadí, u pacientů s těžkou cirhózou jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky[vidět Dávkování a způsob podání (2.6) a Použití ve specifických populacích (8.7) ].

Dysfunkce levé komory

Během studie chronického dávkování bupropionu u 14 depresivních pacientů s dysfunkcí levé komory (anamnéza CHF nebo zvětšené srdce na rentgenovém snímku) nebyl ve srovnání se zdravými dobrovolníky žádný zjevný vliv na farmakokinetiku bupropionu nebo jeho metabolitů.

Stáří

Účinky věku na farmakokinetiku bupropionu a jeho metabolitů nebyly plně charakterizovány, ale průzkum koncentrací bupropionu v ustáleném stavu z několika studií účinnosti deprese zahrnujících pacienty, kterým byla podávána dávka v rozmezí 300 až 750 mg/den 3krát denně. denního rozvrhu, neodhalil žádný vztah mezi věkem (18 až 83 let) a plazmatickou koncentrací bupropionu. Farmakokinetická studie s jednorázovou dávkou prokázala, že eliminace bupropionu a jeho metabolitů u starších subjektů byla podobná jako u mladších subjektů. Tyto údaje naznačují, že věk nemá žádný výrazný vliv na koncentraci bupropionu; další farmakokinetická studie s jednorázovou a opakovanou dávkou však naznačila, že starší lidé mají zvýšené riziko akumulace bupropionu a jeho metabolitů[vidět Použití ve specifických populacích (8.5) ].

Rod

Studie s jednorázovou dávkou zahrnující 12 zdravých mužů a 12 zdravých dobrovolníků neodhalila žádné rozdíly ve farmakokinetických parametrech bupropionu související s pohlavím. Kromě toho souhrnná analýza farmakokinetických údajů bupropionu od 90 zdravých dobrovolníků mužů a 90 zdravých žen neodhalila žádné rozdíly v maximálních plazmatických koncentracích bupropionu související s pohlavím. Průměrná systémová expozice (AUC) byla přibližně o 13 % vyšší u mužských dobrovolníků ve srovnání s dobrovolnicemi.

Kuřáci

Účinky kouření cigaret na farmakokinetiku bupropion hydrochloridu byly studovány u 34 zdravých dobrovolníků mužů a žen; 17 bylo chronických kuřáků cigaret a 17 nekuřáků. Po perorálním podání jedné dávky 150 mg bupropionu nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl v Cmax, poločas rozpadu, Tmax, AUC nebo clearance bupropionu nebo jeho aktivních metabolitů mezi kuřáky a nekuřáky.

Drogové interakce

Potenciál jiných léků ovlivnit Wellbutrin XL

In vitrostudie ukazují, že bupropion je primárně metabolizován na hydroxybupropion prostřednictvím CYP2B6. Proto existuje potenciál pro lékové interakce mezi Wellbutrinem XL a léky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP2B6. navícin vitrostudie naznačují, že paroxetin, sertralin, norfluoxetin, fluvoxamin a nelfinavir inhibují hydroxylaci bupropionu.

Inhibitory CYP2B6

Ticlopidin a Clopidogrel:Ve studii na zdravých mužských dobrovolnících zvyšoval klopidogrel 75 mg jednou denně nebo tiklopidin 250 mg dvakrát denně expozici (Cmaxa AUC) bupropionu o 40 % a 60 % pro klopidogrel, o 38 % a 85 % pro tiklopidin, v daném pořadí. Expozice hydroxybupropionu byly sníženy.

prasugrel:U zdravých jedinců prasugrel zvýšil C bupropionmaxa hodnoty AUC o 14 % a 18 %, v daném pořadí, a snížil Cmaxa hodnoty AUC hydroxybupropionu o 32 % a 24 %, v daném pořadí.

Cimetidin:Po perorálním podání 300 mg bupropionu s cimetidinem 800 mg a bez něj 24 zdravým mladým dobrovolníkům mužského pohlaví nebyla farmakokinetika bupropionu a hydroxybupropionu ovlivněna. Došlo však k 16% a 32% zvýšení AUC a Cmaxrespektive kombinovaných skupin threohydrobupropionu a erythrohydrobupropionu.

Citalopram:Citalopram neovlivnil farmakokinetiku bupropionu a jeho tří metabolitů.

Induktory CYP2B6

Ritonavir a Lopinavir:Ve studii se zdravými dobrovolníky snižoval ritonavir v dávce 100 mg dvakrát denně AUC a Cmaxbupropionu o 22 %, respektive 21 %. Expozice metabolitu hydroxybupropion se snížila o 23 %, threohydrobupropion se snížil o 38 % a erythrohydrobupropion se snížil o 48 %. Ve druhé studii se zdravými dobrovolníky snížil ritonavir v dávce 600 mg dvakrát denně AUC a Cmaxbupropionu o 66 %, respektive 62 %. Expozice metabolitu hydroxybupropion se snížila o 78 %, threohydrobupropion se snížil o 50 % a erythrohydrobupropion se snížil o 68 %.

V jiné studii se zdravými dobrovolníky snížil lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dvakrát denně AUC a C bupropionumaxo 57 %. AUC a Cmaxmetabolitu hydroxybupropionu byly sníženy o 50 % a 31 %.

Efavirenz:Ve studii na zdravých dobrovolnících snížil efavirenz v dávce 600 mg jednou denně po dobu 2 týdnů AUC a Cmaxbupropionu přibližně o 55 % a 34 %, v tomto pořadí. AUC hydroxybupropionu se nezměnila, zatímco Cmaxhydroxybupropionu bylo zvýšeno o 50 %.

Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin:I když nejsou systematicky studovány, mohou tyto léky indukovat metabolismus bupropionu.

Potenciál Wellbutrinu XL ovlivnit jiné léky

Údaje na zvířatech ukázaly, že bupropion může být induktorem enzymů metabolizujících léky u lidí. Ve studii s 8 zdravými dobrovolníky mužského pohlaví po 14denním podávání bupropionu 100 mg třikrát denně nebyla prokázána indukce jeho vlastního metabolismu. Přesto může existovat potenciál pro klinicky významné změny krevních hladin současně podávaných léků.

Léky metabolizované CYP2D6

In vitrobupropion a hydroxybupropion jsou inhibitory CYP2D6. V klinické studii s 15 mužskými subjekty (ve věku 19 až 35 let), kteří byli extenzivními metabolizátory CYP2D6, bupropion podávaný v dávce 150 mg dvakrát denně a následně jednorázová dávka 50 mg desipraminu zvýšil Cmax, AUC a T1/2desipraminu v průměru přibližně 2-, 5- a 2-násobně. Účinek byl přítomen po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce bupropionu. Současné užívání bupropionu s jinými léky metabolizovanými CYP2D6 nebylo formálně studováno.

Citalopram:Ačkoli citalopram není primárně metabolizován CYP2D6, v jedné studii bupropion zvýšil Cmaxa AUC citalopramu o 30 %, resp. 40 %.

lamotrigin:Opakované perorální dávky bupropionu neměly statisticky významné účinky na farmakokinetiku lamotriginu po jednorázové dávce u 12 zdravých dobrovolníků.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Celoživotní studie karcinogenity byly prováděny na potkanech a myších v dávkách až 300 a 150 mg/kg/den bupropion hydrochloridu, v daném pořadí. Tyto dávky jsou přibližně 7 a 2krát vyšší než maximální doporučená dávka pro člověka (MRHD), v daném pořadí, na mg/mdvazáklad. Ve studii na potkanech došlo ke zvýšení nodulárních proliferativních lézí jater při dávkách 100 až 300 mg/kg/den bupropion hydrochloridu (přibližně 2 až 7násobek MRHD na mg/mdvazáklad); nižší dávky nebyly testovány. Otázka, zda takové léze mohou nebo nemohou být prekurzory novotvarů jater, není v současné době vyřešena. Podobné jaterní léze nebyly pozorovány ve studii na myších a v žádné studii nebyl pozorován žádný nárůst maligních nádorů jater a dalších orgánů.

Bupropion vyvolal pozitivní odpověď (2 až 3násobek kontrolní mutace) u 2 z 5 kmenů v jednom testu bakteriální mutagenity Ames, ale byl negativní v jiném. Bupropion způsobil zvýšení chromozomálních aberací u 1 ze 3žítcytogenetické studie kostní dřeně potkanů.

Studie fertility u potkanů ​​v dávkách až 300 mg/kg/den neodhalila žádné známky poškození fertility.

Klinické studie

Velká depresivní porucha

Účinnost bupropionu v léčbě velké depresivní poruchy byla stanovena s lékovou formou bupropion hydrochloridu s okamžitým uvolňováním ve dvou 4týdenních placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů s MDD a v jedné 6týdenní placebem kontrolované studii u dospělých ambulantní pacienti s MDD. V první studii byl rozsah dávek bupropionu 300 mg až 600 mg denně podávaných ve 3 dílčích dávkách; 78 % pacientů bylo léčeno dávkami 300 mg až 450 mg denně. Studie prokázala účinnost bupropionu měřenou celkovým skóre na stupnici Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), položkou depresivní nálady HAMD (položka 1) a škálou Clinical Global Impressions-Severity Scale (CGI-S). Druhá studie zahrnovala 2 fixní dávky bupropionu (300 mg a 450 mg denně) a placebo. Tato studie prokázala účinnost bupropionu pouze pro dávku 450 mg. Výsledky účinnosti byly významné pro celkové skóre HAMD a skóre závažnosti CGI-S, ale ne pro položku 1 HAMD. Ve třetí studii byli ambulantně léčeni bupropionem 300 mg denně. Tato studie prokázala účinnost bupropionu měřenou celkovým skóre HAMD, položkou 1 HAMD, stupnicí hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS), skóre CGI-S a skóre CGI-Improvement Scale (CGI-I).

Dlouhodobější, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie vysazení prokázala účinnost bupropion HCl s postupným uvolňováním v udržovací léčbě MDD. Studie zahrnovala dospělé ambulantní pacienty splňující kritéria DSM-IV pro MDD, recidivujícího typu, kteří reagovali během 8týdenní otevřené studie bupropionu 300 mg denně. Respondenti byli randomizováni k pokračování s bupropionem 300 mg denně nebo placebem po dobu až 44 týdnů sledování relapsu. Odpověď během otevřené fáze byla definována jako skóre CGI-Improvement Scale 1 (velmi se zlepšilo) nebo 2 (velmi zlepšilo) pro každý z posledních 3 týdnů. Relaps během dvojitě zaslepené fáze byl definován jako úsudek výzkumníka, že ke zhoršení symptomů deprese je nutná léčba drogami. U pacientů ve skupině s bupropionem došlo během následujících 44 týdnů k významně nižší míře recidivy ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem.

Ačkoli neexistují žádné nezávislé studie prokazující účinnost Wellbutrinu XL při akutní léčbě MDD, studie prokázaly podobnou biologickou dostupnost mezi přípravky bupropion HCl s okamžitým, prodlouženým a prodlouženým uvolňováním za podmínek ustáleného stavu (tj. [Cmaxa AUC] pro bupropion a jeho metabolity jsou u těchto 3 přípravků podobné).

Sezónní afektivní porucha

Účinnost přípravku Wellbutrin XL v prevenci sezónních depresivních epizod spojených s SAD byla stanovena ve 3 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u dospělých ambulantních pacientů s anamnézou MDD se sezónním vzorem podzim-zima (jak je definováno DSM -IV kritéria). Léčba bupropionem byla zahájena před nástupem symptomů na podzim (září až listopad). Léčba byla přerušena po 2týdenním snižování, které začalo během prvního jarního týdne (čtvrtý březnový týden), což vedlo k trvání léčby u většiny pacientů přibližně 4 až 6 měsíců. Pacienti byli randomizováni k léčbě Wellbutrinem XL nebo placebem. Počáteční dávka bupropionu byla 150 mg jednou denně po dobu 1 týdne s následnou titrací na 300 mg jednou denně. Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nepravděpodobné nebo neschopné tolerovat 300 mg jednou denně, mohli zůstat na 150 mg jednou denně nebo jim byla dávka snížena na 150 mg jednou denně. Průměrné dávky bupropionu ve 3 studiích se pohybovaly od 257 mg do 280 mg za den. Přibližně 59 % pacientů pokračovalo ve studii po dobu 3 až 6 měsíců; 26 % pokračovalo po dobu 6 měsíců.

Aby mohli pacienti vstoupit do studií, museli mít nízkou úroveň depresivních symptomů, jak dokazuje skóre<7 on the Hamilton Depression Rating Scale-17 (HAMD17) and a HAMD24 score of <14. The primary efficacy measure was the Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Rating Scale, Seasonal Affective Disorders (SIGH-SAD), which is identical to the HAMD24. The SIGH-SAD consists of the HAMD17 plus 7 items specifically assessing core symptoms of seasonal affective disorder: social withdrawal, weight gain, increased appetite, increased eating, carbohydrate craving, hypersomnia, and fatigability. The primary efficacy endpoint was the onset of a seasonal major depressive episode. The criteria for defining an episode included: 1) the investigator’s judgment that a major depressive episode had occurred or that the patient required intervention for depressive symptoms, or 2) a SIGH-SAD score of>20 ve 2 po sobě jdoucích týdnech. Primární analýzou bylo srovnání míry bez deprese mezi skupinami s bupropionem a placebem.

V těchto 3 studiích bylo procento pacientů, kteří byli bez deprese (neměli epizodu MDD) na konci léčby, významně vyšší ve skupině s bupropionem než ve skupině s placebem: 81,4 % vs. 69,7 %, 87,2 % vs. 78,7 % a 84,0 % vs. 69,0 % u zkoušek 1, 2 a 3, v tomto pořadí. Pro 3 kombinované studie byla míra bez deprese 84,3 % oproti 72,0 % ve skupině s bupropionem a ve skupině s placebem.

Způsob dodávky/skladování a manipulace

Wellbutrin XL tablety s prodlouženým uvolňováním se dodávají jako:

NDC

Síla

Množství

Popis

0187-0730-30

150 mg

lahvička 30 tablet

Krémově bílé až světle žluté kulaté tablety s potiskem „Wellbutrin XL 150“ černým inkoustem na jedné straně a na druhé straně hladké.

0187-0730-90

150 mg

lahvička 90 tablet

Krémově bílé až světle žluté kulaté tablety s potiskem „Wellbutrin XL 150“ černým inkoustem na jedné straně a na druhé straně hladké.

0187-0731-30

300 mg

lahvička 30 tablet

Krémově bílé až světle žluté kulaté tablety s potiskem „Wellbutrin XL 300“ černým inkoustem na jedné straně a na druhé straně hladké.

Skladujte při teplotě 25 °C (77 °F); povolené výchylky do 15° až 30°C (59° až 86°F) [viz USP Controlled Room Temperature].

Tablety Wellbutrin XL mohou mít zápach.

Informace pro pacienty

Doporučte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (Medication Guide).

Informujte pacienty, jejich rodiny a jejich pečovatele o výhodách a rizicích spojených s léčbou přípravkem Wellbutrin XL a poraďte jim, jak správně používat.

Průvodce léky pro pacienty o antidepresivech, depresi a jiných vážných duševních chorobách a sebevražedných myšlenkách nebo skutcích, odvykání kouření, lécích odvykání kouření, změnách myšlení a chování, depresi a sebevražedných myšlenkách nebo činech a jaké další důležité informace bych měl Víte o Wellbutrin XL? je k dispozici pro Wellbutrin XL. Instruujte pacienty, jejich rodiny a jejich pečovatele, aby si přečetli Příručku o medikaci a pomozte jim porozumět jejímu obsahu. Pacienti by měli dostat příležitost diskutovat o obsahu Příručky pro léky a získat odpovědi na jakékoli otázky, které mohou mít. Úplný text Příručky k medikaci je přetištěn na konci tohoto dokumentu.

Informujte pacienty o následujících problémech a upozorněte svého předepisujícího lékaře, pokud k nim dojde během užívání přípravku Wellbutrin XL.

Sebevražedné myšlenky a chování

Poučte pacienty, jejich rodiny a/nebo jejich pečovatele, aby si dávali pozor na výskyt úzkosti, agitovanosti, záchvatů paniky, nespavosti, podrážděnosti, nepřátelství, agresivity, impulzivity, akatizie (psychomotorický neklid), hypománie, mánie a dalších neobvyklých změn v chování zhoršení deprese a sebevražedných myšlenek, zvláště na začátku léčby antidepresivy a při zvyšování nebo snižování dávky. Poraďte rodinám a pečovatelům pacientů, aby každý den pozorovali výskyt takových příznaků, protože změny mohou být náhlé. Takové příznaky by měly být hlášeny pacientovi předepisujícímu lékaři nebo zdravotníkovi, zejména pokud jsou závažné, začínají náhle nebo nejsou součástí pacientových příznaků. Příznaky, jako jsou tyto, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování a naznačují potřebu velmi pečlivého sledování a možné změny v léčbě.

Neuropsychiatrické nežádoucí příhody a riziko sebevraždy v léčbě odvykání kouření

Ačkoli Wellbutrin XL není indikován k léčbě odvykání kouření, obsahuje stejnou účinnou látku jako ZYBAN, který je pro toto použití schválen. Informujte pacienty, že někteří pacienti zaznamenali změny nálady (včetně deprese a mánie), psychózu, halucinace, paranoiu, bludy, vražedné myšlenky, agresi, nepřátelství, neklid, úzkost a paniku, stejně jako sebevražedné myšlenky a sebevraždu při pokusu přestat kouřit kouření při užívání bupropionu. Poučte pacienty, aby přerušili léčbu přípravkem Wellbutrin XL a kontaktovali zdravotnického pracovníka, pokud se u nich takové příznaky objeví[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2) a Nežádoucí účinky (6.2) ].

Závažné alergické reakce

Poučte pacienty o příznacích přecitlivělosti a o přerušení léčby přípravkem Wellbutrin XL, pokud mají závažnou alergickou reakci.

Záchvat

Poučte pacienty, aby přerušili léčbu a nerestartovali Wellbutrin XL, pokud během léčby zaznamenají záchvat. Informujte pacienty, že nadměrné užívání nebo náhlé vysazení alkoholu, benzodiazepinů, antiepileptik nebo sedativ/hypnotik může zvýšit riziko záchvatu. Poraďte pacientům, aby minimalizovali nebo se vyvarovali pití alkoholu.

Glaukom s uzavřeným úhlem

Pacienty je třeba upozornit, že užívání přípravku Wellbutrin XL může způsobit mírnou dilataci zornic, která u citlivých jedinců může vést k epizodě glaukomu s uzavřeným úhlem. Preexistující glaukom je téměř vždy glaukom s otevřeným úhlem, protože glaukom s uzavřeným úhlem, pokud je diagnostikován, může být definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem pro glaukom s uzavřeným úhlem. Pacienti si mohou přát nechat se vyšetřit, aby se zjistilo, zda jsou náchylní k uzavření úhlu, a podstoupit profylaktický postup (např.[vidět Upozornění a bezpečnostní opatření (5.7) ].

Produkty obsahující bupropion

Poučte pacienty, že Wellbutrin XL obsahuje stejnou účinnou látku (bupropion) jako ZYBAN, která se používá jako pomůcka při léčbě odvykání kouření, a že Wellbutrin XL by se neměl používat v kombinaci se ZYBANem nebo jinými léky, které obsahují bupropion hydrochlorid (např. jako WELLBUTRIN SR, přípravek s prodlouženým uvolňováním, WELLBUTRIN, přípravek s okamžitým uvolňováním, a APLENZIN, přípravek bupropion hydrobromid). Kromě toho existuje řada generických produktů bupropion HCl pro formulace s okamžitým, prodlouženým a prodlouženým uvolňováním.

Potenciál kognitivního a motorického poškození

Informujte pacienty, že jakýkoli lék působící na CNS, jako jsou tablety Wellbutrin XL, může zhoršit jejich schopnost vykonávat úkoly vyžadující úsudek nebo motorické a kognitivní dovednosti. Informujte pacienty, že dokud si nebudou přiměřeně jisti, že tablety Wellbutrin XL nepříznivě neovlivňují jejich výkonnost, měli by se zdržet řízení automobilu nebo obsluhy složitých nebezpečných strojů. Léčba přípravkem Wellbutrin XL může vést ke snížení tolerance alkoholu.

Doprovodné léky

Doporučte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud užívají nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, protože tablety Wellbutrin XL a další léky mohou vzájemně ovlivnit metabolismus.

Těhotenství

Informujte pacientky, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče, pokud během léčby přípravkem Wellbutrin XL otěhotní nebo plánují otěhotnět. Informujte pacienty, že existuje registr těhotenských expozic, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených přípravku Wellbutrin XL během těhotenství[viz Použití ve specifických populacích (8.1 )].

Informace o administraci

Poučte pacienty, aby tablety Wellbutrin XL polykali celé, aby se nezměnila rychlost uvolňování. Poučte pacienty, pokud vynechají dávku, aby si nevzali další tabletu, aby nahradili vynechanou dávku, a aby si další tabletu vzali v pravidelnou dobu kvůli riziku záchvatu souvisejícímu s dávkou. Poučte pacienty, že tablety Wellbutrin XL se mají polykat celé a nedrtit, dělit ani žvýkat. Wellbutrin XL by měl být podáván ráno a může být užíván s jídlem nebo bez jídla.

Distribuovány:

Bausch Health US, LLC

Bridgewater, NJ 08807 USA

Vyrobeno:

Společnost Bausch Health Companies Inc.

Steinbach, MB R5G 1Z7, Kanada

Wellbutrin XL je registrovaná ochranná známka společnosti GlaxoSmithKline LLC používaná na základě licence.

APLENZIN je ochranná známka společnosti Bausch Health Companies Inc. nebo jejích přidružených společností.

Všechny ostatní názvy produktů/značek jsou ochrannými známkami příslušných vlastníků.

Číslo patentu USA: 7,537,784

© 2021 Bausch Health Companies Inc. nebo její přidružené společnosti

9395608

PRŮVODCE LÉKAMI
Wellbutrin XL®(WELL-byu-trin)
(bupropion hydrochlorid)
Tablety s prodlouženým uvolňováním

DŮLEŽITÉ: Ujistěte se, že jste si přečetli tři části této Příručky pro léky. První část pojednává o riziku sebevražedných myšlenek a jednání s antidepresivy; druhá část je o riziku změn myšlení a chování, depresích a sebevražedných myšlenkách nebo akcích s léky užívanými k odvykání kouření; a třetí část má název Jaké další důležité informace bych měl vědět o Wellbutrin XL?

Antidepresiva, deprese a jiná vážná duševní onemocnění a sebevražedné myšlenky nebo činy

Tato část Příručky o medikaci je pouze o riziku sebevražedných myšlenek a jednání s antidepresivy.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o antidepresivech, depresi a jiných vážných duševních chorobách a sebevražedných myšlenkách nebo činech?

jeden.
Antidepresiva mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek nebo činů u některých dětí, dospívajících nebo mladých dospělých během prvních několika měsíců léčby.
dva.
Deprese nebo jiná závažná duševní onemocnění jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek a činů. Někteří lidé mohou mít zvláště vysoké riziko sebevražedných myšlenek nebo činů.Patří mezi ně lidé, kteří mají (nebo mají v rodinné anamnéze) bipolární nemoc (nazývanou také maniodepresivní nemoc) nebo sebevražedné myšlenky nebo činy.
3.
Jak mohu sledovat a snažit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům u sebe nebo člena rodiny?
•
Věnujte zvýšenou pozornost všem změnám, zejména náhlým změnám nálady, chování, myšlenek nebo pocitů. To je velmi důležité při zahájení léčby antidepresivem nebo při změně dávky.
•
Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče a nahlaste nové nebo náhlé změny nálady, chování, myšlenek nebo pocitů.
•
Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zvláště pokud máte obavy z příznaků.

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte vy nebo váš rodinný příslušník některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové, horší nebo vás znepokojují:

•
myšlenky na sebevraždu nebo umírání
•
pokusy o sebevraždu
•
nová nebo horší deprese
•
nová nebo horší úzkost
•
pocit velkého rozrušení nebo neklidu
•
panický záchvat
•
potíže se spánkem (nespavost)
•
nová nebo horší podrážděnost
•
chovat se agresivně, být naštvaný nebo násilný
•
působící na nebezpečné impulsy
•
extrémní nárůst aktivity a mluvení (mánie)
•
jiné neobvyklé změny v chování nebo náladě

Co dalšího potřebuji vědět o antidepresivech?

•
Nikdy nevysazujte antidepresivum, aniž byste si nejprve promluvili s poskytovatelem zdravotní péče.Náhlé vysazení antidepresiv může způsobit další příznaky.
•
Antidepresiva jsou léky používané k léčbě deprese a jiných onemocnění.Je důležité probrat všechna rizika léčby deprese a také rizika její neléčení. Pacienti a jejich rodiny nebo jiní pečovatelé by měli s poskytovatelem zdravotní péče diskutovat o všech možnostech léčby, nejen o užívání antidepresiv.
•
Antidepresiva mají další vedlejší účinky.Promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče o vedlejších účincích léku předepsaného vám nebo vašemu rodinnému příslušníkovi.
•
Antidepresiva mohou interagovat s jinými léky.Znát všechny léky, které užíváte vy nebo váš rodinný příslušník. Uchovávejte seznam všech léků, abyste je mohli ukázat poskytovateli zdravotní péče. Nezačínejte s novými léky, aniž byste se nejprve poradili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Není známo, zda je Wellbutrin XL bezpečný a účinný u dětí mladších 18 let.

Přestat kouřit, přestat kouřit léky, změny myšlení a chování, deprese a sebevražedné myšlenky nebo činy

Tato část Příručky o medikaci je pouze o riziku změn myšlení a chování, depresích a sebevražedných myšlenkách nebo akcích s drogami používanými k odvykání kouření. Ačkoli Wellbutrin XL není léčbou k odvykání kouření, obsahuje stejnou účinnou látku (bupropion hydrochlorid) jako ZYBAN, který se používá k pomoci pacientům přestat kouřit.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo poskytovatelem zdravotní péče vašeho rodinného příslušníka o:

•
všechna rizika a přínosy léků na odvykání kouření.
•
všechny možnosti léčby pro odvykání kouření.

Když se pokusíte přestat kouřit, s bupropionem nebo bez něj, můžete mít příznaky, které mohou být způsobeny abstinencí nikotinu, včetně:

•
nutkání kouřit
•
depresivní nálada
•
problémové spaní
•
podrážděnost
•
frustrace
•
hněv
•
pocit úzkosti
•
potíže se soustředěním
•
neklid
•
snížená srdeční frekvence
•
zvýšená chuť k jídlu
•
přibývání na váze

Někteří lidé dokonce zažili sebevražedné myšlenky, když se pokoušeli přestat kouřit bez léků. Někdy může přestat kouřit vést ke zhoršení problémů duševního zdraví, které již máte, jako je deprese.

Někteří lidé měli vážné vedlejší účinky při užívání bupropionu, aby jim pomohl přestat kouřit, včetně:

Nové nebo horší problémy s duševním zdravím,jako jsou změny v chování nebo myšlení, agrese, nepřátelství, neklid, deprese nebo sebevražedné myšlenky nebo činy.Někteří lidé měli tyto příznaky, když začali užívat bupropion, au jiných se rozvinuly po několika týdnech léčby nebo po vysazení bupropionu. Tyto příznaky se vyskytovaly častěji u lidí, kteří měli v anamnéze problémy s duševním zdravím před užitím bupropionu, než u lidí, kteří v minulosti problémy s duševním zdravím neměli.

Přestaňte užívat Wellbutrin XL a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vy, vaše rodina nebo pečovatel zaznamenáte některý z těchto příznaků.Spolupracujte se svým poskytovatelem zdravotní péče, abyste se rozhodli, zda máte pokračovat v užívání přípravku Wellbutrin XL. U mnoha lidí tyto příznaky vymizely po vysazení přípravku Wellbutrin XL, ale u některých lidí příznaky pokračovaly i po vysazení přípravku Wellbutrin XL. Je důležité, abyste sledovali svého poskytovatele zdravotní péče, dokud vaše příznaky nezmizí.Před užitím přípravku Wellbutrin XL, informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jste někdy měl(a) depresi nebo jiné duševní problémy. Měli byste také informovat svého poskytovatele zdravotní péče o všech příznacích, které jste měli během jiných období, kdy jste se pokusili přestat kouřit, s bupropionem nebo bez něj.

Jaké další důležité informace bych měl vědět o Wellbutrin XL?

•
Záchvaty: U přípravku Wellbutrin XL existuje možnost záchvatu (křeče, záchvat), zejména u lidí:
The
s určitými zdravotními problémy.
The
kteří užívají určité léky.

Pravděpodobnost záchvatů se zvyšuje s vyššími dávkami Wellbutrinu XL. Více informací naleznete v částech Kdo by neměl užívat Wellbutrin XL? a Co bych měl říci svému poskytovateli zdravotní péče před užitím Wellbutrinu XL? Informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech a všech lécích, které užíváte.Během užívání přípravku Wellbutrin XL neužívejte žádné jiné léky, pokud váš poskytovatel zdravotní péče neřekl, že je v pořádku je užívat.

Pokud dostanete záchvat během užívání přípravku Wellbutrin XL, přestaňte tablety užívat a ihned kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.Pokud máte záchvat, Wellbutrin XL znovu neužívejte.

•
Vysoký krevní tlak (hypertenze). Někteří lidé mají při užívání přípravku Wellbutrin XL vysoký krevní tlak, který může být závažný.Pravděpodobnost vysokého krevního tlaku může být vyšší, pokud také používáte nikotinovou substituční terapii (jako je nikotinová náplast), která vám pomůže přestat kouřit (viz část této Příručky pro léky nazvaná Jak mám užívat Wellbutrin XL?).
•
Manické epizody.Někteří lidé mohou mít při užívání přípravku Wellbutrin XL období mánie, včetně:
The
Výrazně zvýšená energie
The
Vážné potíže se spánkem
The
Závodní myšlenky
The
Bezohledné chování
The
Nezvykle velkolepé nápady
The
Nadměrné štěstí nebo podrážděnost
The
Mluví více nebo rychleji než obvykle

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků mánie, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.

•
Neobvyklé myšlenky nebo chování.Někteří pacienti mají při užívání přípravku Wellbutrin XL neobvyklé myšlenky nebo chování, včetně bludů (věříte, že jste někdo jiný), halucinací (vidíte nebo slyšíte věci, které neexistují), paranoie (pocit, že lidé jsou proti vám) nebo pocit zmatenosti. Pokud se vám to stane, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.
•
Vizuální problémy.
The
bolest očí
The
změny vidění
The
otok nebo zarudnutí v oku nebo kolem oka
Pouze někteří lidé jsou ohroženi těmito problémy. Možná budete chtít podstoupit oční vyšetření, abyste zjistili, zda jste ohroženi, a podstoupit preventivní léčbu, pokud ano.
•
Závažné alergické reakce. Někteří lidé mohou mít závažné alergické reakce na Wellbutrin XL. Přestaňte užívat Wellbutrin XL a ihned zavolejte svému poskytovateli zdravotní péčejestliže se u Vás objeví vyrážka, svědění, kopřivka, horečka, zduřené lymfatické uzliny, bolestivé vřídky v ústech nebo kolem očí, otoky rtů nebo jazyka, bolest na hrudi nebo potíže s dýcháním. Mohou to být příznaky závažné alergické reakce.

Co je Wellbutrin XL?

Wellbutrin XL je lék na předpis používaný k léčbě dospělých s určitým typem deprese nazývané velká depresivní porucha a k prevenci podzimní a zimní sezónní deprese (sezónní afektivní porucha).

Kdo by neměl užívat Wellbutrin XL?

Neužívejte Wellbutrin XL, pokud:

•
máte nebo jste měli záchvatové onemocnění nebo epilepsii.
•
máte nebo jste měli poruchu příjmu potravy, jako je anorexie nervosa nebo bulimie.
•
užíváte nějaké další léky, které obsahují bupropion, včetně přípravku ELLBUTRIN, ELLBUTRIN SR, APLENZIN®, ZYBAN nebo FORFIVO XL.Bupropion je stejná účinná látka jako ve Wellbutrinu XL.
•
pijte hodně alkoholu a náhle přestaňte pít, nebo si vezměte léky zvané sedativa (uspívají vám), benzodiazepiny nebo léky proti záchvatům, a najednou je přestanete užívat.
•
užívat inhibitor monoaminooxidázy (MAOI). Pokud si nejste jisti, zda užíváte IMAO, včetně antibiotika linezolid, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.
The
neužívejte IMAO do 2 týdnů po ukončení léčby přípravkem Wellbutrin XL, pokud vám to nenařídí váš poskytovatel zdravotní péče.
The
nezačínejte přípravek Wellbutrin XL, pokud jste přestali užívat některý IMAO v posledních 2 týdnech, pokud to nenařídí váš poskytovatel zdravotní péče.
•
jste alergičtí na aktivní složku Wellbutrin XL, bupropion nebo na kteroukoli z neaktivních složek. Úplný seznam složek ve Wellbutrinu XL naleznete na konci tohoto Průvodce léčivy.

Co bych měl říci svému poskytovateli zdravotní péče před užitím Wellbutrinu XL?

Informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jste někdy měli depresi, sebevražedné myšlenky nebo činy nebo jiné problémy s duševním zdravím. Měli byste také informovat svého poskytovatele zdravotní péče o všech příznacích, které jste měli během jiných období, kdy jste se pokoušeli přestat kouřit, s Wellbutrinem XL nebo bez něj. Viz Odvykání kouření, Přestat kouřit léky, Změny v myšlení a chování, Deprese a Sebevražedné myšlenky nebo činy.

•
Informujte svého poskytovatele zdravotní péče o svých dalších zdravotních stavech, včetně toho, zda:
The
máte problémy s játry, zejména cirhózu jater.
The
mít problémy s ledvinami.
The
máte nebo jste měli poruchu příjmu potravy, jako je anorexie nervosa nebo bulimie.
The
měli poranění hlavy.
The
měl(a) záchvat (křeče, záchvat).
The
máte nádor v nervovém systému (mozek nebo páteř).
The
měli jste srdeční infarkt, srdeční problémy nebo vysoký krevní tlak.
The
jste diabetik, který užívá inzulín nebo jiné léky ke kontrole hladiny cukru v krvi.
The
pít alkohol.
The
zneužívat léky na předpis nebo pouliční drogy.
The
jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče o riziku pro vaše nenarozené dítě, pokud užíváte Wellbutrin XL během těhotenství.
The
Informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud během léčby přípravkem Wellbutrin XL otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná.
The
Pokud během léčby přípravkem Wellbutrin XL otěhotníte, poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro antidepresiva. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-844-405-6185.
The
kojíte nebo plánujete kojit během léčby přípravkem Wellbutrin XL. Wellbutrin XL přechází do vašeho mléka. Poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu krmení dítěte během léčby přípravkem Wellbutrin XL.

Informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně léků na předpis, volně prodejných léků, vitamínů a bylinných doplňků. Mnoho léků zvyšuje vaše šance na záchvaty nebo jiné závažné nežádoucí účinky, pokud je užíváte během užívání přípravku Wellbutrin XL.

Jak mám užívat Wellbutrin XL?

•
Užívejte Wellbutrin XL přesně tak, jak vám předepsal váš poskytovatel zdravotní péče. Neměňte svou dávku ani nepřestávejte užívat Wellbutrin XL, aniž byste si nejprve promluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
•
Tablety Wellbutrin XL spolkněte celé. Tablety Wellbutrin XL nežvýkejte, nekrájejte ani nedrťte.Pokud tak učiníte, lék se do vašeho těla uvolní příliš rychle. Pokud k tomu dojde, je pravděpodobnější, že se u vás objeví nežádoucí účinky včetně záchvatů.Pokud nemůžete tablety spolknout, informujte svého poskytovatele zdravotní péče.
•
Tablety Wellbutrin XL mohou mít zápach. To je normální.
•
Dávky přípravku Wellbutrin XL užívejte s odstupem alespoň 24 hodin.
•
Wellbutrin XL můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
•
Pokud vynecháte dávku, neužívejte další dávku, abyste nahradili vynechanou dávku. Počkejte a vezměte si další dávku v obvyklou dobu.Toto je velmi důležité.Příliš mnoho přípravku Wellbutrin XL může zvýšit vaši šanci na záchvat.
•
Pokud užijete příliš mnoho přípravku Wellbutrin XL nebo se předávkujete, okamžitě zavolejte místní pohotovost nebo toxikologické centrum.
•
Během užívání přípravku Wellbutrin XL neužívejte žádné jiné léky, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekl, že je to v pořádku.
•
Pokud užíváte Wellbutrin XL k léčbě velké depresivní poruchy, může trvat několik týdnů, než ucítíte, že Wellbutrin XL účinkuje. Jakmile se budete cítit lépe, je důležité pokračovat v užívání Wellbutrinu XL přesně podle pokynů vašeho poskytovatele zdravotní péče. Pokud nemáte pocit, že Wellbutrin XL pro vás nefunguje, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.

Čemu se mám vyhnout při užívání Wellbutrinu XL?

•
Omezte nebo se vyhněte užívání alkoholu během léčby přípravkem Wellbutrin XL. Pokud obvykle pijete hodně alkoholu, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, než náhle přestanete. Pokud náhle přestanete pít alkohol, můžete zvýšit své šance na záchvaty.
•
Neřiďte auto ani nepoužívejte těžké stroje, dokud nevíte, jak na vás Wellbutrin XL působí. Wellbutrin XL může ovlivnit vaši schopnost dělat tyto věci bezpečně.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Wellbutrin XL?

Wellbutrin XL může způsobit závažné nežádoucí účinky. Informace o závažných vedlejších účincích přípravku Wellbutrin XL naleznete v částech na začátku tohoto Průvodce léčivými přípravky.

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Wellbutrin XL patří:

•
problémové spaní
•
ucpaný nos
•
suchá ústa
•
závrať
•
pocit úzkosti
•
nevolnost
•
zácpa
•
bolesti kloubů

Pokud máte problémy se spánkem, neužívejte Wellbutrin XL příliš blízko před spaním.

Okamžitě informujte svého poskytovatele zdravotní péče o jakýchkoli nežádoucích účincích, které vás obtěžují.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Wellbutrin XL. Další informace získáte od svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

Nežádoucí účinky můžete také hlásit společnosti Bausch Health US, LLC na čísle 1-800-321-4576.

Jak mám Wellbutrin XL uchovávat?

Skladujte Wellbutrin XL při pokojové teplotě 77°F (25°C).

Uchovávejte Wellbutrin XL a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a účinném užívání Wellbutrinu XL.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely, než které jsou uvedeny v Průvodci léky. Nepoužívejte Wellbutrin XL pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte Wellbutrin XL jiným lidem, i když mají stejné příznaky jako vy. Může jim to ublížit.

Pokud podstoupíte screeningový test na drogy v moči, Wellbutrin XL může mít výsledek testu pozitivní na amfetaminy. Pokud osobě, která vám provádí screeningový test na drogy, řeknete, že užíváte Wellbutrin XL, může provést specifičtější screeningový test na drogy, který by neměl mít tento problém.

Tento průvodce léčivy shrnuje důležité informace o přípravku Wellbutrin XL. Pokud byste chtěli další informace, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o přípravku Wellbutrin XL, který je určen pro zdravotníky.

Pro více informací o Wellbutrin XL přejděte na www.wellbutrinxl.com nebo volejte 1-800-321-4576.

Jaké jsou složky ve Wellbutrinu XL?

Účinná látka: bupropion hydrochlorid.

Neaktivní složky: ethylcelulóza, glycerylbehenát, disperze kopolymeru kyseliny methakrylové, polyvinylalkohol, polyethylenglykol, povidon, oxid křemičitý a triethylcitrát. Tablety jsou potištěny jedlým černým inkoustem.

Distribuovány:

Bausch Health US, LLC

Bridgewater, NJ 08807 USA

Vyrobeno:

Společnost Bausch Health Companies, Inc.

Steinbach, MB R5G 1Z7, Kanada

Wellbutrin XL je registrovaná ochranná známka společnosti GlaxoSmithKline LLC používaná na základě licence.

APLENZIN je ochranná známka společnosti Bausch Health Companies Inc. nebo jejích přidružených společností.

Všechny ostatní názvy produktů/značek jsou ochrannými známkami příslušných vlastníků.

Číslo patentu USA: 7,537,784

© 2021 Bausch Health Companies Inc. nebo její přidružené společnosti

Tento průvodce léčivy byl schválen Úřadem pro potraviny a léčiva USA.

Upraveno: 7/2021
9395608

HLAVNÍ ZOBRAZOVACÍ PANEL – Štítek lahvičky s 150 mg tabletami

NDC0187-0730-90

Pouze Rx

JEDNOU DENNĚ
Wellbutrin XL®
(bupropion hydrochlorid
tablety s prodlouženým uvolňováním)

150 mg
30 tablet

VAROVÁNÍ: Nepoužívejte s jinými léky
které obsahují bupropion hydrochlorid.

Federální zákon vyžaduje výdej
z Wellbutrin XL® s
Průvodce léky pod tímto štítkem.

HLAVNÍ ZOBRAZOVACÍ PANEL – Štítek lahvičky s 300 mg tabletami

NDC 0187-0731-30

Pouze Rx

JEDNOU DENNĚ
Wellbutrin XL®
(bupropion hydrochlorid
tablety s prodlouženým uvolňováním)

300 mg
30 tablet

VAROVÁNÍ: Nepoužívejte s jinými léky
které obsahují bupropion hydrochlorid.

Federální zákon vyžaduje výdej
z Wellbutrin XL® s
Průvodce léky pod tímto štítkem.

Wellbutrin XL
tableta bupropion hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LÉKA NA LIDSKÝ PŘEDPIS Kód položky (zdroj) NDC:0187-0730
Cesta administrace ÚSTNÍ Rozpis DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název složky Základ síly Síla
BUPROPION HYDROCHLORID (BUPROPION) BUPROPION HYDROCHLORID 150 mg
Neaktivní ingredience
Název složky Síla
ETHYLCELULÓZA, NEUVEDENA
GLYCERYL DIBEHENATE
POLYVINYL ALKOHOL, NEUVEDENÝ
POLYETHYLEN GLYKOL, NESPECIFIKOVANÝ
POVIDONE, NEUVEDENO
OXID KŘEMIČITÝ
TRIETHYLCITRÁT
KYSELINA METAKRYLOVÁ - METHYLMETHAKRYLÁTOVÝ KOPOLYMER (1:1)
Charakteristika produktu
Barva BÍLÁ (bílá až světle žlutá) Skóre žádné skóre
Tvar KOLO Velikost 7 mm
Příchuť Imprint Code WELLBUTRIN;XL;150
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balíčku
jeden NDC:0187-0730-30 30 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
dva NDC:0187-0730-90 90 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
3 NDC:0187-0730-07 7 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo přihlášky nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
NDA NDA021515 29.08.2003
Wellbutrin XL
tableta bupropion hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LÉKA NA LIDSKÝ PŘEDPIS Kód položky (zdroj) NDC:0187-0731
Cesta administrace ÚSTNÍ Rozpis DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název složky Základ síly Síla
BUPROPION HYDROCHLORID (BUPROPION) BUPROPION HYDROCHLORID 300 mg
Neaktivní ingredience
Název složky Síla
ETHYLCELULÓZA, NEUVEDENA
GLYCERYL DIBEHENATE
POLYVINYL ALKOHOL, NEUVEDENÝ
POLYETHYLEN GLYKOL, NESPECIFIKOVANÝ
POVIDONE, NEUVEDENO
OXID KŘEMIČITÝ
TRIETHYLCITRÁT
KYSELINA METAKRYLOVÁ - METHYLMETHAKRYLÁTOVÝ KOPOLYMER (1:1)
Charakteristika produktu
Barva BÍLÁ (bílá až světle žlutá) Skóre žádné skóre
Tvar KOLO Velikost 9 mm
Příchuť Imprint Code WELLBUTRIN;XL;300
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balíčku
jeden NDC:0187-0731-30 30 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
dva NDC:0187-0731-07 7 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo přihlášky nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
NDA NDA021515 29.08.2003
Štítkovač -Bausch Health US LLC (831922468)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
Společnost Bausch Health Companies, Inc. 253292734 VÝROBA(0187-0730, 0187-0731)
Bausch Health US LLC