vzpomínka

Obecný název: alemtuzumab
léková forma: injekce, roztok, koncentrát
Drogová třída: CD52 monoklonální protilátky



Lékařsky zkontrolovánood Drugs.com. Naposledy aktualizováno 1. srpna 2021.

Na této straně
Rozšířit VAROVÁNÍ: AUTOIMUNITA, REAKCE NA INFUZI, CESTOVNÍ CESTOVNÍ CESTY A Malignity
  • Lemtrada způsobuje vážné, někdy fatální, autoimunitní stavy, jako je imunitní trombocytopenie a antiglomerulární onemocnění bazální membrány. Před zahájením léčby a poté v měsíčních intervalech do 48 měsíců po poslední dávce přípravku Lemtrada sledujte kompletní krevní obraz s diferenciálem, hladiny sérového kreatininu a analýzu moči pomocí počtu buněk v moči[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].
  • Přípravek Lemtrada způsobuje závažné a život ohrožující reakce na infuzi. Přípravek Lemtrada musí být podáván v prostředí s vhodným vybavením a personálem ke zvládnutí anafylaxe nebo závažných infuzních reakcí. Monitorujte pacienty dvě hodiny po každé infuzi. Uvědomte pacienty, že závažné reakce na infuzi se mohou objevit i po 2hodinovém sledování[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2) ].
  • Závažná a život ohrožující cévní mozková příhoda (včetně ischemické a hemoragické cévní mozkové příhody) byla hlášena do 3 dnů po podání přípravku Lemtrada. Poučte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky mrtvice[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3) ].
  • Lemtrada může způsobit zvýšené riziko malignit, včetně rakoviny štítné žlázy, melanomu a lymfoproliferativních poruch. Proveďte základní a roční kožní vyšetření[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.4) ].
  • Kvůli riziku autoimunity, reakcí na infuzi a malignit je přípravek Lemtrada dostupný pouze prostřednictvím omezené distribuce v rámci programu strategie zmírňování rizik (REMS) (Risk Evaluation Mitigation Strategy). Zavolejte na číslo 1-855-676-6326 a přihlaste se do programu Lemtrada REMS[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.5) ].

Indikace a použití pro Lemtrada

Přípravek Lemtrada je indikován k léčbě recidivujících forem roztroušené sklerózy (RS), zahrnujících relabující-remitující onemocnění a aktivní sekundární progresivní onemocnění u dospělých. Vzhledem k jeho bezpečnostnímu profilu by mělo být použití přípravku Lemtrada obecně vyhrazeno pro pacienty, kteří měli nedostatečnou odpověď na dva nebo více léků indikovaných k léčbě RS.[vidět Upozornění a bezpečnostní opatření (5) ].





Omezení použití

Přípravek Lemtrada se nedoporučuje používat u pacientů s klinicky izolovaným syndromem (CIS) kvůli jeho bezpečnostnímu profilu[vidět Upozornění a bezpečnostní opatření (5) ].



Dávkování a podávání přípravku Lemtrada

Testování a postupy před léčbou

Před léčbou přípravkem Lemtrada jsou vyžadovány základní laboratorní testy[vidět Dávkování a způsob podání (2.6) ]. Navíc před zahájením léčby přípravkem Lemtrada[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.13) ]:

  • dokončit všechna nezbytná imunizace alespoň 6 týdnů před léčbou.
  • určit, zda pacienti mají v anamnéze plané neštovice nebo byli očkováni proti viru varicella zoster (VZV). Pokud ne, otestujte pacienta na protilátky proti VZV a zvažte očkování těch, kteří jsou protilátky negativní. Odložte léčbu přípravkem Lemtrada na 6 týdnů po vakcinaci proti VZV.
  • provádět screening tuberkulózy podle místních směrnic.
  • poučte pacienty, aby se vyhýbali potenciálním zdrojůmListeria monocytogenes.

Doporučená premedikace a souběžná medikace

kortikosteroidy



Premedikujte pacienty vysokou dávkou kortikosteroidů (1 000 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu) bezprostředně před infuzí přípravku Lemtrada a po dobu prvních 3 dnů každého léčebného cyklu[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2) ].

Profylaxe herpesu



Podávejte antivirovou profylaxi herpetických virových infekcí počínaje prvním dnem každého léčebného cyklu a pokračujte minimálně dva měsíce po léčbě přípravkem Lemtrada nebo dokud počet CD4+ lymfocytů nebude alespoň 200 buněk na mikrolitr, podle toho, co nastane později[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.13) ].

Doporučené dávkování

  • Doporučená dávka přípravku Lemtrada je 12 mg/den podávaná intravenózní infuzí ve 2 léčebných cyklech: První léčebný cyklus: 12 mg/den v 5 po sobě jdoucích dnech (celková dávka 60 mg).
  • Druhý léčebný cyklus: 12 mg/den ve 3 po sobě jdoucích dnech (celková dávka 36 mg) podávaných 12 měsíců po prvním léčebném cyklu.

Po druhém léčebném cyklu mohou být podle potřeby podávány následné léčebné cykly 12 mg denně ve 3 po sobě jdoucích dnech (celková dávka 36 mg) nejméně 12 měsíců po poslední dávce jakéhokoli předchozího léčebného cyklu.



Pokyny pro přípravu

Při přípravě naředěného roztoku přípravku Lemtrada pro intravenózní infuzi postupujte podle níže uvedených kroků:

  • Před podáním přípravek Lemtrada vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje částice a zda nedošlo ke změně barvy. Nepoužívejte, pokud jsou přítomny částice nebo je roztok zbarvený. Před použitím lahvičky nezmrazujte a neprotřepávejte.
  • Odeberte 1,2 ml přípravku Lemtrada z lahvičky do injekční stříkačky za použití aseptické techniky a vstříkněte do 100 ml sáčku sterilního 0,9% chloridu sodného, ​​USP nebo 5% dextrózy ve vodě, USP.
  • Jemně otočte sáček, aby se roztok promíchal. Zajistěte sterilitu připraveného roztoku, protože neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační látky. Každá injekční lahvička je pouze na jedno použití.

Před podáním chraňte naředěný roztok Lemtrady před světlem a uchovávejte po dobu 8 hodin buď při pokojové teplotě 15 °C až 25 °C (59 °F až 77 °F) nebo uchovávejte v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C (36 °F až 46 °F).

Pokyny pro infuzi

Podávejte přípravek Lemtrada infuzí po dobu 4 hodin počínaje do 8 hodin po naředění. Pokud je to klinicky indikováno, prodlužte dobu trvání infuze.

Podávejte přípravek Lemtrada v prostředí, kde je k dispozici vybavení a personál pro náležitou léčbu anafylaxe, závažných infuzních reakcí, ischemie myokardu, infarktu myokardu a cerebrovaskulárních a respiračních nežádoucích reakcí[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2) ].

Nepřidávejte ani nepodávejte současně jiné léčivé látky stejnou intravenózní linkou. Nepodávejte jako intravenózní push nebo bolus.

Získejte základní EKG. Před infuzí a pravidelně během infuze sledujte vitální funkce. Podle potřeby zajistěte vhodnou symptomatickou léčbu reakcí na infuzi. Pokud se objeví závažné reakce na infuzi, zvažte okamžité přerušení intravenózní infuze.

Během každé infuze přípravku Lemtrada a alespoň 2 hodiny po ní sledujte u pacientů reakce na infuzi. Zvažte delší období pozorování, pokud je to klinicky indikováno. Informujte pacienty, že by měli hlásit příznaky, které se objeví během a po každé infuzi, protože mohou naznačovat potřebu rychlého lékařského zásahu[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2) ].

Laboratorní testování a monitorování pro posouzení bezpečnosti

Před zahájením léčby změřte poměr bílkovin v moči ke kreatininu. Na začátku a v pravidelných intervalech provádějte následující laboratorní testy až do 48 měsíců po posledním léčebném cyklu přípravkem Lemtrada, abyste mohli sledovat časné známky potenciálně závažných nežádoucích účinků:

  • Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem (před zahájením léčby a poté v měsíčních intervalech)
  • Hladiny kreatininu v séru (před zahájením léčby a poté v měsíčních intervalech)
  • Analýza moči s počtem buněk v moči (před zahájením léčby a poté v měsíčních intervalech)
  • Test funkce štítné žlázy, jako je hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) (před zahájením léčby a každé 3 měsíce poté)
  • Sérové ​​transaminázy (alaninaminotransferáza [ALT] a aspartátaminotransferáza [AST]) a hladiny celkového bilirubinu (před zahájením léčby a pravidelně poté)

Provádějte základní a roční kožní vyšetření pro sledování melanomu[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.4) ].

Dávkové formy a síly

Injekce: 12 mg/1,2 ml (10 mg/ml) v jednodávkové lahvičce. Lemtrada je čirý a bezbarvý až nažloutlý roztok, který vyžaduje naředění před intravenózní infuzí.

Kontraindikace

Lemtrada je kontraindikována u pacientů:

  • se známou hypersenzitivitou nebo anafylaktickými reakcemi na alemtuzumab nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Lemtrada
  • kteří jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV), protože Lemtrada způsobuje prodloužené snížení počtu CD4+ lymfocytů
  • s aktivní infekcí

Upozornění a bezpečnostní opatření

Autoimunita

Léčba přípravkem Lemtrada může vést k tvorbě autoprotilátek a zvýšit riziko závažných autoimunitně zprostředkovaných stavů, které mohou být život ohrožující.

V klinických studiích (kontrolované a otevřené prodloužení) se u pacientů léčených přípravkem Lemtrada vyskytly poruchy štítné žlázy (36,8 %), imunitní trombocytopenie (2 %) a glomerulární nefropatie (0,3 %)[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.7 , 5.8 , 5.9 )]. Vitiligo a autoimunitní hemolytická anémie se vyskytly u 0,3 % pacientů. Autoimunitní pancytopenie[vidět Upozornění a bezpečnostní opatření (5.9) ], nediferencované poruchy pojivové tkáně a diabetes 1. typu se vyskytly u 0,2 % pacientů. Revmatoidní artritida, retinální pigmentová epiteliopatie a získaná hemofilie A (protilátky proti faktoru VIII)[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.13) ]se vyskytla u 0,1 % pacientů. Během postmarketingového použití případy vaskulitidy, autoimunitní hepatitidy[vidět Upozornění a bezpečnostní opatření (5.10) ], Guillain-Barrého syndrom[vidět Nežádoucí účinky (6.5) ]a trombotická trombocytopenická purpura[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.12) ]bylo nahlášeno.

Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie byla hlášena při léčbě pacientů s B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií (B-CLL), stejně jako s jinými autoimunitními poruchami, obecně při vyšších a častějších dávkách, než je doporučeno u RS. Onkologický pacient léčený alemtuzumabem měl fatální reakci štěpu proti hostiteli související s transfuzí.

Autoprotilátky se mohou během těhotenství přenést z matky na plod. Po léčbě alemtuzumabem u matky se vyskytl případ transplacentárního přenosu protilátek proti receptoru thyrotropinu vedoucímu k neonatální Gravesově chorobě[vidět Použití ve specifických populacích (8.1) ].

Lemtrada může zvýšit riziko dalších autoimunitních stavů kvůli širokému spektru tvorby autoprotilátek u přípravku Lemtrada.

Před zahájením léčby změřte poměr bílkovin v moči ke kreatininu. Před zahájením léčby a poté v měsíčních intervalech až do 48 měsíců po poslední dávce přípravku Lemtrada sledujte kompletní krevní obraz s diferenciálem, hladiny sérového kreatininu a analýzu moči s počtem buněk v moči, aby bylo možné včas detekovat a léčit autoimunitní nežádoucí reakce[vidět Dávkování a způsob podání (2.6) ]. Po 48 měsících by mělo být provedeno testování na základě klinických nálezů svědčících pro autoimunitu.

Lemtrada je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci REMS[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.5) ].

Infuzní reakce

Přípravek Lemtrada způsobuje syndrom uvolnění cytokinů vedoucí k reakcím na infuzi, z nichž některé mohou být vážné a život ohrožující. V klinických studiích se u 92 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada vyskytly reakce na infuzi. U některých pacientů byly reakce na infuzi hlášeny více než 24 hodin po infuzi přípravku Lemtrada. Závažné reakce se objevily u 3 % pacientů a zahrnovaly anafylaxi u 2 pacientů (včetně anafylaktického šoku), angioedém, bronchospasmus, hypotenzi, bolest na hrudi, bradykardii, tachykardii (včetně fibrilace síní), přechodné neurologické příznaky, hypertenzi, bolest hlavy, pyrexii a vyrážku . Další reakce na infuzi zahrnovaly nauzeu, kopřivku, pruritus, nespavost, zimnici, návaly horka, únavu, dušnost, plicní infiltráty, dysgeuzii, dyspepsii, závratě a bolest. V klinických studiích dostávalo 0,6 % pacientů s reakcemi na infuzi adrenalin nebo atropin.

Během postmarketingového použití byly hlášeny případy plicního alveolárního krvácení, ischemie myokardu, infarktu myokardu, mrtvice (včetně ischemické a hemoragické mrtvice) a cervikocefalické (např. vertebrální, karotidové) arteriální disekce. Reakce se mohou objevit po kterékoli z dávek během léčebného cyklu. Ve většině případů byl čas do nástupu do 1 až 3 dnů po infuzi přípravku Lemtrada. Pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích a poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se některý z těchto příznaků objeví. Během 2 měsíců po infuzi přípravku Lemtrada byly hlášeny případy těžké (včetně fatální) neutropenie; některé případy vymizely léčbou faktorem stimulujícím kolonie granulocytů. Byly hlášeny mírné až střední poklesy počtu krevních destiček, které začaly v době infuze alemtuzumabu a často odezněly bez léčby. Při léčbě pacientů s B-CLL byly hlášeny další závažné a někdy fatální reakce na infuzi (např. obecně ve vyšších a častějších dávkách, než je doporučeno u RS.

Premedikujte pacienty kortikosteroidy bezprostředně před infuzí přípravku Lemtrada po dobu prvních 3 dnů každého léčebného cyklu. V klinických studiích dostávali pacienti 1 000 mg methylprednisolonu první 3 dny každého léčebného cyklu Lemtrada. Před podáním přípravku Lemtrada zvažte předléčení antihistaminiky a/nebo antipyretiky. I přes předléčení se mohou objevit reakce na infuzi.

Zvažte další sledování u pacientů se zdravotním stavem, který je predisponuje ke kardiovaskulárnímu nebo plicnímu ohrožení. Lékaři by měli pacienty upozornit, že k reakci na infuzi může dojít do 48 hodin po infuzi.

Přípravek Lemtrada lze podávat pouze v certifikovaných zdravotnických zařízeních, která mají na místě přístup k vybavení a personálu vyškolenému ke zvládání infuzních reakcí (včetně anafylaxe, cerebrovaskulárních, srdečních a respiračních mimořádných událostí)[vidět Dávkování a způsob podání (2.5) ].

Lemtrada je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci REMS[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.5) ].

Cévní mozková příhoda a cervikocefalická arteriální disekce

Mrtvice

V postmarketingovém sledování byla vážná a život ohrožující cévní mozková příhoda (včetně ischemické a hemoragické cévní mozkové příhody) hlášena do 3 dnů po podání přípravku Lemtrada, přičemž většina případů se objevila do 1 dne.

Cervicocefalická arteriální disekce

Po uvedení přípravku na trh byly do 3 dnů po podání přípravku Lemtrada hlášeny případy cervikocefalické (např. vertebrální, karotické) arteriální disekce zahrnující více tepen. V jednom z těchto případů byla hlášena ischemická cévní mozková příhoda.

Poučte pacienty o symptomech cévní mozkové příhody a cervikocefalické (např. karotické, vertebrální) arteriální disekci. Poučte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky mrtvice nebo cervikocefalické arteriální disekce.

Malignity

Rakovina štítné žlázy

Lemtrada může zvýšit riziko rakoviny štítné žlázy. V kontrolovaných klinických studiích se u 3 z 919 (0,3 %) pacientů léčených přípravkem Lemtrada vyvinul karcinom štítné žlázy, ve srovnání s žádným ve skupině léčené interferonem beta-1a. Nicméně screening rakoviny štítné žlázy byl prováděn častěji ve skupině léčené přípravkem Lemtrada, protože u těchto pacientů byl vyšší výskyt autoimunitních poruch štítné žlázy. V nekontrolovaných studiích se objevily dva další případy rakoviny štítné žlázy u pacientů léčených přípravkem Lemtrada.

Pacienti a poskytovatelé zdravotní péče by měli sledovat příznaky rakoviny štítné žlázy, včetně nové boule nebo otoku na krku, bolesti v přední části krku, přetrvávajícího chrapotu nebo jiných změn hlasu, potíží s polykáním nebo dýcháním nebo neustálého kašle, který není způsoben horní částí krku. infekce dýchacích cest.

melanom

Lemtrada může zvýšit riziko melanomu. V klinických studiích s RS (kontrolované a otevřené prodloužení) se u 5 z 1486 (0,3 %) pacientů léčených přípravkem Lemtrada vyvinul melanom nebo melanomin situ. Jeden z těchto pacientů měl známky lokálně pokročilého onemocnění.

Provádějte základní a roční kožní vyšetření za účelem sledování melanomu u pacientů užívajících přípravek Lemtrada.

Lymfoproliferativní poruchy a lymfom

U pacientů s RS léčených Lemtradou se vyskytly případy lymfoproliferativních poruch a lymfomů, včetně MALT lymfomu, Castlemanovy choroby a úmrtí po léčbě Burkittova lymfomu nespojeného s virem Epstein-Barrové. Existují postmarketingové zprávy o lymfoproliferativních poruchách spojených s virem Epstein-Barrové u pacientů bez RS.

Vzhledem k tomu, že Lemtrada je imunomodulační terapie, je třeba opatrnosti při zahájení léčby přípravkem Lemtrada u pacientů s preexistujícími nebo probíhajícími malignitami.

Lemtrada je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci REMS[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.5) ].

Program Lemtrada REMS

Lemtrada je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci REMS s názvem Lemtrada REMS Program kvůli rizikům autoimunity, infuzních reakcí a malignit.[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1 , 5.2 , 5.4) ].

Mezi významné požadavky programu Lemtrada REMS patří následující:

  • Předepisující lékaři musí být certifikováni v programu registrací a absolvováním školení.
  • Pacienti se musí do programu zapsat a dodržovat požadavky na průběžné sledování[vidět Dávkování a způsob podání (2.6) ].
  • Lékárny musí mít certifikaci programu a musí vydávat pouze certifikovaným zdravotnickým zařízením, která jsou oprávněna přijímat přípravek Lemtrada.
  • Zdravotnická zařízení se musí do programu zapsat a před podáním infuze přípravku Lemtrada ověřit, zda jsou pacienti oprávněni. Zdravotnická zařízení musí mít na místě přístup k vybavení a personálu vyškolenému ke zvládání infuzních reakcí.

Další informace, včetně seznamu kvalifikovaných zdravotnických zařízení, jsou k dispozici na čísle 1-855-676-6326.

Imunitní trombocytopenie

Imunitní trombocytopenie (ITP) se v klinických studiích s RS (kontrolované a otevřené prodloužení) vyskytla u 2 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada.

V kontrolované klinické studii u pacientů s RS se u jednoho pacienta léčeného přípravkem Lemtrada vyvinula ITP, která nebyla rozpoznána před zavedením požadavků na měsíční monitorování krve a zemřela na intracerebrální krvácení. Počet krevních destiček nadir ≦ 20 000 buněk na mikrolitr v důsledku ITP se vyskytl u 2 % všech pacientů léčených přípravkem Lemtrada v klinických studiích s RS. Antiagregační protilátky nepředcházely nástupu ITP. ITP byla diagnostikována více než 3 roky po poslední dávce přípravku Lemtrada.

Příznaky ITP zahrnují snadnou tvorbu modřin, petechie, spontánní mukokutánní krvácení (např. epistaxe, hemoptýza) a silnější než normální nebo nepravidelné menstruační krvácení. Hemoptýza může také ukazovat na onemocnění antiglomerulární bazální membrány (GBM).[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.7) ]a musí být provedena vhodná diferenciální diagnostika. Připomeňte pacientovi, aby zůstal ostražitý kvůli příznakům, které mohou pociťovat, a aby v případě jakýchkoliv obav okamžitě vyhledal lékařskou pomoc.

Získejte kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem před zahájením léčby a poté v měsíčních intervalech až do 48 měsíců po poslední infuzi[vidět Dávkování a způsob podání (2.6) ]. Po uplynutí této doby by mělo být provedeno testování na základě klinických nálezů svědčících pro ITP. Pokud je podezření na ITP, je třeba okamžitě získat kompletní krevní obraz. Pokud se potvrdí nástup ITP, okamžitě zahajte vhodnou lékařskou intervenci.

Glomerulární nefropatie včetně antiglomerulárního onemocnění bazální membrány

Glomerulární nefropatie se v klinických studiích s RS vyskytly u 0,3 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada. Vyskytly se 3 případy membranózní glomerulonefritidy a 2 případy onemocnění anti-glomerulární bazální membrány (anti-GBM).

V postmarketingových případech se u některých pacientů léčených přípravkem Lemtrada s onemocněním anti-GBM vyvinulo konečné stádium onemocnění ledvin vyžadující dialýzu nebo transplantaci ledvin. Je nutné naléhavé vyšetření a léčba, protože včasná léčba může zlepšit zachování renálních funkcí. Anti-GBM onemocnění může být život ohrožující, pokud se neléčí. Alveolární krvácení, projevující se jako hemoptýza, je běžnou součástí anti-GBM onemocnění a bylo hlášeno v postmarketingových případech. Případy onemocnění anti-GBM byly diagnostikovány až 40 měsíců po poslední dávce přípravku Lemtrada.

Příznaky nefropatie mohou zahrnovat edém, hematurii, změnu barvy moči, snížený výdej moči, únavu, dušnost a hemoptýzu. Pacienti a ošetřovatelé by měli být poučeni, aby v případě obav vyhledali lékařskou pomoc.

Před zahájením léčby zjistěte hladiny kreatininu v séru, analýzu moči s počtem buněk a poměr bílkovin v moči ke kreatininu. Poté zjistěte hladiny kreatininu v séru a analýzu moči s počtem buněk v měsíčních intervalech až do 48 měsíců po poslední infuzi. Po uplynutí této doby by mělo být provedeno testování na základě klinických nálezů naznačujících nefropatii.

Pro výsledky měrky moči 1+ protein nebo vyšší změřte poměr proteinu ke kreatininu v moči. Pro poměr bílkovin v moči ke kreatininu vyšší než 200 mg/g, zvýšení sérového kreatininu o více než 30 % nebo nevysvětlitelnou hematurii proveďte další vyšetření na nefropatie. Zvýšený sérový kreatinin s hematurií nebo známkami plicního postižení anti-GBM onemocnění (např. hemoptýza, námahová dušnost) vyžadují okamžité vyhodnocení. Včasná detekce a léčba nefropatie může snížit riziko špatných výsledků.

Poruchy štítné žlázy

Endokrinní poruchy štítné žlázy, včetně autoimunitních poruch štítné žlázy, se v klinických studiích s RS (kontrolované a otevřené prodloužení) vyskytly u 36,8 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada. Nově diagnostikované poruchy štítné žlázy se vyskytly po celou dobu sledování nekontrolované klinické studie, více než 7 let po první dávce přípravku Lemtrada. Autoimunitní poruchy štítné žlázy zahrnovaly Gravesovu chorobu, hypertyreózu, hypotyreózu, autoimunitní tyreoiditidu a strumu. Gravesova oftalmopatie se sníženým viděním, bolestí oka a exoftalmem se vyskytla u 2 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada. Sedm pacientů vyžadovalo chirurgickou orbitální dekompresi. K závažným příhodám štítné žlázy došlo v klinických studiích asi u 5,2 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada a zahrnovaly srdeční a psychiatrické příhody spojené s onemocněním štítné žlázy. Ze všech pacientů léčených přípravkem Lemtrada podstoupilo 3,8 % tyreoidektomii.

Onemocnění štítné žlázy představuje zvláštní riziko u těhotných žen[vidět Použití ve specifických populacích (8.1) ].

jak poznáte, že máte nedostatek vitamínu D

Proveďte testy funkce štítné žlázy, jako jsou hladiny TSH, před zahájením léčby a poté každé 3 měsíce až do 48 měsíců po poslední infuzi. Pokračujte v testování funkce štítné žlázy po 48 měsících, pokud je to klinicky indikováno nebo v případě těhotenství.

U pacientů s přetrvávající poruchou štítné žlázy by měl být přípravek Lemtrada podáván pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje možná rizika.

Jiné autoimunitní cytopenie

V klinických studiích s RS (kontrolované a otevřené prodloužení) se u pacientů léčených přípravkem Lemtrada vyskytly autoimunitní cytopenie, jako je neutropenie (0,1 %), hemolytická anémie (0,3 %) a pancytopenie (0,2 %). V případech autoimunitní hemolytické anémie byli pacienti pozitivně testováni na přímé antiglobulinové protilátky a nejnižší hladiny hemoglobinu se pohybovaly v rozmezí 2,9–8,6 g/dl. Mezi příznaky autoimunitní hemolytické anémie patří slabost, bolest na hrudi, žloutenka, tmavá moč a tachykardie. Jeden pacient léčený Lemtradou s autoimunitní pancytopenií zemřel na sepsi.

Během postmarketingového použití byly hlášeny další autoimunitní cytopenie, včetně fatální autoimunitní hemolytické anémie a aplastické anémie, při léčbě pacientů s B-CLL, stejně jako další poruchy, obecně při vyšších a častějších dávkách alemtuzumabu, než je doporučeno u RS.

Použijte výsledky CBC k monitorování cytopenií. V případě potvrzení cytopenie je indikován rychlý lékařský zásah.

Autoimunitní hepatitida

U pacientů léčených přípravkem Lemtrada po uvedení přípravku na trh byla hlášena autoimunitní hepatitida způsobující klinicky významné poškození jater, včetně akutního selhání jater vyžadující transplantaci. Pokud se u pacienta rozvinou klinické příznaky, včetně nevysvětlitelného zvýšení jaterních enzymů nebo symptomů naznačujících jaterní dysfunkci (např. nevysvětlitelná nevolnost, zvracení, bolest břicha, únava, anorexie nebo žloutenka a/nebo tmavá moč), okamžitě změřte sérové ​​transaminázy a celkový bilirubin a podle potřeby přerušit nebo přerušit léčbu přípravkem Lemtrada.

Před zahájením léčby přípravkem Lemtrada zjistěte hladiny sérových transamináz (ALT a AST) a celkového bilirubinu. V pravidelných intervalech sledujte hladiny transamináz a celkového bilirubinu do 48 měsíců po poslední dávce.

Hemofagocytární lymfocytóza

U pacientů užívajících přípravek Lemtrada se objevila hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH). HLH je život ohrožující syndrom patologické imunitní aktivace charakterizovaný klinickými příznaky a symptomy extrémního systémového zánětu. Je spojena s vysokou úmrtností, pokud není včas rozpoznána a léčena. Mezi běžné nálezy patří horečka, hepatosplenomegalie, vyrážka, lymfadenopatie, neurologické symptomy (např. změny duševního stavu, ataxie nebo záchvaty), cytopenie, vysoký sérový feritin, hypertriglyceridémie a jaterní funkce a abnormality koagulace. Hemofagocytózu lze pozorovat při histologickém vyšetření kostní dřeně, sleziny nebo lymfatických uzlin. V případech HLH hlášených u přípravku Lemtrada měla většina pacientů horečku, zvýšený feritin, transaminitidu, hypertriglyceridémii a všichni pacienti vyžadovali hospitalizaci. Ačkoli malý počet případů omezuje možnost vyvozovat závěry týkající se průměru nebo rozsahu latence pro HLH, byly hlášeny příznaky, které se objevily během přibližně třinácti měsíců až třiceti tří měsíců po zahájení léčby. Pacienti, u kterých se rozvinou časné projevy patologické imunitní aktivace, by měli být okamžitě vyšetřeni a měla by být zvážena diagnóza HLH. Léčba přípravkem Lemtrada by měla být přerušena, pokud nelze zjistit alternativní etiologii známek nebo symptomů.

Trombotická trombocytopenická purpura (TTP)

U pacientů léčených přípravkem Lemtrada byla hlášena TTP. TTP je charakterizována trombocytopenií, mikroangiopatická hemolytická anémie, neurologické následky, horečka a poškození ledvin. TTP je spojena s vysokou morbiditou a mortalitou, pokud není včas rozpoznána a léčena. Léčba přípravkem Lemtrada by měla být přerušena, pokud se potvrdí TTP nebo pokud nelze zjistit alternativní etiologii známek nebo příznaků.

Získaná hemofilie A

V klinických studiích i po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy získané hemofilie A (protilátky proti faktoru VIII). U pacientů jsou typicky přítomny spontánní subkutánní hematomy a rozsáhlé podlitiny, ačkoli se může objevit hematurie, epistaxe, gastrointestinální nebo jiné typy krvácení. Získejte panel koagulopatie včetně aPTT u pacientů s takovými příznaky. Pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích získané hemofilie A a poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se některý z těchto příznaků objeví.

Infekce

Infekce se vyskytly u 71 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada ve srovnání s 53 % pacientů léčených interferonem beta-1a v kontrolovaných klinických studiích u RS trvajících až 2 roky. Infekce, které se vyskytovaly častěji u pacientů léčených přípravkem Lemtrada než u pacientů s interferonem beta-1a, zahrnovaly nazofaryngitidu, infekci močových cest, infekci horních cest dýchacích, sinusitidu, herpetické infekce, chřipku a bronchitidu. Závažné infekce se vyskytly u 3 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada ve srovnání s 1 % pacientů léčených interferonem beta-1a. Závažné infekce ve skupině Lemtrada zahrnovaly: apendicitidu, gastroenteritidu, zápal plic, herpes zoster a infekci zubů.

Nepodávejte živé virové vakcíny po kúře Lemtrada. Pacienti léčení přípravkem Lemtrada mají změněnou imunitu a mohou mít zvýšené riziko infekce po podání živých virových vakcín.

Podávání přípravku Lemtrada je kontraindikováno u pacientů s aktivní infekcí[vidět Kontraindikace (4) ].

Současné užívání přípravku Lemtrada s antineoplastickými nebo imunosupresivními terapiemi by mohlo zvýšit riziko imunosuprese.

Oportunní infekce

Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících přípravek Lemtrada hlášeny závažné, někdy fatální, oportunní infekce, včetně aspergilózy, kokcidioidomykózy, histoplazmózy,Pneumocystis jiroveciipneumonie, nokardióza, virus Epstein-Barrové a cytomegalovirové infekce.

Infekce Listeria monocytogenes

Listeria monocytogenesinfekce (např. meningitida, encefalitida, sepse a gastroenteritida), včetně smrtelných případůListeriameningoencefalitida, se vyskytly u pacientů léčených přípravkem Lemtrada.Listeriainfekce se objevily již 3 dny po léčbě a až 8 měsíců po poslední dávce přípravku Lemtrada. Doba trvání zvýšeného rizika proListeriainfekce po léčbě přípravkem Lemtrada není známa.

Poraďte pacientům, aby se vyhýbali potravinám, které jsou potenciálními zdroji, nebo je adekvátně ohřívaliListeria monocytogenes(např. lahůdky z masa, mléčné výrobky vyrobené z nepasterizovaného mléka, měkké sýry nebo nedostatečně tepelně upravené maso, mořské plody nebo drůbež). Iniciujte tytoListeriaopatření před zahájením léčby přípravkem Lemtrada. Inkubační doba proListeria monocytogenesse pohybuje od 3 do 70 dnů. Ve většině případů se známky a příznaky invazivní listeriózy objeví do 1 měsíce od expoziceListeria monocytogenes. PříznakyListeriainfekce zahrnují horečku, zimnici, průjem, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, bolesti kloubů a svalů, ztuhlost šíje, potíže s chůzí, změny duševního stavu, kóma a další neurologické změny. Jak je tomu u mnoha infekcí, léčba nemůže vždy zabránit související úmrtnosti a morbiditěListeriainfekce. Proto pacientům doporučte, aby sledovali příznakyListeriainfekce a vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky.

Herpes virové infekce

V kontrolovaných klinických studiích se herpetická virová infekce rozvinula u 16 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada ve srovnání se 3 % pacientů s interferonem beta-1a. Tyto příhody zahrnovaly orální herpes (8,8 %), herpes zoster (4,2 %), herpes simplex (1,8 %) a genitální herpes (1,3 %). Závažné herpetické infekce u pacientů léčených přípravkem Lemtrada zahrnovaly primární varicellu (0,1 %), pásový opar (0,2 %) a herpes meningitidu (0,1 %). Podávejte antivirová činidla pro herpetickou profylaxi ve vhodných supresivních dávkovacích režimech. Podávejte antivirovou profylaxi herpetických virových infekcí počínaje prvním dnem každého léčebného cyklu a pokračujte minimálně dva měsíce po léčbě přípravkem Lemtrada nebo dokud počet CD4+ lymfocytů nebude ≧ 200 buněk na mikrolitr, podle toho, co nastane později[vidět Dávkování a způsob podání (2.2) ].

Lidsky papillomavirus

Infekce cervikálním lidským papilomavirem (HPV), včetně cervikální dysplazie, se vyskytla u 2 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada. Pacientkám se doporučuje každoroční HPV screening.

Tuberkulóza

V kontrolovaných klinických studiích se u pacientů léčených přípravkem Lemtrada a interferonem beta-1a vyskytla tuberkulóza. Případy aktivní a latentní tuberkulózy se vyskytly u 0,3 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada, nejčastěji v endemických oblastech. Před zahájením léčby přípravkem Lemtrada proveďte screening tuberkulózy podle místních pokynů. Pacienty s pozitivním testem na tuberkulózu ošetřete před léčbou přípravkem Lemtrada standardní lékařskou praxí.

Plísňové infekce

Plísňové infekce, zejména orální a vaginální kandidóza, se v kontrolovaných klinických studiích s RS vyskytly častěji u pacientů léčených přípravkem Lemtrada (12 %) než u pacientů léčených interferonem beta-1a (3 %).

Infekce u pacientů bez RS

Během postmarketingového použití byly hlášeny závažné a někdy fatální virové, bakteriální, prvokové a plísňové infekce, včetně některých v důsledku reaktivace latentních infekcí, při léčbě pacientů s B-CLL, jakož i jiných poruch, obecně při vyšších a častější dávky, než je doporučeno u RS.

Hepatitida

Nejsou k dispozici žádné údaje o spojení přípravku Lemtrada s reaktivací viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV), protože pacienti s prokázanou aktivní nebo chronickou infekcí byli z klinických studií vyloučeni. Zvažte screening pacientů s vysokým rizikem infekce HBV a/nebo HCV před zahájením léčby přípravkem Lemtrada a buďte opatrní při předepisování přípravku Lemtrada pacientům identifikovaným jako přenašeči HBV a/nebo HCV, protože tito pacienti mohou být vystaveni riziku nevratného poškození jater ve vztahu k potenciálnímu viru reaktivace v důsledku jejich již existujícího stavu.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

U pacienta s RS léčeného přípravkem Lemtrada se vyskytla progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). PML je oportunní virová infekce mozku způsobená virem JC (JCV), která se obvykle vyskytuje pouze u pacientů s oslabenou imunitou a která obvykle vede ke smrti nebo těžkému postižení. PML byla diagnostikována dva měsíce po druhém cyklu Lemtrady. Pacient dříve absolvoval několik terapií RS, ale nedostal jiné léky k léčbě RS déle než jeden rok. Pacient neměl žádné jiné zjištěné systémové zdravotní stavy vedoucí k oslabené funkci imunitního systému a nebyl dříve léčen natalizumabem, který má známou souvislost s PML. Pacientka neužívala současně žádné imunosupresivní ani imunomodulační léky. Po diagnóze PML se u pacienta rozvinul imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom (IRIS). Stav pacienta se zlepšil, ale mírné reziduální neurologické následky zůstaly i při posledním sledování.

Při prvních známkách nebo symptomech naznačujících PML přerušte podávání přípravku Lemtrada a proveďte příslušné diagnostické vyšetření. Typické příznaky spojené s PML jsou různé, postupují v průběhu dnů až týdnů a zahrnují progresivní slabost na jedné straně těla nebo nemotornost končetin, poruchy vidění a změny myšlení, paměti a orientace vedoucí ke zmatenosti a změnám osobnosti.

Nálezy MRI mohou být zjevné před klinickými příznaky nebo symptomy. Případy PML, diagnostikované na základě nálezů MRI a detekce JCV DNA v mozkomíšním moku bez klinických známek nebo symptomů specifických pro PML, byly hlášeny u pacientů léčených jinými léky na RS související s PML. Mnoho z těchto pacientů se následně stalo symptomatickými s PML. Proto může být užitečné sledování příznaků, které mohou být v souladu s PML, pomocí MRI a jakékoli podezřelé nálezy by měly vést k dalšímu vyšetřování, které umožní včasnou diagnózu PML, pokud je přítomna. Po vysazení jiné léčby RS spojené s PML byla hlášena nižší mortalita a morbidita související s PML u pacientů, kteří byli zpočátku asymptomatičtí v době diagnózy, ve srovnání s pacienty, kteří měli v době diagnózy charakteristické klinické známky a příznaky. Není známo, zda jsou tyto rozdíly způsobeny včasným odhalením a přerušením léčby RS nebo rozdíly v onemocnění u těchto pacientů.

Akutní akalkulózní cholecystitida

Přípravek Lemtrada může zvýšit riziko akutní akalkulózní cholecystitidy. V kontrolovaných klinických studiích se akutní akalkulózní cholecystitida rozvinula u 0,2 % pacientů s RS léčených přípravkem Lemtrada ve srovnání s 0 % pacientů léčených interferonem beta-1a. Během postmarketingového používání byly u pacientů léčených přípravkem Lemtrada hlášeny další případy akutní akalkulózní cholecystitidy. Doba do nástupu příznaků se pohybovala od méně než 24 hodin do 2 měsíců po infuzi přípravku Lemtrada. Typické rizikové nebo predisponující faktory, jako je souběžné kritické onemocnění, často nebyly hlášeny. Abnormální ultrazvuk nebo počítačová tomografie byly v některých případech použity k podpoře diagnózy akutní akalkulózní cholecystitidy. Někteří pacienti byli léčeni konzervativně antibiotiky a zotavili se bez chirurgického zákroku, zatímco jiní podstoupili cholecystektomii.

Příznaky akutní akalkulózní cholecystitidy zahrnují bolest břicha, citlivost břicha, horečku, nevolnost a zvracení. Běžně je také pozorována leukocytóza a abnormální jaterní enzymy. Akutní akalkulózní cholecystitida je stav, který je spojen s vysokou morbiditou a mortalitou, pokud není včas diagnostikován a léčen. Je-li podezření na akutní akalkulózní cholecystitidu, okamžitě vyhodnoťte a léčte.

Pneumonitida

V klinických studiích mělo 6 z 1217 (0,5 %) pacientů léčených přípravkem Lemtrada pneumonitidu různé závažnosti. V klinických studiích se vyskytly případy hypersenzitivní pneumonitidy a pneumonitidy s fibrózou. Pacienti by měli být poučeni, aby hlásili příznaky pneumonitidy, které mohou zahrnovat dušnost, kašel, sípání, bolest nebo tlak na hrudi a hemoptýzu.

Léčivé přípravky se stejnou aktivní složkou

Přípravek Lemtrada obsahuje stejnou účinnou látku (alemtuzumab), která se nachází v přípravku CAMPATH®. Pokud se zvažuje použití přípravku Lemtrada u pacienta, který již dříve dostával přípravek CAMPATH, dbejte zvýšené opatrnosti kvůli aditivnímu a dlouhodobému účinku na imunitní systém.

Nežádoucí účinky

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde v označení:

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie probíhají za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

V kontrolovaných klinických studiích (studie 1 a studie 2) dostávalo přípravek Lemtrada celkem 811 pacientů s recidivujícími formami RS. Populace byla ve věku 18 až 55 let, 65 % byly ženy a 92 % byli běloši. Celkem 811 pacientů dostalo 1 léčebný cyklus a 789 pacientů dostalo druhý léčebný cyklus po 12 měsících. Celkové sledování v kontrolovaných studiích odpovídalo 1622 pacientorokům.

V klinických studiích s roztroušenou sklerózou (kontrolované a otevřené prodloužené) dostávalo přípravek Lemtrada celkem 1217 pacientů. Přibližně 60 % pacientů dostalo celkem 2 léčebné cykly a přibližně 24 % pacientů dostalo celkem 3 léčebné cykly; jiní absolvovali celkem 4 nebo více léčebných cyklů, ačkoli údaje za 3 léčebnými cykly jsou omezené. Celkové sledování bylo 6858 osoboroků. Pacienti měli medián 6 let sledování od první dávky přípravku Lemtrada, přičemž přibližně 14 % mělo alespoň 7 let sledování.

Nejčastější nežádoucí reakce

V kontrolovaných klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Lemtrada (alespoň u 10 % pacientů a častěji než u interferonu beta-1a) vyrážka, bolest hlavy, horečka, nazofaryngitida, nauzea, infekce močových cest, únava, nespavost, horní infekce dýchacích cest, herpetická virová infekce, kopřivka, pruritus, poruchy štítné žlázy, plísňová infekce, artralgie, bolest končetin, bolest zad, průjem, sinusitida, orofaryngeální bolest, parestézie, závratě, bolesti břicha, návaly horka a zvracení.

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky vyskytující se u ≧5 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada ve studii 1 a 2 a ve stejné nebo vyšší míře než u interferonu beta-1a.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve sdružených 2letých aktivně kontrolovaných studiích u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou
vzpomínka
(N=811)
%		 interferon beta-1a 44 mcg
(N=389)
%
Vyrážka 53 6
Bolest hlavy 52 23
Pyrexie 29 9
Nazofaryngitida 25 19
Nevolnost dvacet jedna 9
Infekce močových cest 19 8
Únava 18 13
Nespavost 16 patnáct
Infekce horních cest dýchacích 16 13
Herpes virová infekce 16 3
Kopřivka 16 dva
Pruritus 14 dva
Poruchy štítné žlázy 13 3
Plísňové infekce 13 4
Artralgie 12 9
Bolest v končetině 12 9
Bolesti zad 12 8
Průjem 12 6
Sinusitida jedenáct 8
Orofaryngeální bolest jedenáct 5
Parestézie 10 8
Závrať 10 5
Bolest břicha 10 5
proplachování 10 4
Zvracení 10 3
Kašel 9 4
Zimnice 9 3
Dysgeuzie 8 7
Chřipka 8 6
Dermatitida 8 5
Dyspepsie 8 4
Krev v moči 8 3
Dušnost 8 jeden
Tachykardie 8 jeden
Úzkost 7 6
Svalová slabost 7 6
Bronchitida 7 4
Nepohodlí na hrudi 7 dva
Svalové křeče 6 5
Myalgie 6 5
Snížení počtu CD4 lymfocytů 6 dva
Snížení počtu CD8 lymfocytů 6 dva
astenie 5 4
Snížení počtu T-lymfocytů 5 3
Erytém 5 dva
Periferní edém 5 dva
Epistaxe 5 dva
Bolest krku 5 dva
Abnormální děložní krvácení 5 jeden

Lymfopenie

Téměř u všech (99,9 %) pacientů léčených přípravkem Lemtrada v klinických studiích s RS došlo k lymfopenii. Nejnižší počet lymfocytů se objevil přibližně 1 měsíc po každém cyklu léčby. Průměrný počet lymfocytů 1 měsíc po léčbě přípravkem Lemtrada byl 0,25 × 109L (rozsah 0,02–2,30 × 109L) a 0,32 (0,02–1,81 × 109L) pro léčebné kúry 1 a 2, v tomto pořadí. Celkový počet lymfocytů se zvýšil tak, aby dosáhl spodní hranice normálu u přibližně 40 % pacientů do 6 měsíců po každém léčebném cyklu Lemtrada a přibližně 80 % pacientů do 12 měsíců po každém cyklu[vidět Klinická farmakologie (12.2) ].

Sebevražedné chování nebo myšlenky

V klinických studiích mělo 0,6 % pacientů ve skupině léčené přípravkem Lemtrada i interferonem beta-1a případy pokusu o sebevraždu nebo sebevražedné myšlenky. V žádné z léčebných skupin v klinické studii nedošlo k žádné dokončené sebevraždě. K sebevražednému chování nebo myšlenkám došlo u pacientů s nebo bez psychiatrické poruchy nebo poruchy štítné žlázy. Doporučte pacientům, aby okamžitě hlásili předepisujícímu lékaři jakékoli příznaky deprese nebo sebevražedných myšlenek.

Imunogenicita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenicitu. Výskyt protilátek je vysoce závislý na citlivosti a specifičnosti testu. Kromě toho může být pozorovaný výskyt pozitivity protilátek (včetně inhibičních protilátek) v testu ovlivněn několika faktory, včetně metodologie testu, manipulace se vzorkem, načasování odběru vzorku, souběžných léků a základního onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek proti přípravku Lemtrada s výskytem protilátek proti jiným přípravkům zavádějící.

Pomocí testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) a kompetitivního vazebného testu byly protilátky vázající anti-alemtuzumab detekovány u 62 %, 67 % a 29 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada v 1., 3. a 12. měsíci (kurz 1 ) a také 83 %, 83 % a 75 % pacientů léčených přípravkem Lemtrada ve 13., 15. a 24. měsíci (kurz 2). Vzorky, které byly pozitivně testovány na vazebné protilátky, byly dále hodnoceny na důkazin vitroinhibice pomocí testu průtokové cytometrie. Neutralizační protilátky byly detekovány u 87 %, 46 % a 5 % pacientů s pozitivní vazebnou protilátkou v měsících 1, 3 a 12 (kurz 1), stejně jako u 94 %, 88 % a 42 % pacientů s pozitivní vazebnou protilátkou v měsících 13, 15 a 24 (kurz 2). Protilátky proti alemtuzumabu byly spojeny se sníženou koncentrací alemtuzumabu během 2. kurzu, ale ne v průběhu 1. Během 2 léčebných cyklů nebyly z klinických studií zjištěny žádné důkazy o tom, že by přítomnost vazebných nebo inhibičních protilátek proti alemtuzumabu měla významný vliv na klinické výsledky, celkový počet lymfocytů nebo nežádoucí účinky. Vysoké titry protilátek proti alemtuzumabu, které byly pozorovány u 13 pacientů, byly spojeny s neúplnou deplecí lymfocytů po třetím nebo čtvrtém léčebném cyklu, ale žádný jasný účinek protilátek proti alemtuzumabu na klinickou účinnost nebo bezpečnostní profil přípravku Lemtrada nebyl prokázán.

Postmarketingové zkušenosti

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během poregistračního používání alemtuzumabu. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Postmarketingové zkušenosti s Lemtrada

Poruchy krve a lymfatického systému: Získaná hemofilie A[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.13) ],neutropenie, trombocytopenie[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2) ]trombotická trombocytopenická purpura[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.12) ]

Cerebrovaskulární poruchy: Cévní mozková příhoda, včetně hemoragické a ischemické mrtvice a cervikocefalické arteriální disekce[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3) ]

Poruchy gastrointestinálního systému: Cholecystitida, včetně akalkulózní cholecystitidy a akutní akalkulózní cholecystitidy[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.16) ]

Hepatobiliární poruchy: Autoimunitní hepatitida[vidět Upozornění a bezpečnostní opatření (5.10) ],virová hepatitida[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.14) ]

Infekce a nákazy: Oportunní infekce[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.14) ], Progresivní multifokální leukoencefalopatie[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.15) ]

Poruchy imunitního systému: Autoimunitní hepatitida, vaskulitida, Guillain-Barrého syndrom[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ],hemofagocytární lymfohistiocytóza[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.11) ], sarkoidóza

Poruchy plicního systému: Plicní alveolární krvácení[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2) ]

Postmarketingové zkušenosti s CAMPATH

CAMPATH je schválen pro léčbu B-buněčné chronické lymfocytární leukémie (B-CLL) a je obecně podáván ve vyšších a častějších dávkách (např. 30 mg), než je doporučeno při léčbě RS.

Srdeční poruchy: Městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie a snížená ejekční frakce u pacientů bez RS, kteří byli dříve léčeni potenciálně kardiotoxickými látkami.

POUŽITÍ U KONKRÉTNÍCH POPULACÍ

Těhotenství

Registr expozice v těhotenství

Existuje registr těhotenských expozic, který sleduje výsledky těhotenství u žen vystavených přípravku Lemtrada během těhotenství. Lékařům se doporučuje, aby své pacienty registrovali na telefonním čísle 1-866-758-2990.

Souhrn rizik

Adekvátní údaje o vývojovém riziku spojeném s užíváním přípravku Lemtrada u těhotných žen nejsou k dispozici. Lemtrada byla embryoletální u březích transgenních myší huCD52, když byla podávána během organogeneze[vidět Údaje o zvířatech ]. Po podání přípravku Lemtrada se mohou vyvinout autoprotilátky. Byl hlášen placentární přenos protilátek proti štítné žláze vedoucí k neonatální Gravesově chorobě.

V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 % až 4 % a 15 % až 20 %. Základní riziko závažných vrozených vad a potratu u uvedené populace není známo.

Klinické úvahy

Lemtrada vyvolává přetrvávající poruchy štítné žlázy[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.8) ]. Neléčená hypotyreóza u těhotných žen zvyšuje riziko potratu a může mít vliv na plod včetně mentální retardace a trpasličího vzrůstu. U matek s Gravesovou chorobou mohou být mateřské protilátky receptoru hormonu stimulujícího štítnou žlázu přeneseny na vyvíjející se plod a mohou způsobit neonatální Gravesovu chorobu. U pacientky, u které se po léčbě alemtuzumabem rozvinula Gravesova choroba, vedl placentární přenos protilátek proti receptoru tyreotropinu k novorozenecké Gravesově chorobě se štítnou žlázou u jejího dítěte, které se narodilo 1 rok po podání alemtuzumabu[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].

Data

Údaje o zvířatech

Když byl přípravek Lemtrada podáván březím transgenním myším huCD52 během organogeneze (gestační dny [GD] 6–10 nebo GD 11–15) v dávkách 3 nebo 10 mg/kg IV, nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. U březích zvířat, kterým byla podávána dávka během GD 11–15, však došlo ke zvýšení embryoletality (zvýšená postimplantační ztráta a počet samic se všemi mrtvými nebo resorbovanými plody). V samostatné studii u březích transgenních myší huCD52 bylo při podávání přípravku Lemtrada během organogeneze (GD 6–10 nebo GD 11–15) v dávkách 3 nebo 10 mg/kg IV pozorováno snížení populací B- a T-lymfocytů potomstvo při obou testovaných dávkách.

U březích transgenních myší huCD52, kterým byl podáván přípravek Lemtrada v dávkách 3 nebo 10 mg/kg/den IV během březosti a laktace, došlo při dávce 10 mg/kg ke zvýšení počtu úmrtí mláďat během období laktace. U potomků bylo při obou testovaných dávkách pozorováno snížení populací T- a B-lymfocytů a protilátkové odpovědi.

Laktace

Souhrn rizik

Neexistují žádné údaje o přítomnosti alemtuzumabu v mateřském mléce, o účincích na kojené dítě nebo o účincích léku na produkci mléka. Alemtuzumab byl detekován v mléce kojících transgenních myší huCD52, kterým byl podáván přípravek Lemtrada[vidět Údaje o zvířatech ].

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Lemtrada a veškerými potenciálními nežádoucími účinky na kojené dítě z Lemtrady nebo ze základního mateřského onemocnění.

Data

Údaje o zvířatech

Alemtuzumab byl detekován v mléce kojících transgenních myší huCD52 po intravenózním podání přípravku Lemtrada v dávce 10 mg/kg ve dnech 8.–12. po porodu. Sérové ​​hladiny alemtuzumabu byly u kojících myší a potomků podobné 13. den po porodu a byly spojeny s průkazem farmakologické aktivity (snížení počtu lymfocytů) u potomků.

Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

Antikoncepce

Před zahájením léčby přípravkem Lemtrada by měly být ženy ve fertilním věku poučeny o možném vážném riziku pro plod. Aby se zabránilo expozici přípravku Lemtrada in utero, měly by ženy ve fertilním věku při léčbě přípravkem Lemtrada a po dobu 4 měsíců po této léčbě používat účinnou antikoncepci.[vidět Použití ve specifických populacích (8.1) ].

Neplodnost

U transgenních myší huCD52 vedlo podávání přípravku Lemtrada před a během období páření k nepříznivým účinkům na parametry spermií u samců a ke snížení počtu žlutých tělísek a implantací u samic.[vidět Neklinická toxikologie (13.1) ].

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 17 let nebyla stanovena. Použití přípravku Lemtrada se nedoporučuje u pediatrických pacientů kvůli riziku autoimunity, reakcí na infuzi a mrtvici a protože může zvýšit riziko malignit (štítná žláza, melanom, lymfoproliferativní poruchy a lymfom).[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1 , 5.2 , 5.3 , 5.4 )].

Geriatrické použití

Klinické studie přípravku Lemtrada nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně než mladší pacienti.

Předávkování

U dvou pacientů s RS se vyskytly závažné reakce (bolest hlavy, vyrážka a buď hypotenze nebo sinusová tachykardie) po jedné náhodné infuzi až 60 mg přípravku Lemtrada. Vyšší než doporučené dávky přípravku Lemtrada mohou zvýšit intenzitu a/nebo trvání reakcí na infuzi nebo její imunitní účinky. Není známo žádné antidotum při předávkování alemtuzumabem.

Popis Lemtrada

Alemtuzumab je rekombinantní humanizovaná IgG1 kappa monoklonální protilátka namířená proti buněčnému povrchovému glykoproteinu, CD52. Alemtuzumab má přibližnou molekulovou hmotnost 150 kD. Alemtuzumab se vyrábí v suspenzní kultuře savčích buněk (vaječníků čínského křečka) v živném médiu obsahujícím neomycin. Neomycin není v konečném produktu detekovatelný.

Injekce Lemtrada (alemtuzumab) je sterilní, čirý a bezbarvý až slabě žlutý roztok (pH 7,2 ± 0,2) pro intravenózní infuzi.

Každý 1 ml roztoku obsahuje 10 mg alemtuzumabu, hydrogenfosforečnan sodný (1,15 mg), dihydrát dinatrium-edetátu (0,0187 mg), polysorbát 80 (0,1 mg), chlorid draselný (0,2 mg), dihydrogenfosforečnan draselný (0,2 mg), chlorid sodný (8 mg) a voda pro injekci, USP.

Lemtrada - Klinická farmakologie

Mechanismus působení

Přesný mechanismus, kterým alemtuzumab uplatňuje své terapeutické účinky u roztroušené sklerózy, není znám, ale předpokládá se, že zahrnuje vazbu na CD52, buněčný povrchový antigen přítomný na T a B lymfocytech a na přirozených zabíječských buňkách, monocytech a makrofázích. Po navázání buněčného povrchu na T a B lymfocyty vede alemtuzumab k buněčné cytolýze závislé na protilátkách a lýze zprostředkované komplementem.

Farmakodynamika

Účinky Lemtrady na populaci lymfocytů

Lemtrada po každém léčebném cyklu vyčerpává cirkulující T a B lymfocyty. V klinických studiích se nejnižší počty buněk objevily 1 měsíc po cyklu léčby v době prvního krevního obrazu po léčbě. Počty lymfocytů se pak časem zvyšovaly: počty B lymfocytů se obvykle obnovily během 6 měsíců; Počet T buněk se zvyšoval pomaleji a obvykle zůstal pod výchozí hodnotou 12 měsíců po léčbě. Přibližně 60 % pacientů mělo celkový počet lymfocytů pod dolní hranicí normálu 6 měsíců po každém léčebném cyklu a 20 % mělo počet pod dolní hranicí normálu po 12 měsících.

Rekonstituce populace lymfocytů se u různých podtypů lymfocytů liší. V 1. měsíci v klinických studiích byl průměrný počet CD4+ lymfocytů 40 buněk na mikrolitr a ve 12. měsíci 270 buněk na mikrolitr. Po 30 měsících měla přibližně polovina pacientů počet CD4+ lymfocytů, který zůstal pod spodní hranicí normálu.

Elektrofyziologie srdce

Ve studii s 53 pacienty s RS nezpůsobil alemtuzumab v dávce 12 mg denně po dobu 5 dnů žádné změny v QTc intervalu delším než 20 ms. Průměrné zvýšení srdeční frekvence o 22 až 26 tepů za minutu bylo pozorováno po dobu nejméně 2 hodin po první, ale ne po následujících infuzích.

Farmakokinetika

Farmakokinetika přípravku Lemtrada byla hodnocena u celkem 148 pacientů s recidivujícími formami RS, kteří dostávali 12 mg/den 5 po sobě jdoucích dnů a následně 12 mg/den 3 po sobě jdoucí dny 12 měsíců po prvním léčebném cyklu.

Vstřebávání

Sérové ​​koncentrace se zvyšovaly s každou další dávkou v rámci léčebného cyklu, přičemž nejvyšší pozorované koncentrace se objevily po poslední infuzi léčebného cyklu. Průměrná maximální koncentrace byla 3014 ng/ml v den 5 prvního léčebného cyklu a 2276 ng/ml v den 3 druhého léčebného cyklu.

Rozdělení

Lemtrada je z velké části omezena na krev a intersticiální prostor s centrálním distribučním objemem 14,1 l.

Odstranění

Eliminační poločas byl přibližně 2 týdny a byl srovnatelný mezi jednotlivými cykly. Sérové ​​koncentrace byly obecně nedetekovatelné (<60 ng/mL) within approximately 30 days following each treatment course.

Specifické populace

Věk, rasa nebo pohlaví neměly žádný vliv na farmakokinetiku přípravku Lemtrada.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Studie hodnotící karcinogenní nebo genotoxický potenciál přípravku Lemtrada nebyly provedeny.

Když byl Lemtrada (3 nebo 10 mg/kg IV) podáván huCD52 transgenním myším samcům 5 po sobě jdoucích dnů před kohabitací s neléčenými samicemi divokého typu, nebyl pozorován žádný účinek na fertilitu nebo reprodukční výkon. U obou testovaných dávek však byly pozorovány nepříznivé účinky na parametry spermií (včetně abnormální morfologie [oddělená/bez hlavy] a snížený celkový počet a pohyblivost).

Když byl Lemtrada (3 nebo 10 mg/kg IV) podáván huCD52 transgenním myším samičkám po dobu 5 po sobě jdoucích dnů před kohabitací s neléčenými samci divokého typu, došlo ke snížení průměrného počtu žlutých tělísek a míst implantace a ke zvýšení postimplantační ztráta, což má za následek méně životaschopných embryí při vyšší testované dávce.

Klinické studie

Účinnost přípravku Lemtrada byla prokázána ve dvou studiích (studie 1 a 2), které hodnotily přípravek Lemtrada 12 mg u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS). Přípravek Lemtrada byl podáván intravenózní infuzí jednou denně během 5denního cyklu, po kterém o rok později následovala intravenózní infuze jednou denně během 3denního cyklu. Obě studie zahrnovaly pacienty, kteří prodělali alespoň 2 relapsy během 2 let před vstupem do studie a alespoň 1 relaps během roku před vstupem do studie. Neurologická vyšetření byla prováděna každých 12 týdnů a v době podezření na relaps. Vyhodnocení magnetickou rezonancí (MRI) bylo prováděno každoročně.

Studium 1

Studie 1 byla 2letá randomizovaná, otevřená, zaslepená, aktivní komparátorem (interferon beta-1a 44 mikrogramů podávaných subkutánně třikrát týdně) kontrolovaná studie u pacientů s RRMS. Pacienti vstupující do studie 1 měli skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) 5 nebo méně a museli mít alespoň jeden relaps během léčby interferonem beta nebo glatiramer acetátem.

Pacienti byli randomizováni k léčbě přípravkem Lemtrada (n=426) nebo interferonem beta-1a (n=202). Na začátku byl průměrný věk 35 let, průměrná doba trvání onemocnění 4,5 roku a průměrné skóre EDSS 2,7.

Měřením klinického výsledku byla roční míra relapsů (ARR) za 2 roky a doba do potvrzené progrese postižení. Potvrzená progrese invalidity byla definována jako zvýšení alespoň o 1 bod nad výchozí hodnotu EDSS (zvýšení o 1,5 bodu u pacientů s výchozí hodnotou EDSS 0) trvající po dobu 6 měsíců. Měřítkem výsledku MRI byla změna objemu lézí T2.

Roční míra relapsů byla významně nižší u pacientů léčených přípravkem Lemtrada než u pacientů, kteří dostávali interferon beta-1a. Doba do nástupu 6měsíční potvrzené progrese postižení byla významně zpožděna při léčbě přípravkem Lemtrada ve srovnání s interferonem beta-1a. Mezi léčebnými skupinami nebyl žádný významný rozdíl ve změně objemu T2 lézí. Výsledky studie 1 jsou uvedeny v tabulce 2 a na obrázku 1.

Tabulka 2: Klinické výsledky a výsledky MRI studie 1
vzpomínka interferon beta-1a
44 mcg		 p-hodnota
(N=426) (N=202)
Klinické výsledky
Anualizovaná míra relapsů 0,26 0,52 <0.0001
Relativní snížení 49 %
Podíl pacientů s progresí invalidity ve 2. roce 13 % dvacet jedna% 0,0084
Relativní snížení rizika 42 %
Procento pacientů, kteří zůstali bez relapsu v roce 2 65 % 47 % <0.0001
Výsledky MRI
Procentuální změna objemu lézí T2 od výchozí hodnoty -1.3 -1.2 0,14

Obrázek 1: Čas do 6měsíční progrese potvrzené invalidity (studie 1)

Studium 2

Studie 2 byla 2letá randomizovaná, otevřená, zaslepená, aktivní komparátorem (interferon beta-1a 44 mikrogramů podávaných subkutánně třikrát týdně) kontrolovaná studie u pacientů s RRMS. Pacienti vstupující do studie 2 měli skóre EDSS 3 nebo méně a žádnou předchozí léčbu roztroušené sklerózy.

Pacienti byli randomizováni k léčbě přípravkem Lemtrada (n=376) nebo interferonem beta-1a (n=187). Na začátku byl průměrný věk 33 let, průměrná doba trvání onemocnění 2 roky a průměrné skóre EDSS 2.

Měřením klinického výsledku byla roční míra relapsů (ARR) za 2 roky a doba do potvrzené progrese postižení, jak je definováno ve studii 1. Měřítkem výsledku MRI byla změna objemu lézí T2.

Roční míra relapsů byla významně nižší u pacientů léčených přípravkem Lemtrada než u pacientů, kteří dostávali interferon beta-1a. Mezi léčebnými skupinami nebyl žádný významný rozdíl v době do potvrzené progrese postižení a v primárním koncovém bodu MRI (změna objemu lézí T2). Výsledky pro studii 2 jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Klinické výsledky a výsledky MRI studie 2
vzpomínka interferon beta-1a
44 mcg		 p-hodnota
(N=376) (N=187)
Klinické výsledky
Anualizovaná míra relapsů
Relativní snížení		 0,18
55 %		 0,39 <0.0001
Podíl pacientů s progresí invalidity ve 2. roce
Relativní snížení rizika		 8 %
30 %		 jedenáct% 0,22
Procento pacientů, kteří zůstali bez relapsu v roce 2 78 % 59 % <0.0001
Výsledky MRI
Procentuální změna objemu lézí T2 od výchozí hodnoty -9.3 -6.5 0,31

Způsob dodávky/skladování a manipulace

Jak se dodává

Injekce Lemtrada (alemtuzumab) je sterilní, čirý a bezbarvý až nažloutlý roztok pro intravenózní infuzi, který neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační látky.

Každá krabička Lemtrada (NDC: 58468-0200-1) obsahuje jednu jednodávkovou lahvičku, která dodává 12 mg/1,2 ml (10 mg/ml). Zátka lahvičky není vyrobena z přírodního latexu.

Skladování a manipulace

Lahvičky Lemtrada uchovávejte při teplotě 2 °C až 8 °C (36 °F až 46 °F). Nezmrazujte ani neprotřepávejte. Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Informace pro pacienty

Doporučte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (Medication Guide).

Autoimunita

  • Poraďte pacientům, aby neprodleně kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zaznamenají jakékoli příznaky potenciálního autoimunitního onemocnění. Uveďte příklady důležitých příznaků, jako je krvácení, snadná tvorba modřin, petechie, purpura, hematurie, edém, žloutenka nebo hemoptýza[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].
  • Informujte pacienty o důležitosti měsíčních testů krve a moči po dobu 48 měsíců po poslední kúře přípravku Lemtrada za účelem sledování známek autoimunity, protože včasná detekce a rychlá léčba může pomoci předejít vážným a potenciálně smrtelným následkům spojeným s těmito příhodami. Informujte pacienty, že sledování může vyžadovat pokračování posledních 48 měsíců, pokud mají známky nebo příznaky autoimunity.
  • Informujte pacienty, že přípravek Lemtrada může způsobit poruchy štítné žlázy nebo hypertyreózy.
  • Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud pociťují příznaky odrážející potenciální poruchu štítné žlázy, jako je nevysvětlitelný úbytek nebo přibývání na váze, zrychlený srdeční tep nebo bušení srdce, nervozita, zhoršující se únava, otoky očí, zácpa nebo pocit chladu.
  • Informujte ženy ve fertilním věku o rizicích těhotenství se souběžným onemocněním štítné žlázy. Poraďte ženám ve fertilním věku, aby prodiskutovaly plánování těhotenství se svým lékařem.
  • U pacientů léčených přípravkem Lemtrada byly hlášeny případy autoimunitní hepatitidy. Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se u nich objeví známky nebo příznaky naznačující jaterní dysfunkci, jako je nevysvětlitelná nevolnost, zvracení, bolest břicha, únava, anorexie, žloutenka a/nebo tmavá moč nebo krvácení či tvorba modřin snadněji než normálně.
  • Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zaznamenají příznaky získané hemofilie A, jako jsou spontánní modřiny, krvácení z nosu, bolestivé nebo oteklé klouby, jiné typy krvácení nebo krvácení z řezné rány, jehož zastavení může trvat déle než obvykle.

Infuzní reakce

  • Informujte pacienty, že reakce na infuzi se mohou objevit v době infuze nebo poté, co opustí infuzní centrum[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2) ].
  • Poučte pacienta, aby po každé infuzi přípravku Lemtrada zůstal v infuzním centru alespoň 2 hodiny, nebo déle podle uvážení poskytovatele zdravotní péče. Upozorněte pacienty, že po opuštění infuzního centra se mohou objevit příznaky reakcí na infuzi a nahlaste tyto příznaky svému poskytovateli zdravotní péče.
  • Informujte pacienty, že jejich poskytovatel zdravotní péče bude před infuzí a během ní sledovat vitální funkce, včetně krevního tlaku, a aby neprodleně kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zaznamenají reakce na infuzi, které zahrnují otok v ústech nebo krku, potíže s dýcháním, slabost, abnormální srdeční frekvenci (rychlé, pomalé nebo nepravidelné), bolest na hrudi, vyrážka, pokles obličeje, náhlá silná bolest hlavy, slabost na jedné straně těla, potíže s řečí nebo bolest krku.
  • Poučte pacienty, že byly také hlášeny vzácné, ale závažné reakce na infuzi, včetně krvácení do plic, tísně na hrudi/bolesti nebo nepohodlí, srdečního infarktu a mozkové mrtvice nebo trhlin v krevních cévách zásobujících mozek, což je třeba nahlásit svému poskytovateli zdravotní péče. .
  • Upozorněte pacienty, že reakce se mohou objevit po kterékoli z dávek během léčebného cyklu. Ve většině případů se reakce objevily během 1–3 dnů po infuzi.

Cévní mozková příhoda a cervikocefalická arteriální disekce

  • Poučte pacienty o příznacích a poučte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky mrtvice nebo cervikocefalické arteriální disekce (např. bolest krku, slabost na jedné straně, pokles obličeje, potíže s řečí, náhlá silná bolest hlavy)[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3) ].

Malignity

  • Informujte pacienty, že přípravek Lemtrada u nich může zvýšit riziko malignit včetně rakoviny štítné žlázy a melanomu[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.4) ].
  • Doporučte pacientům, aby hlásili příznaky rakoviny štítné žlázy, včetně nové bulky nebo otoku na krku, bolesti v přední části krku, chrapotu nebo jiných změn hlasu, které nezmizí, potíží s polykáním nebo dýcháním nebo neustálého kašle, který není způsoben nachlazení.
  • Informujte pacienty, že by měli podstupovat základní a roční kožní vyšetření.

Program Lemtrada REMS

  • Lemtrada je dostupná pouze prostřednictvím omezeného programu zvaného Lemtrada REMS Program[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.5) ]. Informujte pacienta o následujících důležitých požadavcích:
    • Pacienti a poskytovatelé musí být do programu zapsáni.
    • Pacienti musí dodržovat požadavky na průběžné sledování.
    • Pacienti musí hlásit jakékoli nežádoucí účinky nebo příznaky svému lékaři.
  • Lemtrada je k dispozici pouze v certifikovaných infuzních centrech účastnících se programu. Poskytněte proto pacientům informace o programu Lemtrada REMS, aby mohli najít infuzní centrum.
  • Doporučte pacientům, aby si přečetli materiál Lemtrada REMS pro pacienty,Co potřebujete vědět o léčbě přípravkem Lemtrada: Průvodce pro pacienta a Co potřebujete vědět o léčbě přípravkem Lemtrada a reakcích na infuzi: Průvodce pro pacienta.
  • Poučte pacienty, aby s sebou pro případ nouze nosili bezpečnostní informační kartu pacienta REMS Lemtrada.

Hemofagocytární lymfocytóza

  • Informujte pacienty, že léčba přípravkem Lemtrada může zvýšit riziko určitého typu nadměrné imunitní aktivace (hemofagocytární lymfohistiocytóza), která může být fatální, zvláště pokud není včas diagnostikována a léčena.
  • Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zaznamenají příznaky, jako je horečka, otoky uzlin, kožní vyrážka nebo nové neurologické příznaky, jako jsou změny duševního stavu, ataxie nebo záchvaty.
  • V případech hlášených u přípravku Lemtrada se symptomy objevily během přibližně třinácti měsíců až třiceti tří měsíců po zahájení léčby.

Trombotická trombocytopenická purpura

  • Informujte pacienty, že byly hlášeny TTP u pacientů léčených přípravkem Lemtrada a že se jedná o potenciálně život ohrožující stav[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.12) ].
  • Poučte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají příznaky TTP, jako je horečka, únava, bledost, purpura, žloutenka, tachykardie, dušnost, hematurie, tmavě zbarvená moč, snížený objem moči, bolest břicha, nevolnost, zvracení nebo nové neurologické příznaky příznaky, jako je zmatenost, změněný duševní stav, změny vidění nebo řeči nebo záchvaty.

Infekce

  • Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se u nich objeví příznaky závažné infekce, jako je únava, horečka nebo otoky uzlin[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.14) ].
  • Informujte pacienty, aby dokončili všechna nezbytná imunizace alespoň 6 týdnů před léčbou přípravkem Lemtrada[vidět Dávkování a způsob podání (2.1) ]. Informujte pacienty, že by si po nedávné léčbě přípravkem Lemtrada měli promluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče, než začnou užívat jakoukoli vakcínu[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.14) ].
  • Poraďte pacientům, aby se vyhýbali potravinám, které jsou potenciálními zdroji, nebo je adekvátně ohřívaliListeria monocytogenespřed podáním přípravku Lemtrada a pokud nedávno prodělali léčbu přípravkem Lemtrada. Doba trvání zvýšeného rizika proListeriainfekce po podání přípravku Lemtrada není známa. Informujte o tom pacientyListeriainfekce může vést k významným komplikacím nebo smrti[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.14) ].
  • Poraďte pacientům, aby užívali předepsané léky na profylaxi herpesu podle pokynů svého poskytovatele zdravotní péče[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.14) ].
  • Informujte pacienty, že se doporučuje každoroční screening HPV[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.14) ].

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

  • Informujte pacienty, že u pacienta, který dostal přípravek Lemtrada, se vyskytla progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Informujte pacienta, že PML je charakterizována progresí deficitů a obvykle vede k úmrtí nebo vážnému postižení během týdnů nebo měsíců. Poučte pacienta o tom, že je důležité kontaktovat svého lékaře, pokud se u něj objeví příznaky naznačující PML. Informujte pacienta, že typické příznaky spojené s PML jsou různé, postupují v průběhu dnů až týdnů a zahrnují progresivní slabost na jedné straně těla nebo nemotornost končetin, poruchy vidění a změny v myšlení, paměti a orientaci vedoucí ke zmatenosti a změny osobnosti[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.15) ].

Akutní akalkulózní cholecystitida

  • Doporučte pacientům, aby hlásili příznaky akutní akalkulózní cholecystitidy. Patří mezi ně bolest břicha, citlivost břicha, horečka, nevolnost a zvracení[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.16) ].

Pneumonitida

  • Informujte pacienty, že u pacientů léčených přípravkem Lemtrada byla hlášena pneumonitida[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.17) ]. Poraďte pacientům, aby hlásili příznaky onemocnění plic, jako je dušnost, kašel, sípání, bolest nebo tlak na hrudi a hemoptýza.

Současné užívání CAMPATH

  • Informujte pacienty, že alemtuzumab je stejný lék jako CAMPATH pro použití u B-CLL. Pacienti by měli informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud užili přípravek CAMPATH[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.18) ].

Registr expozice v těhotenství

  • Informujte pacienty, že existuje registr těhotenských expozic, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených přípravku Lemtrada během těhotenství[vidět Použití ve specifických populacích (8.1) ].

Fetální riziko

  • Informujte pacienty, že přípravek Lemtrada může způsobit poškození plodu. Diskutujte se ženami ve fertilním věku, zda jsou těhotné, mohou být těhotné nebo se pokoušejí otěhotnět. Informujte ženy ve fertilním věku o potřebě účinné antikoncepce během léčby přípravkem Lemtrada a po dobu 4 měsíců po léčbě přípravkem Lemtrada. Upozorněte pacientku, že pokud by přesto otěhotněla, měla by o tom okamžitě informovat svého lékaře.

Vyrábí a distribuuje:
Genzyme Corporation
Cambridge, MA 02142

Číslo licence USA: 1596

Lemtrada a CAMPATH jsou registrované ochranné známky společnosti Genzyme Corporation. ©2021 Genzyme Corporation.

Tento průvodce léčivy byl schválen Úřadem pro potraviny a léčiva USA Upraveno: duben 2021

PRŮVODCE LÉKAMI
vzpomínka®(pamatujte-TRA-da)
(alemtuzumab), injekce pro intravenózní infuzi

Před zahájením léčby přípravkem Lemtrada a před zahájením každé léčebné kúry si přečtěte tuto příručku o medikaci. Mohou se objevit nové informace. Tyto informace nenahrazují rozhovor s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lemtradě?

Lemtrada může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

jeden.
Vážné autoimunitní problémy.U některých lidí užívajících přípravek Lemtrada se rozvine stav, kdy imunitní buňky ve vašem těle napadají jiné buňky nebo orgány v těle (autoimunita), což může být vážné a může způsobit smrt. Závažné autoimunitní problémy mohou zahrnovat:
  • imunitní trombocytopenická purpura (ITP).Lemtrada může způsobit snížení počtu krevních destiček ve vaší krvi (ITP). ITP může způsobit závažné krvácení, které může způsobit život ohrožující problémy. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků:
    • snadná tvorba modřin
    • krvácení z řezu, které je těžké zastavit
    • vykašlávání krve
    • silnější menstruace než obvykle
    • krvácení z dásní nebo nosu, které je nové nebo jeho zastavení trvá déle než obvykle
    • malé, roztroušené skvrny na kůži, které jsou červené, růžové nebo fialové
  • problémy s ledvinami.Lemtrada může způsobit závažný problém s ledvinami nazývaný antiglomerulární onemocnění bazální membrány. Pokud k tomu dojde a nebudete léčeni, může antiglomerulární onemocnění bazální membrány vést k vážnému poškození ledvin, selhání ledvin, které vyžaduje dialýzu, transplantaci ledviny nebo smrti. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků:
    • otoky nohou nebo chodidel
    • krev v moči (červená nebo čajově zbarvená moč)
    • snížení moči
    • únava
    • vykašlávání krve

Nežádoucí účinky se mohou objevit během užívání přípravku Lemtrada a po dobu 4 let po ukončení užívání přípravku Lemtrada. Váš poskytovatel zdravotní péče nařídí testy krve a moči před podáním, během užívání a každý měsíc po dobu 4 let po podání poslední infuze přípravku Lemtrada. Pokud máte nějaké autoimunitní známky nebo příznaky, možná budete muset pokračovat v těchto testech krve a moči po 4 letech. Krevní a močové testy pomohou vašemu poskytovateli zdravotní péče sledovat známky a příznaky závažných autoimunitních problémů.

Je důležité nechat si vyšetřit krev a moč, i když se cítíte dobře a nemáte žádné příznaky Lemtrady a vaší roztroušené sklerózy. To může pomoci vašemu poskytovateli zdravotní péče včas najít jakékoli problémy.

dva.
Závažné reakce na infuzi.Přípravek Lemtrada může způsobit závažné reakce na infuzi, které mohou způsobit smrt. Během podávání přípravku Lemtrada nebo až 24 hodin nebo déle po podání přípravku Lemtrada se mohou objevit závažné reakce na infuzi.

Infuzi dostanete ve zdravotnickém zařízení s vybavením a personálem vyškoleným ke zvládání infuzních reakcí. Budete sledováni, dokud přijímáte a minimálnědvahodin po podání přípravku Lemtrada.To je důležitéže zůstaneš v infuzním centru minimálnědvahodin po ukončení infuze nebo déle, pokud váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že musíte zůstat déle. Pokud dojde během užívání přípravku Lemtrada k závažné reakci na infuzi, může být infuze zastavena.

Okamžitě informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se u vás během infuze a poté, co jste opustili zdravotnické zařízení, objeví některý z následujících příznaků závažné reakce na infuzi:

  • otok v ústech nebo krku
  • potíže s dýcháním
  • slabost
  • rychlý, pomalý nebo nepravidelný srdeční tep
  • bolest na hrudi
  • vyrážka

Aby se snížila vaše šance na závažnou reakci na infuzi, váš poskytovatel zdravotní péče vám před prvními 3 infuzemi léčebného cyklu podá lék zvaný kortikosteroidy. Před infuzí nebo po ní vám mohou být také podány jiné léky, abyste se pokusili snížit pravděpodobnost těchto reakcí nebo je léčili poté, co k nim dojde.

3.
Mrtvice a trhliny ve vašich tepnách, které zásobují krví váš mozek (krční a vertebrální tepny).Někteří lidé měli do 3 dnů po podání přípravku Lemtrada vážné a někdy smrtelné mrtvice a slzy v krčních nebo vertebrálních tepnách. Okamžitě vyhledejte pomoc, pokud máte některý z následujících příznaků, které mohou být příznaky mrtvice nebo trhlin ve vašich krčních nebo vertebrálních tepnách:
  • pokles částí vašeho obličeje
  • náhlá silná bolest hlavy
  • bolest krku
  • slabost na jedné straně
  • potíže s řečí
čtyři.
Určité druhy rakoviny.Užívání přípravku Lemtrada může zvýšit vaši šanci na získání některých druhů rakoviny, včetně rakoviny štítné žlázy, rakoviny kůže (melanomu) a rakoviny krve nazývané lymfoproliferativní poruchy a lymfom. Zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte následující příznaky, které mohou být známkou rakoviny štítné žlázy:
  • nová hrudka
  • otok v krku
  • bolest v přední části krku
  • chrapot nebo jiné změny hlasu, které nezmizí
  • potíže s polykáním nebo dýcháním
  • kašel, který není způsoben nachlazením

Před zahájením léčby přípravkem Lemtrada a každý rok během léčby byste si měli nechat zkontrolovat kůži, abyste mohli sledovat příznaky rakoviny kůže.

Kvůli riziku autoimunity, infuzních reakcí a riziku některých druhů rakoviny je Lemtrada k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu zvaného Lemtrada Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) Program.Zavolejte na číslo 1-855-676-6326 a přihlaste se do programu Lemtrada REMS.

  • Vy a váš poskytovatel zdravotní péče musíte být zaregistrováni do programu Lemtrada REMS.
  • Lemtrada může být podávána pouze v certifikovaném zdravotnickém zařízení, které se účastní programu Lemtrada REMS. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout informace o tom, jak najít certifikované zdravotnické zařízení.
  • Po přihlášení do programu si přečtěte Lemtrada REMS „Co potřebujete vědět o léčbě Lemtradou: Průvodce pro pacienta“ a „Co potřebujete vědět o léčbě přípravkem Lemtrada a reakce na infuzi: Průvodce pro pacienta“.
  • Noste s sebou svou informační kartu Lemtrada REMS s informacemi o bezpečnosti pacienta pro případ nouze.

Co je Lemtrada?

Lemtrada je léčivý přípravek na předpis používaný k léčbě recidivujících forem roztroušené sklerózy (RS), zahrnujících relabující-remitující onemocnění a aktivní sekundární progresivní onemocnění u dospělých. Vzhledem k tomu, že léčba přípravkem Lemtrada může zvýšit riziko vzniku určitých stavů a ​​onemocnění, je přípravek Lemtrada obecně předepisován lidem, kteří vyzkoušeli 2 nebo více léků na RS, které dostatečně nefungovaly. Přípravek Lemtrada se nedoporučuje používat u pacientů s klinicky izolovaným syndromem (CIS).

Není známo, zda je přípravek Lemtrada bezpečný a účinný pro použití u dětí mladších 17 let.

Kdo by neměl dostávat Lemtradu?

Neužívejte přípravek Lemtrada, pokud:

  • jste alergický(á) na alemtuzumab nebo na kteroukoli neaktivní složku přípravku Lemtrada. Úplný seznam složek v přípravku Lemtrada naleznete na konci tohoto Průvodce léčivy.
  • jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV)
  • mít aktivní infekci

Co bych měl říci svému poskytovateli zdravotní péče, než dostanu přípravek Lemtrada?

Před podáním přípravku Lemtrada informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud:

  • mít problémy s krvácením.
  • mít problémy se štítnou žlázou.
  • mít problémy s ledvinami.
  • mají nedávnou infekci.
  • užíváte lék zvaný CAMPATH®. Alemtuzumab, účinná látka přípravku Lemtrada, je stejný lék jako CAMPATH.
  • dostali živou vakcínu v posledních 6 týdnech před podáním přípravku Lemtrada nebo plánují podstoupit jakoukoli živou vakcínu. Pokud si nejste jisti, zda je vaše vakcína živá, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
  • jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Lemtrada může poškodit vaše nenarozené dítě.
    • Existuje těhotenský registr pro samice, které jsou během březosti vystaveny Lemtradě. Účelem registru je shromažďovat informace o zdraví žen vystavených Lemtradě a jejich dítěte. Pokud otěhotníte během užívání přípravku Lemtrada, poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci na telefonním čísle 1-866-758-2990.
  • během léčby přípravkem Lemtrada a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby byste měla používat antikoncepci.
  • kojíte nebo plánujete kojit. Není známo, zda přípravek Lemtrada přechází do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda byste měli dostávat přípravek Lemtrada nebo kojit.

Informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech lécích, které užíváte,včetně léků na předpis a volně prodejných léků, vitamínů a bylinných doplňků.

Lemtrada a jiné léky se mohou vzájemně ovlivňovat a způsobit nežádoucí účinky. Zejména informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud užíváte léky, které zvyšují vaši šanci na infekce, včetně léků používaných k léčbě rakoviny nebo ke kontrole vašeho imunitního systému.

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte si jejich seznam, abyste je mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníkovi, když dostanete nový lék.

Jak obdržím přípravek Lemtrada?

  • Lemtrada se podává jehlou umístěnou do žíly (IV infuze).
  • Podání plné dávky přípravku Lemtrada každý den trvá přibližně 4 hodiny.
  • Lemtrada dostanete během 2 nebo více léčebných cyklů.
  • Lemtradu budete dostávat 5 dní v řadě (po sobě jdoucích) pro první léčebný cyklus a poté 3 dny v řadě (po sobě jdoucích) asi o 1 rok později pro váš druhý léčebný cyklus.
  • V případě potřeby mohou být další léčebné cykly Lemtrada podávány 3 dny v řadě (po sobě jdoucí) nejméně 1 rok po předchozím léčebném cyklu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Lemtrada?

Lemtrada může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

  • vidět' Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lemtradě? '
  • problémy se štítnou žlázou.Někteří lidé, kteří dostávají přípravek Lemtrada, mohou mít problémy se štítnou žlázou včetně hyperaktivní štítné žlázy (hypertyreóza) nebo snížené činnosti štítné žlázy (hypotyreóza). Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval, jak funguje vaše štítná žláza. Zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některý z příznaků problémů se štítnou žlázou.
    • Příznakyhypertyreózamůže zahrnovat:
–
Nadměrné pocení
–
nevysvětlitelné hubnutí
–
rychlý srdeční tep
–
otok oka
–
nervozita
  • Příznakyhypotyreózamůže zahrnovat:
–
nevysvětlitelný přírůstek hmotnosti
–
cítit zimu
–
zhoršující se únava
–
zácpa
  • nízký krevní obraz (cytopenie).Přípravek Lemtrada může způsobit snížení počtu některých typů krvinek. Někteří lidé s tímto nízkým krevním obrazem mají zvýšený výskyt infekcí. Příznaky cytopenií mohou zahrnovat:
  • slabost
  • bolest na hrudi
  • zežloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka)
  • tmavá moč
  • rychlý srdeční tep

Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval cytopenie. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte příznaky uvedené výše.

  • zánět jater.Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte příznaky, jako je nevysvětlitelná nevolnost, bolest žaludku, únava, ztráta chuti k jídlu, zežloutnutí kůže nebo očního bělma nebo snadnější krvácení nebo modřiny než obvykle.
  • hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH).Přípravek Lemtrada může zvýšit riziko určitého typu nadměrné aktivity imunitního systému (hemofagocytární lymfohistiocytóza), která může být fatální, zvláště pokud není včas diagnostikována a léčena. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte příznaky, jako je horečka, otoky uzlin, kožní vyrážka nebo nové problémy s nervovým systémem, jako jsou záchvaty, změny ve vašem myšlení nebo úrovni bdělosti nebo nová nebo zhoršující se nestabilita nebo potíže s chůzí. Tyto příznaky se objevily u lidí užívajících přípravek Lemtrada přibližně 13 měsíců až 33 měsíců poté, co začali užívat přípravek Lemtrada.
  • trombotická trombocytopenická purpura (TTP).U přípravku Lemtrada se může objevit trombotická trombocytopenická purpura (TTP). TTP je problém se srážením krve, kdy se krevní sraženiny mohou tvořit v krevních cévách kdekoli v těle. TTP je třeba okamžitě léčit v nemocnici, protože může způsobit smrt. Pokud máte některý z těchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
    • purpurové skvrny (nazývané purpura) na kůži nebo v ústech (sliznicích) v důsledku krvácení pod kůží
    • vaše kůže nebo oční bělmo jsou žluté (žloutenka)
    • cítíte se unavení nebo slabí
    • vaše kůže vypadá velmi bledě
    • horečka
    • rychlý srdeční tep nebo pocit dušnosti
    • bolest hlavy
    • změny řeči
    • zmatek
    • změny vidění
    • záchvat
    • nízké množství moči nebo tmavá moč nebo moč, která obsahuje krev
    • bolest v oblasti žaludku (břicha).
    • nevolnost, zvracení nebo průjem
  • porucha krvácivosti (získaná hemofilie A).Lemtrada může způsobit poruchu krvácení nazývanou získaná hemofilie A. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků:
    • modřiny
    • krvácení z nosu
    • bolestivé nebo oteklé klouby
    • krvácení z řezné rány, jehož zastavení může trvat déle než obvykle
    • krev v moči
    • tmavá nebo krvavá stolice
  • závažné infekce.Přípravek Lemtrada může způsobit, že budete mít závažné infekce během léčby a po léčbě. Závažné infekce mohou zahrnovat:
    • listerie.Lidé, kteří dostávají přípravek Lemtrada, mají zvýšenou šanci dostat infekci způsobenou bakterií, listerií, která může vést k významným komplikacím nebo smrti. Vyhýbejte se potravinám, které mohou být zdrojem listerií (například lahůdkové maso, nepasterizované mléko a sýrové výrobky, měkké sýry nebo nedostatečně tepelně upravené maso, mořské plody nebo drůbež) nebo se ujistěte, že jídlo, které jíte a které může obsahovat listerii, je dobře zahřáté. dostávat léčbu přípravkem Lemtrada.
    • herpes virové infekce.Někteří lidé užívající přípravek Lemtrada mají zvýšené riziko vzniku herpetických virových infekcí. Váš poskytovatel zdravotní péče vám předepíše léky, které sníží vaše šance na získání těchto infekcí. Užívejte tyto léky přesně tak, jak vám řekl váš poskytovatel zdravotní péče.
    • lidský papilloma virus (HPV).Ženy mají zvýšenou šanci dostat cervikální HPV infekci. Pokud jste žena, měli byste každý rok podstoupit HPV screening.
    • tuberkulóza.Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl před podáním přípravku Lemtrada zkontrolovat na tuberkulózu.
    • plísňové infekce.

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte příznaky závažné infekce, jako je horečka nebo otoky uzlin. Pokud dostanete závažnou infekci, možná budete muset jít do nemocnice k ošetření. Je důležité sdělit poskytovatelům zdravotní péče, že jste obdrželi přípravek Lemtrada.

Poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče před očkováním po podání přípravku Lemtrada. Některá očkování mohou zvýšit vaše šance na získání infekcí.

  • Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).U přípravku Lemtrada byla hlášena vzácná infekce mozku, která obvykle vede ke smrti nebo těžkému postižení. Příznaky PML se zhoršují v průběhu dnů až týdnů. Je důležité, abyste ihned zavolali svému lékaři, pokud máte nějaké nové nebo zhoršující se zdravotní problémy, které trvají několik dní, včetně problémů s:
    • myslící
    • zrak
    • síla
    • Zůstatek
    • slabost na jedné straně těla
    • pomocí rukou nebo nohou
  • Zánět žlučníku bez žlučových kamenů (akalkulózní cholecystitida).Přípravek Lemtrada může zvýšit vaši šanci, že dostanete zánět žlučníku bez žlučových kamenů, což je vážný zdravotní stav, který může být život ohrožující. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků akalkulózní cholecystitidy, které mohou zahrnovat:
    • bolest žaludku nebo nepohodlí
    • horečka
    • nevolnost nebo zvracení
  • otok plicní tkáně (pneumonitida).Někteří lidé měli při užívání přípravku Lemtrada otok plicní tkáně. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte následující příznaky:
  • dušnost
  • kašel
  • sípání
  • bolest nebo tlak na hrudi
  • vykašlávání krve

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Lemtrada patří:
  • vyrážka
  • bolest hlavy
  • problémy se štítnou žlázou
  • horečka
  • otok nosu a hrdla (nazofaryngitida)
  • nevolnost
  • Infekce močových cest
  • cítit se unaveně
  • problémové spaní
  • infekce horních cest dýchacích
  • herpetická virová infekce
  • kopřivka
  • svědění
  • plísňové infekce
  • bolest kloubů
  • bolest v rukou nebo nohou
  • bolesti zad
  • průjem
  • sinusová infekce
  • bolest v ústech nebo bolest v krku
  • pocit mravenčení
  • závrať
  • bolest břicha
  • náhlé zarudnutí v obličeji, krku nebo hrudníku
  • zvracení

Informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás obtěžuje nebo který nezmizí.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Lemtrada. Další informace získáte od svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání přípravku Lemtrada.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Lemtradě. Pokud byste chtěli další informace, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o přípravku Lemtrada, který je určen pro zdravotníky.

Pro více informací navštivte www.LemtradaREMS.com nebo volejte Genzyme na číslo 1-855-676-6326.

Jaké přísady obsahuje Lemtrada?

Aktivní složka:alemtuzumab

Neaktivní složky:hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát edetátu disodného, ​​polysorbát 80, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný, chlorid sodný a voda pro injekci, USP.

Vyrábí a distribuuje:
Genzyme Corporation
Cambridge, MA 02142
Číslo licence USA: 1596

Lemtrada a CAMPATH jsou registrované ochranné známky společnosti Genzyme Corporation.
©2021 Genzyme Corporation. Všechna práva vyhrazena.

HLAVNÍ ZOBRAZOVACÍ PANEL – 12 mg/1,2 ml krabička na lahvičku

NDC 58468-0200-1

vzpomínka®
(alemtuzumab)
injekce

12 mg/1,2 ml
(10 mg/ml)

Pouze pro intravenózní infuzi
Předem nařeďte
Intravenózní infuze
Jednodávková lahvička,
Nepoužitou část zlikvidujte

Pouze Rx

Vydejte přiložený
Průvodce léky ke každému
trpěliví.

vzpomínka
alemtuzumab injekce, roztok, koncentrát
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LÉKA NA LIDSKÝ PŘEDPIS Kód položky (zdroj) NDC:58468-0200
Cesta administrace INTRAVENÓZNÍ Rozpis DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název složky Základ síly Síla
ALEMTUZUMAB (ALEMTUZUMAB) ALEMTUZUMAB 12 mg v 1,2 ml
Neaktivní ingredience
Název složky Síla
EDATE DISODIUM 0,0224 mg v 1,2 ml
CHLORID DRASELNÝ 0,24 mg v 1,2 ml
MONOBAZICKÝ FOSFOREČN DRASELNÝ 0,24 mg v 1,2 ml
CHLORID SODNÝ 9,6 mg v 1,2 ml
FOSFOREČNAN SODNÝ, DIBAZICKÝ, NESPECIFIKOVANÁ FORMA 1,38 mg v 1,2 ml
POLYSORBÁT 80 0,12 mg v 1,2 ml
VODA
Obal
# Kód položky Popis balíčku
jeden NDC:58468-0200-1 1 LAHVIČKA, NA JEDNORÁZOVÉ POUŽITÍ v 1 KARTONU
jeden 1,2 ml v 1 LAHVIČCE, JEDNORÁZOVÉ POUŽITÍ
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo přihlášky nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
BLA BLA103948 18. 11. 2014
Štítkovač -Genzyme Corporation (025322157)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG 340700520 ANALÝZA (58468-0200), VÝROBA API (58468-0200), VÝROBA (58468-0200)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
Sanofi-Aventis Germany GmbH 313218430 ANALÝZA (58468-0200)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
EUROAPI UK LIMITED 229522842 BAL (58468-0200), LABEL (58468-0200)
Genzyme Corporation