Sladký pelyněk
Vědecký název (názvy): Artemisia annua L.
Běžné názvy: Artemether, Artemisinin, Artemotil, Artesunate, Quinghao (čínsky, znamená „ze zelené bylinky“), Sladká annie, Pelyněk sladký, Pelyněk sladký, Pelyněk
Lékařsky zkontrolovánood Drugs.com. Naposledy aktualizováno 22. března 2021.
Klinický přehled
Použití
Přehled lékařské literatury podporuje klinickou účinnost artemisininu a jeho derivátů proti všem formám lidské malárie, zejména Plasmodium falciparum. Další uváděné farmakologické aktivity zahrnují cytotoxicitu proti rakovinným buňkám a antibakteriální a antifungální aktivitu.
Dávkování
Malárie : Klinická studie a dokumentace Světové zdravotnické organizace (WHO) zahrnují perorální a intravenózní lékové formy artesunátu. Parenterální přípravky jsou dostupné pro artemether rozpustný v oleji a nově prodávaný artemotil. K dispozici jsou četné dávkovací režimy, ale WHO nedávno schválila riamet (Coartem), lumefantrin 120 mg v kombinaci s artemetherem 20 mg. Léčba zahrnuje zpočátku podávání 4 tablet, opakování dávky po 8 hodinách a následné užívání dvakrát denně po dobu dalších 2 dnů. Tato kombinace se ukázala jako účinná, s hlášenou mírou vyléčení až 98 %.
Artritida : 150 mg dvakrát denně extraktu Artemisia annua bylo hodnoceno po dobu 12 týdnů u osteoartrózy.
Kontraindikace
Vyhněte se použití u žen během prvního trimestru těhotenství kvůli potenciální teratogenitě.
Těhotenství/kojení
Vyhněte se použití. Deriváty artemisininu, zejména artemether, mají toxický účinek na embrya, ale ve studiích na zvířatech na myších, potkanech nebo králících nebyla popsána žádná teratogenita. Teratogenní potenciál tedy může být omezen na časné těhotenství.
suchá kůže na hlavě penisu std
Interakce
U pacientů se mohou objevit klinicky významné účinky kvůli silné inhibici enzymu cytochromu P-450 1A2 (CYP1A2) artemisininem. Opatrnost může být namístě u diabetických pacientů, protože u některých pacientů ve studii s artemetherem se vyvinula hypoglykémie.
Nežádoucí účinky
Údaje z klinických studií dokumentují GI potíže, jako je bolest břicha, průjem, nevolnost a zvracení. Byly hlášeny pruritus, kopřivka a vyrážka, stejně jako bolest a rozvoj abscesu v místě vpichu. Kardiovaskulární změny zahrnují bradykardii a prodloužení QT intervalu. Mezi metabolické změny patří hypoglykémie.
Toxikologie
Riziko kumulativní neurotoxicity může bránit profylaktickému použití léků na bázi artemisininu.
Vědecká rodina
- Asteraceae (sedmikráska)
Botanika
A. annua patří do čeledi hvězdnicovitých (Asteraceae) a je to jednoletá bylina pocházející z Číny, běžně se vyskytující v severních částech provincií Chahar a Suiyan jako součást přirozené vegetace. Rostlina však nyní roste v několika zemích, včetně Argentiny, Austrálie, Bulharska, Francie, Maďarska, Itálie, Španělska a Spojených států. Rozřezané listy byliny měří 2 až 5 cm na délku. Je jednokmenný a má střídavé větve dorůstající více než 2 m výšky. jeden , dva , 3
Dějiny
Bylina A. annua se v Číně používá k léčbě horeček více než 2000 let a k léčbě malárie více než 1000 let. Quinghao, čínský výraz pro rostlinu, znamená „ze zelené byliny“. Aktuální vydání Lékopis Čínské lidové republiky dokumentuje terapeutické použití A. annua pro léčbu horeček a malárie. Bylina se připravuje s horkou vodou podle tradiční čínské medicíny. jeden , dva
Nejstarší záznamy o klinickém použití byliny se datují nejméně před 2000 lety Wu Shi Er Bing Fang (předpisy na padesát dva nemocí) , která byla objevena z hrobky Ma Wang Dui v Changsha, Hunan v roce 1973. Ve 4. století bylo popsáno léčebné použití byliny na horečky v r. Čínská příručka receptů na nouzovou léčbu . jeden
Artemisinin, nejvíce studovaný derivát, a jeho semisyntetické deriváty, arteether, artemether a artesunát, byly klinicky hodnoceny a jsou jedinými antimalariky, na které nebyla nikdy prokázána klinická rezistence. Artemisinin byl izolován z A. annua v roce 1972 a jeho struktura byla objasněna v roce 1979. V roce 2004 vydalo Roll Back Malaria Partnership prohlášení v reakci na rezistenci vůči antimalarickým lékům, doporučující, aby léčebné postupy pro malárii falciparum ve všech zemích trpících rezistencí vůči monoterapii by měly být kombinované terapie, přednostně ty, které obsahují derivát artemisininu. 4 , 5 , 6
Chemie
Byly provedeny četné a rozsáhlé fytochemické výzkumy. Obecně většina studií zkoumá seskviterpinový artemisinin a jeho deriváty, arteether, artemether, artesunát a dihydroartemisinin. Z velkého množství literatury budou diskutovány pouze vybrané studie.
Z A. annua bylo izolováno asi 38 amorfanových a cadinanových seskviterpenů. Většina léčivých složek rostliny se nachází v listech, stoncích, květech a semenech. Seskviterpentrioxan lakton, artemisinin, který obsahuje peroxidový můstek nezbytný pro jeho léčivou aktivitu, je hlavní účinnou látkou v A. annua. Dihydroartemisinin je redukovaná forma a aktivní metabolit artemisininu. Artesunate je ve vodě rozpustný hemisukcinátový derivát artemisininu. Artemether je v tucích rozpustný methyletherový derivát artemisininu a je aktivnější než artemisinin. Arteether je v tucích rozpustný ethyletherový derivát dihydroartemisininu. Některé další důležité deriváty artemisininu zahrnují kyselinu alfa-artelinovou, arteanniun B a kyseliny 4-(P-substituovaný fenyl)-4(R nebo S)-(10[alfa nebo beta]-dihydroartemisininoxy)máselné, což jsou deriváty dihydroartemisininu, např. stejně jako arteflen (syntetický derivát) a semisyntetické artemisininové trioxany (C-10 uhlíkem substituované a 10 deoxoartemisininové sloučeniny). jeden , 7 , 8 , 9
Nejvyšší koncentrace artemisininu se nachází v jeho listech před květem. Koncentrace artemisininu z divoké Artemisia se pohybují od 0,01 % do 0,5 % (w/w). Etnofarmakologická studie ukázala, že 40 % artemisininu lze extrahovat z nadzemních částí rostliny jednoduchými metodami přípravy čaje. 5 , 10
Antivirová aktivita je spojena se steroly sitosterolem a stigmaterolem A. annua. Esenciální olej rostliny se skládá z linaloolu, 1,8-cineolu, p-cymenu, thujonu a kafru. Kafr stimuluje CNS, zatímco ostatní esenciální oleje vyvolávají depresi, snižují spontánní aktivitu a zvyšují hypnotický účinek pentobarbitalu. Lipidy a esenciální oleje se také používají v kosmetice a parfémech pro profylaxi pokožky a pro léčbu zánětů. jedenáct , 12 , 13
Kromě toho bylo v rostlině nalezeno 17 methoxylovaných flavonů a 4 kumariny. Flavony, jako je casticin, chrysoplenetin, chrysosplenol-D a cirsilineol v A. annua, se považují za látky, které zvyšují antimalarickou aktivitu artemisininu. 14
Použití a farmakologie
Klinická účinnost artemisininu a jeho derivátů proti všem formám lidské malárie, zejména Plasmodium falciparum, byla prokázána. Byly publikovány stovky studií, většina z Asie a Afriky, ale budou diskutovány pouze vybrané výzkumy této účinnosti, včetně použití proti nekomplikované a komplikované malárii. Farmakoekonomické studie podporují nákladovou efektivitu kombinací na bázi artemisininu v boji proti malárii v rozvojových zemích. patnáct
Další uváděná farmakologická aktivita zahrnuje cytotoxickou aktivitu proti rakovinným buňkám, inhibici růstu grampozitivní bakterie Enterococcus hirae esenciálním olejem a inhibici růstu několika fytopatogenních hub pomocí extraktů. 16 , 17
Malárie
Artemisinin a jeho deriváty jsou toxické pro malarického parazita v nanomolárních koncentracích a způsobují specifické membránové strukturální změny ve stadiu erytrocytů, které parazita zabíjejí. Mechanismus účinku obecně zahrnuje 2 kroky: aktivaci následovanou alkylací. Železo aktivuje artemisinin na volný radikál prostřednictvím štěpení zprostředkovaného železem. Druhý krok, alkylace, zahrnuje tvorbu kovalentních vazeb mezi volnými radikály pocházejícími z artemisininu a malarickými proteiny. jeden , dva , 7 , 18
Cerebrální malárie
Klinická data
Randomizovaná, nezaslepená studie zkoumala účinnost intramuskulárního (IM) artemetheru (3,2 mg/kg nasycovací dávka v den 1, následovaná 1,6 mg/kg ve dnech 2 až 4) nebo chininu (20 mg/kg nasycovací dávka v den 1, následně 10 mg/kg každých 12 hodin po dobu 4 dnů) u 576 dětí ve věku 1 až 9 let s cerebrální malárií. Primárními cílovými body studie byla mortalita a reziduální neurologické následky během období sucha nemoci. Sekundárními cílovými body byly míra vymizení parazitů a horečka, doba do zotavení z kómatu a neurologické následky při propuštění a 1 měsíc po přijetí. Úmrtnost byla 20,5 % pro artemether a 21,5 % pro chinin. Zbytkové neurologické následky po přibližně 5 měsících byly 3,3 % pro artemether a 5,3 % pro chinin. Celková doba clearance parazita byla 48 hodin ve skupině artemetheru a 60 hodin ve skupině s chininem ( P <0.001). Resolution of fever was 30 hours for artemether-treated patients and 33 hours for quinine-treated patients. Time to recovery from coma was 26 hours in the artemether group and 20 hours in the quinine group ( P = 0,046). V době propuštění byly neurologické následky přítomny u 21 % pacientů léčených artemetherem a 25 % pacientů léčených chininem a po 1 měsíci 8 % a 10 %, v tomto pořadí. Hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly rozvoj abscesu u 1 pacienta ve skupině s artemetherem a 5 pacientů ve skupině s chininem a 1 kopřivkovou vyrážku ve skupině s chininem. 19
Těžká malárie
Klinická data
Jedna otevřená, párová, randomizovaná studie zkoumala účinnost artemetheru oproti chlorochinu při léčbě středně těžké a těžké malárie. Třicet dětí (ve věku 2 až 12 let) se středně závažnou malárií dostávalo buď IM artemether (4 mg/kg nasycovací dávka, poté 2 mg/kg každých 24 hodin) nebo IM chlorochin (3,5 mg/kg každé 4 hodiny). Primární koncové body zahrnovaly horečku a doby vymizení parazitů. Doba odstranění horečky byla 19,3 hodiny pro artemether a 10,7 hodiny pro chlorochin; doba odstranění parazita byla 36,7 hodin pro artemether a 48,4 hodin pro chlorochin. Ve druhé části studie dostalo 43 dětí s těžkou malárií stejný dávkovací režim artemetheru nebo chininu. Doba vymizení horečky byla 30 hodin pro obě léčebné skupiny. Doba odstranění parazita byla 48 hodin pro artemether a 54 hodin pro chlorochin. Doba rozlišení koma byla 16 hodin pro artemether a 18 hodin pro chlorochin. dvacet
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie 560 dospělých zkoumala účinnost artemetheru oproti chininu při léčbě těžké malárie. Dávkovací režimy byly minimálně 72 hodin: 276 pacientů dostávalo nasycovací dávku IM artemetheru 4 mg/kg následovanou 2 mg/kg každých 8 hodin a 284 pacientů dostávalo IM chinin 20 mg/kg následované 10 mg/kg každých 8 hodin. 8 hodin. Primární koncové body zahrnovaly horečku a míru vymizení parazitů a zotavení z kómatu. Doba vymizení horečky byla 127 hodin pro artemether a 90 hodin pro chinin. Doba odstranění parazita byla 72 hodin pro artemether a 90 hodin pro chinin. Zotavení z kómatu bylo 66 hodin pro artemether a 48 hodin pro chinin. Nežádoucí účinky zahrnovaly kultivačně negativní pyurii u artemetherové skupiny a hypoglykémii u chininové skupiny. Celková mortalita byla 15 % a mezi skupinami nebyl žádný významný rozdíl v mortalitě. dvacet jedna
Podle výsledků studie provedené v Thajsku mohou být artemether a artesunát účinné při léčbě multirezistentní malárie. Sto dvacet mužů bylo randomizováno tak, aby dostali buď jednorázovou perorální dávku artemetheru 300 mg následovanou perorální dávkou 750 mg meflochinu za 24 hodin a 500 mg za 30 hodin, nebo jednorázovou perorální dávku artesunátu 300 mg, po které následoval stejný dávkovací režim. meflochinu. Výsledky zahrnovaly horečku a míru vymizení parazitů a celkovou míru vyléčení. Během 24 hodin byla clearance horečky 62 % u pacientů léčených artemetherem oproti 77 % u pacientů léčených artesunátem. Během 24 hodin byla clearance parazitů 91 % u pacientů léčených artemetherem oproti 93 % u pacientů léčených artesunátem. Míra vyléčení byla 98 % pro skupinu s artemetherem a 97 % pro skupinu s artesunatem. Nežádoucí účinky byly podobné pro oba terapeutické režimy a zahrnovaly ztrátu chuti k jídlu, nevolnost a zvracení. 22
Nekomplikovaná malárie
Klinická data
Randomizovaná studie porovnávala účinnost perorálního artemetheru a perorálního meflochinu u 46 dospělých mužů (ve věku 15 až 50 let) s diagnózou akutní nekomplikované malárie. Dávkovací režimy zahrnovaly 12 pacientů užívajících meflochin (celková denní dávka 1 250 mg) a 34 pacientů užívajících artemether (celková denní dávka 700 mg) po dobu 5 dnů. Protože míra vyléčení meflochinu je dobře zdokumentována, bylo do skupiny s artemetherem randomizováno více pacientů. Primární koncové body studie zahrnovaly horečku a doby vymizení parazitů a rychlost vyléčení. Doba odstranění horečky byla 30 hodin pro artemether a 27 hodin pro meflochin. Průměrná doba odstranění parazita byla 34 hodin pro artemether a 54 hodin pro meflochin. Rychlost vytvrzení po 28 dnech byla 97 % pro artemether a 73 % pro meflochin. Nežádoucí účinky byly podobné pro 2 terapeutické režimy a zahrnovaly bolest břicha, bradykardii, průjem, závratě a nevolnost. 23
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie účinnosti porovnávala CGP56697 (kombinace artemetheru a benflumetolu) s pyrimethaminem/sulfadoxinem (P/S) při léčbě 287 dětí (ve věku 1 až 5 let) s diagnostikovanou nekomplikovanou malárií. Zkouška byla provedena v Gambii ve 2 centrech. V souladu s pokyny gambijské vlády dostalo 144 dětí 1 tabletu CGP56697 (artemether 20 mg a benflumetol 120 mg) v 0, 8, 24 a 48 hodinách, pokud vážily méně než 33 liber nebo 2 tablety v 0, 8, 8, 24 a 48 hodin, pokud vážily 33 liber nebo více, a 143 dětí dostalo polovinu tablety P/S (pyrimethamin 12,5 mg a sulfadoxin 250 mg) jednou, pokud vážily méně než 33 liber, a 1 tabletu jednou, pokud vážily 33 liber nebo více. Primárním koncovým bodem studie byl počet dětí bez detekovatelné P. falciparum do 4. dne. Sekundárními koncovými body byly časy vymizení parazitů, rychlost vyléčení 15. den a počet opakovaných epizod malárie během 29 dnů. Tři dny po léčbě bylo 133 (100 %) hodnotitelných pacientů ve skupině CGP56697 a 128 (93 %) hodnotitelných dětí ve skupině P/S bez parazitů. Míra vyléčení 15. den byla 93 % pro CGP56697 a 98 % pro P/S. Během 29 dnů se 20 pacientů léčených CGP56697 a 1 pacient ze skupiny léčené P/S vrátilo s druhými malarickými epizodami. Nežádoucí účinky byly podobné pro 2 terapeutické režimy. 24
jak zvětšit velikost penisu přirozeně cvičení
Další randomizovaná, otevřená klinická studie zkoumala účinnost 3 perorálních antimalarických kombinací u 330 pacientů (průměrný věk: 15 let) s diagnostikovanou nekomplikovanou malárií. Pacienti byli hodnoceni po dobu 42 dnů a randomizováni do skupiny, která dostávala chlorochin plus sulfadoxin-pyrimethamin (CQ + SP, n = 110), artesunát plus meflochin (MAS3, n = 110) nebo artemether-lumefantrin (LAM3, n = 110). Primárním koncovým bodem studie byla 42denní rychlost vyléčení. Sekundární koncové body studie zahrnovaly míru vymizení parazitů a horečky. Míra 42denního vyléčení byla 93 %, 100 % a 97 % u pacientů dostávajících CQ + SP, MAS3 a LAM3, v daném pořadí. Míra clearance parazitů byla přibližně 3, 2 a 2 dny u pacientů dostávajících CQ + SP, MAS3 a LAM3, v daném pořadí. Průměrná doba vymizení horečky byla 40, 25 a 23 hodin u pacientů dostávajících CQ + SP, MAS3 a LAM3, v daném pořadí. Nežádoucí účinky související s léčivem byly v terapeutických režimech podobné. 25
Účinnost 3 antimalarických kombinací byla hodnocena ve 4 okresech v Ugandě u celkem 2 061 pacientů mladších 5 let s diagnostikovanou nekomplikovanou malárií v jednoduše zaslepené randomizované klinické studii. Pacienti byli hodnoceni po dobu přibližně 1 měsíce a dostávali chlorochin plus sulfadoxin-pyrimethamin (CQ + SP, n = 677), amodiachin plus sulfadoxin-pyrimethamin (AQ + SP, n = 690) nebo amodiachin plus artesunát (AQ + AS, n = 694). Primárním koncovým bodem studie byla míra vyléčení po 28 dnech. Všechny 3 režimy se ukázaly jako neúčinné, možná kvůli vysoké endemicitě malárie v této oblasti Afriky. 26
Protirakovinná aktivita
Endoperoxidový můstek je nezbytný pro protirakovinnou aktivitu artemisininu a jeho derivátů prostřednictvím tvorby volného radikálu, který způsobuje molekulární poškození a buněčnou smrt.
Údaje in vitro
Z 9 terpenoidů a flavonoidů z pelyňku, pouze artemisinin vykazoval cytotoxicitu vůči lidským nádorovým buněčným liniím P-388, A-549, HT-29, MCF-7 a KB. jeden , 27
Artemisinin inhiboval růst Ehrlichových ascitů a nádorových buněk HeLa s ICpadesátka0,98 mcmol/l, na rozdíl od deoxyartemisininu, který postrádá endoperoxidový můstek. 28
Dimery dihydroartemisininu byly cytotoxické pro Ehrlich ascites a HeLa nádorové buňky, stejně jako pro normální progenitorové buňky myší kostní dřeně. Endoperoxidový můstek a etherová vazba hrály roli v cytotoxicitě. Deriváty artemisininu byly podrobeny programu screeningu 60 buněk National Cancer Institute. 29
Deriváty artemisininu mohou být účinné při léčbě rakovin, které nadměrně exprimují transferinové receptory. Tento mechanismus účinku spočívá v přílivu železa do nádorových buněk, které pak způsobuje tvorbu volných radikálů z artemisininu, které způsobují molekulární poškození vedoucí k buněčné smrti. Kombinace dihydroartemisininu a halotransferinu vedla k rychlé buněčné smrti v lidské leukemické buněčné linii s malým účinkem na normální buňky. Ve srovnání s kontrolami snížil dihydroartemisinin 200 mcmol růst lymfocytů MOLT-4 o 50 % za 8 hodin. Buněčná smrt dosáhla 100 % za 8 hodin, když byly buňky vystaveny kombinaci dihydroartemisininu 200 mcmol a halotransferinu 12 mcmol. Dihydroartemisinin samotný a v kombinaci s halotransferinem měl podobný účinek na lymfocyty nebo normální buňky, ale přidání halotransferinu nezvýšilo buněčnou smrt v normálních buňkách. 30
Artesunát, semisyntetický derivát artemisininu, indukoval apoptózu v endoteliálních buňkách lidské pupečníkové žíly. Nadměrná exprese bcl-2 proteinu chrání buňky před apotózou, zatímco aktivace Bax řídí apoptózu. Artesunate aktivoval Bax, což způsobilo buněčnou apoptózu a inhibovalo expresi bcl-2 proteinu způsobem závislým na koncentraci a dávce. 31
Údaje o zvířatech
Perorální podávání síranu železnatého zvýšilo cytotoxicitu dihydroartemisininu u fibrosarkomu u potkanů. Tkáň fibrosarkomu byla implantována do pravého boku 50 samic krys Fisher. Osm dní po implantaci byly krysy randomizovány tak, aby dostaly 1 ze 4 ošetření: (1) síran železnatý 20 mg/kg v destilované vodě plus dihydroartemisinin 2 mg/kg v arašídovém oleji; (2) destilovaná voda a dihydroartemisinin; (3) síran železnatý v destilované vodě a arašídovém oleji; (4) destilovaná voda a arašídový olej. Tělesná hmotnost a velikost nádoru byly měřeny denně po dobu 11 dnů. Nejprve byl podán síran železnatý a o 6 hodin později dihydroartemisinin. V den 4 byla léčba zvýšena na dihydroartemisinin 5 mg/kg, dokud léčba neskončila v den 10. Kombinace dihydroartemisininu se síranem železnatým snížila velikost nádoru o 30 % ( P <0.025). 4
Účinnost artemisininu v prevenci rozvoje rakoviny prsu byla zkoumána po dobu 40 týdnů u potkanů léčených jednou perorální dávkou (50 mg/kg) 7,12-dimethylbenz[a]anthracenu (DMBA). Experimentální skupina (n = 12) krys byla krmena práškovou potravou pro krysy obsahující 0,02 % artemisininu a kontrolní skupina (n = 22) dostávala obyčejnou práškovou potravu. Artemisinin zpožděn ( P <0.002), and in some rats prevented (57% of artemisinin-fed versus 96% of the controls, P <0.01), breast cancer development. In the artemisinin-fed rats that developed a tumor, tumor size was smaller ( P <0.05), and there was a longer duration of time for tumor development (29.4 vs 15.3 weeks) when compared with controls. 32
Artritida
Údaje o zvířatech
Studie in vitro naznačují protizánětlivý účinek Artemisia annua. 33 , 3. 4
Klinická data
Účinek 150 a 300 mg extraktu z Artemisia annua (podávaného dvakrát denně po dobu 12 týdnů) na bolest, ztuhlost a funkční omezení u osteoartrózy kyčle nebo kolena byl hodnocen v klinické studii (n=42). Bylo prokázáno zlepšení bolesti a ztuhlosti (průměrná změna ve skóre WOMAC po 12 týdnech ve srovnání s placebem, -12,2; směrodatná odchylka, [SD] 13,84; P =0,0159; střední změna vizuální analogové stupnice −21,4 mm; SD 23,48 mm; P =0,0082). 3. 4
Dávkování
Malárie
Klinická studie a dokumentace WHO podporují účinnost orálních a IV dávkových forem artesunátu na malárii. Parenterální přípravky jsou dostupné pro artemether rozpustný v oleji a nově prodávaný artemotil. K dispozici je řada dávkovacích režimů, ale WHO schválila riamet (Coartem), kombinaci lumefantrinu 120 mg a artemetheru 20 mg. Léčba zahrnuje zpočátku podávání 4 tablet, opakování dávky po 8 hodinách a následné užívání dvakrát denně po dobu dalších 2 dnů. Účinnost kombinace byla prokázána mírou vyléčení až 98 %. 35
Artritida
150 mg extraktu Artemisia annua dvakrát denně bylo hodnoceno po dobu 12 týdnů u osteoartrózy. 3. 4
Těhotenství / Kojení
Deriváty artemisininu, zejména artemether, mají toxický účinek na embrya, ale ve studiích na zvířatech na myších, potkanech nebo králících nebyla popsána žádná teratogenita. Teratogenita tedy může být omezena na časné těhotenství. U dětí matek léčených artemisininem nebo artemetherem během druhého nebo třetího trimestru těhotenství nebyly zjištěny žádné abnormality. Ve zprávě z roku 2004 bylo 28 těhotných žen z východního Súdánu léčeno IM artemetherem a bylo dokumentováno 1 perinatální úmrtí po předčasném porodu. Zbývající ženy porodily donošené zdravé děti. V jiném případě 4 náhodné gravidní expozice artemetheru/lumefantrinu a 2 expozice dihydroartemisininu/piperaquinu vedly k příznivému výsledku těhotenství. V Thajsku dostalo 81 žen ve druhém a třetím trimestru těhotenství 3 dny artesunát/atovakvon/proguanil a nebyly pozorovány žádné rozdíly u novorozenců ani v jejich růstu a vývoji studovaných po dobu 12 měsíců. dva , 6 , 7 , 36
Interakce
Antimalarika: Artemether může zvýšit nepříznivý/toxický účinek antimalarika. Vyhněte se kombinaci. 37
Antipsychotika (fenothiaziny): Antimalarika mohou zvýšit sérovou koncentraci antipsychotických látek (fenothiazinů). Sledujte terapii. 38
ARIPiprazol: Induktory CYP3A4 mohou snižovat koncentraci ARIPiprazolu v séru. Zvažte úpravu terapie. 39 , 40 , 41
Axitinib: Induktory CYP3A4 (slabě až středně účinné) mohou snižovat koncentraci axitinibu v séru. Vyhněte se kombinaci. 42
Antikoncepce (estrogeny): Artemether může snížit sérovou koncentraci antikoncepčních přípravků (estrogenů). Zvažte úpravu terapie. 37
Antikoncepční prostředky (progestiny): Artemether může snížit sérovou koncentraci antikoncepčních prostředků (progestinů). Zvažte úpravu terapie. 37
Dapsone (systémový): Antimalarika mohou zvýšit nežádoucí/toxický účinek Dapsonu (systémový). Specificky, současné užívání antimalarických látek s dapsonem může zvýšit riziko hemolytických reakcí. Dapson (systémový) může zvýšit nežádoucí/toxický účinek antimalarických látek. Specificky, současné užívání dapsonu s antimalariky může zvýšit riziko hemolytických reakcí. Zvažte úpravu terapie. 43 , 44 , Čtyři pět , 46
Dapsone (Topical): Antimalarika mohou zvýšit nežádoucí/toxický účinek Dapsone (Topical). Konkrétně může být zvýšené riziko hemolytických reakcí. Zvažte úpravu terapie. 43 , 47 , 48
Grapefruitová šťáva: Může zvýšit sérovou koncentraci Artemetheru. Sledujte terapii. 37 , 49 , padesátka , 51
Látky prodlužující QTc s nejvyšším rizikem: Mohou zvýšit účinek na prodloužení QTc intervalu jiných nejrizikovějších látek prodlužujících QTc. Vyhněte se kombinaci. 52 , 53 , 54 , 55 , 56
Ivabradin: Může zvýšit účinek nejrizikovějších látek prodlužujících QTc prodlužující QTc interval. Vyhněte se kombinaci. 57
Lumefantrin: Antimalarika mohou zvýšit nežádoucí/toxický účinek Lumefantrinu. Vyhněte se kombinaci. 37 , 58
Mifepriston: Může zvýšit QTc-prodlužující účinek nejrizikovějších QTc-prodlužujících látek. Vyhněte se kombinaci. 59 , 60
Látky prodlužující QTc se středním rizikem: Látky prodlužující QTc se středním rizikem mohou zvýšit účinek látek prodlužujících QTc s nejvyšším rizikem prodlužující QTc. Vyhněte se kombinaci. 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 61
Látky prodlužující QTc (neurčité riziko a modifikující riziko): Látky prodlužující QTc (neurčité riziko a modifikující riziko) mohou zvýšit účinek látek prodlužujících QTc s nejvyšším rizikem prodlužující QTc. Zvažte úpravu terapie. 52 , 53 , 54 , 55 , 56
Saxagliptin: Induktory CYP3A4 mohou snížit koncentraci saxagliptinu v séru. Sledujte terapii. 62
Nežádoucí účinky
Údaje z klinických studií dokumentují GI potíže, jako je bolest břicha, průjem, nevolnost a zvracení. Byly hlášeny pruritus, vyrážka a kopřivka, stejně jako bolest a rozvoj abscesu v místě vpichu. Kardiovaskulární změny zahrnují bradykardii a prodloužení QT intervalu. Mezi metabolické změny patří hypoglykémie. 63
Údaje shromážděné v letech 2004 až 2013 mezi 8 americkými centry v síti drogově indukovaných jaterních poranění odhalily, že 15,5 % (130) případů hepatotoxicity bylo způsobeno bylinami a doplňky stravy, zatímco 85 % (709) souviselo s léky. Ze 130 souvisejících případů poškození jater souvisejících s doplňky stravy bylo 65 % z nekulturistických doplňků a vyskytovalo se nejčastěji u hispánců/latinců ve srovnání s nehispánskými bělochy a nehispánskými černochy. Transplantace jater byla také častější u toxicity z nekulturistických doplňků (13 %) než u konvenčních léků (3 %) ( P <0.001). Overall, the number of severe liver injury cases was significantly higher from supplements than conventional medications ( P =0,02). Z 217 doplňkových produktů zapojených do poškození jater byl sladký pelyněk mezi 22 % (116) jednosložkových produktů. 64
může wellbutrin pomoci při hubnutí
Toxikologie
Riziko kumulativní neurotoxicity může bránit profylaktickému použití léků na bázi artemisininu. Studie na zvířatech na krysách a psech s použitím 5 až 7násobku obvyklé dávky artemetheru nebo arteetheru vedly k vysoké úmrtnosti kvůli neurotoxicitě na cerebelární jádra a jádra mozkového kmene. Primáti však nebyli tak citliví na neurotoxicitu. Neuropatologické studie také zjistily poškození sluchových a vestibulárních jader. Dihydroartemisinin byl nejtoxičtější testovanou sloučeninou, zatímco kyselina artelinová a artemisinin byly nejméně toxické. jeden , dva
Reference
1. Dhingra V, Vishweshwar RK, Lakshmi NM. Současný stav artemisininu a jeho derivátů jako antimalarika. Life Sci . 2000;66:279-300.10665980 2. van Agtmael MA, Eggelte TA, van Boxtel CJ. Artemisininové léky v léčbě malárie: od léčivých bylin po registrované léky. Trends Pharmacol Sci . 1999;20:199-205.10354615 3. Artemisia annua . USDA, NRCS. 2017. Databáze PLANTS (http://plants.usda.gov, březen 2017). National Plant Data Team, Greensboro, NC 27401-4901 USA. Zpřístupněno březen 2017. 4. Moore JC, Lai H, Li JR, et al. Orální podávání dihydroartemisininu a síranu železnatého zpomalilo růst implantovaného fibrosarkomu u potkanů. Cancer Lett . 1995; 98: 83-87.8529210 5. Mueller MS, Karhagomba IB, Hirt HM, Wemakor E. Potenciál Artemisia annua L. jako lokálně vyráběný lék na malárii v tropech: zemědělské, chemické a klinické aspekty. J Ethnopharmacol . 2000;73:487-493.11091003 6. Ashley EA, White NJ. Kombinace na bázi artemisininu. Curr Opin Infect Dis . 2005;18:531-536.16258328 7. Balint GA. Artemisinin a jeho deriváty: důležitá nová třída antimalarických látek. Pharmacol Ther . 2001;90:261-265.11578659 8. Hnědý GD, Liang GY, Sy LK. Terpenoidy ze semen Artemisia annua . Fytochemie . 2003;64:303-323.12946429 9. Sy LK, Brown G. Tři seskviterpeny z Artemisia annua . Fytochemie . 1998;48:1207-1211. 10. Laughlin JC. Zemědělská výroba artemisininu - přehled. Trans R Soc Trop Med Hyg . 1994;88 Suppl 1:S21-22.8053017 11. Khan M, Jain D, Bhakuni R, Zaim M, Thakur R. Výskyt některých antivirových sterolů v Artemisia annua . Plant Sci . 1991;75:161-165.2035765 12. Perazzo FF, Carvalho JC, Carvalho JE, Rehder VL. Centrální vlastnosti silice a surového etanolového extraktu z nadzemních částí Artemisia annua L. Pharmacol Res . 2003;48:497-502.12967596 13. Ulchenko N, Khushbaktova Z, Bekker N, Kidisyuk E, Syrov V, Glushenkova A. Lipidy z květů a listů Artemisia annua a jejich biologickou aktivitu. Chem Nat Comp . 2005;41:280-284. 14. Yang SL, Roberts M, ONeill M, Bucar F, Phillipson J. Flavonoidy a chromeny z Artemisia annua . Fytochemie . 1995;38:255-257. 15. Morel CM, Lauer JA, Evans DB. Analýza nákladové efektivnosti strategií boje proti malárii v rozvojových zemích. BMJ . 2005;331:1299. Erratum v: BMJ . 2006;332:151. 16. Juteau F, Masotti V, Bessiere JM, Dherbomez M, Viano J. Antibakteriální a antioxidační aktivity Artemisia annua esenciální olej. Fytoterapie . 2002;73:532-535.12385883 17. Liu CH, Zou WX, Lu H, Tan RX. Antifungální aktivita Artemisia annua kultury endofytů proti fytopatogenním houbám. J Biotechnol . 2001;88:277-28211434973 18. Noori S, Naderi GA, Hassan ZM, Habibi Z, Bathaie SZ, Hashemi SM. Imunosupresivní aktivita molekuly izolované z Artemisia annua na odpovědi DTH ve srovnání s cyklosporinem A. Int Immunopharmacol . 2004;4:1301-1306.15313428 19. van Hensbroek MB, Onyiorah E, Jaffar S, et al. Zkouška artemetheru nebo chininu u dětí s cerebrální malárií. N Engl J Med . 1996;335:69-75.8649492 20. White NJ, Waller D, Crawley J, et al. Srovnání artemetheru a chlorochinu pro těžkou malárii u gambijských dětí. Lanceta . 1992;339:317-321.1346408 21. Tran TH, Day NP, Nguyen HP, a kol. Kontrolovaná studie artemetheru nebo chininu u vietnamských dospělých s těžkou falciparum malárií. N Engl J Med . 1996;335:76-83.8649493 22. Bunnag D, Kanda T, Karbwang J, Thimasarn K, Pungpak S, Harinasuta T. Artemether nebo artesunát následovaný meflochinem jako možná léčba multirezistentní malárie falciparum. Trans R Soc Trop Med Hyg . 1996; 90: 415-417,8882193 23. Karbwang J, Bangchang KN, Thanavibul A, Bunnag D, Chongsuphajaisiddhi T, Harinasuta T. Srovnání orálního artemetheru a meflochinu u akutní nekomplikované falciparum Lanceta . 21;340:1245-1248. 24. von Seidlein L, Bojang K, Jones P, et al. Randomizovaná kontrolovaná studie artemether/benflumetol, nové antimalarikum a pyrimethamin/sulfadoxin v léčbě nekomplikované malárie falciparum u afrických dětí. Am J Trop Med Hyg . 1998;58:638-644,9598454 25. Mayxay M, Khanthavong M, Lindegardh N, a kol. Randomizované srovnání chlorochinu plus sulfadoxin-pyrimethamin versus artesunát plus meflochin versus artemether-lumefantrin při léčbě nekomplikované malárie falciparum v Laoské lidově demokratické republice. Clin Infect Dis . 2004;39:1139-1147.15486837 26. Yeka A, Banek K, Bakyaita N, et al. Kombinovaná terapie artemisinin versus nonartemisinin pro nekomplikovanou malárii: randomizované klinické studie ze čtyř míst v Ugandě. PLoS Med . 2005;2:e190.16033307 27. Zheng GQ. Cytotoxické terpenoidy a flavonoidy z Artemisia annua . Med Plant . 1994;60:54-75.8134418 28. Beekman AC, Barentsen AR, Woerdenbag HJ, et al. Stereochemicky závislá cytotoxicita některých derivátů artemisininu. J Nat Prod . 1997;60:325-330.9134741 29. Beekman AC, Wierenga PK, Woerdenbag HJ, et al. Seskviterpenové laktony odvozené od artemisininu jako potenciální protinádorové sloučeniny: cytotoxické působení proti kostní dřeni a nádorovým buňkám. Med Plant . 1998;64:615-619,9810267 30. Lai H, Singh NP. Selektivní cytotoxicita rakovinných buněk z expozice dihydroartemisininu a holotransferinu. Cancer Lett . 1995;91:41-46. 31. Wu GD, Zhou HJ, Wu XH. Apoptóza endoteliálních buněk lidské pupečníkové žíly indukovaná artesunátem. Vascul Pharmacol . 2004;41:205-212.15653096 32. Lai H, Singh NP. Orální artemisinin zabraňuje a zpomaluje rozvoj 7,12-dimethylbenz[a]anthracenem (DMBA)-indukovaného karcinomu prsu u potkanů. Cancer Lett . 2006;231:43-48. 33. Hunt S, Yoshida M, Davis CE, Greenhill NS, Davis PF. Extrakt z léčivé rostliny Artemisia annua moduluje produkci zánětlivých markerů v aktivovaných neutrofilech. J Inflamm Res . 2015;8:9-14.25609991 34. Stebbings S, Beattie E, McNamara D, Hunt S. Pilotní randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie zkoumající účinnost a bezpečnost extraktu z Artemisia annua podávaného po dobu 12 týdnů k léčbě bolesti ztuhlost a funkční omezení spojené s osteoartrózou kyčle a kolena. Clin Rheumatol. 2016 Jul;35(7):1829-36. doi: 10.1007/s10067-015-3110-z. PubMed PMID: 26631103.26631103 35. Světová zdravotnická organizace. Antimalarická kombinovaná terapie. Zpráva o technické konzultaci WHO. 4.–5. dubna 2001 . WHO/CDS/RBM/2001.35.http://www.who.int/malaria/cmc_upload/0/000/015/082/use_of_anitmalarials2.pdf 36. Světová zdravotnická organizace. Hodnocení bezpečnosti artemisininových sloučenin v těhotenství . WHO/CDS/MAL/2003.1094, WHO/RBM/TDR/Artemisinin/03.1.2003. http://www.who.int/malaria/CMC_upload/0/000/016/323/artemisinin_pregnancy.pdf 37. Coartem [příbalová informace]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; Duben 2009. 38. Makanjuola RO, Dixon PA a Oforah E. Účinky antimalarických látek na plazmatické hladiny chlorpromazinu a jeho metabolitů u schizofrenních pacientů. Trop Geografické heslo Med . 1988;40:31-33.3381314 39. Citrome L, Macher Jean-Paul, Salazar D, a kol. Farmakokinetika aripiprazolu a souběžně podávaného karbamazepinu. J Clin Psychopharm . 2007;27(3):279-283.17502775 40. Nakamura A, Mihara K, Nagai G, et al. farmakokinetické a farmakodynamické interakce mezi karbamazepinem a aripiprazolem u pacientů se schizofrenií. Ther Drug Monit . 2009;31(5):575-578.19701114 41. Abilify [příbalová informace]. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; únor 2011. 42. Pithavala YK, Tortorici M, Toh M, et al. Účinek rifampinu na farmakokinetiku axitinibu (AG-013736) u japonských a kavkazských zdravých dobrovolníků. Cancer Chemother Pharmacol . 2010;65(3):563-570.19603168 43. Dapsone [příbalová informace]. Princeton, NJ: Jacobus Pharmaceutical Co, Inc; Červen 1997. 44. Premji Z, Umeh RE, Owusu-Agyei S, et al. Chlorproguanil-dapson-artesunát versus artemether-lumefantrin: randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III u afrických dětí a dospívajících s nekomplikovanou Plasmodium falciparum malárie. PLoS ONE . 2009;4(8):e6682.19690618 45. Alloueche A, Bailey W, Barton S, et al. Srovnání chlorproguanil-dapsonu se sulfadoxin-pyrimethaminem pro léčbu nekomplikované malárie falciparum u malých afrických dětí: dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie. Lanceta . 2004;363(9424):1843-1848.15183620 46. Fanello CI, Karema C, Avellino P, a kol. Vysoké riziko těžké anémie po léčbě antimalariky chlorproguanil-dapson-artesunát u pacientů s deficitem G6PD (A-). PLoS ONE . 2008;3(12):e4031.19112496 47. Aczone Gel 5% [příbalová informace]. Irvine, CA: Allergan, Inc; únor 2009. 48. Piette WW, Taylor S, Pariser D, et al. Hematologická bezpečnost dapsonového gelu, 5%, pro lokální léčbu akné vulgaris. Arch Dermatol . 2008;144(12):1564-1570.19075138 49. van Agtmael MA, Gupta V, van der Graaf CA, et al. Účinek grapefruitové šťávy na časově závislý pokles plazmatických hladin artemetheru u zdravých jedinců. Clin Pharmacol Ther . 1999;66:408-414.10546925 50. van Agtmael MA, Gupta V, van der Wosten TH, a kol. Grapefruitová šťáva zvyšuje biologickou dostupnost artemetheru. Eur J Clin Pharmacol . 1999;55:405-410.10456492 51. El-Lakkany NM, Seif el-Din SH, Badawy AA, a kol. Vliv artemetheru samotného a v kombinaci s grapefruitovou šťávou na jaterní enzymy metabolizující léky a biochemické aspekty u experimentální schistosoma mansoni. Int J Parasitol . 2004;34:1405-1412.15542101 52. Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, et al. Prevence torsade de pointes v nemocničním prostředí: vědecké prohlášení Americké srdeční asociace a American College of Cardiology Foundation. J Am Coll Cardiol . 2010;55(9):934-947.20185054 53. Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA, Správa potravin a léčiv, Centrum pro hodnocení a výzkum léčiv (CDER), Centrum pro hodnocení a výzkum biologických látek (CBER). Pokyny pro průmysl: E14 klinické hodnocení prodloužení QT/QTc intervalu a proarytmického potenciálu pro neantiarytmické léky. http://www.fda.gov/downloads/RegulatoryInformation/Guidances/UCM129357.pdf?utm_campaign=Google2&utm_source=fdaSearch&utm_medium=website&utm_term=Clinical Evaluation of QT/QTc&utm_content=5. Publikováno v říjnu 2005. Přístupné 6. května 2013. 54. Kannankeril P, Roden DM, Darbar D. Drogami vyvolaný syndrom dlouhého QT intervalu. Pharmacol Rev . 2010;62(4):760-781.21079043 55. Ponte ML, Keller GA, Di Girolamo G. Mechanismy lékem indukovaného prodloužení QT intervalu. Curr Drug Saf . 2010;5(1):44-53.20210718 56. Meyer-Massetti C, Cheng CM, Sharpe BA, et al. FDA rozšířila varování pro intravenózní haloperidol a torsades de pointes: jak by měly instituce reagovat? J Hosp Med . 2010;5(4):E8-E16.20394022 57. Procoralan [vložit balení]. Suresnes Cedex, Francie: Servier Laboratories; Srpen 2010. 58. Lefèvre G, Bindschedler M, Ezzet F a kol. Farmakokinetická interakční studie mezi co-artemetherem a meflochinem. Eur J Pharm Sci . 2000;10(2):141-151.10727880 59. Korlym [příbalová informace]. Menlo Park, CA: Corcept Therapeutics Inc; únor 2012. 60. Mifeprex [příbalová informace]. New York, NY: Danco Laboratories, LLC; dubna 2009. 61. http://www.azcert.org . Mezinárodní registr drogově indukovaných arytmií; Centrum zdravotních věd University of Arizona, Tucson, AR. Přístup 6. května 2013. 62. Onglyza [příbalová informace]. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; Červenec 2009. 63. McIntosh HM, Olliaro P. Deriváty artemisininu pro léčbu těžké malárie. Cochrane Database Syst Rev . 2005(4):CD000386.16235276 64. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, et al. Poranění jater bylinami a doplňky stravy v síti amerických drogových poškození jater. Hepatologie . 2014;60(4):1399-1408,25043597Zřeknutí se odpovědnosti
Tyto informace se týkají bylinného, vitaminového, minerálního nebo jiného doplňku stravy. Tento produkt nebyl přezkoumán FDA, aby se zjistilo, zda je bezpečný nebo účinný a nepodléhá standardům kvality a standardům shromažďování bezpečnostních informací, které se vztahují na většinu léků na předpis. Tyto informace by neměly být používány k rozhodování, zda tento přípravek užívat či nikoli. Tyto informace nepodporují tento produkt jako bezpečný, účinný nebo schválený pro léčbu jakéhokoli pacienta nebo zdravotního stavu. Toto je pouze stručný souhrn obecných informací o tomto produktu. NEOBSAHUJE všechny informace o možném použití, pokyny, varování, preventivní opatření, interakce, nepříznivé účinky nebo rizika, která se mohou vztahovat na tento produkt. Tyto informace nejsou konkrétní lékařskou radou a nenahrazují informace, které obdržíte od svého poskytovatele zdravotní péče. Úplné informace o rizicích a výhodách používání tohoto produktu vám poskytne váš poskytovatel zdravotní péče.
Tento produkt může nepříznivě ovlivňovat určité zdravotní a zdravotní problémy, jiné léky na předpis a volně prodejné léky, potraviny nebo jiné doplňky stravy. Tento produkt může být nebezpečný při použití před operací nebo jinými lékařskými zákroky. Je důležité plně informovat svého lékaře o bylinných, vitaminových, minerálních nebo jiných doplňcích stravy, které užíváte před jakýmkoli druhem operace nebo lékařského zákroku. S výjimkou určitých produktů, které jsou obecně uznávány jako bezpečné v normálním množství, včetně používání kyseliny listové a prenatálních vitamínů během těhotenství, nebyl tento produkt dostatečně prozkoumán, aby bylo možné určit, zda je bezpečné používat během těhotenství nebo kojení nebo u mladších osob. než 2 roky věku.
Další informace
Vždy se poraďte se svým poskytovatelem zdravotní péče a ujistěte se, že informace zobrazené na této stránce platí pro vaši osobní situaci.