Rocephin

Obecný název: ceftriaxon sodný
léková forma: injekce, prášek, pro roztok
Drogová třída: Cefalosporiny třetí generace




Lékařsky zkontrolovánood Drugs.com. Naposledy aktualizováno 22. července 2021.

Na této straně
Rozšířit

Pouze Rx







Aby se omezil vývoj bakterií rezistentních vůči lékům a zachovala se účinnost přípravku Rocephin a dalších antibakteriálních léků, měl by být přípravek Rocephin používán pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, u kterých je prokázáno nebo existuje silné podezření, že jsou způsobeny bakteriemi.

Značka Rocephin byla v USA ukončena. Pokud byly generické verze tohoto produktu schváleny FDA, může dojít kdostupné generické ekvivalenty.





Popis Rocephin

Rocephin je sterilní, semisyntetické, širokospektrální cefalosporinové antibiotikum pro intravenózní nebo intramuskulární podání. Ceftriaxon sodný je (6R.7R)-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)glyoxylamido]-8-oxo-3-[[(1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5,6-dioxo-tak jakokyselina -triazin-3-yl)thio]methyl]-5-thia-l-azabicyklo[4.2.0]okt-2-en-2-karboxylová, 7dva-(Z)-(THE-methyloxim), disodná sůl, seskvaterhydrát.

očista tlustého střeva pomůže zhubnout

Chemický vzorec ceftriaxonu sodného je C18H16N8NadvaTHE7S3•3,5HdvaO. Má vypočtenou molekulovou hmotnost 661,59 a následující strukturní vzorec:





Rocephin je bílý až nažloutle oranžový krystalický prášek, který je snadno rozpustný ve vodě, těžce rozpustný v methanolu a velmi těžce rozpustný v ethanolu. pH 1% vodného roztoku je přibližně 6,7. Barva roztoků Rocephin se pohybuje od světle žluté po jantarovou v závislosti na délce skladování, koncentraci a použitém ředidle.

Rocephin obsahuje přibližně 83 mg (3,6 mEq) sodíku na gram aktivity ceftriaxonu.





Rocephin - Klinická farmakologie

Průměrné plazmatické koncentrace ceftriaxonu po jedné 30minutové intravenózní (IV) infuzi dávky 0,5, 1 nebo 2 g a intramuskulárním (IM) podání jedné 0,5 (koncentrace 250 mg/ml nebo 350 mg/ml) nebo 1 g dávky u zdravých jedinců jsou uvedeny v stůl 1 .

Tabulka 1 Plazmatické koncentrace ceftriaxonu po podání jedné dávky
Dávka/cesta Průměrné plazmatické koncentrace (µg/ml)
0,5 hod 1 hod 2 hod 4 hod 6 hod 8 hod 12 hod 16 hodin 24 hodin
ND = Neurčeno.
*
IV dávky byly podávány konstantní rychlostí po dobu 30 minut.
0,5 g IV * 82 59 48 37 29 23 patnáct 10 5
0,5g IM
250 mg/ml 22 33 38 35 30 26 16 ND 5
0,5g IM
350 mg/ml dvacet 32 38 3. 4 31 24 16 ND 5
1 g IV * 151 111 88 67 53 43 28 18 9
1g IM 40 68 76 68 56 44 29 ND ND
2 g IV * 257 192 154 117 89 74 46 31 patnáct

Ceftriaxon byl po im podání zcela absorbován s průměrnými maximálními plazmatickými koncentracemi mezi 2 a 3 hodinami po podání dávky. Vícenásobné IV nebo IM dávky v rozmezí od 0,5 do 2 g ve 12- až 24hodinových intervalech vedlo k 15% až 36% akumulaci ceftriaxonu nad hodnotami jedné dávky.





Koncentrace ceftriaxonu v moči jsou uvedeny v Tabulka 2 .

Tabulka 2 Koncentrace ceftriaxonu v moči po podání jedné dávky
Dávka/cesta Průměrné koncentrace v moči (µg/ml)
0-2 hod 2-4 hod 4-8 hod 8-12 hod 12-24 hodin 24-48 hodin
ND = Neurčeno.
0,5 g IV 526 366 142 87 70 patnáct
0,5g IM 115 425 308 127 96 28
1 g IV 995 855 293 147 132 32
1g IM 504 628 418 237 ND ND
2 g IV 2692 1976 757 274 198 40

33 % až 67 % dávky ceftriaxonu bylo vyloučeno močí jako nezměněné léčivo a zbytek byl vylučován žlučí a nakonec nalezen ve stolici jako mikrobiologicky neaktivní sloučeniny. Po intravenózní dávce 1 gm byly průměrné koncentrace ceftriaxonu, stanovené za 1 až 3 hodiny po podání, 581 µg/ml ve žlučníku, 788 µg/ml ve žluči ze společného vývodu, 898 µg/ml v cystické žluči. , 78,2 ug/gm ve stěně žlučníku a 62,1 ug/ml v souběžné plazmě.

V rozmezí dávek 0,15 až 3 g u zdravých dospělých jedinců se hodnoty poločasu eliminace pohybovaly od 5,8 do 8,7 hodin; zdánlivý distribuční objem od 5,78 do 13,5 l; plazmatická clearance od 0,58 do 1,45 l/hod; a renální clearance od 0,32 do 0,73 l/hod. Ceftriaxon se reverzibilně váže na lidské plazmatické proteiny a vazba se snížila z hodnoty 95 % vazby při plazmatických koncentracích<25 µg/mL to a value of 85% bound at 300 µg/mL. Ceftriaxone crosses the blood placenta barrier.

Průměrné hodnoty maximální plazmatické koncentrace, poločasu eliminace, plazmatické clearance a distribučního objemu po intravenózní dávce 50 mg/kg a po intravenózní dávce 75 mg/kg u dětských pacientů trpících bakteriální meningitidou jsou uvedeny v Tabulka 3 . Ceftriaxon pronikl do zanícených mozkových blan kojenců a dětských pacientů; Koncentrace CSF po intravenózní dávce 50 mg/kg a po intravenózní dávce 75 mg/kg jsou také uvedeny v Tabulka 3 .

Tabulka 3 Průměrné farmakokinetické parametry ceftriaxonu u pediatrických pacientů s meningitidou
50 mg/kg IV 75 mg/kg IV
Maximální plazmatické koncentrace (µg/ml) 216 275
Eliminační poločas (h) 4.6 4.3
Plazmatická clearance (ml/h/kg) 49 60
Distribuční objem (ml/kg) 338 373
Koncentrace mozkomíšního moku – zanícené meningy (µg/ml) 5.6 6.4
Rozsah (µg/ml) 1,3-18,5 1,3-44
Čas po dávce (h) 3,7 (±1,6) 3,3 (±1,4)

Ve srovnání se zdravými dospělými jedinci byla farmakokinetika ceftriaxonu u starších jedinců au pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jaterní dysfunkcí změněna jen minimálně ( Tabulka 4 ); proto u těchto pacientů s dávkami ceftriaxonu do 2 g denně není nutná úprava dávkování. Ceftriaxon nebyl ve významné míře odstraněn z plazmy hemodialýzou; u šesti z 26 dialyzovaných pacientů byla rychlost eliminace ceftriaxonu výrazně snížena.

Tabulka 4 Průměrné farmakokinetické parametry ceftriaxonu u lidí
Předmětová skupina Eliminační poločas rozpadu
(h)
Plazmová clearance
(l/h)
Distribuční objem
(L)
*
Clearance kreatininu.
Zdravé předměty 5,8-8,7 0,58-1,45 5,8-13,5
Starší subjekty (průměrný věk, 70,5 let) 8.9 0,83 10.7
Pacienti s poruchou ledvin
Hemodialyzovaní pacienti (0–5 ml/min) * 14.7 0,65 13.7
Závažné (5–15 ml/min) 15.7 0,56 12.5
Střední (16–30 ml/min) 11.4 0,72 11.8
Mírné (31–60 ml/min) 12.4 0,70 13.3
Pacienti s onemocněním jater 8.8 1.1 13.6

Eliminace ceftriaxonu se nemění, když je Rocephin podáván současně s probenecidem.

Farmakokinetika v tekutině středního ucha

V jedné studii byly celkové koncentrace ceftriaxonu (vázaný a nevázaný) měřeny ve středoušní tekutině získané při zavádění tympanostomických trubic u 42 dětských pacientů se zánětem středního ucha. Doba odběru byla od 1 do 50 hodin po jedné intramuskulární injekci 50 mg/kg ceftriaxonu. Průměrné (± SD) hladiny ceftriaxonu ve středním uchu dosáhly vrcholu 35 (± 12) µg/ml za 24 hodin a zůstaly na 19 (± 7) µg/ml za 48 hodin. Na základě koncentrací ceftriaxonu v tekutině středního ucha v 23 až 25 hodinovém a 46 až 50 hodinovém časovém intervalu odběru byl vypočten poločas 25 hodin. Ceftriaxon se silně váže na plazmatické proteiny. Rozsah vazby na proteiny v tekutině středního ucha není znám.

Interakce s vápníkem

Pro posouzení interakce ceftriaxonu a vápníku byly provedeny dvě studie in vitro, jedna s použitím plazmy dospělých a druhá plazmy novorozenců z pupečníkové krve. Koncentrace ceftriaxonu až do 1 mM (nad koncentrace dosažené in vivo po podání 2 gramů ceftriaxonu infuzí po dobu 30 minut) byly použity v kombinaci s koncentracemi vápníku až do 12 mM (48 mg/dl). Obnova ceftriaxonu z plazmy byla snížena s koncentracemi vápníku 6 mM (24 mg/dl) nebo vyššími v plazmě dospělých nebo 4 mM (16 mg/dl) nebo vyššími v plazmě novorozenců. To může být odrazem srážení ceftriaxonu a vápníku.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Ceftriaxon je baktericidní činidlo, které působí inhibicí syntézy bakteriální buněčné stěny. Ceftriaxon má aktivitu v přítomnosti některých beta-laktamáz, jak penicilináz, tak cefalosporináz, z gramnegativních a grampozitivních bakterií.

Mechanismus odporu

Rezistence na ceftriaxon je primárně způsobena hydrolýzou beta-laktamázou, změnou proteinů vázajícího penicilin (PBP) a sníženou permeabilitou.

Interakce s jinými antimikrobiálními látkami

Ve studii in vitro byly pozorovány antagonistické účinky při kombinaci chloramfenikolu a ceftriaxonu.

Bylo prokázáno, že ceftriaxon je účinný proti většině izolátů následujících bakterií, a to jak in vitro, tak při klinických infekcích, jak je popsáno v INDIKACE A POUŽITÍ (1) sekce:

Gramnegativní bakterie
Acinetobacter calcoaceticus
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens

Gram-pozitivní bakterie
Zlatý stafylokok
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptokoky skupiny Viridans

Anaerobní bakterie
Bacteroides fragilis
Druh Clostridium
Druhy Peptostreptococcus

Následujícíin vitroúdaje jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90 procent následujících mikroorganismů vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentraci (MIC) nižší nebo rovnou prahu citlivosti pro ceftriaxon. Účinnost ceftriaxonu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však nebyla stanovena v adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Gramnegativní bakterie
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Prozřetelnostdruhy (včetněprozřetelnost rettgeri)
Salmonelladruhy (včetněSalmonella typhi)
Shigelladruh

Gram-pozitivní bakterie
Zlatý stafylokok

Anaerobní bakterie
Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus
Prevotella (Bacteroides) bivius

Testovací metody citlivosti

Je-li to možné, měla by klinická mikrobiologická laboratoř poskytovat výsledky in vitro testů citlivosti pro antimikrobiální léčivé přípravky používané v rezidentních nemocnicích lékaři jako pravidelné zprávy, které popisují profil citlivosti nozokomiálních a komunitně získaných patogenů. Tyto zprávy by měly pomoci lékaři při výběru antibakteriálního léku pro léčbu.

Techniky ředění:

Kvantitativní metody se používají ke stanovení antimikrobiálních minimálních inhibičních koncentrací (MIC). Tyto MIC poskytují odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. MIC by měly být stanoveny pomocí standardizované zkušební metody1.3. Hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v Tabulka 5 .

Difuzní techniky:

Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměrů zón, také poskytují reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny poskytuje odhad citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny by měla být určena pomocí standardizované zkušební metody.23Tento postup používá papírové disky impregnované 30 mcg ceftriaxonu k testování citlivosti mikroorganismů na ceftriaxon. Kritéria interpretace diskové difúze jsou uvedeny v Tabulka 5 .

Anaerobní techniky:

U anaerobních bakterií může být citlivost na ceftriaxon jako MIC stanovena standardizovanou agarovou testovací metodou3.4. Získané hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v Tabulka 5 .

Tabulka 5 Interpretační kritéria testu citlivosti pro ceftriaxon
Patogen Minimální inhibiční koncentrace
(mcg/ml)
Průměry diskové difúzní zóny
(mm)
(S) Citlivý (I) Střední (R) Odolný (S) Citlivý (I) Střední (R) Odolný
*
Citlivost interpretační kritéria proEnterobacteriaceaevycházejí z dávky 1 gram IV q 24h. U izolátů se střední citlivostí použijte dávku 2 gramy IV q 24h u pacientů s normální funkcí ledvin.
ProHaemophilus influenzaejsou interpretační kritéria citlivosti založena na dávce 2 gramy IV každých 24 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin.
Současná absence údajů o rezistentních izolátech znemožňuje definovat jakoukoli jinou kategorii než „citlivé“. Pokud izoláty poskytují výsledky MIC jiné než citlivé, měly by být předloženy referenční laboratoři k dalšímu testování.
§
Interpretační kritéria difuze disku pro ceftriaxonové disky protiStreptococcus pneumoniaenejsou dostupné, nicméně izoláty pneumokoků s průměrem oxacilinové zóny >20 mm jsou citlivé (MIC ≦ 0,06 mcg/ml) na penicilin a lze je považovat za citlivé na ceftriaxon.Streptococcus pneumoniaeizoláty by neměly být uváděny jako rezistentní na penicilin (ceftriaxon) nebo jako meziprodukty pouze na základě průměru oxacilinové zóny ≦ 19 mm. MIC ceftriaxonu by měla být stanovena pro izoláty s průměrem oxacilinové zóny ≦ 19 mm.
Enterobacteriaceae * ≦ 1 dva ≧4 23 20-22 ≦19
Haemophilus influenzae , ≦2 - - ≧26 - -
Neisseria gonorrhoeae * ≦0,25 - - ≧ 35 - -
Neisseria meningitidis ≦0,12 - - ≧ 34 - -
Streptococcus pneumoniae § izoláty meningitidy ≦0,5 jeden ≧ 2 - - -
Streptococcus pneumoniae § izoláty bez meningitidy ≦1 dva ≧4 - - -
Streptococcusdruhy beta-hemolytická skupina ≦0,5 - - ≧ 24 - -
Streptokoky skupiny Viridans ≦ 1 dva ≧ 4 ≧27 25-26 ≦24
Anaerobní bakterie (agarová metoda) ≦ 1 dva ≧ 4 - - -

Citlivost stafylokoků na ceftriaxon lze odvodit z testování pouze penicilinu a buď cefoxitinu nebo oxacilinu.

Zpráva oCitlivýukazuje, že antimikrobiální léčivo pravděpodobně inhibuje růst patogenu, pokud antimikrobiální léčivo dosáhne koncentrace v místě infekce. Zpráva ostředně pokročilínaznačuje, že výsledek by měl být považován za nejednoznačný, a pokud mikroorganismus není plně citlivý na alternativní, klinicky proveditelná léčiva, test by se měl opakovat. Tato kategorie implikuje možnou klinickou použitelnost v místech těla, kde je léčivo fyziologicky koncentrované, nebo v situacích, kdy lze použít vysokou dávku léčiva. Tato kategorie také poskytuje nárazníkovou zónu, která zabraňuje malým nekontrolovaným technickým faktorům způsobit velké nesrovnalosti ve výkladu. Zpráva oOdolnýnaznačuje, že antimikrobiální léčivo pravděpodobně nebude inhibovat růst patogenu, pokud antimikrobiální léčivo dosáhne koncentrací obvykle dosažitelných v místě infekce; měla by být zvolena jiná terapie.

Kontrola kvality:

Standardizované postupy testování citlivosti vyžadují použití laboratorních kontrol pro sledování a zajištění přesnosti a přesnosti zásob a činidel používaných v testu a technik jednotlivce provádějícího test.1,2,3,4. Standardní ceftriaxonový prášek by měl poskytovat následující rozsah hodnot MIC uvedených v Tabulka 6 . Pro difuzní techniku ​​s použitím 30 mcg disku jsou kritéria v Tabulka 6 by mělo být dosaženo.

Tabulka 6 Přijatelné rozsahy kontroly kvality pro ceftriaxon
Kmen QC Minimální inhibiční koncentrace
(mcg/mL)
Průměry diskové difúzní zóny
(mm)
Escherichia coli ATCC25922 0,03 - 0,12 29 - 35
Staphylococcus aureus ATCC 25923 ---------- 22 - 28
Staphylococcus aureus ATCC29213 1–8 ---------
Haemophilus influenzae ATCC49247 0,06 - 0,25 31-39
Neisseria gonorrhoeae ATCC49226 0,004 - 0,015 39 - 51
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 8-64 17-23
Streptococcus pneumoniae ATCC49619 0,03 - 0,12 30–35
Bacteroides fragilis ATCC25285 (agarová metoda) 32 – 128 ---------
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29741 (agarová metoda) 64 – 256 ---------

Indikace a použití pro Rocephin

Před zahájením léčby přípravkem Rocephin by měly být odebrány vhodné vzorky pro izolaci původce a pro stanovení jeho citlivosti na lék. Terapie může být zahájena před získáním výsledků testování citlivosti.

Aby se omezil vývoj bakterií rezistentních vůči lékům a zachovala se účinnost přípravku Rocephin a dalších antibakteriálních léků, měl by být přípravek Rocephin používán pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, u kterých je prokázáno nebo existuje silné podezření, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Jsou-li dostupné informace o kultivaci a citlivosti, je třeba je vzít v úvahu při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových údajů mohou k empirickému výběru terapie přispět místní epidemiologie a vzorce citlivosti.

Rocephin je indikován k léčbě následujících infekcí způsobených citlivými organismy:

INFEKCE DOLNÍCH DÝCHACÍCH CESTzapříčiněnoStreptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilisneboSerratia marcescens

AKUTNÍ BAKTERIÁLNÍ OTITIDA MÉDIAzapříčiněnoStreptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae(včetně kmenů produkujících beta-laktamázu) neboMoraxella catarrhalis(včetně kmenů produkujících beta-laktamázu).

POZNÁMKA: V jedné studii byla pozorována nižší míra klinického vyléčení při jedné dávce Rocephinu ve srovnání s 10denní perorální terapií. Ve druhé studii byla pozorována srovnatelná míra vyléčení mezi jednorázovou dávkou Rocephinu a komparátorem. Potenciálně nižší míra klinického vyléčení Rocephinu by měla být vyvážena potenciálními výhodami parenterální léčby (viz KLINICKÉ STUDIE ).

INFEKCE KŮŽE A STRUKTURY KŮŽEzapříčiněnoStaphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, streptokoky skupiny Viridans,Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, jeden Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides fragilis jeden neboPeptostreptokokdruh.

INFEKCE MOČOVÝCH CEST (komplikované i nekomplikované)zapříčiněnoEscherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganiineboKlebsiella pneumoniae.

NEKOMPLIKOVANÁ KAPAVKA (cervikální/uretrální a rektální)zapříčiněnoNeisseria gonorrhoeae,včetně kmenů produkujících penicilinázu i nepenicilinázu a faryngeální kapavky způsobené kmeny neprodukujícími penicilinázuNeisseria gonorrhoeae.

ZÁNĚTLIVÉ ONEMOCNĚNÍ PÁNVEzapříčiněnoNeisseria gonorrhoeae.Rocephin, stejně jako jiné cefalosporiny, nemá žádnou aktivitu protiChlamydia trachomatis. Proto, když se cefalosporiny používají při léčbě pacientů se zánětlivým onemocněním pánve aChlamydia trachomatisje jedním z podezřelých patogenů, je třeba přidat vhodné antichlamydiové krytí.

BAKTERIÁLNÍ SEPTIKÉMIEzapříčiněnoStaphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzaeneboKlebsiella pneumoniae.

INFEKCE KOSTÍ A KLOUBŮzapříčiněnoStaphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniaeneboEnterobacterdruh.

VNITŘNÍ BŘIŠNÍ INFEKCEzapříčiněnoEscherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis, Clostridiumdruh (Poznámka: většina kmenůClostridium difficilejsou odolné) popřPeptostreptokokdruh.

MENINGITIDAzapříčiněnoHaemophilus influenzae, Neisseria meningitidisneboStreptococcus pneumoniaeRocephin byl také úspěšně použit v omezeném počtu případů meningitidy a shuntové infekce způsobenéStaphylococcus epidermidis jeden aEscherichia coli. jeden

jeden
Účinnost pro tento organismus v tomto orgánovém systému byla studována u méně než deseti infekcí.

CHIRURGICKÁ PROFYLAXE

Předoperační podání jedné 1 g dávky Rocephinu může snížit výskyt pooperačních infekcí u pacientů podstupujících chirurgické zákroky klasifikované jako kontaminované nebo potenciálně kontaminované (např.,vaginální nebo abdominální hysterektomie nebo cholecystektomie pro chronickou kalkulózní cholecystitidu u vysoce rizikových pacientů, jako jsou pacienti starší 70 let, s akutní cholecystitidou nevyžadující terapeutická antimikrobiální látky, obstrukční žloutenkou nebo žlučovými kameny v běžných kanálcích) a u chirurgických pacientů, u kterých infekce místo operace by představovalo vážné riziko (např,během bypassu koronární tepny). Přestože bylo prokázáno, že přípravek Rocephin je stejně účinný jako cefazolin v prevenci infekce po operaci bypassu koronární arterie, nebyly provedeny žádné placebem kontrolované studie, které by vyhodnotily jakékoli cefalosporinové antibiotikum v prevenci infekce po operaci bypassu koronární arterie.

Při podání před chirurgickým zákrokem, pro který je indikován, poskytuje jedna 1g dávka Rocephinu ochranu před většinou infekcí způsobených citlivými organismy v průběhu zákroku.

Kontraindikace

Přecitlivělost

Rocephin je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na ceftriaxon, kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku nebo na jakýkoli jiný cefalosporin. U pacientů s předchozími hypersenzitivními reakcemi na penicilin a jiná beta-laktamová antibakteriální činidla může být vyšší riziko hypersenzitivity na ceftriaxon (viz VAROVÁNÍ – Přecitlivělost ).

Novorozenci

Předčasné novorozence

Rocephin je kontraindikován u nedonošených novorozenců do postmenstruačního věku 41 týdnů (gestační věk + chronologický věk).

Hyperbilirubinemičtí novorozenci

Novorozenci s hyperbilirubinemií by neměli být léčeni přípravkem Rocephin. Ceftriaxon může vytěsnit bilirubin z jeho vazby na sérový albumin, což u těchto pacientů vede k riziku bilirubinové encefalopatie.

Novorozenci vyžadující IV roztoky obsahující vápník

Rocephin je kontraindikován u novorozenců (≦ 28 dní), pokud vyžadují (nebo se očekává, že budou vyžadovat) léčbu intravenózními roztoky obsahujícími vápník, včetně kontinuálních infuzí obsahujících vápník, jako je parenterální výživa, kvůli riziku vysrážení ceftriaxonu a vápníku (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE , VAROVÁNÍ a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).

Případy smrtelných následků, kdy byl při pitvě pozorován krystalický materiál v plicích a ledvinách, byly hlášeny u novorozenců, kteří dostávali Rocephin a tekutiny obsahující vápník. V některých z těchto případů byla stejná intravenózní infuzní linka použita pro Rocephin i tekutiny obsahující vápník a v některých byla pozorována sraženina v intravenózní infuzní lince. U jiných pacientů než u novorozenců nebyly žádné podobné zprávy.

lidokain

Intravenózní podání roztoků ceftriaxonu obsahujících lidokain je kontraindikováno. Pokud se roztok lidokainu používá jako rozpouštědlo s ceftriaxonem pro intramuskulární injekci, vylučte všechny kontraindikace lidokainu. Viz informace o předepisování lidokainu.

Varování

Hypersenzitivní reakce

Před zahájením léčby přípravkem Rocephin je třeba pečlivě zjistit, zda pacient v minulosti neměl hypersenzitivní reakce na cefalosporiny, peniciliny a jiná beta-laktamová činidla nebo jiná léčiva. Tento přípravek by měl být podáván s opatrností pacientům citlivým na penicilin a další beta-laktamové látky. Antibakteriální léky by měly být podávány s opatrností každému pacientovi, u kterého se projevila nějaká forma alergie, zejména na léky. Závažné akutní reakce přecitlivělosti mohou vyžadovat použití subkutánního epinefrinu a další nouzová opatření.

Jako u všech beta-laktamových antibakteriálních látek byly hlášeny závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní reakce (tj. anafylaxe). V případě závažných hypersenzitivních reakcí musí být léčba ceftriaxonem okamžitě přerušena a musí být zahájena adekvátní nouzová opatření.

Interakce s produkty obsahujícími vápník

Nepoužívejte ředidla obsahující vápník, jako je Ringerův roztok nebo Hartmannův roztok, k rekonstituci lahviček Rocephinu nebo k dalšímu ředění rekonstituované lahvičky pro IV podání, protože se může vytvořit sraženina. K vysrážení ceftriaxonu a vápníku může také dojít, když se Rocephin smíchá s roztoky obsahujícími vápník ve stejné lince pro intravenózní podání. Rocephin se nesmí podávat současně s intravenózními roztoky obsahujícími vápník, včetně kontinuálních infuzí obsahujících vápník, jako je parenterální výživa přes Y-místo. U jiných pacientů než u novorozenců však mohou být Rocephin a roztoky obsahující vápník podávány postupně jeden po druhém, pokud jsou infuzní hadičky mezi infuzemi důkladně propláchnuty kompatibilní tekutinou. Studie in vitro využívající plazmu dospělých a novorozenců z pupečníkové krve prokázaly, že u novorozenců je zvýšené riziko vysrážení ceftriaxonu-kalcia (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE , KONTRAINDIKACE a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ).

Clostridium difficile – přidružený průjem

Clostridium difficilesouvisející průjem (CDAD) byl hlášen při použití téměř všech antibakteriálních látek, včetně Rocephinu, a jeho závažnost se může pohybovat od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva, což vede k přerůstáníC. obtížné.

C. obtížnéprodukuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxinC. obtížnézpůsobit zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být odolné vůči antimikrobiální léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD je nutné vzít v úvahu u všech pacientů, kteří mají průjem po užívání antibiotik. Je nutná pečlivá anamnéza, protože CDAD se objevilo více než dva měsíce po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezření na CDAD nebo je potvrzeno, pokračující užívání antibiotik není namířeno protiC. obtížnémůže být nutné přerušit. Vhodné hospodaření s tekutinami a elektrolyty, suplementace bílkovin, léčba antibiotikyC. obtížnéa chirurgické vyšetření by mělo být zahájeno podle klinické indikace.

Hemolytická anémie

U pacientů užívajících antibakteriální látky třídy cefalosporinů včetně Rocephinu byla pozorována imunitně zprostředkovaná hemolytická anémie. Během léčby byly u dospělých i dětí hlášeny závažné případy hemolytické anémie, včetně úmrtí. Pokud se u pacienta během léčby ceftriaxonem rozvine anémie, je třeba zvážit diagnózu anémie související s cefalosporiny a podávání ceftriaxonu vysadit, dokud nebude určena etiologie.

Opatření

Vývoj bakterií odolných vůči léčivům

Je nepravděpodobné, že by předepsání přípravku Rocephin při absenci prokázané nebo silně suspektní bakteriální infekce nebo profylaktické indikace přineslo pacientovi prospěch a zvýšilo riziko rozvoje bakterií rezistentních na léky. Dlouhodobé užívání Rocephinu může vést k přemnožení nevnímavých organismů. Pečlivé sledování pacienta je nezbytné. Pokud se během léčby objeví superinfekce, je třeba přijmout vhodná opatření.

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater

Ceftriaxon se vylučuje žlučí i ledvinami (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ). Pacienti se selháním ledvin proto normálně nevyžadují žádnou úpravu dávkování, když jsou podávány obvyklé dávky Rocephinu.

U pacientů s jaterní dysfunkcí by neměla být nutná úprava dávkování; avšak u pacientů s jaterní dysfunkcí a významným onemocněním ledvin je třeba postupovat opatrně a dávka Rocephinu by neměla překročit 2 g denně.

Ceftriaxon není odstraněn peritoneální nebo hemodialýzou. U pacientů podstupujících dialýzu není po dialýze vyžadována žádná další doplňková dávka. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin i jater se doporučuje pečlivé klinické sledování bezpečnosti a účinnosti.

Vliv na protrombinový čas

U pacientů léčených přípravkem Rocephin se vyskytly změny protrombinového času. Sledujte protrombinový čas během léčby přípravkem Rocephin u pacientů s poruchou syntézy vitaminu K nebo nízkými zásobami vitaminu K (např. chronické onemocnění jater a podvýživa). Podávání vitaminu K (10 mg týdně) může být nezbytné, pokud se protrombinový čas před nebo během léčby prodlužuje.

Současné užívání ceftriaxonu s antagonisty vitaminu K může zvýšit riziko krvácení. Koagulační parametry by měly být často monitorovány a dávka antikoagulancia by měla být odpovídajícím způsobem upravena, a to jak během léčby ceftriaxonem, tak po jejím ukončení (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE ).

Pseudolitiáza žlučníku

U pacientů užívajících přípravek Rocephin byly pozorovány precipitáty ceftriaxonu a vápníku ve žlučníku. Tyto precipitáty se na sonografii objevují jako ozvěna bez akustického zastínění připomínající kal nebo jako ozvěna s akustickým zastíněním, které může být chybně interpretováno jako žlučové kameny. Pravděpodobnost takových precipitátů se zdá být největší u dětských pacientů. Pacienti mohou být asymptomatičtí nebo se u nich mohou objevit příznaky onemocnění žlučníku. Zdá se, že stav je reverzibilní po vysazení ceftriaxonu sodného a zavedení konzervativní léčby. Vysaďte ceftriaxon sodný u pacientů, u kterých se rozvinou známky a příznaky připomínající onemocnění žlučníku a/nebo sonografické nálezy popsané výše.

Urolitiáza a postrenální akutní renální selhání

U pacientů užívajících Rocephin byly pozorovány precipitáty ceftriaxonu a vápníku v močovém traktu a mohou být detekovány jako sonografické abnormality. Pravděpodobnost takových precipitátů se zdá být největší u dětských pacientů. Pacienti mohou být asymptomatičtí nebo se u nich mohou rozvinout příznaky urolitiázy a obstrukce ureteru a postrenální akutní selhání ledvin. Tento stav se zdá být reverzibilní po přerušení léčby ceftriaxonem sodným a zavedení vhodné léčby. Zajistěte dostatečnou hydrataci u pacientů užívajících Rocephin. Přerušte léčbu přípravkem Rocephin u pacientů, u kterých se rozvinou známky a příznaky připomínající urolitiázu, oligurii nebo selhání ledvin a/nebo sonografické nálezy popsané výše.

Pankreatitida

U pacientů léčených přípravkem Rocephin byly hlášeny případy pankreatitidy, pravděpodobně sekundární k obstrukci žlučových cest. U většiny pacientů byly přítomny rizikové faktory pro biliární stázu a biliární kal (před velkou léčbou, závažným onemocněním, totální parenterální výživou). Kofaktorovou roli biliární precipitace související s Rocephinem nelze vyloučit.

Informace pro pacienty

  • Pacienti by měli být poučeni, že antibakteriální léky včetně přípravku Rocephin by se měly používat pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Neléčí virové infekce (např. běžné nachlazení).
  • Když je přípravek Rocephin předepsán k léčbě bakteriální infekce, pacienti by měli být informováni, že ačkoli je běžné, že se na začátku léčby cítí lépe, lék by měl být užíván přesně podle pokynů. Vynechání dávek nebo nedokončení celé terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že si bakterie vyvinou rezistenci a nebudou v budoucnu léčitelné Rocephinem nebo jinými antibakteriálními léky.
  • Průjem je častým problémem způsobeným antibiotiky, který obvykle končí, když je antibiotikum vysazeno. Někdy se po zahájení léčby antibiotiky může u pacientů vyvinout vodnatá a krvavá stolice (s žaludečními křečemi a horečkou nebo bez nich) dokonce až dva nebo více měsíců po užití poslední dávky antibiotika. Pokud k tomu dojde, pacienti by měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

Vzhledem k maximální délce léčby a třídě sloučeniny nebyly studie karcinogenity s ceftriaxonem na zvířatech provedeny. Maximální doba trvání studií toxicity na zvířatech byla 6 měsíců.

Mutageneze

Genetické toxikologické testy zahrnovaly Amesův test, mikronukleový test a test na chromozomální aberace v lidských lymfocytech kultivovaných in vitro s ceftriaxonem. Ceftriaxon v těchto studiích nevykazoval žádný potenciál pro mutagenní aktivitu.

Zhoršení plodnosti

Ceftriaxon nezpůsobil žádné poškození fertility, když byl podáván potkanům intravenózně v denních dávkách až 586 mg/kg/den, což je přibližně 20násobek doporučené klinické dávky 2 g/den.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství kategorie B

Reprodukční studie byly provedeny na myších a potkanech v dávkách až 20krát vyšších, než je obvyklá dávka pro člověka, a neprokázaly embryotoxicitu, fetotoxicitu nebo teratogenitu. U primátů nebyla prokázána embryotoxicita ani teratogenita při dávce přibližně 3násobku dávky pro člověka.

Neexistují však žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro lidskou odpověď, měl by být tento lék používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

Neteratogenní účinky

U potkanů ​​nebyly ve studiích segmentu I (fertilita a obecná reprodukce) a segmentu III (perinatální a postnatální) s intravenózně podávaným ceftriaxonem zaznamenány žádné nežádoucí účinky na různé reprodukční parametry během březosti a laktace, včetně postnatálního růstu, funkčního chování a reprodukční schopnosti potomstva v dávkách 586 mg/kg/den nebo méně.

Kojící matky

Nízké koncentrace ceftriaxonu se vylučují do mateřského mléka. Při podávání Rocephinu kojící ženě je třeba postupovat opatrně.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku Rocephin u novorozenců, kojenců a dětských pacientů byla stanovena pro dávky popsané v DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ sekce. Studie in vitro ukázaly, že ceftriaxon, stejně jako některé jiné cefalosporiny, může vytěsnit bilirubin ze sérového albuminu. Rocephin by neměl být podáván novorozencům s hyperbilirubinémií, zejména předčasně narozeným (viz KONTRAINDIKACE ).

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích s Rocephinem bylo 32 % 60 a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti a další hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, nelze však vyloučit větší citlivost některých starších osob.

jsou pro vás dobré masáže prostaty

Farmakokinetika ceftriaxonu byla u geriatrických pacientů ve srovnání se zdravými dospělými jedinci změněna pouze minimálně a u geriatrických pacientů s dávkami ceftriaxonu do 2 gramů denně není nutná úprava dávkování, pokud nedochází k závažnému poškození ledvin a jater. (vidět KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ).

Vliv na diagnostické testy

U pacientů léčených přípravkem Rocephin může být Coombsův test pozitivní. Rocephin, stejně jako jiná antibakteriální léčiva, může mít pozitivní výsledky testů na galaktosémii.

Neenzymatické metody pro stanovení glukózy v moči mohou poskytovat falešně pozitivní výsledky. Z tohoto důvodu by mělo být stanovení glukózy v moči během léčby přípravkem Rocephin prováděno enzymaticky.

Přítomnost ceftriaxonu může falešně snížit odhadované hodnoty glukózy v krvi získané některými systémy monitorování glukózy v krvi. Přečtěte si prosím návod k použití pro každý systém. V případě potřeby by měly být použity alternativní zkušební metody.

Nežádoucí účinky

Rocephin je obecně dobře snášen. V klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky, které byly považovány za související s léčbou Rocephinem nebo nejisté etiologie:

MÍSTNÍ REAKCE—bolest, zatvrdnutí a citlivost byla celkově 1 %. Flebitida byla hlášena v<1% after IV administration. The incidence of warmth, tightness or induration was 17% (3/17) after IM administration of 350 mg/mL and 5% (1/20) after IM administration of 250 mg/mL.

OBECNÉ PORUCHY A PODMÍNKY STRÁNKY SPRÁVY—bolest v místě vpichu (0,6 %).

HYPERCITLIVOST—vyrážka (1,7 %). Méně často hlášené (<1%) were pruritus, fever or chills.

INFEKCE A INFESTACE—genitální plísňová infekce (0,1 %).

HEMATOLOGICKÉ—eozinofilie (6 %), trombocytóza (5,1 %) a leukopenie (2,1 %). Méně často hlášené (<1%) were anemia, hemolytic anemia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and prolongation of the prothrombin time.

PORUCHY KRVE A LYMFATICKÉ PORUCHY—granulocytopenie (0,9 %), koagulopatie (0,4 %).

GASTROINTESTINAL—průjem/řídká stolice (2,7 %). Méně často hlášené (<1%) were nausea or vomiting, and dysgeusia. The onset of pseudomembranous colitis symptoms may occur during or after antibacterial treatment (see VAROVÁNÍ ).

JATERNÍ— zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) (3,1 %) nebo alaninaminotransferázy (ALT) (3,3 %). Méně často hlášené (<1%) were elevations of alkaline phosphatase and bilirubin.

RENÁLNÍ—zvýšení BUN (1,2 %). Méně často hlášené (<1%) were elevations of creatinine and the presence of casts in the urine.

CENTRÁLNÍ NERVOVÝ SYSTÉM– občas byly hlášeny bolesti hlavy nebo závratě (<1%).

GENITURINÁLNÍ– občas byly hlášeny moniliáza nebo vaginitida (<1%).

SMÍŠENÝ—příležitostně byly hlášeny pocení a návaly horka (<1%).

VYŠETŘOVÁNÍ—zvýšený kreatinin v krvi (0,6 %).

Další vzácně pozorované nežádoucí účinky (<0.1%) include abdominal pain, agranulocytosis, allergic pneumonitis, anaphylaxis, basophilia, biliary lithiasis, bronchospasm, colitis, dyspepsia, epistaxis, flatulence, gallbladder sludge, glycosuria, hematuria, jaundice, leukocytosis, lymphocytosis, monocytosis, nephrolithiasis, palpitations, a decrease in the prothrombin time, renal precipitations, seizures, and serum sickness.

Postmarketingové zkušenosti

Kromě nežádoucích účinků hlášených během klinických studií byly během klinické praxe u pacientů léčených přípravkem Rocephin hlášeny následující nežádoucí účinky. Údaje jsou obecně nedostatečné k tomu, aby bylo možné odhadnout výskyt nebo stanovit příčinnou souvislost.

Malý počet případů smrtelných následků, kdy byl při pitvě pozorován krystalický materiál v plicích a ledvinách, byl hlášen u novorozenců, kteří dostávali Rocephin a tekutiny obsahující vápník. V některých z těchto případů byla stejná intravenózní infuzní linka použita pro Rocephin i tekutiny obsahující vápník a v některých byla pozorována sraženina v intravenózní infuzní lince. Nejméně jedno úmrtí bylo hlášeno u novorozence, kterému byly podány Rocephin a tekutiny obsahující vápník v různých časových bodech různými intravenózními linkami; u tohoto novorozence nebyl při pitvě pozorován žádný krystalický materiál. U jiných pacientů než u novorozenců nebyly žádné podobné zprávy.

GASTROINTESTINAL- pankreatitida, stomatitida a glositida.

GENITURINÁLNÍ– oligurie, ureterická obstrukce, postrenální akutní selhání ledvin.

DERMATOLOGICKÉ –exantém, alergická dermatitida, kopřivka, edém; byly hlášeny akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) a ojedinělé případy závažných kožních nežádoucích reakcí (erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom nebo Lyellův syndrom/toxická epidermální nekrolýza).

HEMATOLOGICKÉ ZMĚNY- Ojedinělé případy agranulocytózy (<500/mm3) byly hlášeny, většina z nich po 10 dnech léčby a po celkových dávkách 20 g nebo více.

PORUCHY NERVOVÉHO SYSTÉMU- křeče

OSTATNÍ, Nežádoucí účinky- symptomatická precipitace vápenaté soli ceftriaxonu ve žlučníku, kernikterus, oligurii a anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce.

Nežádoucí účinky třídy cefalosporinů

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků, které byly pozorovány u pacientů léčených ceftriaxonem, byly u antibiotik třídy cefalosporinů hlášeny následující nežádoucí účinky a změněné výsledky laboratorních testů:

Nežádoucí účinky:Alergické reakce, léková horečka, reakce podobná sérové ​​nemoci, renální dysfunkce, toxická nefropatie, reverzibilní hyperaktivita, hypertonie, jaterní dysfunkce včetně cholestázy, aplastická anémie, krvácení a superinfekce.

Změněné laboratorní testy:Pozitivní přímý Coombsův test, falešně pozitivní test na glukózu v moči a zvýšené LDH (viz. OPATŘENÍ ).

Několik cefalosporinů se podílí na spouštění záchvatů, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, kdy dávka nebyla snížena (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ ). Pokud se objeví záchvaty spojené s lékovou terapií, lék by měl být vysazen. Pokud je to klinicky indikováno, lze podat antikonvulzivní léčbu.

Předávkování

V případě předávkování by hemodialýza nebo peritoneální dialýza nesnížila koncentraci léčiva. Neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba předávkování by měla být symptomatická.

Dávkování a podávání Rocephinu

Rocephin může být podáván intravenózně nebo intramuskulárně.

Nepoužívejte ředidla obsahující vápník, jako je Ringerův roztok nebo Hartmannův roztok, k rekonstituci lahviček Rocephinu nebo k dalšímu ředění rekonstituované lahvičky pro IV podání, protože se může vytvořit sraženina. K vysrážení ceftriaxonu a vápníku může také dojít, když se Rocephin smíchá s roztoky obsahujícími vápník ve stejné lince pro intravenózní podání. Rocephin se nesmí podávat současně s intravenózními roztoky obsahujícími vápník, včetně kontinuálních infuzí obsahujících vápník, jako je parenterální výživa přes Y-místo. U jiných pacientů než u novorozenců však mohou být Rocephin a roztoky obsahující vápník podávány postupně jeden po druhém, pokud jsou infuzní hadičky mezi infuzemi důkladně propláchnuty kompatibilní tekutinou (viz VAROVÁNÍ ).

Nebyly hlášeny žádné interakce mezi ceftriaxonem a perorálními přípravky obsahujícími vápník nebo interakce mezi intramuskulárním ceftriaxonem a přípravky obsahujícími vápník (iv nebo perorálně).

Novorozenci

Novorozenci s hyperbilirubinemií, zvláště nedonošení, by neměli být léčeni přípravkem Rocephin. Rocephin je kontraindikován u nedonošených novorozenců (viz KONTRAINDIKACE ).

Rocephin je kontraindikován u novorozenců (≦ 28 dní), pokud vyžadují (nebo se očekává, že budou vyžadovat) léčbu intravenózními roztoky obsahujícími vápník, včetně kontinuálních infuzí obsahujících vápník, jako je parenterální výživa, kvůli riziku vysrážení ceftriaxonu a vápníku (viz KONTRAINDIKACE ).

Intravenózní dávky by měly být novorozencům podávány po dobu 60 minut, aby se snížilo riziko bilirubinové encefalopatie.

Pediatričtí pacienti

Pro léčbu infekcí kůže a kožních struktur je doporučená celková denní dávka 50 až 75 mg/kg podávaná jednou denně (nebo ve stejně rozdělených dávkách dvakrát denně). Celková denní dávka by neměla přesáhnout 2 gramy.

K léčbě akutního bakteriálního zánětu středního ucha se doporučuje jednorázová intramuskulární dávka 50 mg/kg (nepřekročit 1 gram) (viz INDIKACE A POUŽITÍ ).

Pro léčbu závažných různých infekcí jiných než meningitida je doporučená celková denní dávka 50 až 75 mg/kg, podávaná v rozdělených dávkách každých 12 hodin. Celková denní dávka by neměla přesáhnout 2 gramy.

Při léčbě meningitidy se doporučuje, aby počáteční terapeutická dávka byla 100 mg/kg (nesmí překročit 4 gramy). Poté se doporučuje celková denní dávka 100 mg/kg/den (nepřekročit 4 gramy denně). Denní dávka může být podávána jednou denně (nebo ve stejně rozdělených dávkách každých 12 hodin). Obvyklá délka terapie je 7 až 14 dní.

Dospělí

Obvyklá denní dávka pro dospělé je 1 až 2 gramy podávané jednou denně (nebo ve stejně rozdělených dávkách dvakrát denně) v závislosti na typu a závažnosti infekce. Celková denní dávka by neměla přesáhnout 4 gramy.

LiChlamydia trachomatisje podezřelý patogen, je třeba přidat vhodné antichlamydiové krytí, protože ceftriaxon sodný nemá proti tomuto organismu žádnou aktivitu.

jak získat větší péro

K léčbě nekomplikovaných gonokokových infekcí se doporučuje jednorázová intramuskulární dávka 250 mg.

Pro předoperační použití (chirurgická profylaxe) se doporučuje jednorázová dávka 1 gram podaná intravenózně 1/2 až 2 hodiny před operací.

Obecně by léčba přípravkem Rocephin měla pokračovat alespoň 2 dny po vymizení známek a příznaků infekce. Obvyklá délka terapie je 4 až 14 dní; u komplikovaných infekcí může být nutná delší terapie.

Při léčbě infekcí způsobenýchStreptococcus pyogenesléčba by měla pokračovat alespoň 10 dní.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není nutná žádná úprava dávkování (viz OPATŘENÍ ).

Dávkování doporučené pro dospělé nevyžaduje žádnou úpravu u starších pacientů až do 2 g denně za předpokladu, že nedochází k závažnému poškození ledvin a jater (viz OPATŘENÍ ).

Návod k použití

Intramuskulární podání

Rozpusťte prášek Rocephin s vhodným ředidlem (viz KOMPATIBILITA A STABILITA ).

Vstříkněte ředidlo do lahvičky, lahvičku důkladně protřepejte, aby se vytvořil roztok. Natáhněte celý obsah lahvičky do injekční stříkačky tak, aby odpovídala celkové označené dávce.

Po rekonstituci obsahuje každý 1 ml roztoku přibližně 250 mg nebo 350 mg ekvivalentu ceftriaxonu podle níže uvedeného množství ředidla. V případě potřeby lze použít více zředěných roztoků.

Stejně jako u všech intramuskulárních přípravků by měl být Rocephin aplikován dobře do těla relativně velkého svalu; aspirace pomáhá vyhnout se neúmyslné injekci do krevní cévy.

Velikost dávky lahvičky Množství ředidla, které se má přidat
250 mg/ml 350 mg/ml
500 mg 1,8 ml 1,0 ml
1 g 3,6 ml 2,1 ml
Intravenózní podání

Rocephin by měl být podáván intravenózní infuzí po dobu 30 minut, s výjimkou novorozenců, kde se doporučuje podávání po dobu 60 minut, aby se snížilo riziko bilirubinové encefalopatie. Doporučují se koncentrace mezi 10 mg/ml a 40 mg/ml; v případě potřeby však mohou být použity nižší koncentrace. Rekonstituujte lahvičky vhodným nitrožilním ředidlem (viz KOMPATIBILITA A STABILITA ).

Velikost dávky lahvičky Množství ředidla, které se má přidat
500 mg 4,8 ml
1 g 9,6 ml

Po rekonstituci obsahuje každý 1 ml roztoku přibližně 100 mg ekvivalentu ceftriaxonu. Odeberte celý obsah a nařeďte na požadovanou koncentraci vhodným IV ředidlem.

Kompatibilita a stabilita

Nepoužívejte ředidla obsahující vápník, jako je Ringerův roztok nebo Hartmannův roztok, k rekonstituci lahviček Rocephinu nebo k dalšímu ředění rekonstituované lahvičky pro IV podání. Výsledkem může být tvorba částic.

Bylo prokázáno, že ceftriaxon je kompatibilní s přípravkem Flagyl®IV (metronidazol hydrochlorid). Koncentrace by neměla překročit 5 až 7,5 mg/ml metronidazol hydrochloridu s ceftriaxonem 10 mg/ml jako příměs. Směs je stabilní 24 hodin při pokojové teplotě pouze v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného nebo 5% dextróze ve vodě (D5W). S Flagylem nebyly provedeny žádné studie kompatibility®IV RTU®(metronidazol) nebo za použití jiných ředidel. Metronidazol v koncentracích vyšších než 8 mg/ml se vysráží. Směs neuchovávejte v chladu, protože by mohlo dojít ke srážení.

Vankomycin, amsacrin, aminoglykosidy a flukonazol jsou inkompatibilní s ceftriaxonem ve směsi. Pokud má být některý z těchto léků podáván současně s ceftriaxonem přerušovanou intravenózní infuzí, doporučuje se, aby byly podávány postupně, s důkladným propláchnutím intravenózních hadic (jednou z kompatibilních tekutin) mezi podáními.

Řešení Rocephin by mělanebýt fyzicky smíchán s roztoky obsahujícími jiná antimikrobiální léčiva nebo do roztoků obsahujících jiná antimikrobiální léčiva nebo do jiných ředicích roztoků, než jsou ty, které jsou uvedeny výše, z důvodu možné nekompatibility (viz VAROVÁNÍ ).

Sterilní prášek Rocephin by měl být skladován při pokojové teplotě – 25 °C – nebo nižší a chráněn před světlem. Po rekonstituci není nutná ochrana před normálním světlem. Barva roztoků se pohybuje od světle žluté po jantarovou v závislosti na délce skladování, koncentraci a použitém ředidle.

Rocephinintramuskulárníroztoky zůstávají stabilní (ztráta účinnosti menší než 10 %) po následující časová období:

Úložný prostor
Ředící Koncentrace
mg/ml
Pokojová teplota.
(25 °C)
Chlazený
(4 °C)
Sterilní voda na injekci 100
250, 350
2 dny
24 hodin
10 dní
3 dny
0,9% roztok chloridu sodného 100
250, 350
2 dny
24 hodin
10 dní
3 dny
5% roztok dextrózy 100
250, 350
2 dny
24 hodin
10 dní
3 dny
Bakteriostatická voda + 0,9% benzylalkohol 100
250, 350
24 hodin
24 hodin
10 dní
3 dny
1% roztok lidokainu (bez epinefrinu) 100
250, 350
24 hodin
24 hodin
10 dní
3 dny

Rocephinintravenózníroztoky v koncentracích 10, 20 a 40 mg/ml zůstávají stabilní (ztráta účinnosti menší než 10 %) po následující časové úseky skladované ve skleněných nebo PVC nádobách:

Úložný prostor
Ředící Pokojová teplota.
(25 °C)
Chlazený
(4 °C)
*
Dostupné údaje pro koncentrace 10 až 40 mg/ml v tomto ředidle pouze v nádobách z PVC.
Sterilní voda 2 dny 10 dní
0,9% roztok chloridu sodného 2 dny 10 dní
5% roztok dextrózy 2 dny 10 dní
10% roztok dextrózy 2 dny 10 dní
5% dextróza + 0,9% roztok chloridu sodného * 2 dny Nekompatibilní
5% dextróza + 0,45% roztok chloridu sodného 2 dny Nekompatibilní

Následující intravenózní roztoky Rocephin jsou stabilní při pokojové teplotě (25 °C) po dobu 24 hodin, v koncentracích mezi 10 mg/ml a 40 mg/ml: Laktát sodný (nádoba z PVC), 10 % invertní cukr (skleněná nádoba), 5 % Bikarbonát sodný (skleněná nádoba), Freamine III (skleněná nádoba), Normosol-M v 5% dextróze (skleněné a PVC nádoby), Ionosol-B v 5% dextróze (skleněná nádoba), 5% mannitol (skleněná nádoba), 10% Manitol (skleněná nádoba).

Po uplynutí uvedené doby stability by měly být nepoužité části roztoků zlikvidovány.

POZNÁMKA: Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány, zda neobsahují částice.

Rocephin rekonstituovaný 5% roztokem dextrózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného v koncentracích mezi 10 mg/ml a 40 mg/ml a poté skladován ve zmrazeném stavu (-20°C) v PVC nebo polyolefinových nádobách zůstává stabilní po dobu 26 týdnů.

Zmrazené roztoky Rocephinu by měly být před použitím rozmraženy při pokojové teplotě. Po rozmrazení by měly být nepoužité části zlikvidovány.NEZMRAZUJTE.

Farmakologie zvířat

Ve žlučové žluči psů a paviánů léčených ceftriaxonem byly nalezeny konkrementy sestávající z vysrážené vápenaté soli ceftriaxonu.

Ty se objevily jako zrnitý sediment u psů, kteří dostávali 100 mg/kg/den po dobu 4 týdnů. Podobný jev byl pozorován u paviánů, ale pouze po delší době podávání (6 měsíců) při vyšších dávkách (335 mg/kg/den nebo více). Pravděpodobnost tohoto výskytu u lidí se považuje za nízkou, protože ceftriaxon má u lidí delší plazmatický poločas, vápenatá sůl ceftriaxonu je lépe rozpustná ve žluči lidského žlučníku a obsah vápníku v lidské žlučové žluči je relativně nízký.

Jak je Rocephin dodáván

Rocephin se dodává jako sterilní krystalický prášek ve skleněných lahvičkách. K dispozici jsou následující balíčky:

Lahvičky obsahující 500 mg ekvivalentu ceftriaxonu. Krabice po 1 (NDC 0004-1963-02) a krabice po 10 (NDC 0004-1963-01).

Lahvičky obsahující 1 g ekvivalentu ceftriaxonu. Krabice po 1 (NDC 0004-1964-04) a krabice po 10 (NDC 0004-1964-01).

POZNÁMKA: Sterilní prášek Rocephin by měl být skladován při pokojové teplotě, 77°F (25°C) nebo nižší, a chráněn před světlem.

Klinické studie

Klinické studie u dětských pacientů s akutním bakteriálním zánětem středního ucha

Ve dvou adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích v USA byla jedna im dávka ceftriaxonu srovnávána s 10denní léčbou perorálních antibiotik u pediatrických pacientů ve věku od 3 měsíců do 6 let. Míra klinického vyléčení a statistické výsledky jsou uvedeny v tabulce níže:

Tabulka 7 Klinická účinnost u dětských pacientů s akutním bakteriálním zánětem středního ucha
Klinická účinnost u hodnotitelné populace
Studijní den Ceftriaxon v jedné dávce Srovnávač –
10 dní od
Orální terapie
95 %
Důvěra
Interval
Statistický
Výsledek
Studie 1 – USA amoxicilin/klavulanát
14

28
74 % (220/296)

58 % (167/288)
82 % (247/302)

67 % (200/297)
(-14,4 %, -0,5 %)

(-17,5 %, -1,2 %)
Ceftriaxon je nižší než kontrola v den studie 14 a 28.
Studie 2 – USA5 TMP-SMZ
14

28
54 % (113/210)

35 % (73/206)
60 % (124/206)

45 % (93/205)
(-16,4 %, 3,6 %)

(-19,9 %, 0,0 %)
Ceftriaxon je ekvivalentní kontrole v den studie 14 a 28.

Do otevřené bakteriologické studie ceftriaxonu bez komparátoru bylo zařazeno 108 dětských pacientů, z nichž 79 mělo pozitivní výchozí kultivace na jeden nebo více běžných patogenů. Výsledky této studie jsou uvedeny v následující tabulce:

2. a 4. týden Míra bakteriologické eradikace v analýze podle protokolu v bakteriologické studii Roche podle patogenu:

Tabulka 8 Míry bakteriologické eradikace podle patogenu
Studijní den
13-15
Studijní den
30+2
Organismus Ne.
Analyzováno
Ne.
Erad. (%)
Ne.
Analyzováno
Ne.
Erad. (%)
Streptococcus pneumoniae 38 32 (84) 35 25 (71)
Haemophilus influenzae 33 28 (85) 31 22 (71)
Moraxella catarrhalis patnáct 12 (80) patnáct 9 (60)

REFERENCE

  1. Institut pro klinické a laboratorní standardy (CLSI).Metody ředění Testy antimikrobiální citlivosti pro bakterie, které rostou aerobně; Schválený standard – desáté vydání.Dokument CLSI M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
  2. Institut pro klinické a laboratorní standardy (CLSI).Výkonové standardy pro testování antimikrobiální citlivosti; Dvacátý pátý informační doplněk, dokument CLSI M100-S25. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
  3. Institut pro klinické a laboratorní standardy (CLSI).Výkonové standardy pro antimikrobiální diskové difúzní testy citlivosti; Schválený standard – dvanácté vydáníDokument CLSI M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
  4. Institut pro klinické a laboratorní standardy (CLSI).Metody pro testování antimikrobiální citlivosti anaerobních bakterií; Schválená verze Standard - Osm.CLSI dokument M11-A8, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 USA, 2012

Rocephin je registrovaná ochranná známka společnosti Hoffmann – La Roche Inc.

Distribuovány:
Společnost Genentech USA, Inc.
Člen skupiny Roche
1 cesta DNA
South San Francisco, CA 94080-4990

RNI_139904_PI_112012_K

Revize: červen 2015

© 2015 Genentech, Inc. Všechna práva vyhrazena.

Reprezentativní vzorek značení (viz JAK DODÁVÁNO sekce pro kompletní výpis):

HLAVNÍ ZOBRAZOVACÍ PANEL – 500 mg lahvička v krabičce

NDC 0004-1963-02

Rocephin®
(Ceftriaxon pro injekci USP)

500 mg

Pro intramuskulární nebo intravenózní použití.

Lahvička na jedno použití

Jedna injekční lahvička obsahuje prášek ceftriaxonu sodného
ekvivalentní 500 mg ceftriaxonu.

Pouze Rx

Lahvička 500 mg/15 ml
1 lahvička

můžete jíst grapefruit při užívání lipitoru

Genentech

HLAVNÍ ZOBRAZOVACÍ PANEL – 1 gramová kartonová lahvička

NDC 0004-1964-04

Rocephin®
(Ceftriaxon pro injekci USP)

1 gram

Pro intramuskulární nebo intravenózní použití.

Lahvička na jedno použití

Jedna injekční lahvička obsahuje prášek ceftriaxonu sodného
ekvivalent 1 gramu ceftriaxonu.

Pouze Rx

Lahvička 1 gram/15 ml
1 lahvička

Genentech

Rocephin
ceftriaxon sodný injekce, prášek, pro přípravu roztoku
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LÉKA NA LIDSKÝ PŘEDPIS Kód položky (zdroj) NDC:0004-1963
Cesta administrace INTRAVENÓZNÍ, INTRAMUSKULÁRNÍ Rozpis DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název složky Základ síly Síla
ceftriaxon sodný (ceftriaxon) ceftriaxon 500 mg
Obal
# Kód položky Popis balíčku
jeden NDC:0004-1963-02 1 LIÁLKA, SKLO v 1 KRABIČCE
jeden 1 INJEKCE, PRÁŠEK, PRO ROZTOK v 1 LAHVIČCE, SKLO
dva NDC:0004-1963-01 10 LAHVIČEK, SKLENĚNÝCH V 1 KRABICI
dva 1 INJEKCE, PRÁŠEK, PRO ROZTOK v 1 LAHVIČCE, SKLO
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo přihlášky nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
VY ANDA063239 13.08.1993 31.07.2015
Rocephin
ceftriaxon sodný injekce, prášek, pro přípravu roztoku
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LÉKA NA LIDSKÝ PŘEDPIS Kód položky (zdroj) NDC:0004-1964
Cesta administrace INTRAVENÓZNÍ, INTRAMUSKULÁRNÍ Rozpis DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název složky Základ síly Síla
ceftriaxon sodný (ceftriaxon) ceftriaxon 1 g
Obal
# Kód položky Popis balíčku
jeden NDC:0004-1964-04 1 LIÁLKA, SKLO v 1 KRABIČCE
jeden 1 INJEKCE, PRÁŠEK, PRO ROZTOK v 1 LAHVIČCE, SKLO
dva NDC:0004-1964-01 10 LAHVIČEK, SKLENĚNÝCH V 1 KRABICI
dva 1 INJEKCE, PRÁŠEK, PRO ROZTOK v 1 LAHVIČCE, SKLO
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo přihlášky nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
VY ANDA063239 13.08.1993 28.02.2016
Štítkovač -Genentech, Inc. (080129000)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
F. Hoffmann-La Roche Ltd 485244961 VÝROBA (0004-1963, 0004-1964), ANALÝZA (0004-1963, 0004-1964)
Společnost Genentech, Inc.