Metformin: účinná léčba cukrovky typu 2 a další

Metformin: účinná léčba cukrovky typu 2 a další

Zřeknutí se odpovědnosti

Máte-li jakékoli zdravotní dotazy nebo obavy, obraťte se na svého poskytovatele zdravotní péče. Články o příručce pro zdraví jsou podepřeny recenzovaným výzkumem a informacemi získanými od lékařských společností a vládních agentur. Nejsou však náhradou za odbornou lékařskou pomoc, diagnostiku nebo léčbu.

Pokud by metformin neudělal nic jiného než léčbu cukrovky, což je pozoruhodně dobré, stále by to byl jeden z hlavních lékařských pokroků minulého století. Ale nejvýznamnější část příběhu o metforminu může být napsána v příštích několika letech. FDA schválila studii nazvanou TAME (Targeting Aging with Metformin). Tato studie je pokusem zjistit, zda metformin dokáže více, než si kdokoli představoval - stát se prvním lékem, u kterého se prokáže prodloužení života.

Je možné, že desetiletí starý lék nacházející se v milionech lékáren po celém světě by mohl být odpovědí na delší a zdravější život - a to nejen pro lidi s diabetem.



Životně důležité orgány

  • Metformin byl poprvé představen v USA v roce 1995 a v současné době se jedná o lék první volby k léčbě diabetu 2. typu. Dělá to snížením hladiny cukru v krvi.
  • Ačkoli se metformin v Evropě používá již 70 let, jeho fungování není zcela jasné.
  • Některé studie naznačují, že metformin může zpomalit proces stárnutí a rozvoj nemocí souvisejících s věkem.
  • Metformin se běžně používá mimo označení pro řadu zdánlivě nesouvisejících stavů.

Pozadí

Metformin byl používaný v Evropě od 50. let k léčbě vysoké hladiny cukru v krvi v důsledku cukrovky typu 2. Poprvé byl představen v USA v roce 1995 a původně byl prodáván pod značkami, jako jsou Glucophage a Glumetza. V současné době je to lék první volby ke snížení hladiny cukru v krvi u cukrovky typu 2 (Marshall, 2017). Za posledních 50 let však poskytovatelé zdravotní péče a pacienti shledali, že je to užitečné při léčbě různých stavů.

Co je metformin?

Metformin je součástí rodiny drog odvozen z francouzského šeříku (Witters, 2001). Aktivní složka francouzského šeříku, která snižuje hladinu glukózy, se nazývá guanidin. Guanidin byl později syntetizován do léků, které společně vytvořily rodinu zvanou biguanidy. Metformin je v současné době jediným členem této třídy léků, protože se prokázal jako účinný a bezpečný pouze jako lék.

reklama



Více než 500 generických léků, každý 5 $ měsíčně

Přepněte na lékárnu Ro a získejte své recepty za pouhých 5 $ měsíčně (bez pojištění).

Zjistit více

Metformin a stárnutí

Pravděpodobně jednou z fascinujících věcí na metforminu je jeho potenciál jako léku proti stárnutí. To by nemělo být překvapující vzhledem k tomu, jak pozitivně ovlivňuje tolik buněčných procesů, které ovlivňují naše zdraví.

Pokud jde o cukrovku, metformin působí na snížení hladiny cukru v krvi primárně o blokování produkce glukózy játry (Rena, 2017), proces zvaný glukoneogeneze. Metformin může také působit zvýšením schopnosti kosterní sval odstranit glukózu z krevního řečiště a použít ji pro energii (Musi, 2002).

Ačkoli se metformin používá již více než 70 let, jeho fungování není zcela jasné. To znamená, že v poslední době byla objevena široká škála buněčných účinků a příběh metforminu začíná být chápán. Tento příběh začíná bakterií Streptomyces hygroscopicus, která se nachází v půdě Rapa Nui, také známé jako Velikonoční ostrov.

Sloučenina byla izolována z bakterií a byla pojmenována rapamycin (po Rapa Nui) (Li, 2014). Nejprve byl použit jako protiplísňový prostředek, bylo zjištěno, že má silný účinek na imunitní systém, a byl používán k prevenci odmítnutí při transplantaci orgánů. Dnes se léky jako everolimus a sirolimus používají k prevenci odmítnutí orgánových transplantací a léčbě některých nádorů jsou založeny na rapamycinu a nazývají se rapalogy. Ukázalo se, že to byl jen začátek příběhu rapamycinu.

Rapamycin má širokou škálu účinků, protože může blokovat gen, který vytváří bílkoviny, které se podílejí na buněčném růstu a metabolismu buněk. Gen odvozuje svůj název od samotného rapamycinu a nazývá se savčí cíl rapamycinu (mTOR). Podílí se na řadě lidských onemocnění, včetně rakoviny, cukrovky, neurologických stavů, genetických poruch a obezity.

Gen, mTOR, reaguje na více signálů, aby vytvořil své proteiny; vše od růstových faktorů, živin, energie a hladin kyslíku, které určují růst a proliferaci buněk, až po tvorbu bílkovin a stavebních kamenů DNA.

Navíc, důkaz se začíná hromadit (Johnson, 2013), což naznačuje, že mTOR hraje roli v procesu stárnutí a rozvoji nemocí souvisejících s věkem.

Bylo zjištěno, že metformin ovlivňuje stejný gen jako rapamycin, mTOR. Metformin zvyšuje enzym zvaný proteinkináza aktivovaná adenosinmonofosfátem (AMPK).

AMPK je enzym, který se stává aktivnějším, když buňka cítí nízkoenergetický stav. Aktivuje buněčné dráhy, které zvyšují obranyschopnost buňky před stresem a mohou zlepšit přežití buněk. Jedním ze způsobů, jak to AMPK dělá, je blokování genu mTOR, který teoreticky může ovlivnit proces stárnutí spolu s mnoha dalšími buněčnými aktivitami.

Pozitivní účinky metforminu mohou být také mírně způsobeny inhibování komplexu I mitochondrií (Vial, 2019), běžně nazývaný powerhouse buňky. Toto je součást stroje na výrobu energie buňky a mírné snížení produkce energie může také vést k prospěšným buněčným změnám.

Mnoho studií na zvířecích modelech odhalilo pozitivní účinek na dlouhověkost, když byl do jejich stravy přidán metformin. v jedna studie například metformin zvýšil životnost různých plemen myší o 4–6% (Martin-Montalvo, 2013).

I když ne všechny studie prokázaly přínos dlouhověkosti u metforminu, jedna velká studie prokázala.
V tomhle studie , k porovnání pacientů s diabetem, kteří byli léčeni metforminem, s podobnými pacienty bez diabetu byla použita pozorovací data z UK Clinical Practice Research Datalink (UKPDS). Uvádějí překvapivě, že diabetičtí pacienti léčení metforminem měli míru přežití podobnou (a u pacientů ve věku> 70 let dokonce lepší než) jejich odpovídající nediabetické kontrolní skupině, a to navzdory skutečnosti, že diabetičtí pacienti byli obézní a měli větší ko - morbidity ve výchozím stavu. Přínosy úmrtnosti byly popsány také v dalších observačních studiích a dlouhodobém sledování kohorty UKPDS, které ukázaly 36% snížení mortality ze všech příčin ve skupině léčené metforminem.

Autoři dospěli k závěru, že tato zjištění zajímavě naznačují, že u lidí bez cukrovky může existovat prognostický přínos profylaxe metforminem.

U pacientů s diabetem a bez nich by se zdálo být obezřetné vědět o metforminu během čekání na výsledky mnoha probíhajících výzkumných studií.



jak vyrostu větší péro

Existují jiné způsoby, jak poskytovatelé zdravotní péče užívají metformin?

Metformin byl původně indikován ke snižování glukózy u lidí s diabetem 2. typu a v současné době je schválen FDA pro léčbu diabetu 2. typu u dospělých a dětí ve věku od 10 let. Metformin se nicméně běžně používá mimo označení pro různé zdánlivě nesouvisející stavy. Široká škála ovlivněných stavů byla počáteční známkou toho, že metformin měl vliv na více než hladiny glukózy v krvi. Mezi tyto podmínky patří:

  • Syndrom polycystických vaječníků (PCOS): Toto je nejčastější ženská endokrinní (hormonální) porucha postihuje až 10% žen (Bozdag, 2016). Mezi běžné abnormality patří vysoká hladina androgenu, menstruační nepravidelnost a inzulínová rezistence. Ženy s PCOS jsou často léčeni metforminem (Lashen, 2010), ačkoli důkazy o jeho účinnosti nejsou přesvědčivé.
  • Těhotenský diabetes: Jedná se o diabetes, který se vyskytuje během těhotenství, obvykle ve druhém nebo třetím trimestru. Tradičně byl inzulín základem farmakoterapie, když úpravy životního stylu nebyly dostatečné. Mnoho poskytovatelů zdravotní péče však léčí lidi s gestačním diabetem metformin místo inzulínu (Tripathi, 2017).
  • Prediabetes: K tomu dochází, když regulace glukózy začíná selhávat, ale musí se stát plnohodnotným diabetem. Metformin se často používá k léčbě prediabetes a bylo prokázáno, že snížit riziko progrese cukrovky o 31% (Diabetes, 2002).
  • Prevence přírůstku hmotnosti vyvolané antipsychotickou léčbou: Metformin byl také shledán účinným v snížení přírůstku hmotnosti a metabolických abnormalit u pacientů užívajících antipsychotika.

Jedna studie prokázal, že metformin snižoval kardiovaskulární příhody a úmrtí na kardiovaskulární onemocnění u lidí s diabetem typu 2, včetně pacientů s výchozí kardiovaskulární chorobou (Han, 2019). Další studie prokázali, že metformin chrání před srdečními infarkty lépe než sulfonylmočoviny, i když hemoglobin A1C, míra kontroly hladiny cukru v krvi, byl v obou skupinách stejný (Holman, 2008).

Existuje protichůdný výzkum, ale jedna velká studie ukázaly, že užívání metforminu je spojeno se sníženým rizikem rakoviny a úmrtí na rakovinu (Gandini, 2014). Bohužel to nebylo prokázáno ve studiích určených k testování účinku metforminu na rakovinu.

Existují také konfliktní údaje o schopnosti metforminu chránit před kognitivním poklesem a demencí, ale většina výzkum naznačuje že metformin může být ochranný (Cheng, 2014).

Jak lidé s cukrovkou a prediabetem užívají metformin?

Metformin je dostupný v tabletách s pravidelným uvolňováním a tabletách s prodlouženým uvolňováním. Tablety s pravidelným uvolňováním jsou k dispozici v dávkách 500 mg, 850 mg a 1 000 mg a tablety s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici v dávkách 500 mg, 750 mg a 1 000 mg. V USA je maximální dávka každé formulace 2 000 mg denně. Jediný rozdíl mezi 500 mg a 1 000 mg tabletami spočívá v flexibilitě dávkování, které umožňují. Dávka 500 mg umožňuje lidem pomalu zvyšovat dávku, což může zlepšit snášenlivost metforminu.

Většina poskytovatelů zdravotní péče doporučuje užívat metformin s jídlem ke snížení gastrointestinálních vedlejších účinků, které jsou častější, když lidé poprvé začnou užívat metformin. Často se také doporučuje, aby se lidé dopracovali k plné dávce. Například: pokud váš poskytovatel zdravotní péče chce, abyste užívali 1 000 mg dvakrát denně, celkem 2 000 mg denně, může vám doporučit, abyste začali užívat jednu 500 mg tabletu jednou denně s jídlem. Po dvou týdnech se zvýší na 500 mg dvakrát denně s jídlem po dobu dalších dvou týdnů. Po dalších dvou týdnech byste užívali 1 000 mg se snídaní a 500 mg s večeří a dva týdny poté byste začali užívat 1 000 mg dvakrát denně s jídlem. Tímto způsobem může trvat až 2 měsíce, než se dosáhne plné předepsané dávky metforminu. To se může zdát zdlouhavé, ale často pomáhá lidem snášet lék, který jim pomůže žít delší a zdravější život, než aby začali jen s plnou dávkou a přestali kvůli vedlejším účinkům.

Jaké jsou vedlejší účinky metforminu?

Nejběžnější vedlejší účinky metforminu jsou gastrointestinální, včetně průjmu, nevolnosti, zvracení a bolesti břicha. Tyto nežádoucí účinky lze minimalizovat užíváním metforminu s jídlem a postupným zvyšováním dávky.

U některých lidí se může po dlouhodobém užívání objevit nedostatek vitaminu B12. Americká diabetická asociace (ADA) to doporučuje lidé dlouhodobě užívající metformin si nechávají kontrolovat hladinu vitaminu B12, stejně jako lidé užívající metformin, kteří mají anémii nebo neuropatii. Pokud nejsou kontrolovány hladiny vitaminu B12, lze neuropatii (bolesti nervů) způsobenou nedostatkem B12 zaměnit za neuropatii způsobenou samotným diabetem, což může oddálit léčbu nedostatku.

Vážné nežádoucí účinky, jako je laktátová acidóza, jsou extrémně vzácné. Metformin by neměli užívat lidé s pokročilým onemocněním ledvin, ale jeho použití je bezpečné u pacientů s mírným až středně těžkým onemocněním ledvin. Pokud máte problémy s ledvinami nebo špatnou funkci ledvin, bude váš poskytovatel zdravotní péče s vámi spolupracovat, aby zjistil, zda je metformin pro vás vhodný.

reklama

Roman Daily - multivitamin pro muže

Náš tým interních lékařů vytvořil Roman Daily, aby se zaměřil na běžné mezery ve výživě u mužů s vědecky podloženými přísadami a dávkami.

Zjistit více

Co byste měli dělat, když předávkujete metforminem?

Ačkoli má metformin vynikající bezpečnostní profil, předávkování může být nebezpečné. Většina případů předávkování metforminem, které byly popsány v lékařské literatuře, byla způsobena úmyslnými pokusy o sebevraždu. Nikdy neužívejte více metforminu, než je předepsáno. Maximální dávka metforminu je 2 000 mg denně. Při předávkování může metformin způsobit laktátovou acidózu, což je život ohrožující stav. Mezi příznaky laktátové acidózy patří:

  • Nevolnost, zvracení, průjem
  • Rychlé, mělké dýchání
  • Rychlá srdeční frekvence
  • Bolest svalů
  • Bolest břicha
  • Slabost
  • Únava, letargie a neobvyklá ospalost
  • Snížená chuť k jídlu
  • Bolesti hlavy

Pokud se u vás nebo u někoho, koho znáte, objeví tyto příznaky po požití většího než doporučeného množství metforminu, měli byste vyhledat okamžitou lékařskou péči. Laktátová acidóza je lékařská pohotovost, která může být smrtelná. Léčba by měla být prováděna na jednotce intenzivní péče (ICU) a může zahrnovat dialýzu k odstranění léčiva z krevního řečiště.

Arginin pro dávkování erektilní dysfunkce

Interakce s metforminem

Existuje mnoho léků, které mohou interagovat s metforminem. Před zahájením léčby metforminem informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech svých lécích. Některé důležité léky, které interagují s metforminem, zahrnují:

  • Jiné léky používané ke snížení hladiny cukru v krvi při cukrovce
  • Léky ovlivňující ledviny
  • Některé léky na HIV
  • Některé léky používané při autoimunitních onemocněních, jako je lupus

Toto není úplný seznam. Úplný seznam léků, které interagují s metforminem, najdete v Prescriber's Digital Reference (PDR).

Reference

  1. Bozdag, G., Mumusoglu, S., Zengin, D., Karabulut, E., & Yildiz, B. O. (2016). Prevalence a fenotypové rysy syndromu polycystických vaječníků: systematický přehled a metaanalýza. Lidská reprodukce , 31 (12), 2841–2855. doi: 10,1093 / humrep / dew218, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27664216
  2. Cheng, C., Lin, C.-H., Tsai, Y.-W., Tsai, C.-J., Chou, P.-H., & Lan, T.-H. (2014). Diabetes typu 2 a antidiabetické léky ve vztahu k diagnostice demence. The Journals of Gerontology: Series A , 69 (10), 1299–1305. doi: 10,1093 / gerona / glu073, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24899525
  3. Výzkumná skupina pro prevenci diabetu. (2002). Snížení výskytu cukrovky typu 2 intervencí v oblasti životního stylu nebo metforminem. New England Journal of Medicine , 346 (6), 393–403. doi: 10,1056 / nejmoa012512, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa012512
  4. Gandini, S., Puntoni, M., Heckman-Stoddard, B. M., Dunn, B. K., Ford, L., Decensi, A., & Szabo, E. (2014). Riziko a úmrtnost metforminu a rakoviny: Systematický přehled a metaanalýza zohledňující předsudky a zmatky. Výzkum prevence rakoviny , 7 (9), 867–885. doi: 10.1158 / 1940-6207.capr-13-0424, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24985407
  5. Han, Y., Xie, H., Liu, Y., Gao, P., Yang, X., & Shen, Z. (2019). Vliv metforminu na jakoukoli a kardiovaskulární úmrtnost u pacientů s onemocněním koronárních tepen: systematický přehled a aktualizovaná metaanalýza. Kardiovaskulární diabetologie , 18 (1). doi: 10,1186 / s12933-019-0900-7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31362743
  6. Holman, R. R., Paul, S. K., Bethel, M. A., Matthews, D. R., & Neil, H. A. W. (2008). Desetileté sledování intenzivní kontroly glukózy u diabetu 2. typu. New England Journal of Medicine , 359 (15), 1577–1589. doi: 10,1056 / nejmoa0806470, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18784090
  7. Johnson, S. C., Rabinovitch, P. S., a Kaeberlein, M. (2013). mTOR je klíčovým modulátorem stárnutí a nemocí souvisejících s věkem. Příroda , 493 (7432), 338–345. doi: 10.1038 / příroda11861, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23325216
  8. Lashen, H. (2010). Úloha metforminu při léčbě syndromu polycystických vaječníků. Terapeutické pokroky v endokrinologii a metabolismu , 1 (3), 117–128. doi: 10.1177 / 2042018810380215, https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2042018810380215
  9. Li, J., Kim, S. G. a Blenis, J. (2014). Rapamycin: Jedna droga, mnoho účinků. Metabolismus buněk , 19 (3), 373–379. doi: 10.1016 / j.cmet.2014.01.00, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24508508
  10. Marshall, S. M. (2017). 60 let užívání metforminu: pohled do minulosti a pohled do budoucnosti. Diabetologie , 60 (9), 1561–1565. doi: 10,1007 / s00125-017-4343-y, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28776085
  11. Martin-Montalvo, A., Mercken, E. M., Mitchell, S. J., Palacios, H. H., Mote, P. L., Scheibye-Knudsen, M.,… Cabo, R. D. (2013). Metformin zlepšuje zdravotní rozpětí a životnost myší. Příroda komunikace , 4 (1). doi: 10,1038 / ncomms3192, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23900241
  12. Musi, N., Hirshman, M. F., Nygren, J., Svanfeldt, M., Bavenholm, P., Rooyackers, O., ... Goodyear, L. J. (2002). Metformin zvyšuje aktivitu proteinkinázy aktivovanou AMP v kosterním svalu subjektů s diabetem 2. typu. Cukrovka , 51 (7), 2074–2081. doi: 10,2337 / diabetes.51.7.2074, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12086935
  13. Rena, G., Hardie, D. G. a Pearson, E. R. (2017). Mechanismy působení metforminu. Diabetologie , 60 (9), 1577–1585. doi: 10,1007 / s00125-017-4342-z, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28776086
  14. Tripathi, R., Tyagi, S., & Goel, V. (2017). Metformin u gestačního diabetes mellitus. Indian Journal of Medical Research , 588–591. doi: 10.4103 / ijmr.IJMR_1572_16, Odkaz
  15. Vial, G., Detaille, D., & Guigas, B. (2019). Role mitochondrií v mechanismu (mechanismech) působení metforminu. Hranice v endokrinologii , 10 . doi: 10,3389 / fendo.2019.00294, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31133988
  16. Witters, L. A. (2001). Kvetoucí francouzský šeřík. Journal of Clinical Investigation , 108 (8), 1105–1107. doi: 10.1172 / jci200114178, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC209536/
Vidět víc