Levaquin

Obecný název: levofloxacin
léková forma: tablety, perorální roztok, injekce
Drogová třída: Chinolony




Lékařsky zkontrolovánood Drugs.com. Naposledy aktualizováno 1. ledna 2021.

Na této straně
Rozšířit VAROVÁNÍ: ZÁVAŽNÉ NEŽÁDOUCÍ REAKCE VČETNĚ TENDINITIDY, RUPCE ŠLACH, PERIFERNÍ NEUROPATIE, ÚČINKY NA CENTRÁLNÍ NERVOVÝ SYSTÉM A EXACERBACE MYASTHENIA GRAVIS

Indikace a použití pro Levaquin

Nozokomiální pneumonie

Levaquin®je indikován u dospělých pacientů k léčbě nozokomiální pneumonie vyvolané citlivostí na meticilinZlatý stafylokok,Pseudomonas aeruginosa,Serratia marcescens,Escherichia coli,Klebsiella pneumoniae,Haemophilus influenzae, neboStreptococcus pneumoniae. Podle klinické indikace by měla být použita doplňková léčba. KdePseudomonas aeruginosaje dokumentovaný nebo předpokládaný patogen, doporučuje se kombinovaná léčba s antipseudomonálním β-laktamem[vidět Klinické studie (14.1) ].







Pneumonie získaná v komunitě: 7 až 14denní léčebný režim

Levaquin®je indikován u dospělých pacientů k léčbě komunitní pneumonie způsobené citlivostí na meticilinZlatý stafylokok,Streptococcus pneumoniae(včetně multirezistentníStreptococcus pneumoniae[MDRSP]),Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella pneumoniae,Moraxella catarrhalis,Chlamydophila pneumoniae,Legionella pneumophila, neboMycoplasma pneumoniae [viz Dávkování a způsob podání (2.1) a Klinické studie (14.2) ].

MDRSP izoláty jsou izoláty odolné vůči dvěma nebo více z následujících antibakteriálních látek: penicilin (MIC ≧2 mcg/ml), 2ndgenerace cefalosporinů, např. cefuroxim, makrolidy, tetracykliny a trimethoprim/sulfamethoxazol.





Pneumonie získaná v komunitě: 5denní léčebný režim

Levaquin®je indikován u dospělých pacientů k léčbě komunitní pneumonie způsobenéStreptococcus pneumoniae(kromě multirezistentních izolátů [MDRSP]),Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae,Mycoplasma pneumoniae, neboChlamydophila pneumoniae [viz Dávkování a způsob podání (2.1) a Klinické studie (14.3) ].

Komplikované infekce kůže a kožní struktury

Levaquin®je indikován u dospělých pacientů k léčbě komplikovaných infekcí kůže a kožních struktur v důsledku citlivosti na meticilinZlatý stafylokok,Enterococcus faecalis,Streptococcus pyogenes, neboProteus mirabilis [viz Klinické studie (14.5) ].





Nekomplikované infekce kůže a kožní struktury

Levaquin®je indikován u dospělých pacientů k léčbě nekomplikovaných infekcí kůže a kožních struktur (mírných až středně závažných) včetně abscesů, celulitidy, furunkulů, impetiga, pyodermie, infekcí ran, způsobených citlivými na meticilinZlatý stafylokok, neboStreptococcus pyogenes.

Chronická bakteriální prostatitida

Levaquin®je indikován u dospělých pacientů k léčbě chronické bakteriální prostatitidy způsobenéEscherichia coli,Enterococcus faecalisnebo citlivé na meticilinStaphylococcus epidermidis [viz Klinické studie (14.6) ].





Inhalační antrax (po expozici)

Levaquin®je indikován pro inhalační antrax (postexpoziční) ke snížení výskytu nebo progrese onemocnění po expozici aerosoluBacillus anthracisu dospělých a dětských pacientů ve věku 6 měsíců a starších[vidět Dávkování a způsob podání (2.2) ]. Účinnost Levaquinu®je založen na plazmatických koncentracích dosažených u lidí, což je náhradní cílový parametr, který pravděpodobně předpovídá klinický přínos.

Levaquin®nebyl testován na lidech pro postexpoziční prevenci inhalačního antraxu. Bezpečnost Levaquinu®u dospělých po dobu léčby delší než 28 dnů nebo u pediatrických pacientů po dobu léčby delší než 14 dnů nebyla studována. Prodloužený Levaquin®terapie by měla být použita pouze tehdy, když přínos převáží riziko[vidět Klinické studie (14.9) ].





Mor

Levaquin®je indikován k léčbě moru, včetně plicního a septikemického moru, v důsledkuYersinia pestis(Y. pestis) a profylaxe moru u dospělých a dětských pacientů ve věku 6 měsíců a starších[vidět Dávkování a způsob podání (2.2) ].

Studie účinnosti Levaquinu®nelze provést u lidí s morem z etických důvodů az důvodů proveditelnosti. Proto bylo schválení této indikace založeno na studii účinnosti provedené na zvířatech[vidět Klinické studie (14.10) ].

Komplikované infekce močových cest: 5denní léčebný režim

Levaquin®je indikován u dospělých pacientů k léčbě komplikovaných infekcí močových cest v důsledkuEscherichia coli,Klebsiella pneumoniae, neboProteus mirabilis [viz Klinické studie (14.7) ].

Komplikované infekce močových cest: 10denní léčebný režim

Levaquin®je indikován u dospělých pacientů k léčbě komplikovaných infekcí močových cest (mírných až středně závažných) v důsledkuEnterococcus faecalis,Enterobacter cloacae,Escherichia coli,Klebsiella pneumoniae,Proteus mirabilis, neboPseudomonas aeruginosa [viz Klinické studie (14.8) ].

Akutní pyelonefritida: 5 nebo 10denní léčebný režim

Levaquin®je indikován u dospělých pacientů k léčbě akutní pyelonefritidy způsobenéEscherichia coli, včetně případů se souběžnou bakteriémií[vidět Klinické studie (14.7 , 14.8) ].

Nekomplikované infekce močových cest

Levaquin®je indikován u dospělých pacientů k léčbě nekomplikovaných infekcí močových cest (mírných až středně závažných) v důsledkuEscherichia coli,Klebsiella pneumoniae, neboStaphylococcus saprophyticus.

Protože fluorochinolony, včetně Levaquinu®, byly spojeny se závažnými nežádoucími reakcemi[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1–5.15) ]a pro některé pacienty nekomplikovaná infekce močových cest sama odezní, rezervní Levaquin®k léčbě nekomplikovaných infekcí močových cest u pacientů, kteří nemají žádné alternativní možnosti léčby.

Akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy

Levaquin®je indikován u dospělých pacientů k léčbě akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy (ABECB) v důsledku citlivosti na meticilinZlatý stafylokok,Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae, neboMoraxella catarrhalis.

Protože fluorochinolony, včetně Levaquinu®, byly spojeny se závažnými nežádoucími reakcemi[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1–5.15) ]a pro některé pacienty je ABECB samoomezující, rezervní Levaquin®k léčbě ABECB u pacientů, kteří nemají žádné alternativní možnosti léčby.

Akutní bakteriální sinusitida: 5denní a 10–14denní léčebné režimy

Levaquin®je indikován u dospělých pacientů k léčbě akutní bakteriální sinusitidy (ABS) v důsledkuStreptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae, neboMoraxella catarrhalis [viz Klinické studie (14.4) ].

Protože fluorochinolony, včetně Levaquinu®, byly spojeny se závažnými nežádoucími reakcemi[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1–5.15) ]a pro některé pacienty je ABS samoomezující, rezervujte si Levaquin®k léčbě ABS u pacientů, kteří nemají žádné alternativní možnosti léčby.

Používání

Snížit vývoj bakterií odolných vůči lékům a zachovat účinnost přípravku Levaquin®a další antibakteriální léky, Levaquin®by se měl používat pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, u kterých je prokázáno nebo existuje silné podezření, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Jsou-li dostupné informace o kultivaci a citlivosti, je třeba je vzít v úvahu při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových údajů mohou k empirickému výběru terapie přispět místní epidemiologie a vzorce citlivosti.

Testování kultur a citlivosti

Před léčbou by měly být provedeny vhodné kultivační testy a testy citlivosti, aby se izolovaly a identifikovaly organismy způsobující infekci a aby se určila jejich citlivost na levofloxacin[vidět Mikrobiologie (12.4) ]. Terapie s Levaquinem®může být zahájeno dříve, než budou známy výsledky těchto testů; jakmile budou k dispozici výsledky, měla by být zvolena vhodná terapie.

Stejně jako u jiných drog v této třídě, některé izolátyPseudomonas aeruginosamůže během léčby přípravkem Levaquin poměrně rychle vyvinout rezistenci®. Testování kultivace a citlivosti prováděné pravidelně během terapie poskytne informace o přetrvávající citlivosti patogenů na antimikrobiální látku a také o možném vzniku bakteriální rezistence.

Levaquin Dávkování a podávání

Dávkování tablet Levaquin® u dospělých pacientů s clearance kreatininu ≧ 50 ml/min

Obvyklá dávka Levaquinu®Tablety jsou 250 mg, 500 mg nebo 750 mg podávané perorálně každých 24 hodin, jak je indikováno infekcí a popsáno v tabulce 1.

Tato doporučení platí pro pacienty s clearance kreatininu ≧ 50 ml/min. U pacientů s clearance kreatininu nižší než 50 ml/min je nutná úprava dávkovacího režimu[vidět Dávkování a způsob podání (2.3) ].

Tabulka 1: Dávkování Levaquinu® tablety u dospělých pacientů s clearance kreatininu vyšší nebo rovnou 50 ml/min)
Typ infekce * Dávkováno každých 24 hodin Délka (dny)
*
Kvůli určeným patogenům[vidět Indikace a použití (1) ].
Sekvenční léčba (intravenózní levofloxacin až perorální Levaquin®tablety) může být zahájeno dle uvážení poskytovatele zdravotních služeb.
Kvůli citlivosti na meticilinStaphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae(včetně multirezistentních izolátů [MDRSP]),Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, neboMycoplasma pneumoniae [viz Indikace a použití (1.2) ].
§
KvůliStreptococcus pneumoniae(kromě multirezistentních izolátů [MDRSP]),Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae,nebo Chlamydophila pneumoniae [viz Indikace a použití (1.3) ].
Podávání léku by mělo začít co nejdříve po podezření nebo potvrzené expozici aerosoluB. anthracis. Tato indikace je založena na náhradním koncovém bodu. Plazmatické koncentrace levofloxacinu dosažené u lidí jsou pravděpodobně předpovědí klinického přínosu[vidět Klinické studie (14.9) ].
#
Bezpečnost Levaquinu®u dospělých po dobu léčby delší než 28 dní nebo u pediatrických pacientů po dobu delší než 14 dní nebyla studována. U pediatrických pacientů byl pozorován zvýšený výskyt muskuloskeletálních nežádoucích účinků ve srovnání s kontrolami[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.12) , Použití ve specifických populacích (8.4) ,a Klinické studie (14.9) ]. Prodloužený Levaquin®terapie by měla být použita pouze tehdy, když přínos převáží riziko.
Th
Podávání léku by mělo začít co nejdříve po podezření nebo potvrzené expoziciYersinia pestis. Vyšší dávky Levaquinu®typicky používané k léčbě pneumonie lze použít k léčbě moru, pokud je to klinicky indikováno.
ß
Tento režim je indikován u cUTI kvůliEscherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilisa AP kvůliE-coli, včetně případů se souběžnou bakteriémií.
do
Tento režim je indikován u cUTI kvůliEnterococcus faecalis, Enterococcus cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; a pro AP kvůliE-coli.
Nozokomiální pneumonie 750 mg 7 až 14
Pneumonie získaná v komunitě 500 mg 7 až 14
Pneumonie získaná v komunitě § 750 mg § 5 §
Komplikované infekce kůže a kožní struktury (SSSI) 750 mg 7 až 14
Nekomplikované SSSI 500 mg 7 až 10
Chronická bakteriální prostatitida 500 mg 28
Inhalační antrax (postexpoziční), dospělí a dětští pacienti s hmotností 50 kg , # nebo větší 500 mg 60 #
Pediatričtí pacienti s hmotností 30 kg až méně než 50 kg , # vidět Tabulka 2 níže (2.2) 60 #
Mor, dospělí a dětští pacienti o hmotnosti 50 kg Th nebo větší
Pediatričtí pacienti s hmotností 30 kg až méně než 50 kg
500 mg 10 až 14
vidět Tabulka 2 níže (2.2) 10 až 14
Komplikovaná infekce močových cest (cUTI) nebo akutní pyelonefritida (AP) ß 750 mg 5
Komplikovaná infekce močových cest (cUTI) nebo akutní pyelonefritida (AP) do 250 mg do 10 do
Nekomplikovaná infekce močových cest 250 mg 3
Akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy (ABECB) 500 mg 7
Akutní bakteriální sinusitida (ABS) 750 mg 5
500 mg 10 až 14

Dávkování tablet Levaquin® u pediatrických pacientů s inhalačním antraxem nebo morem

Dávkování Levaquinu®Tablety pro inhalační antrax (po expozici) a mor u pediatrických pacientů, kteří váží 30 kg nebo více, jsou popsány níže v tabulce 2. Levaquin®Tablety nelze podávat pacientům, kteří váží méně než 30 kg z důvodu omezení dostupné síly. U pediatrických pacientů, kteří váží méně než 30 kg, lze zvážit alternativní lékové formy levofloxacinu.

Tabulka 2: LevaquinDávkování tablet ® u pediatrických pacientů s hmotností 30 kg nebo vyšší s inhalačním antraxem (po expozici) a morem *
Typ infekce * Dávka Frekvence Doba trvání
*
KvůliBacillus anthracis [viz Indikace a použití (1.13) ]aYersinia pestis [viz Indikace a použití (1.14) ].
Sekvenční terapie (intravenózní injekce levofloxacinu do perorálního Levaquinu®Tablety) mohou být podávány podle uvážení poskytovatele zdravotní péče.
Začněte s Levaquinem®Tablety co nejdříve po podezření nebo potvrzené expozici aerosoluB. anthracis.
§
Bezpečnost Levaquinu®u pediatrických pacientů po dobu léčby delší než 14 dnů nebyla studována.[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.12) , Použití ve specifických populacích (8.4) , a Klinické studie (14.9) ]. Začněte s Levaquinem®Tablety co nejdříve po podezření nebo potvrzené expoziciYersinia pestis.
Inhalační antrax (po expozici) , §
Pediatričtí pacienti s hmotností 50 kg nebo vyšší 500 mg každých 24 hodin 60 dní §
Pediatričtí pacienti s hmotností 30 kg až méně než 50 kg 250 mg každých 12 hodin 60 dní §
Mor
Pediatričtí pacienti s hmotností 50 kg nebo vyšší 500 mg každých 24 hodin 10 až 14 dní
Pediatričtí pacienti s hmotností 30 kg až méně než 50 kg 250 mg každých 12 hodin 10 až 14 dní

Úprava dávkování u dospělých s poruchou funkce ledvin

Podávejte Levaquin®s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin. Před léčbou a během ní by mělo být provedeno pečlivé klinické pozorování a vhodné laboratorní studie, protože u těchto pacientů může být snížena eliminace levofloxacinu.

U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min) je nutná úprava dávkovacího režimu, aby se zabránilo akumulaci levofloxacinu v důsledku snížené clearance[vidět Použití ve specifických populacích (8.6) ]. U pacientů s clearance kreatininu vyšší nebo rovnou 50 ml/min není nutná žádná úprava.

Tabulka 3 ukazuje, jak upravit dávku na základě clearance kreatininu.

Tabulka 3: Úprava dávkování u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min)
Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min Clearance kreatininu 20 až 49 ml/min Clearance kreatininu 10 až 19 ml/min Hemodialýza nebo chronická ambulantní peritoneální dialýza (CAPD)
750 mg každých 24 hodin 750 mg každých 48 hodin Počáteční dávka 750 mg, poté 500 mg každých 48 hodin Počáteční dávka 750 mg, poté 500 mg každých 48 hodin
500 mg každých 24 hodin Počáteční dávka 500 mg, poté 250 mg každých 24 hodin Počáteční dávka 500 mg, poté 250 mg každých 48 hodin Počáteční dávka 500 mg, poté 250 mg každých 48 hodin
250 mg každých 24 hodin Není nutná žádná úprava dávkování 250 mg každých 48 hodin.
Při léčbě nekomplikované infekce močových cest není nutná úprava dávkování
Nejsou k dispozici žádné informace o úpravě dávkování

Léková interakce s chelatačními činidly: Antacida, sukralfát, kationty kovů, multivitamíny

Levaquin®Tablety by měly být podávány nejméně dvě hodiny před nebo dvě hodiny po antacidech obsahujících hořčík, hliník a také sukralfát, kationty kovů, jako je železo, a multivitaminové přípravky se zinkem nebo didanosinem, žvýkací/pufrované tablety nebo pediatrický prášek pro perorální roztok[vidět Drogové interakce (7.1) a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Důležité pokyny pro administraci

Levaquin®Tablety lze podávat bez ohledu na jídlo.

Pokud pacienti vynechají dávku, měli by ji užít co nejdříve, nejpozději však 8 hodin před další plánovanou dávkou. Pokud do další dávky zbývá méně než 8 hodin, počkejte na další plánovanou dávku.

Hydratace pro pacienty, kteří dostávají tablety Levaquin®

Adekvátní hydratace pacientů užívajících Levaquin®je třeba udržovat, aby se zabránilo tvorbě vysoce koncentrované moči. U chinolonů byla hlášena krystalurie a cylindrurie[vidět Nežádoucí účinky (6.1) a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Dávkové formy a síly

TABLETY, potažené filmem, tvaru tobolky

  • 250 mg terakotové růžové tablety s potiskem „250“ na jedné straně a „Levaquin“ na druhé straně
  • 500 mg broskvové tablety s potiskem „500“ na jedné straně a „Levaquin“ na druhé straně
  • 750 mg bílé tablety s potiskem „750“ na jedné straně a „Levaquin“ na druhé straně

Kontraindikace

Levaquin®je kontraindikován u osob se známou přecitlivělostí na levofloxacin nebo jiná chinolonová antibakteriální léčiva[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3) ].

Upozornění a bezpečnostní opatření

Deaktivace a potenciálně nevratné závažné nežádoucí reakce včetně tendinitidy a ruptury šlach, periferní neuropatie a účinků na centrální nervový systém

Fluorochinolony, včetně Levaquinu®, byly spojeny s invalidizujícími a potenciálně nevratnými závažnými nežádoucími reakcemi z různých tělesných systémů, které se mohou vyskytnout společně u stejného pacienta. Mezi běžně pozorované nežádoucí účinky patří tendinitida, ruptura šlach, artralgie, myalgie, periferní neuropatie a účinky na centrální nervový systém (halucinace, úzkost, deprese, nespavost, silné bolesti hlavy a zmatenost). Tyto reakce se mohou objevit během hodin až týdnů po zahájení léčby přípravkem Levaquin®. Tyto nežádoucí účinky zaznamenali pacienti jakéhokoli věku nebo pacienti bez již existujících rizikových faktorů[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2 , 5.3 , 5.4) ].

Přerušit Levaquin®okamžitě při prvních známkách nebo příznacích jakékoli závažné nežádoucí reakce. Kromě toho se vyhněte užívání fluorochinolonů, včetně Levaquinu®u pacientů, u kterých se vyskytl některý z těchto závažných nežádoucích účinků spojených s fluorochinolony.

Tendinitida a ruptura šlach

Fluorochinolony, včetně Levaquinu®, byly spojovány se zvýšeným rizikem tendinitidy a ruptury šlach ve všech věkových kategoriích[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) a Nežádoucí účinky (6.2) ]. Tato nežádoucí reakce se nejčastěji týká Achillovy šlachy a byla také hlášena u rotátorové manžety (rameno), ruky, bicepsu, palce a dalších míst šlachy. Tendinitida nebo ruptura šlachy se může objevit během hodin nebo dnů po zahájení léčby přípravkem Levaquin®nebo až několik měsíců po ukončení léčby fluorochinolony. Tendinitida a ruptura šlachy se mohou objevit bilaterálně.

Riziko rozvoje tendinitidy a ruptury šlachy související s fluorochinolony je zvýšené u pacientů starších 60 let, u pacientů užívajících kortikosteroidy a u pacientů po transplantaci ledvin, srdce nebo plic. Další faktory, které mohou nezávisle zvýšit riziko ruptury šlachy, zahrnují namáhavou fyzickou aktivitu, selhání ledvin a předchozí poruchy šlach, jako je revmatoidní artritida. Tendinitida a ruptura šlachy byly hlášeny u pacientů užívajících fluorochinolony, kteří nemají výše uvedené rizikové faktory. Přerušit Levaquin®okamžitě, pokud pacient pociťuje bolest, otok, zánět nebo rupturu šlachy. Pacientům by mělo být doporučeno, aby odpočívali při prvních známkách tendinitidy nebo ruptury šlachy a aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče ohledně změny na nechinolonové antimikrobiální léčivo. Vyhněte se Levaquinovi®u pacientů, kteří mají v anamnéze poruchy šlach nebo rupturu šlach[vidět Nežádoucí účinky (6.3) a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Periferní neuropatie

Fluorochinolony, včetně Levaquinu®, byly spojovány se zvýšeným rizikem periferní neuropatie. U pacientů užívajících fluorochinolony, včetně Levaquinu, byly hlášeny případy senzorické nebo senzomotorické axonální polyneuropatie postihující malé a/nebo velké axony s následkem parestezie, hypoestézie, dysestézie a slabosti.®. Příznaky se mohou objevit brzy po zahájení léčby přípravkem Levaquin®a u některých pacientů může být ireverzibilní[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) a Nežádoucí účinky (6.1 , 6.2) ].

Přerušit Levaquin®okamžitě, pokud pacient pociťuje příznaky neuropatie včetně bolesti, pálení, mravenčení, necitlivosti a/nebo slabosti nebo jiné změny čití, včetně lehkého dotyku, bolesti, teploty, vnímání polohy a vibrací. Vyhněte se fluorochinolonům, včetně Levaquinu®u pacientů, kteří již dříve prodělali periferní neuropatii[vidět Nežádoucí účinky (6) a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Účinky na centrální nervový systém

Psychiatrické nežádoucí reakce

Fluorochinolony, včetně Levaquinu®, byly spojovány se zvýšeným rizikem psychiatrických nežádoucích reakcí, včetně: toxických psychóz, halucinací nebo paranoie; deprese nebo sebevražedné myšlenky; úzkost, agitovanost, neklid nebo nervozita; zmatenost, delirium, dezorientace nebo poruchy pozornosti; nespavost nebo noční můry; zhoršení paměti. Byly hlášeny pokusy o sebevraždu nebo dokonaná sebevražda, zejména u pacientů s anamnézou deprese nebo základního rizikového faktoru deprese. Tyto reakce se mohou objevit po první dávce. Pokud se tyto reakce objeví u pacientů užívajících Levaquin®, přerušit Levaquin®a zavést vhodná opatření.

Nežádoucí reakce centrálního nervového systému

Fluorochinolony, včetně Levaquinu®, byly spojovány se zvýšeným rizikem záchvatů (křečí), zvýšeným intrakraniálním tlakem (včetně pseudotumor cerebri), třesem a točením hlavy. Stejně jako u jiných fluorochinolonů, Levaquin®by měl být používán s opatrností u pacientů se známou nebo suspektní poruchou centrálního nervového systému (CNS), která je může predisponovat k záchvatům nebo snižovat práh záchvatů (např. k záchvatům nebo ke snížení prahu záchvatů (např. určitá medikamentózní terapie, renální dysfunkce). Pokud se tyto reakce objeví u pacientů užívajících Levaquin®, přerušit Levaquin®a zavést vhodná opatření[vidět Nežádoucí účinky (6) , Lékové interakce (7.4 , 7,5) , a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Exacerbace myasthenia gravis

Fluorochinolony, včetně Levaquinu®, mají neuromuskulární blokádu a mohou u pacientů s myasthenia gravis zhoršit svalovou slabost. Postmarketingové závažné nežádoucí reakce včetně úmrtí a potřeby ventilační podpory byly spojeny s užíváním fluorochinolonu u pacientů s myasthenia gravis. Vyhněte se Levaquinovi®u pacientů se známou anamnézou myasthenia gravis[viz Nežádoucí účinky (6.3) a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Jiné závažné a někdy fatální nežádoucí reakce

Další závažné a někdy fatální nežádoucí účinky, některé z důvodu přecitlivělosti a některé z důvodu nejasné etiologie, byly vzácně hlášeny u pacientů léčených fluorochinolony, včetně přípravku Levaquin®. Tyto příhody mohou být závažné a obvykle se vyskytují po podání více dávek. Klinické projevy mohou zahrnovat jeden nebo více z následujících:

  • horečka, vyrážka nebo závažné dermatologické reakce (např. toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom);
  • vaskulitida; artralgie; myalgie; sérová nemoc;
  • alergická pneumonitida;
  • intersticiální nefritida; akutní renální insuficience nebo selhání;
  • hepatitida; žloutenka; akutní jaterní nekróza nebo selhání;
  • anémie, včetně hemolytické a aplastické; trombocytopenie, včetně trombotické trombocytopenické purpury; leukopenie; agranulocytóza; pancytopenie; a/nebo jiné hematologické abnormality.

Přerušit Levaquin®okamžitě při prvním výskytu kožní vyrážky, žloutenky nebo jakéhokoli jiného příznaku přecitlivělosti a zavést podpůrná opatření[vidět Nežádoucí účinky (6) a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Hypersenzitivní reakce

U pacientů léčených fluorochinolony, včetně přípravku Levaquin, byly hlášeny závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní a/nebo anafylaktické reakce®. Tyto reakce se často objevují po první dávce. Některé reakce byly doprovázeny kardiovaskulárním kolapsem, hypotenzí/šokem, záchvaty, ztrátou vědomí, brněním, angioedémem (včetně edému/otoku jazyka, hrtanu, hrdla nebo obličeje), obstrukcí dýchacích cest (včetně bronchospasmu, dušnosti a akutního dýchání úzkost), dušnost, kopřivka, svědění a další závažné kožní reakce. Levaquin®by měla být okamžitě přerušena při prvním výskytu kožní vyrážky nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity. Závažné akutní hypersenzitivní reakce mohou vyžadovat léčbu epinefrinem a další resuscitační opatření, včetně kyslíku, intravenózních tekutin, antihistaminik, kortikosteroidů, presorických aminů a zajištění dýchacích cest, jak je klinicky indikováno[vidět Nežádoucí účinky (6) a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

kdy jde cialis přes pult

Hepatotoxicita

Postmarketingové zprávy o závažné hepatotoxicitě (včetně akutní hepatitidy a fatálních příhod) byly obdrženy u pacientů léčených přípravkem Levaquin®. V klinických studiích s více než 7 000 pacienty nebyly zjištěny žádné známky závažné hepatotoxicity související s léčivem. Závažná hepatotoxicita se obvykle objevila do 14 dnů od zahájení léčby a většina případů se objevila během 6 dnů. Většina případů těžké hepatotoxicity nebyla spojena s hypersenzitivitou[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.6) ]. Většina hlášení fatální hepatotoxicity se objevila u pacientů ve věku 65 let nebo starších a většina z nich nebyla spojena s přecitlivělostí. Levaquin®Pokud se u pacienta objeví známky a příznaky hepatitidy, měla by být léčba okamžitě přerušena[vidět Nežádoucí účinky (6) a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Riziko aneuryzmatu a disekce aorty

Epidemiologické studie uvádějí zvýšený počet aneuryzmat a disekce aorty během dvou měsíců po použití fluorochinolonů, zejména u starších pacientů. Příčina zvýšeného rizika nebyla zjištěna. U pacientů se známým aneuryzmatem aorty nebo u pacientů, kteří jsou vystaveni většímu riziku aneuryzmatu aorty, si ponechejte přípravek Levaquin®k použití pouze v případě, že není k dispozici žádná alternativní antibakteriální léčba.

Průjem spojený s Clostridium difficile

Clostridium difficile-průjem spojený s užíváním (CDAD) byl hlášen při použití téměř všech antibakteriálních látek, včetně Levaquinu®a může se pohybovat v rozsahu závažnosti od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva, což vede k přerůstáníC. obtížné.

C. obtížnéprodukuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxinC. obtížnézpůsobit zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být odolné vůči antimikrobiální léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD je nutné vzít v úvahu u všech pacientů, kteří mají průjem po užívání antibiotik. Je nutná pečlivá anamnéza, protože CDAD se objevilo více než dva měsíce po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezření na CDAD nebo je potvrzeno, pokračující užívání antibiotik není namířeno protiC. obtížnémůže být nutné přerušit. Vhodné hospodaření s tekutinami a elektrolyty, suplementace bílkovin, léčba antibiotikyC. obtížnéa chirurgické vyšetření by mělo být zahájeno podle klinické indikace[vidět Nežádoucí účinky (6.2) a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Prodloužení QT intervalu

Některé fluorochinolony, včetně Levaquinu®, byly spojeny s prodloužením QT intervalu na elektrokardiogramu a vzácnými případy arytmie. Během postmarketingového sledování byly u pacientů užívajících fluorochinolony, včetně přípravku Levaquin, spontánně hlášeny vzácné případy torsade de pointes®. Levaquin®je třeba se vyhnout pacientům se známým prodloužením QT intervalu, pacientům s nekorigovanou hypokalémií a pacientům užívajícím antiarytmika třídy IA (chinidin, prokainamid) nebo třídy III (amiodaron, sotalol). Starší pacienti mohou být náchylnější k účinkům na QT interval souvisejícím s léky[vidět Nežádoucí účinky (6.3) , Použití ve specifických populacích (8.5) ,a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Muskuloskeletální poruchy u dětských pacientů a artropatické účinky u zvířat

Levaquin®je indikován u dětských pacientů (ve věku 6 měsíců a starších) pouze k prevenci inhalačního antraxu (postexpoziční) a k léčbě moru[vidět Indikace a použití (1.7 , 1.8) ]. U pediatrických pacientů užívajících Levaquin byl pozorován zvýšený výskyt muskuloskeletálních poruch (artralgie, artritida, tendinopatie a abnormality chůze) ve srovnání s kontrolami® [vidět Použití ve specifických populacích (8.4) ].

U nedospělých potkanů ​​a psů vedlo perorální a intravenózní podávání levofloxacinu ke zvýšené osteochondróze. Histopatologické vyšetření nosných kloubů nezralých psů, kterým byl podáván levofloxacin, odhalilo přetrvávající léze chrupavky. Jiné fluorochinolony také způsobují podobné eroze v nosných kloubech a další známky artropatie u nedospělých zvířat různých druhů[vidět Toxikologie a/nebo farmakologie zvířat (13.2) ].

Poruchy krevní glukózy

Fluorochinolony, včetně Levaquinu®byly spojeny s poruchami hladiny glukózy v krvi, včetně symptomatické hyperglykémie a hypoglykémie, obvykle u diabetických pacientů, kteří dostávají souběžnou léčbu perorálním hypoglykemickým přípravkem (např. glyburidem) nebo inzulínem. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi. Byly hlášeny závažné případy hypoglykémie vedoucí ke kómatu nebo smrti. Pokud se u pacienta léčeného přípravkem Levaquin objeví hypoglykemická reakce®, přerušit Levaquin®a okamžitě zahájit vhodnou terapii[vidět Nežádoucí účinky (6.2) , Drogové interakce (7.3) a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Fotosenzitivita/fototoxicita

Středně těžké až závažné fotosenzitivní/fototoxické reakce, z nichž poslední se mohou projevit jako přehnané reakce spálení sluncem (např. pálení, erytém, exsudace, puchýřky, puchýře, edém) zahrnující oblasti vystavené světlu (typicky obličej, oblast „V“ na krku , extenzorové plochy předloktí, dorsa rukou), může být spojeno s použitím fluorochinolonů po expozici slunci nebo UV záření. Proto je třeba se vyhnout nadměrnému vystavení těmto zdrojům světla. Pokud se objeví fotosenzitivita/fototoxicita, léková terapie by měla být přerušena[vidět Nežádoucí účinky (6.3) a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Vývoj bakterií rezistentních vůči léčivům

Předepisování Levaquinu®v případě nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně nebude pro pacienta přínosem a zvýší se riziko rozvoje bakterií rezistentních vůči lékům[vidět Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Nežádoucí účinky

Následující závažné a jinak důležité nežádoucí účinky léku jsou podrobněji popsány v jiných částech označení:

U chinolonů, včetně Levaquinu, byly hlášeny krystalurie a cylindrurie®. Proto adekvátní hydratace pacientů užívajících Levaquin®je třeba udržovat, aby se zabránilo tvorbě vysoce koncentrované moči[vidět Dávkování a způsob podání (2.5) ].

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie probíhají za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Údaje popsané níže odrážejí expozici Levaquinu®u 7537 pacientů ve 29 sdružených klinických studiích fáze 3. Studovaná populace měla průměrný věk 50 let (přibližně 74 % populace bylo<65 years of age), 50% were male, 71% were Caucasian, 19% were Black. Patients were treated with Levaquin®pro širokou škálu infekčních onemocnění[vidět Indikace a použití (1) ]. Pacienti dostávali Levaquin®dávky 750 mg jednou denně, 250 mg jednou denně nebo 500 mg jednou nebo dvakrát denně. Délka léčby byla obvykle 3–14 dnů a průměrný počet dnů léčby byl 10 dnů.

Celková incidence, typ a distribuce nežádoucích účinků byla podobná u pacientů užívajících Levaquin®dávky 750 mg jednou denně, 250 mg jednou denně a 500 mg jednou nebo dvakrát denně. Ukončení provozu Levaquin®v důsledku nežádoucích účinků léku se vyskytly celkem u 4,3 % pacientů, u 3,8 % pacientů léčených dávkami 250 mg a 500 mg au 5,4 % pacientů léčených dávkou 750 mg. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby dávkami 250 a 500 mg byly gastrointestinální (1,4 %), primárně nauzea (0,6 %); zvracení (0,4 %); závratě (0,3 %); a bolest hlavy (0,2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby dávkou 750 mg byly gastrointestinální (1,2 %), primárně nauzea (0,6 %), zvracení (0,5 %); závratě (0,3 %); a bolest hlavy (0,3 %).

Nežádoucí účinky vyskytující se u ≧1 % Levaquinu®-léčených pacientů a méně časté nežádoucí účinky, vyskytující se u 0,1 až<1% of Levaquin®-léčených pacientů, jsou uvedeny v tabulce 4 a tabulce 5, v daném pořadí. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≧3 %) jsou nauzea, bolest hlavy, průjem, nespavost, zácpa a závratě.

Tabulka 4: Časté (≧1 %) nežádoucí reakce hlášené v klinických studiích s Levaquinem® *
Třída systému/orgánů Nežádoucí reakce %
(N=7537)
*
soubor studií zahrnoval IV a perorální podávání
N = 7274
N = 3758 (ženy)
Infekce a infestace moniliáza jeden
Psychiatrické poruchy nespavost [vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.4) ] 4
Poruchy nervového systému
bolest hlavy 6
závrať[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.4) ] 3
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy dušnost[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.7) ] jeden
Gastrointestinální poruchy nevolnost 7
průjem 5
zácpa 3
bolest břicha dva
zvracení dva
dyspepsie dva
Poruchy kůže a podkožní tkáně vyrážka[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.7) ] dva
pruritus jeden
Poruchy reprodukčního systému a prsu Vaginitida jeden
Obecné poruchy a podmínky v místě podání otok jeden
reakce v místě vpichu jeden
bolest na hrudi jeden
Tabulka 5: Méně časté (0,1 až 1 %) nežádoucí reakce hlášené v klinických studiích s Levaquinem® (N = 7537)
Třída systému/orgánů Nežádoucí reakce
*
N = 7274
Infekce a infestace genitální moniliáza
Poruchy krve a lymfatického systému anémie
trombocytopenie
granulocytopenie
[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.6) ]
Poruchy imunitního systému alergická reakce[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.6 , 5.7) ]
Poruchy metabolismu a výživy hyperglykémie
hypoglykémie
[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.13) ]
hyperkalémie
Psychiatrické poruchy úzkost
míchání
zmatek
Deprese
halucinace
noční můra *
[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.4) ]
porucha spánku *
anorexie
abnormální snění *
Poruchy nervového systému třes
křeče
[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.4) ]
parestézie[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3) ]
závrať
hypertenze
hyperkineze
abnormální chůze
spavost *
synkopa
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy epistaxe
Srdeční poruchy srdeční zástava
palpitace
komorová tachykardie
ventrikulární arytmie
Cévní poruchy flebitida
Gastrointestinální poruchy zánět žaludku
stomatitida
zánět slinivky břišní
ezofagitida
gastroenteritida
glositida
pseudomembranózní/C. obtížnékolitida[vidět Upozornění a bezpečnostní opatření (5.10) ]
Hepatobiliární poruchy abnormální funkce jater
zvýšené jaterní enzymy
zvýšená alkalická fosfatáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně kopřivka[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.7) ]
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně artralgie
tendinitida
[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2) ]
myalgie
kosterní bolest
Poruchy ledvin a močových cest abnormální funkce ledvin
akutní renální selhání[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.6) ]

V klinických studiích využívajících vícedávkovou terapii byly u pacientů léčených chinolony, včetně přípravku Levaquin, zaznamenány oftalmologické abnormality, včetně katarakty a mnohočetných tečkovitých čočkovitých zákalů.®. Vztah drog k těmto událostem není v současné době stanoven.

Postmarketingové zkušenosti

Tabulka 6 uvádí nežádoucí reakce, které byly zjištěny během používání přípravku Levaquin po schválení®. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Tabulka 6: Postmarketingové zprávy o nežádoucích účincích léků
Třída systému/orgánů Nežádoucí reakce
Poruchy krve a lymfatického systému pancytopenie
aplastická anémie
leukopenie
hemolytická anémie
[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.6) ]
eozinofilie
Poruchy imunitního systému hypersenzitivní reakce, někdy fatální, včetně:
anafylaktické/anafylaktoidní reakce
anafylaktický šok
angioneurotický edém
sérová nemoc
[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.6 , 5.7) ]
Psychiatrické poruchy psychóza
paranoia
ojedinělé zprávy o sebevražedných myšlenkách, pokusech o sebevraždu a dokonané sebevraždě
[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.4) ]
Poruchy nervového systému exacerbace myasthenia gravis[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.5) ]
anosmie
ageusie
parosmie
dysgeuzie
periferní neuropatie (může být nevratná)[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3) ]
ojedinělé zprávy o encefalopatii
abnormální elektroencefalogram (EEG)
dysfonie
pseudotumor mozku[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.4) ]
Oční poruchy uveitida
poruchy vidění, včetně diplopie
zraková ostrost snížena
vidění rozmazané
skotom
Poruchy ucha a labyrintu hypoakuze
tinnitus
Srdeční poruchy ojedinělé zprávy o torsade de pointes
prodloužení QT na elektrokardiogramu
[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.11) ]
tachykardie
Cévní poruchy vazodilatace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy ojedinělé zprávy o alergické pneumonitidě[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.6) ]
Hepatobiliární poruchy selhání jater (včetně smrtelných případů)
hepatitida
žloutenka
[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.6) , (5.8) ]
Poruchy kůže a podkožní tkáně bulózní erupce zahrnují:
Stevens-Johnsonův syndrom
toxická epidermální nekrolýza
Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)
fixované drogové erupce
multiformní erytém
[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.6) ]
fotosenzitivní/fototoxická reakce[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.14) ]
leukocytoklastická vaskulitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně přetržení šlachy[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2) ]
svalové zranění, včetně ruptury
rabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cest intersticiální nefritida[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.6) ]
Obecné poruchy a podmínky v místě podání multiorgánové selhání
pyrexie
Vyšetřování prodloužený protrombinový čas
mezinárodní normalizovaný poměr prodloužen
svalové enzymy zvýšené

Drogové interakce

Chelatační činidla: Antacida, sukralfát, kationty kovů, multivitaminy

Zatímco chelace divalentními kationty je méně výrazná než u jiných fluorochinolonů, současné podávání Levaquinu®Tablety s antacidy obsahujícími hořčík nebo hliník, stejně jako sukralfát, kovové kationty, jako je železo, a multivitaminové přípravky se zinkem mohou interferovat s gastrointestinální absorpcí levofloxacinu, což má za následek výrazně nižší systémové hladiny, než je žádoucí. Tablety s antacidy obsahujícími hořčík, hliník a také sukralfát, kationty kovů, jako je železo, a multivitaminové přípravky se zinkem nebo didanosinem mohou podstatně interferovat s gastrointestinální absorpcí levofloxacinu, což má za následek výrazně nižší systémové hladiny, než je žádoucí. Tyto přípravky by se měly užívat alespoň dvě hodiny před nebo dvě hodiny po perorálním podání Levaquinu®správa.

Warfarin

Žádný významný účinek Levaquinu®na maximálních plazmatických koncentracích, AUC a dalších dispozičních parametrech pro R- a S-warfarin byl detekován v klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky. Podobně nebyl pozorován žádný zjevný účinek warfarinu na absorpci a likvidaci levofloxacinu. Během postmarketingové zkušenosti se však u pacientů objevily zprávy, že Levaquin®zesiluje účinky warfarinu. Zvýšení protrombinového času při současném podávání warfarinu a Levaquinu®užívání bylo spojeno s epizodami krvácení. Protrombinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo jiné vhodné antikoagulační testy by měly být pečlivě sledovány, pokud Levaquin®se podává současně s warfarinem. Pacienti by měli být také sledováni kvůli známkám krvácení[vidět Nežádoucí účinky (6.3) a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Antidiabetické látky

U pacientů léčených současně fluorochinolony a antidiabetiky byly hlášeny poruchy hladiny glukózy v krvi, včetně hyperglykémie a hypoglykémie. Proto se při současném podávání těchto látek doporučuje pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.13) , Nežádoucí účinky (6.2) ,a Poradenské informace pro pacienty (17) ].

Nesteroidní protizánětlivé léky

Současné podávání nesteroidního protizánětlivého léku s fluorochinolonem, včetně Levaquinu®, může zvýšit riziko stimulace CNS a konvulzivních záchvatů[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.4) ].

Theofylin

Žádný významný účinek Levaquinu®na plazmatických koncentracích, AUC a dalších dispozičních parametrech pro theofylin byl detekován v klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky. Podobně nebyl pozorován žádný zjevný účinek theofylinu na absorpci a likvidaci levofloxacinu. Současné podávání jiných fluorochinolonů s theofylinem však vedlo k prodlouženému poločasu eliminace, zvýšeným hladinám theofylinu v séru a následnému zvýšení rizika nežádoucích účinků souvisejících s theofylinem v populaci pacientů. Proto by měly být hladiny theofylinu pečlivě sledovány a měla by být provedena vhodná úprava dávkování při podávání přípravku Levaquin®je spoluadministrován. Nežádoucí účinky, včetně záchvatů, se mohou objevit se zvýšením hladiny teofylinu v séru nebo bez něj[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.4) ].

Cyklosporin

Žádný významný účinek Levaquinu®na maximálních plazmatických koncentracích, AUC a dalších dispozičních parametrech pro cyklosporin byla detekována v klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky. V populaci pacientů však byly hlášeny zvýšené sérové ​​hladiny cyklosporinu při současném podávání s některými jinými fluorochinolony. Levofloxacin Cmaxa kabyly o něco nižší, zatímco Tmaxa t½byly mírně delší v přítomnosti cyklosporinu než ty, které byly pozorovány v jiných studiích bez souběžné medikace. Rozdíly se však nepovažují za klinicky významné. Proto není nutná žádná úprava dávkování Levaquinu®nebo cyklosporin při současném podávání.

digoxin

Žádný významný účinek Levaquinu®na maximálních plazmatických koncentracích, AUC a dalších dispozičních parametrech pro digoxin byla detekována v klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky. Absorpční a dispoziční kinetika levofloxacinu byla podobná v přítomnosti nebo nepřítomnosti digoxinu. Proto žádná úprava dávkování Levaquinu®nebo digoxin, je-li podáván současně.

Probenecid a Cimetidin

Žádný významný účinek probenecidu nebo cimetidinu na Cmaxlevofloxacinu bylo pozorováno v klinické studii zahrnující zdravé dobrovolníky. AUC a t½levofloxacinu byly vyšší, zatímco CL/F a CLRbyly nižší během souběžné léčby přípravkem Levaquin®s probenecidem nebo cimetidinem ve srovnání s Levaquinem®sám. Tyto změny však nezaručují úpravu dávkování pro Levaquin®při současném podávání probenecidu nebo cimetidinu.

Interakce s laboratorním nebo diagnostickým testováním

Některé fluorochinolony, včetně Levaquinu®, může produkovat falešně pozitivní výsledky screeningu moči na opiáty za použití komerčně dostupných imunoanalytických souprav. Může být nutné potvrzení pozitivních opiátových screeningů specifičtějšími metodami.

POUŽITÍ U KONKRÉTNÍCH POPULACÍ

Těhotenství

Souhrn rizik

Publikované informace z kazuistik, případových kontrolních studií a observačních studií levofloxacinu podávaného během těhotenství nezjistily žádné riziko závažných vrozených vad, potratu nebo nepříznivých mateřských nebo fetálních výsledků souvisejících s léky.

V reprodukčních studiích na zvířatech nevedlo perorální podávání levofloxacinu březím potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách až 9,4krát a 1,1krát, než je maximální doporučená dávka pro člověka (MRHD), v tomto pořadí, k teratogenitě. Fetální toxicita byla pozorována ve studii na potkanech, ale chyběla při dávkách až 1,2násobku maximální doporučené dávky pro člověka(vidět Data ).

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro indikovanou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých následků. V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2–4 %, respektive 15–20 %.

Data

Údaje o zvířatech

Levofloxacin nebyl teratogenní ve studii embryofetálního vývoje u potkanů ​​léčených během organogeneze perorálními dávkami až 810 mg/kg/den, což odpovídá 9,4násobku MRHD (na základě dávek normalizovaných pro celkovou plochu tělesného povrchu). Perorální dávka 810 mg/kg/den (vysoká dávka) u potkanů ​​způsobila snížení tělesné hmotnosti plodu a zvýšenou mortalitu plodu, která nebyla pozorována při další nižší dávce (střední dávka, 90 mg/kg/den, což odpovídá 1,2násobku MRHD (založeno na dávkách normalizovaných pro celkovou plochu povrchu těla). Mateřská toxicita byla omezena na nižší přírůstek hmotnosti ve skupinách se střední a vysokou dávkou. Ve studii embryofetálního vývoje u králíků nebyla pozorována žádná teratogenita, když jim byly během organogeneze orálně podávány dávky vysoké jako 50 mg/kg/den, což odpovídá 1,1násobku MRHD (na základě dávek normalizovaných pro celkový povrch těla). Mateřská toxicita při této dávce spočívala v nižším přírůstku hmotnosti a snížené spotřebě potravy ve srovnání s kontrolami a potraty u čtyř ze šestnácti samic .

Laktace

Souhrn rizik

Publikovaná literatura uvádí, že levofloxacin je přítomen v lidském mléce po intravenózním a perorálním podání (vidět Data ). Neexistují žádné informace o účincích přípravku Levaquin na produkci mléka nebo kojené dítě. Kvůli potenciálním rizikům závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí může u většiny indikací kojící žena zvážit odsávání a vyřazení mateřského mléka během léčby přípravkem Levaquin a další dva dny (pět poločasů) po poslední dávce. Případně informujte kojící ženu, že kojení se během léčby přípravkem Levaquin a další dva dny (pět poločasů) po poslední dávce nedoporučuje[vidět Použití ve specifických populacích (8.4) a Klinická farmakologie (12.3) ].

V případě inhalačního antraxu (po expozici), během incidentu vedoucího k expozici antraxu, však může být přijatelné posouzení rizika a přínosu pokračování kojení, zatímco matka (a potenciálně dítě) je (jsou) na Levaquinu.[vidět Dávkování a způsob podání (2.2) , Pediatrické použití (8.4) , a Klinické studie (14.2) ]. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy společně s klinickou potřebou matky Levaquin a veškerými potenciálními nežádoucími účinky přípravku Levaquin na kojené dítě nebo základním onemocněním matky.

Data

Publikovaná literatura uvádí, že maximální koncentrace levofloxacinu v lidském mléce byla 8,2 mg/l 5 hodin po podání u ženy, která dostávala 500 mg intravenózně a následně perorálně levofloxacinu denně. U kojence krmeného výhradně lidským mlékem (přibližně 900 ml/den) je odhadovaná maximální denní dávka levofloxacinu během kojení 5 mg (tj. přibližně 1 % denní dávky pro matku). Výše uvedené údaje pocházejí z jednoho případu a nemusí být zobecnitelné na běžnou populaci kojících žen.

Pediatrické použití

Chinolony, včetně levofloxacinu, způsobují artropatii a osteochondrózu u mladých zvířat několika druhů.[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.12) a Toxikologie a/nebo farmakologie zvířat (13.2) ].

Inhalační antrax (po expozici)

Levofloxacin je indikován u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců a starších pro inhalační antrax (po expozici). Hodnocení rizika a přínosu ukazuje, že podávání levofloxacinu pediatrickým pacientům je vhodné. Bezpečnost levofloxacinu u pediatrických pacientů léčených déle než 14 dnů nebyla studována[vidět Indikace a použití (1.7) , Dávkování a způsob podání (2.2) a Klinické studie (14.9) ].

Mor

Levofloxacin je indikován u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců a starších k léčbě moru, včetně plicního a septikemického moru způsobenéhoYersinia pestis(Y. pestis) a profylaxi moru. Studie účinnosti Levaquinu®nelze provést u lidí s plicním morem z etických důvodů az důvodů proveditelnosti. Proto bylo schválení této indikace založeno na studii účinnosti provedené na zvířatech. Hodnocení rizika a přínosu ukazuje, že podávání levofloxacinu pediatrickým pacientům je vhodné[vidět Indikace a použití (1.8) , Dávkování a způsob podání (2.2) a Klinické studie (14.10) ].

Bezpečnost a účinnost Levaquinu®u pediatrických pacientů mladších šesti měsíců nebyly stanoveny.

Farmakokinetika po intravenózním podání

Farmakokinetika levofloxacinu po jednorázové intravenózní dávce byla zkoumána u pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do 16 let. Pediatričtí pacienti vylučovali levofloxacin rychleji než dospělí pacienti, což vedlo k nižším plazmatickým expozicím než u dospělých při dané dávce mg/kg[vidět Klinická farmakologie (12.3) a Klinické studie (14.9) ].

Dávkování u pediatrických pacientů s inhalačním antraxem nebo morem

Pro doporučený Levaquin®dávkování tablet u dětských pacientů s inhalačním antraxem nebo morem, viz Dávkování a způsob podání (2.2) . Levaquin®Tablety nelze podávat dětským pacientům, kteří váží méně než 30 kg z důvodu omezení dostupných sil. U pediatrických pacientů, kteří váží méně než 30 kg, lze zvážit alternativní lékové formy levofloxacinu.

Nežádoucí účinky

V klinických studiích bylo 1534 pediatrických pacientů (ve věku 6 měsíců až 16 let) léčeno perorálním a intravenózním přípravkem Levaquin®. Pediatričtí pacienti ve věku 6 měsíců až 5 let dostávali Levaquin®10 mg/kg dvakrát denně a pediatričtí pacienti starší 5 let dostávali 10 mg/kg jednou denně (maximálně 500 mg denně) po dobu přibližně 10 dnů. Levaquin®Tablety lze podávat pouze pediatrickým pacientům s inhalačním antraxem (po expozici) nebo morem, kteří váží 30 kg nebo více kvůli omezením dostupných sil[vidět Dávkování a způsob podání (2.2) ].

Podskupina pediatrických pacientů v klinických studiích (1340 Levaquin®-léčených a 893 neléčených fluorochinolony) zařazených do prospektivní dlouhodobé sledovací studie ke zhodnocení výskytu protokolem definovaných muskuloskeletálních poruch (artralgie, artritida, tendinopatie, abnormality chůze) během 60 dnů a 1 roku po první dávce studovaného léku. Pediatričtí pacienti léčení přípravkem Levaquin®měl významně vyšší výskyt muskuloskeletálních poruch ve srovnání s dětmi neléčenými fluorochinolony, jak ukazuje tabulka 7. Levaquin®Tablety lze podávat pouze pediatrickým pacientům s inhalačním antraxem (po expozici) nebo morem, kteří váží 30 kg nebo více kvůli omezením dostupných sil[vidět Dávkování a způsob podání (2.2) ].

Tabulka 7: Incidence muskuloskeletálních poruch v pediatrické klinické studii
Následné období Levaquin®
N = 1340
Nefluorchinolon *
N = 893
p-hodnota
*
Nefluorchinolon: ceftriaxon, amoxicilin/klavulanát, klarithromycin
2stranný Fisherův přesný test
Bylo jich 1199 Levaquinů®-léčených a 804 pediatrických pacientů neléčených fluorochinolony, kteří měli roční hodnotící návštěvu. Incidence muskuloskeletálních poruch však byla vypočtena pomocí všech hlášených událostí během specifikovaného období pro všechny zařazené pediatrické pacienty bez ohledu na to, zda dokončili jednoroční hodnotící návštěvu.
60 dní 28 (2,1 %) 8 (0,9 %) p = 0,038
1 rok 46 (3,4 %) 16 (1,8 %) p = 0,025

Artralgie byla nejčastěji se vyskytující muskuloskeletální poruchou v obou léčebných skupinách. Většina muskuloskeletálních poruch v obou skupinách zahrnovala více váhonosných kloubů. Poruchy byly středně závažné u 8/46 (17 %) dětí a mírné u 35/46 (76 %) Levaquin®-léčení pediatričtí pacienti a většina z nich byla léčena analgetiky. Střední doba do vyřešení byla u Levaquina 7 dní®-léčených pediatrických pacientů a 9 u dětí neléčených fluorochinolony (přibližně 80 % vymizelo do 2 měsíců v obou skupinách). Žádný dětský pacient neměl závažnou nebo závažnou poruchu a všechny muskuloskeletální poruchy se vyřešily bez následků.

Zvracení a průjem byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, které se vyskytovaly s podobnou frekvencí u Levaquinu®-dětští pacienti léčení a neléčení fluorochinolony.

Kromě nežádoucích účinků hlášených u pediatrických pacientů v klinických studiích, nežádoucích účinků hlášených u dospělých během klinických studií nebo po uvedení přípravku na trh[vidět Nežádoucí účinky (6) ]lze očekávat také výskyt u dětských pacientů.

Geriatrické použití

U geriatrických pacientů je zvýšené riziko rozvoje závažných poruch šlach včetně ruptury šlachy, když jsou léčeni fluorochinolony, jako je Levaquin®. Toto riziko se dále zvyšuje u pacientů, kteří dostávají souběžnou léčbu kortikosteroidy. Tendinitida nebo ruptura šlachy může postihnout Achillovu šlachu, ruku, rameno nebo jiná místa šlach a může se objevit během nebo po dokončení terapie; byly hlášeny případy vyskytující se až několik měsíců po léčbě fluorochinolony. Při předepisování přípravku Levaquin je třeba postupovat opatrně®starším pacientům, zejména těm, kteří užívají kortikosteroidy. Pacienti by měli být informováni o tomto potenciálním nežádoucím účinku a měli by být poučeni, aby přerušili léčbu přípravkem Levaquin®a pokud se objeví příznaky tendinitidy nebo ruptury šlachy, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče[vidět Upozornění v krabici ; Varování a bezpečnostní opatření (5.2) ;a Nežádoucí účinky (6.3) ].

Ve fázi 3 klinických studií, 1 945 Levaquin®-léčení pacienti (26 %) byli ve věku ≧ 65 let. Z toho 1 081 pacientů (14 %) bylo ve věku 65 až 74 let a 864 pacientů (12 %) bylo starších 75 let. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, nelze však vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Po uvedení přípravku Levaquin na trh byly hlášeny závažné a někdy fatální případy hepatotoxicity®. Většina hlášení fatální hepatotoxicity se objevila u pacientů ve věku 65 let nebo starších a většina z nich nebyla spojena s přecitlivělostí. Levaquin®Pokud se u pacienta objeví známky a příznaky hepatitidy, měla by být léčba okamžitě přerušena[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.8) ].

Epidemiologické studie uvádějí zvýšený výskyt aneuryzmat a disekce aorty během dvou měsíců po použití fluorochinolonů, zejména u starších pacientů [see Upozornění a bezpečnostní opatření (5.9) ].

Starší pacienti mohou být náchylnější k účinkům na QT interval souvisejícím s léky. Proto je třeba při používání přípravku Levaquin postupovat opatrně®souběžně s léky, které mohou vést k prodloužení QT intervalu (např. antiarytmika třídy IA nebo třídy III) nebo u pacientů s rizikovými faktory pro torsade de pointes (např. známé prodloužení QT intervalu, nekorigovaná hypokalémie)[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.11) ].

Farmakokinetické vlastnosti levofloxacinu u mladších dospělých a starších dospělých se významně neliší, vezmeme-li v úvahu clearance kreatininu. Protože je však známo, že lék je v podstatě vylučován ledvinami, riziko toxických reakcí na tento lék může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je pravděpodobnější, že budou mít sníženou funkci ledvin, je třeba věnovat pozornost výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin[vidět Klinická farmakologie (12.3) ].

Renální poškození

Clearance levofloxacinu je podstatně snížena a poločas eliminace z plazmy je podstatně prodloužen u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu<50 mL/min), requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis nor continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) is effective in removal of levofloxacin from the body, indicating that supplemental doses of Levaquin®nejsou vyžadovány po hemodialýze nebo CAPD[vidět Dávkování a způsob podání (2.3) ].

Poškození jater

Farmakokinetické studie u pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny. Vzhledem k omezenému rozsahu metabolismu levofloxacinu se neočekává, že by farmakokinetika levofloxacinu byla ovlivněna poruchou funkce jater.

Předávkování

V případě akutního předávkování je třeba vyprázdnit žaludek. Pacient by měl být sledován a udržována přiměřená hydratace. Levofloxacin není účinně odstraněn hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Levaquin®vykazuje nízký potenciál pro akutní toxicitu. Myši, krysy, psi a opice vykazovaly následující klinické příznaky po podání jedné vysoké dávky přípravku Levaquin®: ataxie, ptóza, snížená lokomotorická aktivita, dušnost, prostrace, třes a křeče. Dávky přesahující 1500 mg/kg perorálně (přibližně 10 nebo 19násobek MRHD u myší a potkanů) a 250 mg/kg IV způsobily významnou mortalitu (odhaduje se, že je vyšší nebo rovna 50 %) u hlodavců.

Popis Levaquin

Levaquin®Tablety jsou syntetická antibakteriální činidla pro orální podávání. Chemicky je levofloxacin, chirální fluorovaný karboxychinolon, čistým (-)-(S)-enantiomerem racemické léčivé substance ofloxacinu. Chemický název je (-)-(S)-9-fluor-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2, Hemihydrát 3-de]-l,4-benzoxazin-6-karboxylové kyseliny.

Obrázek 1: Chemická struktura levofloxacinu

Empirický vzorec je C18HdvacetFN3THE4∙ ½ HdvaO a molekulová hmotnost je 370,38. Levofloxacin je světle žlutobílý až žlutobílý krystal nebo krystalický prášek. Molekula existuje jako zwitterion za podmínek pH v tenkém střevě.

Údaje ukazují, že od pH 0,6 do 5,8 je rozpustnost levofloxacinu v podstatě konstantní (přibližně 100 mg/ml). Levofloxacin je zvažovánrozpustný až volně rozpustnýv tomto rozmezí pH, jak je definováno nomenklaturou USP. Nad pH 5,8 se rozpustnost rychle zvyšuje na maximum při pH 6,7 (272 mg/ml) a považuje se zavolně rozpustnýv tomto rozsahu. Nad pH 6,7 rozpustnost klesá a dosahuje minimální hodnoty (asi 50 mg/ml) při pH přibližně 6,9.

Levofloxacin má potenciál tvořit stabilní koordinační sloučeniny s mnoha kovovými ionty. Tentoin vitrochelatační potenciál má následující pořadí tvorby: Al+3> S+2>Zn+2>Mg+2> Ca+2.

Levaquin®Tablety jsou dostupné jako potahované tablety a obsahují následující neúčinné složky:

  • 250 mg (vyjádřeno v bezvodé formě): krospovidon, hypromelóza, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, polyethylenglykol, polysorbát 80, syntetický červený oxid železitý a oxid titaničitý.
  • 500 mg (vyjádřeno v bezvodé formě): krospovidon, hypromelóza, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, polyethylenglykol, polysorbát 80, syntetické červené a žluté oxidy železa a oxid titaničitý.
  • 750 mg (vyjádřeno v bezvodé formě): krospovidon, hypromelóza, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, polyethylenglykol, polysorbát 80, oxid titaničitý.

Levaquin - Klinická farmakologie

Mechanismus působení

Levofloxacin je členem fluorochinolonové třídy antibakteriálních látek[vidět Mikrobiologie (12.4) ].

Farmakokinetika

Průměrné ± SD farmakokinetické parametry levofloxacinu stanovené za podmínek jednoduchého a ustáleného stavu po podání perorálních tablet jsou shrnuty v tabulce 8.

Tabulka 8: Průměr ± SD Levofloxacin PK parametry
režim Cmax
(mcg/mL)
Tmax
(h)
AUC
(mcg∙h/ml)
CL/F *
(ml/min)
Vd/F
(L)
t1/2
(h)
CLR
(ml/min)
ND=neurčeno.
*
clearance/biologická dostupnost
distribuční objem/biologická dostupnost
zdravých mužů ve věku 18–53 let
§
Absolutní biologická dostupnost; F=0,99 ± 0,08 z 500 mg tablety a F=0,99 ± 0,06 z 750 mg tablety;
zdravých mužů a žen ve věku 18–54 let
#
zdravých mužů ve věku 22–75 let
Th
zdravé ženy ve věku 18–80 let
ß
mladí zdraví muži a ženy ve věku 18–36 let
do
zdravých starších mužů a žen ve věku 66–80 let
Jedna dávka
250 mg perorální tableta 2,8 ± 0,4 1,6±1,0 27,2 ± 3,9 156 ± 20 ND 7,3 ± 0,9 142 ± 21
500 mg perorální tableta § 5,1 ± 0,8 1,3 ± 0,6 47,9 ± 6,8 178 ± 28 ND 6,3±0,6 103 ± 30
750 mg perorální tableta § 9,3 ± 1,6 1,6±0,8 101 ± 20 129 ± 24 83 ± 17 7,5±0,9 ND
Vícenásobná dávka
500 mg každých 24 hodin perorální tableta 5,7 ± 1,4 1,1 ± 0,4 47,5 ± 6,7 175 ± 25 102 ± 22 7,6 ± 1,6 116 ± 31
750 mg každých 24 hodin perorální tableta 8,6 ± 1,9 1,4±0,5 90,7 ± 17,6 143 ± 29 100 ± 16 8,8 ± 1,5 116 ± 28
500 mg perorální tableta v jedné dávce, účinky na pohlaví a věk:
mužský # 5,5 ± 1,1 1,2 ± 0,4 54,4 ± 18,9 166 ± 44 89 ± 13 7,5 ± 2,1 126 ± 38
ženský Th 7,0±1,6 1,7 ± 0,5 67,7 ± 24,2 136 ± 44 62 ± 16 6,1 ± 0,8 106 ± 40
Mladá ß 5,5 ± 1,0 1,5±0,6 47,5 ± 9,8 182 ± 35 83 ± 18 6,0±0,9 140 ± 33
Starší do 7,0±1,6 1,4±0,5 74,7 ± 23,3 121 ± 33 67 ± 19 7,6 ± 2,0 91 ± 29
500 mg perorální jednorázová tableta, pacienti s poruchou funkce ledvin:
CLCR 50–80 ml/min 7,5±1,8 1,5±0,5 95,6 ± 11,8 88 ± 10 ND 9,1 ± 0,9 57 ± 8
CLCR 20–49 ml/min 7,1 ± 3,1 2,1 ± 1,3 182,1 ± 62,6 51 ± 19 ND 27 ± 10 26 ± 13
CLCR<20 mL/min 8,2 ± 2,6 1,1 ± 1,0 263,5 ± 72,5 33 ± 8 ND 35 ± 5 13 ± 3
Hemodialýza 5,7 ± 1,0 2,8 ± 2,2 ND ND ND 76 ± 42 ND
CAPD 6,9 ± 2,3 1,4 ± 1,1 ND ND ND 51 ± 24 ND

Farmakokinetika levofloxacinu je lineární a předvídatelná po jednorázovém a opakovaném perorálním nebo IV dávkovacím režimu. Rovnovážného stavu je dosaženo během 48 hodin po režimu dávkování 500 mg nebo 750 mg jednou denně. Průměrné ± SD maximální a minimální plazmatické koncentrace dosažené po opakovaných perorálních dávkovacích režimech jednou denně byly přibližně 5,7 ± 1,4 a 0,5 ± 0,2 mcg/ml po dávkách 500 mg a 8,6 ± 1,9 a 1,1 ± 0,4 mcg/ml po dávkách 500 mg mg dávky, resp. Průměrné ± SD vrcholové a minimální plazmatické koncentrace dosažené po opakovaných IV režimech jednou denně byly přibližně 6,4 ± 0,8 a 0,6 ± 0,2 mcg/ml po dávkách 500 mg a 12,1 ± 4,1 a 1,3 ± 0,71 mcg/ml po dávkách 500 mg dávkách, resp.

Vstřebávání

Levofloxacin se po perorálním podání rychle a v podstatě úplně absorbuje. Maximálních plazmatických koncentrací je obvykle dosaženo jednu až dvě hodiny po perorálním podání. Absolutní biologická dostupnost levofloxacinu z 500 mg tablety a 750 mg tablety Levaquinu®obě jsou přibližně 99 %, což prokazuje úplnou perorální absorpci levofloxacinu. Po jedné intravenózní dávce Levaquinu®u zdravých dobrovolníků byla dosažená průměrná ± SD maximální plazmatická koncentrace 6,2 ± 1,0 mcg/ml po dávce 500 mg podané infuzí po dobu 60 minut a 11,5 ± 4,0 mcg/ml po dávce 750 mg podané infuzí po dobu 90 minut. Perorální podání 500 mg dávky Levaquinu®s jídlem prodlužuje dobu dosažení maximální koncentrace přibližně o 1 hodinu a snižuje maximální koncentraci přibližně o 14 % po tabletě a přibližně o 25 % po podání perorálního roztoku. Proto, Levaquin®Tablety lze podávat bez ohledu na jídlo.

Profil plazmatické koncentrace levofloxacinu po IV podání je podobný a srovnatelný v rozsahu expozice (AUC) jako u přípravku Levaquin®Tablety, pokud jsou podávány stejné dávky (mg/mg). Proto lze orální a IV způsob podání považovat za zaměnitelné.

Rozdělení

Průměrný distribuční objem levofloxacinu se obecně pohybuje od 74 do 112 l po jedné a více dávkách 500 mg nebo 750 mg, což ukazuje na širokou distribuci do tělesných tkání. Levofloxacin dosahuje svých maximálních hladin v kožních tkáních a v tekutině z puchýřů u zdravých jedinců přibližně 3 hodiny po podání. Poměr AUC biopsie kožní tkáně k plazmě je přibližně 2 a poměr AUC tekutiny v blistru k plazmě je přibližně 1 po opakovaném perorálním podání dávek Levaquin v dávce 750 mg a 500 mg jednou denně®, respektive zdravým subjektům. Levofloxacin také dobře proniká do plicních tkání. Koncentrace v plicní tkáni byly obecně 2 až 5krát vyšší než plazmatické koncentrace a pohybovaly se přibližně od 2,4 do 11,3 mcg/g během 24 hodin po jednorázové perorální dávce 500 mg.

In vitroV klinicky relevantním rozmezí (1 až 10 mcg/ml) koncentrací levofloxacinu v séru/plazmě se levofloxacin přibližně z 24 až 38 % váže na sérové ​​proteiny u všech studovaných druhů, jak bylo stanoveno metodou rovnovážné dialýzy. Levofloxacin se u lidí váže hlavně na sérový albumin. Vazba levofloxacinu na sérové ​​proteiny je nezávislá na koncentraci léčiva.

Odstranění

Metabolismus

Levofloxacin je stereochemicky stabilní v plazmě a moči a metabolicky se nekonvertuje na svůj enantiomer, D-ofloxacin. Levofloxacin podléhá omezenému metabolismu u lidí a je primárně vylučován v nezměněné podobě močí. Po perorálním podání bylo přibližně 87 % podané dávky nalezeno jako nezměněné léčivo v moči během 48 hodin, zatímco méně než 4 % dávky se objevilo ve stolici za 72 hodin. Méně než 5 % podané dávky bylo nalezeno v moči jako desmethyl a N-oxid metabolity, jediné metabolity identifikované u lidí. Tyto metabolity mají malou relevantní farmakologickou aktivitu.

Vylučování

Levofloxacin se vylučuje převážně jako nezměněná látka močí. Průměrný terminální poločas eliminace levofloxacinu z plazmy se pohybuje přibližně od 6 do 8 hodin po jednorázové nebo opakované dávce levofloxacinu podané perorálně nebo intravenózně. Průměrná zdánlivá celková tělesná clearance a renální clearance se pohybují v rozmezí přibližně 144 až 226 ml/min a 96 až 142 ml/min. Renální clearance převyšující rychlost glomerulární filtrace naznačuje, že kromě jeho glomerulární filtrace dochází k tubulární sekreci levofloxacinu. Současné podávání cimetidinu nebo probenecidu vede k přibližně 24% a 35% snížení renální clearance levofloxacinu, v daném pořadí, což ukazuje, že k sekreci levofloxacinu dochází v proximálním tubulu ledvin. V žádném z čerstvě odebraných vzorků moči od subjektů užívajících Levaquin nebyly nalezeny žádné krystaly levofloxacinu®.

Specifické populace

Geriatričtí pacienti

Neexistují žádné významné rozdíly ve farmakokinetice levofloxacinu mezi mladými a staršími subjekty, vezmeme-li v úvahu rozdíly mezi subjekty v clearance kreatininu. Po perorální dávce 500 mg Levaquinu®u zdravých starších subjektů (66–80 let) byl průměrný terminální poločas eliminace levofloxacinu z plazmy asi 7,6 hodin ve srovnání s přibližně 6 hodinami u mladších dospělých. Rozdíl byl přisouzen změnám ve stavu renálních funkcí subjektů a nebyl považován za klinicky významný. Zdá se, že absorpce léku není ovlivněna věkem. Levaquin®úprava dávky pouze na základě věku není nutná[vidět Použití ve specifických populacích (8.5) ].

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika levofloxacinu po jednorázové intravenózní dávce 7 mg/kg byla zkoumána u pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do 16 let. Pediatričtí pacienti vylučovali levofloxacin rychleji než dospělí pacienti, což vedlo k nižším plazmatickým expozicím než u dospělých při dané dávce mg/kg. Následné farmakokinetické analýzy předpověděly, že dávkovací režim 8 mg/kg každých 12 hodin (nepřekročit 250 mg na dávku) u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 17 let by dosáhl srovnatelných plazmatických expozic v ustáleném stavu (AUC0–24a Cmax) k těm pozorovaným u dospělých pacientů, kterým bylo podáváno 500 mg levofloxacinu jednou za 24 hodin. Levaquin®Tablety lze podávat pouze pediatrickým pacientům s inhalačním antraxem (po expozici) nebo morem, kteří váží 30 kg nebo více kvůli omezením dostupných sil[vidět Dávkování a způsob podání (2.2) ].

Mužské a ženské subjekty

Neexistují žádné významné rozdíly ve farmakokinetice levofloxacinu mezi muži a ženami, vezmeme-li v úvahu rozdíly v clearance kreatininu. Po perorální dávce 500 mg Levaquinu®u zdravých mužů byl průměrný terminální poločas eliminace levofloxacinu z plazmy přibližně 7,5 hodiny ve srovnání s přibližně 6,1 hodinami u žen. Tento rozdíl byl přisouzen změnám ve stavu renálních funkcí u mužů a žen a nebyl považován za klinicky významný. Zdá se, že absorpce léku není ovlivněna pohlavím subjektů. Úprava dávky pouze na základě pohlaví není nutná.

Rasové nebo etnické skupiny

Vliv rasy na farmakokinetiku levofloxacinu byl zkoumán pomocí kovariátní analýzy provedené na datech od 72 subjektů: 48 bílých a 24 nebílých. Zjevná celková tělesná clearance a zdánlivý distribuční objem nebyly ovlivněny rasou subjektů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Clearance levofloxacinu je podstatně snížena a plazmatický eliminační poločas je podstatně prodloužen u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu<50 mL/min), requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis nor continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) is effective in removal of levofloxacin from the body, indicating that supplemental doses of Levaquin®nejsou vyžadovány po hemodialýze nebo CAPD[vidět Dávkování a způsob podání (2.3) a Použití ve specifických populacích (8.6) ].

Pacienti s poruchou funkce jater

Farmakokinetické studie u pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny. Vzhledem k omezenému rozsahu metabolismu levofloxacinu se neočekává, že by farmakokinetika levofloxacinu byla ovlivněna poruchou funkce jater[vidět Použití ve specifických populacích (8.7) ].

Pacienti s bakteriální infekcí

Farmakokinetika levofloxacinu u pacientů se závažnými bakteriálními infekcemi získanými v komunitě je srovnatelná s farmakokinetikou pozorovanou u zdravých subjektů.

Studie lékových interakcí

Potenciál pro farmakokinetické lékové interakce mezi Levaquinem®a byla hodnocena antacida, warfarin, teofylin, cyklosporin, digoxin, probenecid a cimetidin[vidět Drogové interakce (7) ].

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Levofloxacin je L-izomer racemátu, ofloxacinu, chinolonového antimikrobiálního činidla. Antibakteriální aktivita ofloxacinu spočívá především v L-izomeru. Mechanismus účinku levofloxacinu a dalších fluorochinolonových antimikrobiálních látek zahrnuje inhibici bakteriální topoizomerázy IV a DNA gyrázy (obě jsou topoizomerázy typu II), enzymů nezbytných pro replikaci, transkripci, opravu a rekombinaci DNA.

Odpor

Fluorochinolonová rezistence může vzniknout prostřednictvím mutací v definovaných oblastech DNA gyrázy nebo topoizomerázy IV, označovaných jako oblasti určující rezistenci na chinolony (QRDR), nebo prostřednictvím změněného efluxu.

Fluorochinolony, včetně levofloxacinu, se liší chemickou strukturou a způsobem účinku od aminoglykosidů, makrolidů a β-laktamových antibiotik, včetně penicilinů. Fluorochinolony mohou být proto účinné proti bakteriím odolným vůči těmto antimikrobiálním látkám.

Rezistence k levofloxacinu v důsledku spontánní mutacein vitroje vzácný výskyt (rozsah: 10-9do 10-10). Mezi levofloxacinem a některými dalšími fluorochinolony byla pozorována zkřížená rezistence, některé mikroorganismy rezistentní na jiné fluorochinolony mohou být citlivé na levofloxacin.

Antimikrobiální aktivita

jakou velikost by měl mít můj penis

Levofloxacin máin vitroaktivita proti gramnegativním a grampozitivním bakteriím.

Bylo prokázáno, že levofloxacin je účinný proti většině izolátů následujících bakteriíin vitroa u klinických infekcí, jak je popsáno vIndikace a použití (1):

Aerobní bakterie

Gram-pozitivní bakterie
Enterococcus faecalis
Zlatý stafylokok(izoláty citlivé na meticilin)
Staphylococcus epidermidis(izoláty citlivé na meticilin)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae(včetně multirezistentních izolátů [MDRSP] jeden )
Streptococcus pyogenes
Gram-negativní bakterie
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Jiné mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae

Následujícíin vitrodata jsou k dispozici,ale jejich klinický význam není znám.Nejméně 90 procent následujících bakterií vykazuje anin vitrominimální inhibiční koncentrace (MIC) nižší nebo rovné prahovému bodu citlivosti pro Levaquin proti izolátům podobného rodu nebo skupiny organismů. Nicméně účinnost Levaquinu®v léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi nebyla prokázána v adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích.

jeden
MDRSP (multi-rezistentníStreptococcus pneumoniae) izoláty jsou izoláty rezistentní vůči dvěma nebo více z následujících antibiotik: penicilin (MIC ≧2 mcg/ml), cefalosporiny 2. generace, např. cefuroxim; makrolidy, tetracykliny a trimethoprim/sulfamethoxazol.

Aerobní bakterie

Gram-pozitivní bakterie
Staphylococcus haemolyticus
β-hemolytický streptokok (skupina C/F)
β-hemolytickástreptokok (skupina G)
Zlatý stafylokok
Streptococcus milleri
skupina Viridansstreptokoky
Bacillus anthracis
Gram-negativní bakterie
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter lwoffii
Bordetella pertussis
Citrobacter koseri
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter sakazakii
Klebsiella oxytoca
Morganella morganii
Pantoea aglomerans
Proteus
prozřetelnost rettgeri
prozřetelnost stuartii
Pseudomonas fluorescens
Yersinia pestis

Anaerobní bakterie

Gram-pozitivní bakterie
Clostridium perfringens

Testy citlivosti

Konkrétní informace týkající se interpretačních kritérií testu citlivosti a souvisejících testovacích metod a standardů kontroly kvality uznaných FDA pro tento lék naleznete na: https://www.fda.gov/STIC.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

V celoživotním biologickém testu na potkanech levofloxacin nevykazoval žádný karcinogenní potenciál po každodenním dietním podávání po dobu 2 let; nejvyšší dávka (100 mg/kg/den).)byla 1,4násobkem maximální doporučené lidské dávky (MRHD) (750 mg) po normalizaci pro celkovou plochu tělesného povrchu. Levofloxacin nezkrátil dobu do vzniku nádorů kožních nádorů vyvolaných UV zářením u bezsrstých albínů (Skh-1) myší při žádné úrovni dávky levofloxacinu, a proto nebyl za podmínek této studie fotokarcinogenní. Dermální koncentrace levofloxacinu u bezsrstých myší se pohybovaly od 25 do 42 mcg/g při nejvyšší hladině dávky levofloxacinu (300 mg/kg/den) použité ve studii fotokarcinogenity. Pro srovnání, dermální koncentrace levofloxacinu u lidských subjektů užívajících 750 mg Levaquinu®v průměru přibližně 11,8 mcg/g při Cmax.

Levofloxacin nebyl mutagenní v následujících testech: Test Amesovy bakteriální mutace (S. TyphimuriumaE-coli), test přímé mutace CHO/HGPRT, mikronukleový test na myších, test dominantní letální smrti u myší, test neplánované syntézy DNA u potkanů ​​a test výměny sesterských chromatid u myší. Bylo to pozitivní vin vitrotesty chromozomální aberace (CHL buněčná linie) a výměny sesterských chromatid (CHL/IU buněčná linie).

Levofloxacin nezpůsobil žádné poškození plodnosti nebo reprodukční schopnosti u potkanů ​​při perorálních dávkách až 360 mg/kg/den, což odpovídá 4,2násobku MRHD a intravenózních dávkách až 100 mg/kg/den, což odpovídá 1,2násobku MRHD po normalizace pro celkovou plochu povrchu těla.

Toxikologie a/nebo farmakologie zvířat

Bylo prokázáno, že levofloxacin a další chinolony způsobují artropatii u nedospělých zvířat většiny testovaných druhů[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.12) ]. U nezralých psů (4–5 měsíců starých) vedly perorální dávky 10 mg/kg/den po dobu 7 dnů a intravenózní dávky levofloxacinu 4 mg/kg/den po dobu 14 dnů k artropatickým lézím. Podání perorálních dávek 300 mg/kg/den po dobu 7 dnů a intravenózních dávek 60 mg/kg/den po dobu 4 týdnů vyvolalo u juvenilních potkanů ​​artropatii. Tříměsíční psi bígl, kterým byl perorálně podáván levofloxacin v dávce 40 mg/kg/den, vykazovali klinicky závažnou artrotoxicitu, která vedla k ukončení podávání v den 8 14denní rutiny dávkování (dávkování bylo ukončeno ve skupinách s nízkou a střední dávkou dne 9. den kvůli podobným nálezům při střední dávce). Mírné muskuloskeletální klinické účinky, při absenci makroskopických patologických nebo histopatologických účinků, byly výsledkem nejnižší dávky 2,5 mg/kg/den (přibližně 0,2násobek pediatrické dávky na základě srovnání AUC). Synovitida a léze kloubní chrupavky byly pozorovány při dávkách 10 a 40 mg/kg (přibližně 0,7násobek a 2,4násobek pediatrické dávky, v daném pořadí, na základě srovnání AUC). Hrubá patologie a histopatologie kloubní chrupavky přetrvávaly až do konce 18týdenního období zotavení u těchto psů z úrovní dávek 10 a 40 mg/kg/den. Skupiny s nízkou a střední dávkou v této studii byly také hodnoceny elektronovou mikroskopií, která odhalila ultrastrukturální účinky související se sloučeninou v chondrocytech kloubní chrupavky na konci léčby a na konci zotavení v obou těchto dávkách.

Při testování v biologické zkoušce otoku ucha myší levofloxacin vykazoval fototoxicitu podobnou velikosti jako ofloxacin, ale menší fototoxicitu než jiné chinolony.

Zatímco krystalurie byla pozorována v některých studiích s intravenózními potkany, močové krystaly se v močovém měchýři netvoří, jsou přítomny pouze po močení a nejsou spojeny s nefrotoxicitou.

U myší je stimulační účinek chinolonů na CNS zesílen současným podáváním nesteroidních antiflogistik.

U psů vyvolal levofloxacin podávaný v dávce 6 mg/kg nebo vyšší rychlou intravenózní injekcí hypotenzní účinky. Tyto účinky byly považovány za související s uvolňováním histaminu.

In vitroažítstudie na zvířatech ukazují, že levofloxacin není ani induktorem ani inhibitorem enzymu v rozmezí terapeutických plazmatických koncentrací u člověka; proto se nepředpokládají žádné interakce s enzymy metabolizujícími léčivo s jinými léčivy nebo látkami.

Klinické studie

Nozokomiální pneumonie

Dospělí pacienti s klinicky a radiologicky dokumentovanou nozokomiální pneumonií byli zařazeni do multicentrické, randomizované, otevřené studie srovnávající intravenózní Levaquin®(750 mg jednou denně) s následným perorálním Levaquinem®(750 mg jednou denně) po dobu celkem 7–15 dnů k intravenóznímu imipenemu/cilastatinu (500–1000 mg každých 6–8 hodin denně) a následně perorálnímu ciprofloxacinu (750 mg každých 12 hodin denně) celkem 7–15 dní. Levaquin®-léčení pacienti dostávali v průměru 7 dní intravenózní terapie (rozmezí: 1–16 dní); pacienti léčení komparátorem dostávali v průměru 8 dní intravenózní terapie (rozmezí: 1–19 dní).

Celkově byla v klinicky a mikrobiologicky hodnotitelné populaci empiricky zahájena přídatná terapie při vstupu do studie u 56 z 93 (60,2 %) pacientů ve skupině Levaquin®rameno a 53 z 94 (56,4 %) pacientů ve srovnávacím rameni. Průměrná doba trvání doplňkové terapie byla u Levaquinu 7 dní®paže a 7 dní ve srovnávači. U klinicky a mikrobiologicky hodnotitelných pacientů s dokumentPseudomonas aeruginosainfekce, 15 ze 17 (88,2 %) dostávalo ceftazidim (N = 11) nebo piperacilin/tazobaktam (N = 4) v Levaquinu®rameni a 16 ze 17 (94,1 %) dostávalo aminoglykosid ve srovnávacím rameni. Celkově byl u klinicky a mikrobiologicky hodnotitelných pacientů přidán vankomycin do léčebného režimu 37 z 93 (39,8 %) pacientů v Levaquinu®rameno a 28 z 94 (29,8 %) pacientů ve srovnávacím rameni pro podezření na rezistenci na meticilinS. aureusinfekce.

Míra klinické úspěšnosti u klinicky a mikrobiologicky hodnotitelných pacientů při návštěvě po terapii (primární cíl studie hodnocený 3.–15. den po dokončení terapie) byla 58,1 % pro Levaquin®a 60,6 % pro srovnávací. 95% CI pro rozdíl v četnosti odpovědí (Levaquin®mínus komparátor) byl [-17,2, 12,0]. Míra mikrobiologické eradikace při návštěvě po terapii byla 66,7 % pro Levaquin®a 60,6 % pro srovnávací. 95% CI pro rozdíl v míře eradikace (Levaquin®mínus komparátor) byl [-8,3, 20,3]. Klinický úspěch a míra mikrobiologické eradikace podle patogenu jsou podrobně uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Míra klinické úspěšnosti a míra bakteriologické eradikace (nozokomiální pneumonie)
Patogen N Levaquin®Počet (%) mikrobiologických/klinických výsledků pacientů N Imipenem/Cilastatin č. (%) mikrobiologických/klinických výsledků pacientů
*
Citlivý na meticilinS. aureus
Viz výše uvedený text pro použití kombinované terapie
Pozorované rozdíly v míře klinických a mikrobiologických výsledků mohou odrážet další faktory, které nebyly ve studii zohledněny
MSSA * dvacet jedna 14 (66,7)/13 (61,9) 19 13 (68,4)/15 (78,9)
P. aeruginosa 17 10 (58,8)/11 (64,7) 17 5 (29,4)/7 (41,2)
S. marcescens jedenáct 9 (81,8)/7 (63,6) 7 2 (28,6)/3 (42,9)
E-coli 12 10 (83,3)/7 (58,3) jedenáct 7 (63,6)/8 (72,7)
K. pneumoniae jedenáct 9 (81,8)/5 (45,5) 7 6 (85,7)/3 (42,9)
H. influenzae 16 13 (81,3)/10 (62,5) patnáct 14 (93,3)/11 (73,3)
S. pneumoniae 4 3 (75,0)/3 (75,0) 7 5 (71,4)/4 (57,1)

Pneumonie získaná v komunitě: 7–14denní léčebný režim

Dospělí hospitalizovaní a ambulantní pacienti s diagnózou komunitně získané bakteriální pneumonie byli hodnoceni ve 2 klíčových klinických studiích. V první studii bylo 590 pacientů zařazeno do prospektivní, multicentrické, nezaslepené randomizované studie porovnávající Levaquin®500 mg jednou denně perorálně nebo intravenózně po dobu 7 až 14 dnů k ceftriaxonu 1 až 2 gramy intravenózně jednou nebo ve stejně rozdělených dávkách dvakrát denně a následně cefuroxim axetil 500 mg perorálně dvakrát denně po dobu celkem 7 až 14 dnů. Pacientům zařazeným do léčby kontrolním režimem bylo umožněno dostávat erytromycin (nebo doxycyklin, pokud erythromycin nesnášel), pokud bylo podezření na infekci způsobenou atypickými patogeny nebo byla prokázána. Klinická a mikrobiologická hodnocení byla prováděna během léčby, 5 až 7 dní po terapii a 3 až 4 týdny po terapii. Klinický úspěch (léčení plus zlepšení) s Levaquinem®5 až 7 dní po terapii, primární proměnná účinnosti v této studii, byla lepší (95 %) než kontrolní skupina (83 %). 95% CI pro rozdíl v četnosti odpovědí (Levaquin®mínus komparátor) byl [-6, 19]. Ve druhé studii bylo 264 pacientů zařazeno do prospektivní, multicentrické, nekomparativní studie s 500 mg Levaquinu®podávané perorálně nebo intravenózně jednou denně po dobu 7 až 14 dnů. Klinická úspěšnost u klinicky hodnotitelných pacientů byla 93 %. U obou studií byla klinická úspěšnost u pacientů s atypickou pneumonií způsobenaChlamydophila pneumoniae,Mycoplasma pneumoniae, aLegionella pneumophilabylo 96 %, 96 % a 70 %. Míry mikrobiologické eradikace v obou studiích jsou uvedeny v tabulce 10.

Tabulka 10: Míra bakteriologické eradikace ve 2 klinických studiích komunitně získané pneumonie
Patogen Ne. Patogeny Míra bakteriologické eradikace (%)
H. influenzae 55 98
S. pneumoniae 83 95
S. aureus 17 88
M. catarrhalis 18 94
H. parainfluenzae 19 95
K. pneumoniae 10 100,0

Pneumonie získaná v komunitě v důsledku odolnosti vůči více lékům Streptococcus pneumoniae

Levaquin®byl účinný při léčbě komunitní pneumonie způsobené multirezistencíStreptococcus pneumoniae(MDRSP). MDRSP izoláty jsou izoláty odolné vůči dvěma nebo více z následujících antibakteriálních látek: penicilin (MIC ≧2 mcg/ml), 2ndgenerace cefalosporinů (např. cefuroxim, makrolidy, tetracykliny a trimethoprim/sulfamethoxazol). Ze 40 mikrobiologicky hodnotitelných pacientů s izoláty MDRSP dosáhlo 38 pacientů (95,0 %) klinického a bakteriologického úspěchu po terapii. Míra klinické a bakteriální úspěšnosti je uvedena v tabulce 11.

Tabulka 11: Míra klinické a bakteriální úspěšnosti pro Levaquin®-léčená MDRSP u pacientů s pneumonií získanou v komunitě (populace platná pro účinnost)
Screeningová citlivost Klinický úspěch Bakteriologický úspěch *
n/N % n/N %
*
Jeden pacient měl respirační izolát, který byl rezistentní na tetracyklin, cefuroxim, makrolidy a TMP/SMX a přechodný k penicilinu, a krevní izolát, který byl přechodný k penicilinu a cefuroximu a odolný vůči ostatním třídám. Pacient je zařazen do databáze na základě respiračního izolátu.
n = počet mikrobiologicky hodnotitelných pacientů s klinickými úspěchy; N = počet mikrobiologicky hodnotitelných pacientů v určené skupině rezistence.
n = počet izolátů MDRSP eradikovaných nebo předpokládaných eradikovaných u mikrobiologicky hodnotitelných pacientů; N = počet izolátů MDRSP v určené skupině rezistence.
Penicilin odolný 16/17 94,1 16/17 94,1
2. generace rezistentní na cefalosporiny 31/32 96,9 31/32 96,9
Odolný vůči makrolidům 28/29 96,6 28/29 96,6
Trimethoprim/sulfamethoxazol rezistentní 17/19 89,5 17/19 89,5
Odolný vůči tetracyklinu 12/12 100 12/12 100

Ne všechny izoláty byly odolné vůči všem testovaným antimikrobiálním třídám. Míry úspěšnosti a eradikace jsou shrnuty v tabulce 12.

Tabulka 12: Míra klinického úspěchu a bakteriologické eradikace pro rezistentní Streptococcus pneumoniae (komunitní pneumonie)
Typ odporu Klinický úspěch Bakteriologická eradikace
Odolné vůči 2 antibakteriálním 17/18 (94,4 %) 17/18 (94,4 %)
Odolné vůči 3 antibakteriálním 14/15 (93,3 %) 14/15 (93,3 %)
Odolné vůči 4 antibakteriálním 7/7 (100 %) 7/7 (100 %)
Odolné vůči 5 antibakteriálním 0 0
Bakteriémie s MDRSP 8/9 (89 %) 8/9 (89 %)

Pneumonie získaná v komunitě: 5denní léčebný režim

Vyhodnotit bezpečnost a účinnost vyšší dávky a kratšího průběhu Levaquinu®528 ambulantních a hospitalizovaných dospělých s klinicky a radiologicky určenou mírnou až těžkou komunitní pneumonií bylo hodnoceno ve dvojitě zaslepené, randomizované, prospektivní, multicentrické studii srovnávající Levaquin®750 mg, IV nebo perorálně, každý den po dobu pěti dnů nebo Levaquin®500 mg IV nebo perorálně každý den po dobu 10 dnů.

Míra klinické úspěšnosti (vyléčení plus zlepšení) v klinicky hodnotitelné populaci byla 90,9 % u Levaquin®750 mg skupina a 91,1 % ve skupině Levaquin®500 mg skupina. 95% CI pro rozdíl v četnosti odpovědí (Levaquin®750 minus Levaquin®500) byla [-5,9, 5,4]. V klinicky hodnotitelné populaci (31–38 dní po zařazení) byla pneumonie pozorována u 7 ze 151 pacientů ve skupině Levaquin®skupina 750 mg a 2 ze 147 pacientů v Levaquinu®500 mg skupina. Vzhledem k malým pozorovaným počtům nelze významnost tohoto zjištění statisticky určit. Mikrobiologická účinnost 5denního režimu byla dokumentována u infekcí uvedených v tabulce 13.

Tabulka 13: Míra bakteriologické eradikace (komunitně získaná pneumonie)
S. pneumoniae 19/20 (95 %)
Haemophilus influenzae 12/12 (100 %)
Haemophilus parainfluenzae 10/10 (100 %)
Mycoplasma pneumoniae 26/27 (96 %)
Chlamydophila pneumoniae 13/15 (87 %)

Akutní bakteriální sinusitida: 5denní a 10–14denní léčebné režimy

Levaquin®je schválen pro léčbu akutní bakteriální sinusitidy (ABS) s použitím buď 750 mg ústy × 5 dní nebo 500 mg perorálně jednou denně × 10–14 dní. Zhodnotit bezpečnost a účinnost vysoké dávky krátké kúry Levaquinu®780 ambulantních dospělých s klinicky a radiologicky určenou akutní bakteriální sinusitidou bylo hodnoceno ve dvojitě zaslepené, randomizované, prospektivní, multicentrické studii srovnávající Levaquin®750 mg perorálně jednou denně po dobu pěti dnů do přípravku Levaquin®500 mg perorálně jednou denně po dobu 10 dnů.

Míra klinické úspěšnosti (definovaná jako úplné nebo částečné vymizení známek a symptomů ABS před léčbou do takové míry, že nebyla považována za nezbytnou další antibiotickou léčbu) v mikrobiologicky hodnotitelné populaci byla 91,4 % (139/152) u Levaquina®750 mg skupina a 88,6 % (132/149) u Levaquinu®500 mg skupina při návštěvě testu vyléčení (TOC) (95% CI [-4,2, 10,0] pro Levaquin®750 mg mínus Levaquin®500 mg).

Míra klinického úspěchu patogenem v mikrobiologicky hodnotitelné populaci, která měla vzorky odebrané antrálním tap při vstupu do studie, vykazovala srovnatelné výsledky pro pětidenní a desetidenní režimy při návštěvě testu vyléčení 22 dní po léčbě (viz Tabulka 14 ).

Tabulka 14: Míra klinické úspěšnosti podle patogenu v TOC u mikrobiologicky hodnotitelných subjektů, které podstoupily antrální punkci (akutní bakteriální sinusitida)
Patogen Levaquin®750 mg × 5 dní Levaquin®500 mg × 10 dní
*
Poznámka: Čtyřicet procent subjektů v této studii mělo vzorky získané sinusovou endoskopií. Údaje o účinnosti pro subjekty, jejichž vzorky byly získány endoskopicky, byly srovnatelné s údaji uvedenými ve výše uvedené tabulce.
Streptococcus pneumoniae * 25/27 (92,6 %) 26/27 (96,3 %)
Haemophilus influenzae * 19/21 (90,5 %) 25/27 (92,6 %)
Moraxella catarrhalis * 10/11 (90,9 %) 13/13 (100 %)

Komplikované infekce kůže a kožní struktury

Tři sta devadesát devět pacientů bylo zařazeno do otevřené, randomizované, srovnávací studie pro komplikované infekce kůže a kožní struktury. Pacienti byli randomizováni tak, aby dostávali buď Levaquin®750 mg jednou denně (IV, poté perorálně), nebo schválený komparátor po dobu mediánu 10 ± 4,7 dne. Jak se očekává u komplikovaných infekcí kůže a kožních struktur, byly v Levaquinu provedeny chirurgické zákroky®a srovnávací skupiny. Operace (řez a drenáž nebo debridement) byla provedena na 45 % Levaquin®-léčených pacientů a 44 % pacientů léčených komparátorem, a to buď krátce před nebo v průběhu antibiotické léčby a tvořily nedílnou součást terapie této indikace.

Mezi těmi, které bylo možné klinicky vyhodnotit 2–5 dní po dokončení studovaného léku, byla celková míra úspěšnosti (zlepšená nebo vyléčená) u pacientů léčených přípravkem Levaquin 116/138 (84,1 %).®a 106/132 (80,3 %) u pacientů léčených komparátorem.

Úspěšnost se lišila podle typu diagnózy v rozmezí od 68 % u pacientů s infikovanými vředy do 90 % u pacientů s infikovanými ranami a abscesy. Tyto míry byly stejné jako u srovnávacích léků.

Chronická bakteriální prostatitida

Dospělí pacienti s klinickou diagnózou prostatitidy a výsledky mikrobiologické kultivace ze vzorku moči odebrané po masáži prostaty (VB3) nebo vzorky exprimované prostatické sekrece (EPS) získané postupem Meares-Stamey byly zařazeny do multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studie porovnávající perorální Levaquin®500 mg jednou denně po dobu celkem 28 dnů k perorálnímu ciprofloxacinu 500 mg dvakrát denně po dobu celkem 28 dnů. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla mikrobiologická účinnost u mikrobiologicky hodnotitelných pacientů. Do studie Levaquin bylo zařazeno celkem 136 a 125 mikrobiologicky hodnotitelných pacientů®a ciprofloxacinové skupiny, v daném pořadí. Míra mikrobiologické eradikace infekcí pacienta za 5–18 dní po dokončení léčby byla 75,0 % u Levaquinu®skupině a 76,8 % ve skupině ciprofloxacinu (95% CI [-12,58, 8,98] pro Levaquin®mínus ciprofloxacin). Celková míra eradikace sledovaných patogenů je uvedena v tabulce 15.

Tabulka 15: Míra bakteriologické eradikace (chronická bakteriální prostatitida)
Levaquin®(N = 136) Ciprofloxacin (N = 125)
Patogen N Vymýcení N Vymýcení
*
Uvedené míry eradikace jsou pro pacienty, kteří měli pouze jediný patogen; smíšené kultury byly vyloučeny.
E-coli patnáct 14 (93,3 %) jedenáct 9 (81,8 %)
E. faecalis 54 39 (72,2 %) 44 33 (75,0 %)
S. epidermidis * jedenáct 9 (81,8 %) 14 11 (78,6 %)

Míra eradikace proS. epidermidiskdyž byly nalezeny s jinými kopatogeny, jsou v souladu s mírami pozorovanými u čistých izolátů.

Míra klinického úspěchu (vyléčení + zlepšení bez nutnosti další antibiotické terapie) v mikrobiologicky hodnotitelné populaci 5–18 dní po dokončení terapie byla 75,0 % pro Levaquin®-pacienti léčeni a 72,8% u pacientů léčených ciprofloxacinem (95% CI [-8,87, 13,27] pro Levaquin®mínus ciprofloxacin). Míra klinické dlouhodobé úspěšnosti (24–45 dní po dokončení terapie) byla 66,7 % pro Levaquin®-u pacientů léčených a 76,9 % u pacientů léčených ciprofloxacinem (95% CI [-23,40, 2,89] pro Levaquin®mínus ciprofloxacin).

Komplikované infekce močových cest a akutní pyelonefritida: 5denní léčebný režim

Vyhodnotit bezpečnost a účinnost vyšší dávky a kratšího průběhu Levaquinu®1109 pacientů s cUTI a AP bylo zařazeno do randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické klinické studie provedené v USA od listopadu 2004 do dubna 2006 srovnávající Levaquin®750 mg IV nebo perorálně jednou denně po dobu 5 dnů (546 pacientů) s ciprofloxacinem 400 mg IV nebo 500 mg perorálně dvakrát denně po dobu 10 dnů (563 pacientů). Pacienti s AP komplikovanou základním onemocněním ledvin nebo stavy, jako je úplná obstrukce, operace, transplantace, souběžná infekce nebo vrozená malformace, byli vyloučeni. Účinnost byla měřena bakteriologickou eradikací základního organismu (organismů) při návštěvě po léčbě u pacientů s patogenem identifikovaným na začátku. Návštěva po terapii (test-of-cure) proběhla 10 až 14 dní po poslední aktivní dávce přípravku Levaquin®a 5 až 9 dnů po poslední dávce aktivního ciprofloxacinu.

Bakteriologické vyléčení se u Levaquinu celkově hodnotí®a kontrola při návštěvě testu vyléčení (TOC) pro skupinu všech pacientů s dokumentovaným patogenem na začátku (modifikovaný záměr léčby nebo mITT) a skupinu pacientů v populaci mITT, kteří pečlivě dodržovali protokol (mikrobiologicky hodnotitelné ) jsou shrnuty v tabulce 16.

Tabulka 16: Bakteriologická eradikace při Test-of-Cure
Levaquin®750 mg perorálně nebo IV jednou denně po dobu 5 dnů Ciprofloxacin 400 mg IV/500 mg perorálně dvakrát denně po dobu 10 dnů Celkový rozdíl [95% CI]
n/N % n/N % Levaquin®- Ciprofloxacin
*
Populace mITT zahrnovala pacienty, kteří dostávali studijní medikaci a kteří měli pozitivní (≧105CFU/ml) kultivace moči s ne více než 2 uropatogeny na začátku. Pacienti s chybějící odpovědí byli v této analýze počítáni jako neúspěšní.
Mikrobiologicky hodnotitelná populace zahrnovala pacienty s potvrzenou diagnózou cUTI nebo AP, původce (organismů) na začátku přítomného na ≧105CFU/ml, validní test kultivace moči, žádný patogen izolovaný z krve rezistentní vůči studovanému léku, žádné předčasné přerušení nebo ztráta sledování a dodržování léčby (mimo jiné).
mITT populace *
Celkově (cUTI nebo AP) 252/333 75,7 239/318 75,2 0,5 (-6,1, 7,1)
Dovolená 168/230 73,0 157/213 73,7
AP 84/103 81,6 82/105 78,1
Mikrobiologicky hodnotitelná populace
Celkově (cUTI nebo AP) 228/265 86,0 215/241 89,2 -3,2 [-8,9, 2,5]
Dovolená 154/185 83,2 144/165 87,3
AP 74/80 92,5 71/76 93,4

Míra mikrobiologické eradikace v mikrobiologicky hodnotitelné populaci při TOC pro jednotlivé patogeny získané od pacientů randomizovaných do Levaquinu®léčba je uvedena v tabulce 17.

Tabulka 17: Míra bakteriologické eradikace pro jednotlivé patogeny získané od pacientů randomizovaných na Levaquin® 750 mg QD po dobu 5denní léčby
Patogen Míra bakteriologické eradikace
(n/N)
%
*
Převažujícím organismem izolovaným od pacientů s AP bylE-coli: 91 % (63/69) eradikace u AP a 89 % (92/103) u pacientů s cUTI.
Escherichia coli * 155/172 90
Klebsiella pneumoniae 20/23 87
Proteus mirabilis 12/12 100

Komplikované infekce močových cest a akutní pyelonefritida: 10denní léčebný režim

K vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti dávky 250 mg, 10denní režim přípravku Levaquin®567 pacientů s nekomplikovanou UTI, mírnou až středně závažnou cUTI a mírnou až středně závažnou AP bylo zařazeno do randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické klinické studie provedené v USA od června 1993 do ledna 1995 srovnávající Levaquin®250 mg perorálně jednou denně po dobu 10 dnů (285 pacientů) s ciprofloxacinem 500 mg perorálně dvakrát denně po dobu 10 dnů (282 pacientů). Pacienti s rezistentním patogenem, recidivující UTI, ženy starší 55 let a se zavedeným katetrem byli původně vyloučeni, před změnou protokolu, ke které došlo po 30 % zařazení. Mikrobiologická účinnost byla měřena bakteriologickou eradikací základního organismu (organismů) 1–12 dnů po léčbě u pacientů s patogenem identifikovaným na počátku.

Bakteriologické vyléčení se u Levaquinu celkově hodnotí®a kontrola při návštěvě testu vyléčení (TOC) pro skupinu všech pacientů s dokumentovaným patogenem na začátku (modifikovaný záměr léčby nebo mITT) a skupinu pacientů v populaci mITT, kteří pečlivě dodržovali protokol (mikrobiologicky hodnotitelné ) jsou shrnuty v tabulce 18.

Tabulka 18: Bakteriologická eradikace celkově (cUTI nebo AP) při Test-Of-Cure *
Levaquin®
250 mg jednou denně po dobu 10 dnů
Ciprofloxacin
500 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů
n/N % n/N %
*
1–9 dní po terapii u 30 % subjektů zařazených před změnou protokolu; 5–12 dní po terapii u 70 % subjektů.
Populace mITT zahrnovala pacienty, u kterých byl na začátku izolován patogen. Pacienti s chybějící odpovědí byli v této analýze počítáni jako neúspěšní.
Mikrobiologicky hodnotitelná populace zahrnovala pacienty s mITT, kteří splnili kritéria hodnotitelnosti specifikovaná protokolem.
mITT populace 174/209 83,3 184/219 84,0
Mikrobiologicky hodnotitelná populace 164/177 92,7 159/171 93,0

Inhalační antrax (po expozici)

Účinnost Levaquinu®pro tuto indikaci je založena na plazmatických koncentracích dosažených u lidí, což je náhradní koncový bod, který pravděpodobně předpovídá klinický přínos. Levaquin®nebyl testován na lidech pro postexpoziční prevenci inhalačního antraxu. Průměrné plazmatické koncentrace Levaquinu®spojené se statisticky významným zlepšením přežití oproti placebu v modelu inhalačního antraxu u opice rhesus jsou dosaženy nebo překročeny u dospělých a pediatrických pacientů, kteří dostávají doporučené perorální a intravenózní dávkovací režimy[vidět Indikace a použití (1.13) a Dávkování a způsob podání (2.1 , 2.2) ].

Farmakokinetika levofloxacinu byla hodnocena u dospělých a pediatrických pacientů. Průměrná (± SD) maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu u dospělých lidí užívajících 500 mg perorálně nebo intravenózně jednou denně je 5,7 ± 1,4 a 6,4 ± 0,8 mcg/ml, v daném pořadí; a odpovídající celková plazmatická expozice (AUC0–24) je 47,5 ± 6,7 a 54,6 ± 11,1 mcg.h/ml, v daném pořadí. Předpokládané farmakokinetické parametry v ustáleném stavu u pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do 17 let užívajících 8 mg/kg perorálně každých 12 hodin (nesmí překročit 250 mg na dávku) byly vypočteny jako srovnatelné s parametry pozorovanými u dospělých užívajících 500 mg perorálně jednou denně[vidět Klinická farmakologie (12.3) ]. Levaquin®Tablety lze podávat pouze pediatrickým pacientům s inhalačním antraxem (po expozici) nebo morem, kteří váží 30 kg nebo více kvůli omezením dostupných sil[vidět Dávkování a způsob podání (2.2) ].

U dospělých bezpečnost Levaquinu®pro trvání léčby až 28 dnů je dobře charakterizována. Informace týkající se prodlouženého užívání 500 mg denně po dobu až 60 dnů jsou však omezené. Prodloužený Levaquin®terapie u dospělých by měla být použita pouze tehdy, pokud přínos převáží riziko.

U pediatrických pacientů nebyla bezpečnost levofloxacinu při léčbě trvající déle než 14 dnů studována. V klinických studiích s délkou léčby až 14 dnů byl pozorován zvýšený výskyt muskuloskeletálních nežádoucích účinků (artralgie, artritida, tendinopatie, abnormality chůze) ve srovnání s kontrolami. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti, včetně účinků na chrupavku, po podání levofloxacinu dětským pacientům jsou omezené[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.12) a Použití ve specifických populacích (8.4) ].

Placebem kontrolovaná studie na zvířatech u opic rhesus vystavených inhalační průměrné dávce 49 LDpadesátka(~2,7 × 106) výtrusy (rozmezí 17 – 118 LDpadesátka) zB. anthracis(Amesův kmen). Minimální inhibiční koncentrace (MIC) levofloxacinu pro kmen antraxu použitý v této studii byla 0,125 mcg/ml. U studovaných zvířat byly průměrné plazmatické koncentrace levofloxacinu dosaženy při očekávané Tmax(1 hodina po dávce) po perorálním podání do ustáleného stavu se pohybovala od 2,79 do 4,87 mcg/ml. Minimální koncentrace v ustáleném stavu 24 hodin po dávce se pohybovaly od 0,107 do 0,164 mcg/ml. Střední (SD) ustálený stav AUC0–24byla 33,4 ± 3,2 mcg.h/ml (rozsah 30,4 až 36,0 mcg.h/ml). Úmrtnost způsobená antraxem u zvířat, která dostávala 30denní režim perorálního Levaquinu®začátek 24 hodin po expozici byl významně nižší (1/10) ve srovnání se skupinou s placebem (9/10) [P = 0,0011, 2-stranný Fisherův přesný test]. Jedno zvíře léčené levofloxacinem, které zemřelo na antrax, tak učinilo po 30denním období podávání léku.

Mor

Studie účinnosti Levaquinu®nelze provést u lidí s plicním morem z etických důvodů az důvodů proveditelnosti. Proto bylo schválení této indikace založeno na studii účinnosti provedené na zvířatech.

Průměrné plazmatické koncentrace Levaquinu®spojené se statisticky významným zlepšením přežití oproti placebu u modelu africké zelené opice plicního moru jsou dosaženy nebo překročeny u dospělých a pediatrických pacientů, kteří dostávají doporučené perorální a intravenózní dávkovací režimy[vidět Indikace a použití (1.14) a Dávkování a způsob podání (2.1) , (2.2) ].

Farmakokinetika levofloxacinu byla hodnocena u dospělých a pediatrických pacientů. Průměrná (± SD) maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu u dospělých lidí užívajících 500 mg perorálně nebo intravenózně jednou denně je 5,7 ± 1,4 a 6,4 ± 0,8 mcg/ml, v daném pořadí; a odpovídající celková plazmatická expozice (AUC0–24) je 47,5 ± 6,7 a 54,6 ± 11,1 mcg.h/ml, v daném pořadí. Předpokládané farmakokinetické parametry v ustáleném stavu u pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do 17 let užívajících 8 mg/kg perorálně každých 12 hodin (nesmí překročit 250 mg na dávku) byly vypočteny jako srovnatelné s parametry pozorovanými u dospělých užívajících 500 mg perorálně jednou denně[vidět Klinická farmakologie (12.3) ]. Levaquin®Tablety lze podávat pouze pediatrickým pacientům s inhalačním antraxem (po expozici) nebo morem, kteří váží 30 kg nebo více kvůli omezením dostupných sil[vidět Dávkování a způsob podání (2.2) ].

Placebem kontrolovaná studie na zvířatech u afrických zelených opic vystavených inhalované průměrné dávce 65 LDpadesátka(rozsah 3 až 145 LDpadesátka) zYersinia pestis(kmen CO92). Minimální inhibiční koncentrace (MIC) levofloxacinu proY. pestiskmen použitý v této studii byl 0,03 mcg/ml. Průměrné plazmatické koncentrace levofloxacinu dosažené na konci jedné 30minutové infuze se u afrických zelených opic pohybovaly v rozmezí od 2,84 do 3,50 mcg/ml. Minimální koncentrace 24 hodin po dávce se pohybovaly od<0.03 to 0.06 mcg/mL. Mean (SD) AUC0–24byla 11,9 (3,1) mcg.h/ml (rozsah 9,50 až 16,86 mcg.h/ml). Zvířata byla randomizována tak, aby dostávala buď 10denní režim i.v. Levaquin®nebo placebo počínaje do 6 hodin od nástupu telemetrované horečky (≧ 39 °C po dobu delší než 1 hodinu). Úmrtnost v Levaquinu®skupina byla významně nižší (1/17) ve srovnání se skupinou s placebem (7/7) [str<0.001, Fisher's Exact Test; exact 95% confidence interval (-99.9%, -55.5%) for the difference in mortality]. One levofloxacin-treated animal was euthanized on Day 9 post-exposure to Y. pestiskvůli žaludeční komplikaci; mělo pozitivní hemokulturuY. pestisv den 3 a všechny následné denní hemokultury ode dne 4 do dne 7 byly negativní.

Způsob dodávky/skladování a manipulace

Levaquin®Tablety se dodávají jako 250, 500 a 750 mg potahované tablety ve tvaru tobolky. Levaquin®Tablety jsou baleny v lahvičkách v následujících konfiguracích:

  • 250 mg tablety jsou terakotově růžové a mají potisk: „Levaquin“ na jedné straně a „250“ na druhé straně
    lahve po 50 (NDC 50458-920-50)
  • 500 mg tablety jsou broskvové a mají potisk: „Levaquin“ na jedné straně a „500“ na druhé straně
    lahve po 50 (NDC 50458-925-50)
  • 750 mg tablety jsou bílé s potiskem „Levaquin“ na jedné straně a „750“ na druhé straně
    láhve po 20 (NDC 50458-930-20)

Levaquin®Tablety by měly být skladovány při teplotě 15° až 30°C (59° až 86°F) v dobře uzavřených nádobách.

Informace pro pacienty

Doporučte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (Medication Guide).

Závažné nežádoucí reakce

Poraďte pacientům, aby přestali užívat Levaquin®pokud se u nich objeví nežádoucí reakce, a zavolat svému poskytovateli zdravotní péče o radu ohledně dokončení celé léčebné kúry jiným antibakteriálním lékem.

Informujte pacienty o následujících závažných nežádoucích účincích, které byly spojeny s přípravkem Levaquin®nebo jiné použití fluorochinolonů:

  • Deaktivace a potenciálně nevratné závažné nežádoucí reakce, které se mohou vyskytovat společně: Informujte pacienty, že invalidizující a potenciálně ireverzibilní závažné nežádoucí reakce, včetně tendinitidy a ruptury šlach, periferních neuropatií a účinků na centrální nervový systém, byly spojeny s užíváním přípravku Levaquin®a mohou se vyskytovat společně u stejného pacienta. Informujte pacienty, aby přestali užívat Levaquin®okamžitě, pokud zaznamenají nežádoucí reakci, a zavolat svému poskytovateli zdravotní péče.
  • Tendinitida a ruptura šlach:Poučte pacienty, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud pociťují bolest, otok nebo zánět šlachy nebo slabost nebo neschopnost používat některý ze svých kloubů; odpočívejte a zdržujte se cvičení; a přerušit Levaquin®léčba. Příznaky mohou být nevratné. Riziko těžkého postižení šlach u fluorochinolonů je vyšší u starších pacientů obvykle nad 60 let, u pacientů užívajících kortikosteroidy a u pacientů po transplantaci ledvin, srdce nebo plic.
  • Periferní neuropatie:Informujte pacienty, že periferní neuropatie byly spojeny s užíváním levofloxacinu, příznaky se mohou objevit brzy po zahájení léčby a mohou být nevratné. Pokud se objeví příznaky periferní neuropatie včetně bolesti, pálení, brnění, necitlivosti a/nebo slabosti, okamžitě přerušte léčbu přípravkem Levaquin®a řekněte jim, aby kontaktovali svého lékaře.
  • Účinky na centrální nervový systém(například křeče, závratě, točení hlavy, zvýšený intrakraniální tlak):Informujte pacienty, že u pacientů užívajících fluorochinolony, včetně levofloxacinu, byly hlášeny křeče. Poučte pacienty, aby informovali svého lékaře před užitím tohoto léku, pokud mají v anamnéze křeče. Informujte pacienty, že by měli vědět, jak reagují na Levaquin®předtím, než budou ovládat automobil nebo stroje nebo se zapojit do jiných činností vyžadujících duševní bdělost a koordinaci. Poučte pacienty, aby informovali svého lékaře, pokud se objeví přetrvávající bolest hlavy s rozmazaným viděním nebo bez něj.
  • Exacerbace myasthenia gravis:Poučte pacienty, aby informovali svého lékaře o jakékoli anamnéze myasthenia gravis. Poučte pacienty, aby informovali svého lékaře, pokud zaznamenají jakékoli příznaky svalové slabosti, včetně dýchacích obtíží.
  • Hypersenzitivní reakce:Informujte pacienty, že levofloxacin může způsobit hypersenzitivní reakce, dokonce i po jednorázové dávce, a přerušit léčbu při prvních známkách kožní vyrážky, kopřivky nebo jiných kožních reakcí, zrychleného srdečního tepu, potíží s polykáním nebo dýcháním, jakéhokoli otoku svědčícího pro angioedém ( například otok rtů, jazyka, obličeje, sevření hrdla, chrapot) nebo jiné příznaky alergické reakce.
  • Hepatotoxicita:Informujte pacienty, že u pacientů užívajících Levaquin byla hlášena závažná hepatotoxicita (včetně akutní hepatitidy a fatálních příhod).®. Poučte pacienty, aby informovali svého lékaře, pokud zaznamenají jakékoli známky nebo příznaky poškození jater, včetně: ztráty chuti k jídlu, nevolnosti, zvracení, horečky, slabosti, únavy, citlivosti pravého horního kvadrantu, svědění, zežloutnutí kůže a očí, světlých pohybů střev nebo tmavě zbarvená moč.
  • Aneuryzma aorty a disekce:Informujte pacienty, aby vyhledali pohotovostní lékařskou péči, pokud zaznamenají náhlou bolest na hrudi, žaludku nebo zádech.
  • Průjem:Průjem je častým problémem způsobeným antibiotiky, který obvykle končí, když je antibiotikum vysazeno. Někdy se po zahájení léčby antibiotiky může u pacientů vyvinout vodnatá a krvavá stolice (s žaludečními křečemi a horečkou nebo bez nich) dokonce až dva nebo více měsíců po užití poslední dávky antibiotika. Pokud k tomu dojde, poučte pacienty, aby co nejdříve kontaktovali svého lékaře.
  • Prodloužení QT intervalu:Poučte pacienty, aby informovali svého lékaře o jakékoli osobní nebo rodinné anamnéze prodloužení QT intervalu nebo proarytmických stavech, jako je hypokalémie, bradykardie nebo nedávná ischemie myokardu; jestliže užívají jakákoli antiarytmika třídy IA (chinidin, prokainamid) nebo třídy III (amiodaron, sotalol). Poučte pacienty, aby informovali svého lékaře, pokud mají jakékoli příznaky prodloužení QT intervalu, včetně prodlouženého bušení srdce nebo ztráty vědomí.
  • Muskuloskeletální poruchy u dětských pacientů:Poučte rodiče, aby před užitím tohoto léku informovali lékaře svého dítěte, pokud má dítě v minulosti problémy s klouby. Informujte rodiče dětských pacientů, aby informovali lékaře svého dítěte o jakýchkoli problémech souvisejících s klouby, které se vyskytnou během léčby levofloxacinem nebo po ní[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.12) a Použití ve specifických populacích (8.4) ].
  • Fotosenzitivita/fototoxicita:Informujte pacienty, že u pacientů užívajících fluorochinolony byla hlášena fotosenzitivita/fototoxicita. Informujte pacienty, aby během užívání fluorochinolonů minimalizovali nebo se vyvarovali vystavení přirozenému nebo umělému slunečnímu záření (solária nebo UVA/B léčba). Pokud pacienti potřebují být při používání fluorochinolonů venku, poučte je, aby nosili volné oblečení, které chrání pokožku před slunečním zářením, a proberte se svým lékařem další opatření na ochranu před sluncem. Pokud dojde k reakci podobné spálení sluncem nebo kožní erupci, poučte pacienty, aby kontaktovali svého lékaře.
  • Laktace:Upozorněte kojící ženu, že během léčby přípravkem Levaquin a další 2 dny po poslední dávce může pumpovat a zlikvidovat. Případně informujte kojící ženu, že kojení se během léčby přípravkem Levaquin a další 2 dny po poslední dávce nedoporučuje[vidět Použití ve specifických populacích (8.2) ].

Antibakteriální odolnost

Antibakteriální léky včetně Levaquinu®by se měl používat pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Neléčí virové infekce (např. nachlazení). Když Levaquin®je předepisován k léčbě bakteriální infekce, pacienti by měli být informováni, že ačkoli je běžné, že se na začátku léčby cítí lépe, léky by měly být užívány přesně podle pokynů. Vynechání dávek nebo nedokončení celého léčebného cyklu může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že si bakterie vyvinou rezistenci a nebudou léčitelné přípravkem Levaquin®nebo jiné antibakteriální léky v budoucnu.

Podávání s jídlem, tekutinami a souběžně podávanými léky

Pacienti by měli být informováni, že Levaquin®Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety by se měly užívat každý den ve stejnou dobu.

Pacienti by měli během užívání přípravku Levaquin dostatečně pít tekutiny®aby se zabránilo tvorbě vysoce koncentrované moči a tvorbě krystalů v moči.

Antacida obsahující hořčík nebo hliník, stejně jako sukralfát, kationty kovů, jako je železo, a multivitaminové přípravky se zinkem nebo didanosinem by se měly užívat alespoň dvě hodiny před nebo dvě hodiny po perorálním podání Levaquinu.®správa.

Lékové interakce s inzulínem, perorálními hypoglykemickými látkami a warfarinem

Pacienti by měli být informováni, že pokud jsou diabetici a jsou léčeni inzulinem nebo perorálním hypoglykemickým přípravkem a dojde k hypoglykemické reakci, měli by přerušit léčbu přípravkem Levaquin®a poraďte se s lékařem.

Pacienti by měli být informováni, že souběžné podávání warfarinu a Levaquinu®byl spojen se zvýšením mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo protrombinového času a klinickými epizodami krvácení. Pacienti by měli informovat svého lékaře, pokud užívají warfarin, měli by být sledováni na známky krvácení a také by měli mít pečlivě sledovány antikoagulační testy při současném užívání warfarinu.

Studie moru a antraxu

Pacienti, kterým byl podáván Levaquin®pro tyto stavy by měli být informováni, že studie účinnosti nemohou být provedeny na lidech z etických důvodů az důvodů proveditelnosti. Proto bylo schválení pro tyto stavy založeno na studiích účinnosti provedených na zvířatech.

Aktivní složka vyrobená v Japonsku

Levaquin®Tablety vyrábí:

Janssen Ortho LLC, Gurabo, Portoriko 00778

Vyrobeno pro:

Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ 08560

© 1996, 2007 Janssen Pharmaceutical Companies

Tento průvodce léčivy byl schválen Úřadem pro potraviny a léčiva USA Upraveno: 06/2020
PRŮVODCE LÉKAMI
Levaquin®(Nechte ah kwin)
(levofloxacin)
tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Levaquin?

Levaquin, fluorochinolonové antibiotikum, může způsobit vážné vedlejší účinky. Některé z těchto závažných nežádoucích účinků se mohou objevit současně a mohou vést ke smrti.

Jestliže se u Vás během užívání přípravku Levaquin vyskytne kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků,měli byste okamžitě přestat užívat Levaquin a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

jeden.
Ruptura šlachy nebo otok šlachy (tendinitida).
  • Problémy se šlachami se mohou vyskytnout u lidí všech věkových kategorií, kteří užívají Levaquin.Šlachy jsou pevné provazce tkáně, které spojují svaly s kostmi.Některé problémy se šlachami zahrnují:
    • bolest
    • otok
    • slzy a otoky šlach včetně zadní části kotníku (Achilles), ramene, ruky nebo jiných míst šlach.
  • Riziko vzniku problémů se šlachami během užívání přípravku Levaquin je vyšší, pokud:
    • jsou starší 60 let
    • užíváte steroidy (kortikosteroidy)
    • podstoupili transplantaci ledvin, srdce nebo plic
  • Problémy se šlachami se mohou objevit u lidí, kteří nemají výše uvedené rizikové faktory, když užívají Levaquin.
  • Další důvody, které mohou zvýšit vaše riziko problémů se šlachami, mohou zahrnovat:
    • fyzická aktivita nebo cvičení
    • selhání ledvin
    • problémy se šlachami v minulosti, například u lidí s revmatoidní artritidou (RA)
  • Okamžitě přestaňte užívat Levaquin a při prvních známkách bolesti, otoku nebo zánětu šlach okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Vyhněte se cvičení a používání postižené oblasti.
  • Nejčastější oblastí bolesti a otoku je Achillova šlacha na zadní straně kotníku. To se může stát i u jiných šlach. K léčbě infekce možná budete potřebovat jiné antibiotikum, které není fluorochinolon.
  • K ruptuře šlachy může dojít během užívání nebo po ukončení užívání přípravku Levaquin. K ruptuře šlach může dojít během hodin nebo dnů po užití přípravku Levaquin a došlo k nim až několik měsíců poté, co lidé ukončili užívání fluorochinolonu.
  • Okamžitě přestaňte užívat Levaquin a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví některý z následujících příznaků nebo příznaků ruptury šlachy:
    • slyšet nebo cítit prasknutí nebo prasknutí v oblasti šlach
    • modřiny hned po zranění v oblasti šlach
    • neschopný pohybovat postiženou oblastí nebo nést váhu
Problémy se šlachami mohou být trvalé.
dva.
Změny citlivosti a možné poškození nervů (periferní neuropatie).U lidí, kteří užívají fluorochinolony, včetně Levaquinu, může dojít k poškození nervů paží, rukou, nohou nebo chodidel. Okamžitě přestaňte užívat Levaquin a okamžitě se poraďte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků periferní neuropatie na pažích, rukou, nohou nebo chodidlech:
  • bolest
  • hořící
  • mravenčení
  • necitlivost
  • slabost
Poškození nervů může být trvalé.
3.
Účinky na centrální nervový systém (CNS).U lidí, kteří užívají fluorochinolonové antibakteriální léky, včetně Levaquinu, byly hlášeny problémy s duševním zdravím a záchvaty. Informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte v minulosti problémy s duševním zdravím, včetně deprese, nebo máte v minulosti záchvaty, než začnete užívat Levaquin. Nežádoucí účinky na CNS se mohou objevit ihned po užití první dávky Levaquinu. Okamžitě přestaňte užívat Levaquin a okamžitě se poraďte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků nebo jiné změny nálady nebo chování:
  • záchvaty
  • slyšet hlasy, vidět věci nebo cítit věci, které tam nejsou (halucinace)
  • cítit se neklidně nebo rozrušeně
  • otřesy
  • cítit úzkost nebo nervozitu
  • zmatek
  • Deprese
  • snížené povědomí o okolí
  • problémové spaní
  • noční můry
  • cítit točení hlavy nebo závratě
  • cítit se podezřívavější (paranoia)
  • sebevražedné myšlenky nebo činy
  • bolesti hlavy, které nezmizí, s rozmazaným viděním nebo bez něj
  • problémy s pamětí
  • falešné nebo podivné myšlenky nebo přesvědčení (klamy)
Změny CNS mohou být trvalé.
čtyři.
Zhoršení myasthenia gravis (problém, který způsobuje svalovou slabost).Fluorochinolony jako Levaquin mohou způsobit zhoršení příznaků myasthenia gravis, včetně svalové slabosti a problémů s dýcháním. Informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte v anamnéze myasthenia gravis, než začnete užívat Levaquin. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte jakékoli zhoršení svalové slabosti nebo problémy s dýcháním.

Co je Levaquin?

Levaquin je fluorochinolonové antibiotikum používané u dospělých ve věku 18 let nebo starších k léčbě některých infekcí způsobených určitými zárodky nazývanými bakterie. Mezi tyto bakteriální infekce patří:

  • nozokomiální pneumonie
  • komunitně získaná pneumonie
  • kožní infekce, komplikované i nekomplikované
  • chronická infekce prostaty
  • vdechování zárodků antraxu
  • mor
  • infekce močových cest, komplikované i nekomplikované
  • akutní infekce ledvin (pyelonefritida)
  • akutní zhoršení nebo chronická bronchitida
  • akutní sinusová infekce

Studie přípravku Levaquin pro použití při léčbě moru a antraxu byly provedeny pouze na zvířatech, protože mor a antrax nebylo možné studovat u lidí.

Levaquin by neměli užívat lidé s nekomplikovanými infekcemi močových cest, akutní bakteriální exacerbací chronické bronchitidy nebo akutní bakteriální sinusitidou, pokud jsou dostupné jiné možnosti léčby.

Levaquin se také používá k léčbě dětí, které váží alespoň 66 liber (nebo alespoň 30 kilogramů) a mohly vdechnout zárodky antraxu, mít mor nebo byly vystaveny bakteriím moru.

Není známo, zda je přípravek Levaquin bezpečný a účinný u dětí mladších 6 měsíců.

kolik vitamínu D zvýšit testosteron

Bezpečnost a účinnost u dětí léčených přípravkem Levaquin po dobu delší než 14 dnů není známa.

Kdo by neměl užívat Levaquin?

Neužívejte Levaquinjestliže jste někdy měl(a) závažnou alergickou reakci na antibiotikum známé jako fluorochinolon, nebo jestliže jste alergický(á) na levofloxacin nebo na kteroukoli složku přípravku Levaquin. Úplný seznam složek přípravku Levaquin naleznete na konci této příbalové informace.

Než začnete Levaquin užívat, informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně toho, zda:

  • mít problémy se šlachami. Levaquin by neměli užívat lidé, kteří mají v minulosti problémy se šlachami.
  • máte problém, který způsobuje svalovou slabost (myasthenia gravis). Levaquin by neměli užívat lidé, kteří mají v anamnéze myasthenia gravis.
  • máte v anamnéze problémy s duševním zdravím, včetně deprese.
  • máte problémy s centrálním nervovým systémem, jako jsou záchvaty (epilepsie).
  • mít nervové problémy. Levaquin by neměli užívat lidé, kteří mají v anamnéze nervový problém nazývaný periferní neuropatie.
  • máte nebo kdokoli z vaší rodiny má nepravidelný srdeční tep, zejména stav nazývaný „prodloužení QT intervalu“.
  • máte nízkou hladinu draslíku v krvi (hypokalémii).
  • mít problémy s kostmi.
  • máte problémy s klouby včetně revmatoidní artritidy (RA).
  • mít problémy s ledvinami. Pokud vaše ledviny nepracují dobře, možná budete potřebovat nižší dávku přípravku Levaquin.
  • mít problémy s játry.
  • máte cukrovku nebo problémy s nízkou hladinou cukru v krvi (hypoglykémie).
  • jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Není známo, zda Levaquin poškodí vaše nenarozené dítě.
  • kojíte nebo plánujete kojit. Levaquin přechází do vašeho mateřského mléka. Během léčby přípravkem Levaquin a 2 dny po užití poslední dávky přípravku Levaquin byste neměla kojit. Během léčby přípravkem Levaquin a po dobu 2 dnů po užití poslední dávky přípravku Levaquin můžete své mateřské mléko odsát a vyhodit. Pokud užíváte Levaquin na inhalační antrax, měli byste se vy a váš poskytovatel zdravotní péče rozhodnout, zda můžete během užívání přípravku Levaquin pokračovat v kojení.

Informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně léků na předpis a volně prodejných léků, vitamínů a bylinných doplňků.

Levaquin a další léky se mohou navzájem ovlivňovat a způsobit nežádoucí účinky.

Zejména informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud užíváte:

  • steroidní lék.
  • antipsychotický lék.
  • tricyklické antidepresivum.
  • pilulka na vodu (diuretikum).
  • některé léky mohou bránit správnému účinku přípravku Levaquin. Užívejte Levaquin buď 2 hodiny před nebo 2 hodiny po užití těchto léků nebo doplňků:
    • antacidum, multivitamin nebo jiné léky nebo doplňky, které obsahují hořčík, hliník, železo nebo zinek
    • sukralfát (Carafate®)
    • didanosin (Videx®, Videx®EC)
  • lék na ředění krve (warfarin, Coumadin, Jantoven).
  • perorální lék proti cukrovce nebo inzulín.
  • NSAID (nesteroidní protizánětlivý lék). Mnoho běžných léků na úlevu od bolesti jsou NSAID. Užívání NSAID během užívání přípravku Levaquin nebo jiných fluorochinolonů může zvýšit riziko účinků na centrální nervový systém a záchvatů.
  • theofylin (Theo-24®elixophyllin®, Theochron®, Uniphyl®, Theolair®).
  • lék na kontrolu srdeční frekvence nebo rytmu (antiarytmika).

Pokud si nejste jisti, zda jsou některé z vašich léků uvedeny výše, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte si seznam svých léků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníkovi, když dostanete nový lék.

Jak mám užívat Levaquin?

Užívání všech vašich dávek Levaquinu pomůže zajistit, že všechny bakterie budou zabity. Užívání všech vašich dávek Levaquinu vám pomůže snížit pravděpodobnost, že se bakterie stanou odolnými vůči Levaquinu. Pokud se vaše infekce během užívání přípravku Levaquin nezlepší, může to znamenat, že bakterie způsobující vaši infekci mohou být vůči přípravku Levaquin rezistentní. Pokud se vaše infekce nezlepší, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče. Pokud se vaše infekce nezlepší, Levaquin a další podobná antibiotika u vás v budoucnu nemusí fungovat.

  • Pokud užijete příliš mnoho přípravku Levaquin, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Čemu se mám vyhnout při užívání Levaquinu?

  • Levaquin vám může způsobit závrať a točení hlavy.Neřídit, obsluhovat stroje nebo dělat jiné činnosti, které vyžadují duševní bdělost nebo koordinaci, dokud nezjistíte, jak na vás Levaquin působí.
  • Vyhněte se slunečním paprskům, soláriím a snažte se omezit čas na slunci. Levaquin může způsobit, že vaše pokožka bude citlivá na slunce (fotosenzitivita) a světlo ze slunečních lamp a solárií. Mohli byste se vážně spálit, puchýře nebo otok kůže. Pokud se u Vás během užívání přípravku Levaquin objeví některý z těchto příznaků, okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče. Pokud musíte být na slunci, měli byste používat opalovací krém a nosit klobouk a oblečení, které zakryje vaši pokožku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky přípravku Levaquin?
Levaquin může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

  • Vidět' Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Levaquin? '
  • Závažné alergické reakce.Alergické reakce se mohou objevit u lidí užívajících fluorochinolony, včetně Levaquinu, i po pouhé 1 dávce. Přestaňte užívat Levaquin a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud máte některý z následujících příznaků závažné alergické reakce:
  • kopřivka
  • potíže s dýcháním nebo polykáním
  • otok rtů, jazyka, obličeje
  • svírání hrdla, chrapot
  • rychlý srdeční tep
  • chabý
  • vyrážka
U lidí užívajících Levaquin se může objevit kožní vyrážka, a to i po pouhé 1 dávce. Přestaňte užívat Levaquin při prvních známkách kožní vyrážky a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče. Kožní vyrážka může být známkou závažnější reakce na Levaquin.
  • Poškození jater (hepatotoxicita): Hepatotoxicita se může objevit u lidí, kteří užívají Levaquin. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte nevysvětlitelné příznaky, jako jsou:
  • nevolnost nebo zvracení
  • bolest břicha
  • horečka
  • slabost
  • bolest nebo citlivost v pravé horní části oblasti žaludku
  • svědění
  • neobvyklá únava
  • ztráta chuti k jídlu
  • světlé pohyby střev
  • tmavě zbarvená moč
  • zežloutnutí kůže nebo očního bělma
Přestaňte užívat Levaquin a okamžitě informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte zežloutlou kůži nebo bílou část očí nebo pokud máte tmavou moč. Mohou to být příznaky závažné reakce na Levaquin (problém s játry).
  • Aneuryzma aorty a disekce:Informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vám bylo někdy řečeno, že máte aneuryzma aorty, otok velké tepny, která vede krev ze srdce do těla. Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud máte náhlou bolest na hrudi, žaludku nebo zádech.
  • Střevní infekce (Clostridium difficile– přidružený průjem). Průjem související s Clostridium difficile (CDAD) se může objevit u mnoha antibiotik, včetně Levaquinu. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete vodnatý průjem, průjem, který nezmizí, nebo krvavou stolici. Můžete mít žaludeční křeče a horečku. CDAD se může objevit 2 nebo více měsíců po ukončení léčby antibiotiky.
  • Závažné změny srdečního rytmu (prodloužení QT intervalu a torsades de pointes). Okamžitě informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte změnu srdečního rytmu (rychlý nebo nepravidelný srdeční tep) nebo pokud omdlíte. Levaquin může způsobit vzácný srdeční problém známý jako prodloužení QT intervalu. Tento stav může způsobit abnormální srdeční tep a může být velmi nebezpečný. Šance, že se to stane, jsou vyšší u lidí:
    • kteří jsou starší
    • s rodinnou anamnézou prodlouženého QT intervalu
    • s nízkou hladinou draslíku v krvi (hypokalémie)
    • kteří užívají určité léky na kontrolu srdečního rytmu (antiarytmika)
  • Problémy s klouby. U dětí může nastat zvýšená pravděpodobnost problémů s klouby a tkáněmi kolem kloubů. Pokud má vaše dítě během léčby nebo po léčbě přípravkem Levaquin nějaké problémy s klouby, informujte svého poskytovatele zdravotní péče.
  • Změny hladiny cukru v krvi. Lidé, kteří užívají Levaquin a další fluorochinolonové léky s perorálními léky proti cukrovce nebo s inzulínem, mohou mít nízkou hladinu cukru v krvi (hypoglykémii) a vysokou hladinu cukru v krvi (hyperglykémii). Postupujte podle pokynů svého poskytovatele zdravotní péče, jak často kontrolovat hladinu cukru v krvi. Pokud máte cukrovku a máte nízkou hladinu cukru v krvi během užívání přípravku Levaquin, přestaňte přípravek Levaquin užívat a ihned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče. Možná bude nutné změnit váš antibiotický lék.
  • Citlivost na sluneční světlo (fotosenzitivita). viz ' Čemu se mám vyhnout při užívání Levaquinu? '
Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Levaquin patří:
  • nevolnost
  • bolest hlavy
  • průjem
  • nespavost
  • zácpa
  • závrať
U dětí ve věku 6 měsíců a starších, které užívají Levaquin k léčbě antraxového onemocnění nebo moru, je také časté zvracení.
Levaquin může způsobit falešně pozitivní výsledky screeningu moči na opiáty, když se testování provádí pomocí některých komerčně dostupných souprav. Pozitivní výsledek by měl být potvrzen pomocí specifičtějšího testu.
To nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Levaquin.
Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

Jak mám Levaquin uchovávat?

  • Levaquin skladujte při pokojové teplotě mezi 59 °F až 86 °F (15 °C až 30 °C).
  • Levaquin uchovávejte v těsně uzavřené nádobě.
Obecné informace o bezpečném a účinném užívání přípravku Levaquin.
Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely, než které jsou uvedeny v Průvodci léky. Nepoužívejte Levaquin pro stav, pro který není předepsán. Nedávejte Levaquin jiným lidem, i když mají stejné příznaky jako vy. Může jim to ublížit.
Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Levaquinu. Pokud byste chtěli více informací o Levaquin, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o přípravku Levaquin, který je určen pro zdravotníky.
Jaké ingredience obsahuje Levaquin?
Aktivní složka:levofloxacin
Neaktivní složky:krospovidon, hypromelóza, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, polyethylenglykol, polysorbát 80, oxid titaničitý.
Tablety Levaquin 250 mg také obsahují syntetický červený oxid železitý.
Tablety Levaquin 500 mg také obsahují syntetický červený oxid železitý a syntetický žlutý oxid železitý.
Vyrobeno:
Aktivní složka vyrobená v Japonsku
Hotový výrobek vyrábí:
∙Janssen Ortho LLC, Gurabo, Portoriko 00778
Vyrobeno pro:
∙Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ 08560
© 1996, 2007 Janssen Pharmaceutical Companies
Pro více informací navštivte www.Levaquin.com nebo volejte 1-800-526-7736

HLAVNÍ ZOBRAZOVACÍ PANEL – štítek na lahvičku s 250 mg tabletami

50 tablet

NDC 50458-920-50

Jednou denně
Levoquin
®tablety
(levofloxacinové tablety)

250 mg

Pozor lékárník: Vydávejte
doprovodný průvodce léky
každému pacientovi.

Aktivní složka vyrobená v Japonsku

Hotový výrobek vyrábí:
JOLLC
Gurabo, Portoriko 00778

Vyrobeno pro:
Společnost Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, NJ 08560

HLAVNÍ ZOBRAZOVACÍ PANEL – štítek na lahvičku s 500 mg tabletami

50 tablet

NDC 50458-925-50

Jednou denně
Levoquin
®tablety
(levofloxacinové tablety)

500 mg

Pozor lékárník: Vydávejte
doprovodný průvodce léky
každému pacientovi.

Aktivní složka vyrobená v Japonsku

Hotový výrobek vyrábí:
JOLLC
Gurabo, Portoriko 00778

Vyrobeno pro:
Společnost Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, NJ 08560

HLAVNÍ ZOBRAZOVACÍ PANEL – Štítek lahve 750 mg tablety

20 tablet

NDC 50458-930-20

Jednou denně
Levoquin
®tablety
(levofloxacinové tablety)

750 mg

Pozor lékárník: Vydávejte
doprovodný průvodce léky
každému pacientovi.

Aktivní složka vyrobená v Japonsku

Hotový výrobek vyrábí:
JOLLC
Gurabo, Portoriko 00778

Vyrobeno pro:
Společnost Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, NJ 08560

Levaquin
tableta levofloxacinu, potahovaná
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LÉKA NA LIDSKÝ PŘEDPIS Kód položky (zdroj) NDC:50458-920
Cesta administrace ÚSTNÍ Rozpis DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název složky Základ síly Síla
levofloxacin (levofloxacin bezvodý) levofloxacin bezvodý 250 mg
Neaktivní ingredience
Název složky Síla
hypromelóza, blíže neurčená
krospovidon (15 mpa.s při 5 %)
mikrokrystalická celulóza
stearát hořečnatý
polyethylenglykol, blíže neurčený
oxid titaničitý
polysorbát 80
červený oxid železitý
Charakteristika produktu
Barva RŮŽOVÁ (terakotově růžová) Skóre žádné skóre
Tvar OVÁLNÝ (ve tvaru kapsle) Velikost 15 mm
Příchuť Imprint Code Levaquin; 250
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balíčku
jeden NDC:50458-920-50 50 TABLETY, POTAHOVANÉ Fólií v 1 LAHVI
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo přihlášky nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
NDA NDA020634 20.12.1996 22. 1. 2021
Levaquin
tableta levofloxacinu, potahovaná
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LÉKA NA LIDSKÝ PŘEDPIS Kód položky (zdroj) NDC:50458-925
Cesta administrace ÚSTNÍ Rozpis DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název složky Základ síly Síla
levofloxacin (levofloxacin bezvodý) levofloxacin bezvodý 500 mg
Neaktivní ingredience
Název složky Síla
hypromelóza, blíže neurčená
krospovidon (15 mpa.s při 5 %)
mikrokrystalická celulóza
stearát hořečnatý
polyethylenglykol, blíže neurčený
oxid titaničitý
polysorbát 80
červený oxid železitý
oxid železitý žlutý
Charakteristika produktu
Barva ORANGE (broskev) Skóre žádné skóre
Tvar OVÁLNÝ (ve tvaru kapsle) Velikost 18 mm
Příchuť Imprint Code Levaquin; 500
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balíčku
jeden NDC:50458-925-50 50 TABLETY, POTAHOVANÉ Fólií v 1 LAHVI
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo přihlášky nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
NDA NDA020634 20.12.1996 22. 1. 2021
Levaquin
tableta levofloxacinu, potahovaná
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LÉKA NA LIDSKÝ PŘEDPIS Kód položky (zdroj) NDC:50458-930
Cesta administrace ÚSTNÍ Rozpis DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název složky Základ síly Síla
levofloxacin (levofloxacin bezvodý) levofloxacin bezvodý 750 mg
Neaktivní ingredience
Název složky Síla
hypromelóza, blíže neurčená
krospovidon (15 mpa.s při 5 %)
mikrokrystalická celulóza
stearát hořečnatý
polyethylenglykol, blíže neurčený
oxid titaničitý
polysorbát 80
Charakteristika produktu
Barva BÍLÝ Skóre žádné skóre
Tvar OVÁLNÝ (ve tvaru kapsle) Velikost 20 mm
Příchuť Imprint Code Levaquin; 750
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balíčku
jeden NDC:50458-930-20 20 TABLETY, POTAŽENO Fólií v 1 LAHVI
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo přihlášky nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
NDA NDA020634 20.12.1996 22. 1. 2021
Štítkovač -Janssen Pharmaceuticals, Inc. (063137772)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
DAIICHI SANKYO PROPHARMA CO., LTD. 714846367 API MANUFACTURE (50458-920, 50458-925, 50458-930)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
Janssen Ortho, LLC 805887986 VÝROBA (50458-920, 50458-925, 50458-930), ANALÝZA (50458-920, 50458-925, 50458-930)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
Společnost Eurofins Lancaster Laboratories, Inc 069777290 ANALÝZA(50458-920, 50458-925, 50458-930)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
Alfresa Fine Chemical Corporation 692458860 API MANUFACTURE (50458-920, 50458-925, 50458-930)
Společnost Janssen Pharmaceuticals, Inc.