Tramadol ER

Obecný název: tramadol hydrochlorid
léková forma: tableta, prodloužené uvolňování
Drogová třída: Narkotická analgetika




Lékařsky zkontrolovánood Drugs.com. Naposledy aktualizováno 1. září 2021.

Na této straně
Rozšířit VAROVÁNÍ ZÁVISLOST, ZNEUŽÍVÁNÍ A ZNEUŽÍVÁNÍ; STRATEGIE HODNOCENÍ A SNÍŽENÍ RIZIK (REMS); ŽIVOT OHROŽUJÍCÍ RESPIRAČNÍ DEPRESE; NÁHODNÉ POŽITÍ; ULTRARYCHLÝ METABOLISMUS TRAMADOLU A DALŠÍCH RIZIKOVÝCH FAKTORŮ ŽIVOT OHROŽUJÍCÍ DEPRESE DÝCHACÍHO ÚNIKU U DĚTÍ; NEONATAL OPIOID SYNDROMEM; INTERAKCE S LÉKY OVLIVŇUJÍCÍMI CYTOCHROM P450 ISOENZYMY; a RIZIKA SOUČASNÉHO UŽÍVÁNÍ S BENZODIAZEPINY NEBO JINÝMI TLUMIVKY CNS

Závislost, zneužívání a zneužívání







Tableta s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu vystavuje pacienty a další uživatele riziku závislosti na opioidech, zneužívání a nesprávného užívání, což může vést k předávkování a smrti. Před předepsáním tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním zhodnoťte riziko každého pacienta a pravidelně sledujte všechny pacienty, zda se u nich toto chování a stavy nerozvinou.[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.1 )].

Strategie hodnocení a zmírnění opioidních analgetických rizik (REMS)





Aby se zajistilo, že přínosy opioidních analgetik převáží nad riziky závislosti, zneužívání a nesprávného užívání, Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požadoval pro tyto produkty REMS.[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.2 )]. Podle požadavků REMS musí farmaceutické společnosti se schválenými opioidními analgetiky zpřístupnit poskytovatelům zdravotní péče vzdělávací programy vyhovující REMS. Důrazně se doporučuje poskytovatelům zdravotní péče

absolvovat vzdělávací program v souladu s REMS,





poradit pacientům a/nebo jejich pečovatelům u každého předpisu o bezpečném používání, závažných rizicích, skladování a likvidaci těchto produktů,

zdůrazňují pacientům a jejich pečovatelům, že je důležité číst Příručku o medikaci pokaždé, když ji poskytne jejich lékárník, a





zvážit další nástroje ke zlepšení bezpečnosti pacientů, domácnosti a komunity.

Život ohrožující respirační deprese





Při užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním se může objevit vážná, život ohrožující nebo fatální respirační deprese. Sledujte respirační depresi, zejména při zahájení léčby tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nebo po zvýšení dávky. Poučte pacienty, aby polykali tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním neporušené a neřezali, nelámali, nežvýkali, nedrtili nebo nerozpouštěli tablety, aby nedošlo k vystavení potenciálně smrtelné dávce tramadolu[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.3 )].

Náhodné požití

Náhodné požití i jedné dávky tramadol-hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, zejména dětmi, může mít za následek smrtelné předávkování tramadolem[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.3 )].

Ultra rychlý metabolismus tramadolu a dalších rizikových faktorů život ohrožující respirační deprese u dětí

Život ohrožující respirační deprese a smrt se vyskytly u dětí, které dostávaly tramadol. Některé z hlášených případů následovaly po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii; alespoň v jednom případě bylo u dítěte prokázáno, že je ultrarychlým metabolizátorem tramadolu v důsledku polymorfismu CYP2D6[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.4 )]. Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jsou kontraindikovány u dětí mladších 12 let a u dětí mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii[viz Kontraindikace ( 4 )]. Vyhněte se užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u dospívajících ve věku 12 až 18 let, kteří mají jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit jejich citlivost na respirační tlumivé účinky tramadolu.[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.4 )]

Neonatální opioidní abstinenční syndrom

Dlouhodobé užívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním během těhotenství může vést k neonatálnímu syndromu z vysazení opioidů, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen, a vyžaduje léčbu podle protokolů vyvinutých neonatologickými odborníky. Pokud je u těhotné ženy nutné užívání opioidů po delší dobu, upozorněte pacientku na riziko neonatálního syndromu z vysazení opioidů a zajistěte, aby byla dostupná vhodná léčba[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.5 )].

Interakce s léky ovlivňujícími izoenzymy cytochromu P450

Účinky současného užívání nebo vysazení induktorů 3A4 cytochromu P450, inhibitorů 3A4 nebo inhibitorů 2D6 s tramadolem jsou komplexní. Použití induktorů 3A4 cytochromu P450, inhibitorů 3A4 nebo inhibitorů 2D6 stableta s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloriduvyžaduje pečlivé zvážení účinků na původní léčivo, tramadol, a aktivní metabolit, M1[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.6 ), Drogové interakce ( 7 )].

Rizika při současném užívání s benzodiazepiny nebo jinými látkami tlumícími CNSSoučasné užívání opioidů s benzodiazepiny nebo jinými látkami tlumícími centrální nervový systém (CNS), včetně alkoholu, může vést k hluboké sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.7 ), Drogové interakce ( 7 )].

  • Vyhraďte si současné předepisování tramadoliumchloridu v injekci s prodlouženým uvolňováním a benzodiazepinů nebo jiných látek tlumících CNS pro použití u pacientů, pro které nejsou alternativní možnosti léčby dostatečné.
  • Omezte dávkování a dobu trvání na požadované minimum.
  • Sledujte pacienty s ohledem na známky a příznaky respirační deprese a sedace.

Indikace a použití pro Tramadol ER

Tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jsou indikovány pro zvládání bolesti dostatečně silné, aby vyžadovala každodenní nepřetržitou dlouhodobou léčbu opioidy, a pro kterou jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Omezení použití

  • Kvůli rizikům závislosti, zneužívání a zneužití opioidů, a to i v doporučených dávkách, a kvůli většímu riziku předávkování a smrti u opioidních přípravků s prodlouženým uvolňováním[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.1 )]rezervují tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu pro použití u pacientů, pro které jsou alternativní možnosti léčby (např. neopioidní analgetika nebo opioidy s okamžitým uvolňováním) neúčinné, nejsou tolerovány nebo by byly jinak nedostatečné pro zajištění dostatečného zvládání bolesti.
  • Tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nejsou indikovány jako analgetikum podle potřeby (prn).

Tramadol ER Dávkování a podávání

Důležité pokyny pro dávkování a podávání

Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním by měli předepisovat pouze zdravotničtí pracovníci, kteří jsou obeznámeni s používáním silných opioidů k ​​léčbě chronické bolesti.

  • Neužívejte tramadol-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním současně s jinými tramadolovými přípravky[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.6 ), ( 5.14 )].
  • Nepodávejte tramadol-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním v dávce přesahující 300 mg denně.
  • Používejte nejnižší účinné dávkování po co nejkratší dobu v souladu s individuálními cíli léčby pacienta[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.7 )].
  • Zahajte dávkovací režim pro každého pacienta individuálně, s ohledem na závažnost bolesti pacienta, pacientovu reakci, předchozí zkušenost s analgetickou léčbou a rizikové faktory pro závislost, zneužívání a nesprávné použití[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.1 )]
  • Pečlivě sledujte pacienty kvůli respirační depresi, zejména během prvních 24 až 72 hodin od zahájení léčby a po zvýšení dávky tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a podle toho upravte dávkování[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.3 )].
  • Poučte pacienty, aby tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním polykali celé[viz Poradenské informace pro pacienty ( 17 )]a zapít tekutinou. Drcení, žvýkání, dělení nebo rozpouštění tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním povede k nekontrolovanému podávání tramadolu a může vést k předávkování nebo smrti[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.1 )].
  • Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním lze užívat bez ohledu na jídlo, doporučuje se užívat tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním konzistentním způsobem[viz Klinická farmakologie ( 12.3 )].

Přístup pacientů k naloxonu pro urgentní léčbu předávkování opiáty

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem a zhodnoťte potenciální potřebu přístupu k naloxonu, a to jak při zahájení, tak při obnovení léčby tramadol hydrochloridem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.3 ), Poradenské informace pro pacienty ( 17 )].

Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňují jednotlivé státní požadavky na vydávání a předepisování naloxonu nebo pokyny (např. na předpis, přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu).

Zvažte předepsání naloxonu na základě rizikových faktorů předávkování u pacienta, jako je současné užívání léků tlumících CNS, anamnéza poruchy užívání opioidů nebo předchozí předávkování opiáty. Přítomnost rizikových faktorů předávkování by u žádného pacienta neměla bránit správné léčbě bolesti[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.1 , 5.3 , 5.7 )].

Zvažte předepsání naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty s rizikem náhodného požití nebo předávkování.

Počáteční dávkování

Pacienti, kteří v současné době nepoužívají přípravek Tramadol

Počáteční dávka tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním je 100 mg jednou denně.

Pacienti v současné době užívající přípravky Tramadol s okamžitým uvolňováním (IR).

Vypočítejte 24hodinovou dávku tramadolu IR a zahajte celkovou denní dávku tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním zaokrouhlenou dolů na nejbližší nižší 100mg přírůstek. Dávka může být následně individualizována podle potřeby pacienta.

Kvůli omezení flexibility výběru dávky u tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nemusí být někteří pacienti udržovaní na přípravcích tramadol IR schopni přejít na tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu.

Přeměna z jiných opioidů na tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu

Po zahájení léčby tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním vysaďte všechny ostatní nepřetržité opioidní léky. Neexistují žádné stanovené konverzní poměry pro konverzi z jiných opioidů na tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním definované klinickými studiemi. Zahajte dávkování tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 100 mg jednou denně.

jak dlouho trvá, než meloxicam začne účinkovat?

Titrace a udržování terapie

Individuálně titrujte tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním o 100 mg každých pět dní na dávku, která poskytuje adekvátní analgezii a minimalizuje nežádoucí účinky. Maximální denní dávka tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním je 300 mg denně.

Neustále přehodnocujte pacienty, kteří dostávají tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu, abyste posoudili udržení kontroly bolesti a relativní výskyt nežádoucích reakcí, stejně jako sledování rozvoje závislosti, zneužívání nebo nesprávného užívání[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.1 )]. V období měnících se požadavků na analgetika, včetně počáteční titrace, je důležitá častá komunikace mezi předepisujícím lékařem, ostatními členy zdravotnického týmu, pacientem a pečovatelem/rodinou. Během chronické terapie pravidelně přehodnocujte pokračující potřebu užívání opioidních analgetik.

Pacienti, kteří pociťují průlomovou bolest, mohou vyžadovat úpravu dávkování tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu nebo mohou potřebovat záchrannou medikaci s vhodnou dávkou analgetika s okamžitým uvolňováním. Pokud se úroveň bolesti po stabilizaci dávky zvýší, pokuste se před zvýšením dávky tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu identifikovat zdroj zvýšené bolesti.

Pokud jsou pozorovány nepřijatelné nežádoucí účinky související s opioidy, zvažte snížení dávkování. Upravte dávkování tak, abyste dosáhli vhodné rovnováhy mezi zvládáním bolesti a nežádoucími účinky souvisejícími s opioidy.

Bezpečné snížení nebo vysazení tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu

U pacientů, kteří mohou být fyzicky závislí na opioidech, nepřerušujte náhle užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Rychlé vysazení opioidních analgetik u pacientů, kteří jsou fyzicky závislí na opioidech, vedlo k závažným abstinenčním příznakům, nekontrolované bolesti a sebevraždě. Rychlé vysazení bylo také spojeno s pokusy najít jiné zdroje opioidních analgetik, což může být zaměňováno s vyhledáváním drog pro zneužívání. Pacienti se také mohou pokoušet léčit svou bolest nebo abstinenční příznaky nelegálními opioidy, jako je heroin a další látky.

Pokud bylo učiněno rozhodnutí snížit dávku nebo přerušit léčbu u pacienta závislého na opioidech, který užívá tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, je třeba vzít v úvahu řadu faktorů, včetně dávky tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním pro pacienta užíval, délku léčby, typ léčené bolesti a fyzické a psychické vlastnosti pacienta. Je důležité zajistit trvalou péči o pacienta a dohodnout se na vhodném rozvrhu zužování a plánu sledování, aby cíle a očekávání pacienta a poskytovatele byly jasné a reálné. Pokud jsou opioidní analgetika vysazena z důvodu podezření na poruchu užívání návykových látek, vyhodnoťte a ošetřete pacienta nebo se obraťte na vyšetření a léčbu poruchy spojené s užíváním návykových látek. Léčba by měla zahrnovat přístupy založené na důkazech, jako je medikamentózní léčba poruchy užívání opiátů. Komplexní pacienti s komorbidní bolestí a poruchami užívání návykových látek mohou mít prospěch z doporučení ke specialistovi.

Neexistují žádné standardní schémata snižování dávky opioidů, která by byla vhodná pro všechny pacienty. Dobrá klinická praxe diktuje pro pacienta specifický plán pro postupné snižování dávky opioidu. U pacientů užívajících tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu, kteří jsou fyzicky závislí na opioidech, začněte snižování dávky o dostatečně malý přírůstek (např. ne větší než 10 % až 25 % celkové denní dávky), abyste se vyhnuli abstinenčním příznakům, a pokračujte s dávkou -snižování v intervalu každé 2 až 4 týdny. Pacienti, kteří užívali opioidy kratší dobu, mohou tolerovat rychlejší snižování.

K dosažení úspěšného snižování může být nutné poskytnout pacientovi nižší dávky. Často pacienta přehodnocujte, abyste zvládli bolest a abstinenční příznaky, pokud se objeví. Mezi běžné abstinenční příznaky patří neklid, slzení, rinorea, zívání, pocení, zimnice, myalgie a mydriáza. Mohou se vyvinout i další známky a příznaky, včetně podrážděnosti, úzkosti, bolesti zad, bolesti kloubů, slabosti, křečí v břiše, nespavosti, nevolnosti, anorexie, zvracení, průjmu nebo zvýšeného krevního tlaku, dechové frekvence nebo srdeční frekvence. Pokud se objeví abstinenční příznaky, může být nutné pozastavit snižování na určitou dobu nebo zvýšit dávku opioidního analgetika na předchozí dávku a poté pokračovat pomaleji. Kromě toho sledujte pacienty z hlediska jakýchkoli změn nálady, výskytu sebevražedných myšlenek nebo užívání jiných látek.

Při léčbě pacientů užívajících opioidní analgetika, zejména těch, kteří byli dlouhodobě léčeni a/nebo vysokými dávkami chronické bolesti, zajistěte před zahájením léčby multimodální přístup k léčbě bolesti, včetně podpory duševního zdraví (je-li potřeba). zahájením snižování dávky opioidních analgetik. Multimodální přístup k léčbě bolesti může optimalizovat léčbu chronické bolesti a také pomoci s úspěšným snižováním dávky opioidních analgetik.[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.17 ), Zneužívání drog a závislost ( 9.3 )].

Dávkové formy a síly

Tablety s prodlouženým uvolňováním jsou dostupné jako:

100 mg tablety: Bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní potahované tablety se zkosenými okraji s potiskem „L010“ na jedné straně a hladké na druhé straně.

200 mg tablety: Bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní potahované tablety se zkosenými okraji s potiskem „L011“ na jedné straně a hladké na druhé straně.

300 mg tablety: Bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní potahované tablety se zkosenými okraji s potiskem „L012“ na jedné straně a hladké na druhé straně.

Kontraindikace

Tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jsou kontraindikovány pro:

  • všechny děti mladší 12 let[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.4 )]
  • pooperační léčba u dětí mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.4 )].

Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jsou také kontraindikovány u pacientů s:

  • Výrazná respirační deprese[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.3 )]
  • Akutní nebo těžké bronchiální astma v nemonitorovaném prostředí nebo bez resuscitačního vybavení[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.12 )]
  • Známá nebo suspektní gastrointestinální obstrukce, včetně paralytického ileu[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.15 )]
  • Hypersenzitivita na tramadol (například anafylaxe)[viz Varování a bezpečnostní opatření (5.16), Nežádoucí účinky ( 6.2 )]
  • Současné užívání inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO) nebo užívání během posledních 14 dnů[viz lékové interakce ( 7 )].

Upozornění a bezpečnostní opatření

Závislost, zneužívání a zneužívání

Tableta tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním obsahuje tramadol, látku kontrolovanou podle schématu IV. Jako opioid vystavuje tramadol hydrochloridová tableta s prodlouženým uvolňováním uživatele rizikům závislosti, zneužívání a nesprávného užívání. Protože přípravky s prodlouženým uvolňováním, jako jsou tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu, dodávají opioid po delší dobu, existuje větší riziko předávkování a úmrtí kvůli většímu množství přítomného tramadolu.[viz Zneužívání drog a závislost ( 9 )].

Přestože riziko vzniku závislosti u žádného jednotlivce není známo, může se vyskytnout u pacientů, kterým jsou vhodně předepisovány tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Závislost se může objevit při doporučených dávkách a při nesprávném nebo zneužití drogy.

Před předepsáním tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u každého pacienta zhodnoťte riziko závislosti na opioidech, jejich zneužívání nebo nesprávného užívání a sledujte všechny pacienty, kteří dostávají tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu, na rozvoj těchto chování a stavů. Rizika se zvyšují u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou zneužívání návykových látek (včetně zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti) nebo duševním onemocněním (např. Potenciál těchto rizik by však u žádného pacienta neměl bránit správné léčbě bolesti. Pacientům se zvýšeným rizikem mohou být předepsány opioidy, jako jsou tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, ale užívání u těchto pacientů vyžaduje intenzivní poradenství o rizicích a správném užívání tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu spolu s intenzivním sledováním známek závislosti, zneužívání a zneužít.Zvažte předepsání naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy[viz Dávkování a způsob podání ( 2.2 ), Varování a bezpečnostní opatření ( 5.3) ].

Zneužívání nebo nesprávné použití tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním řezáním, lámáním, žvýkáním, drcením, šňupáním nebo injekcí rozpuštěného přípravku povede k nekontrolovanému podávání tramadolu a může vést k předávkování a smrti[viz Předávkování ( 10 )].

Opioidy vyhledávají narkomani a lidé s poruchami závislosti a jsou předmětem kriminálního zneužívání. Zvažte tato rizika při předepisování nebo vydávání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Strategie ke snížení těchto rizik zahrnují předepisování léku v nejmenším vhodném množství a poradenství pacientovi o správné likvidaci nepoužitého léku.[viz Poradenské informace pro pacienty ( 17 )]. Informace o tom, jak předcházet a odhalovat zneužívání nebo zneužívání tohoto produktu, získáte od místní státní profesionální licenční rady nebo státního úřadu pro kontrolované látky.

Strategie hodnocení a zmírnění opioidních analgetických rizik (REMS)

Aby se zajistilo, že přínosy opioidních analgetik převáží nad riziky závislosti, zneužívání a nesprávného užívání, Food and Drug Administration (FDA) požadovala pro tyto produkty strategii hodnocení a zmírňování rizik (REMS). Podle požadavků REMS musí farmaceutické společnosti se schválenými opioidními analgetiky zpřístupnit poskytovatelům zdravotní péče vzdělávací programy vyhovující REMS. Poskytovatelům zdravotní péče se důrazně doporučuje, aby dělali všechny následující:

  • Vyplňte aVzdělávací program v souladu s REMSnabízené akreditovaným poskytovatelem dalšího vzdělávání (CE) nebo jiným vzdělávacím programem, který zahrnuje všechny prvky vzdělávacího plánu FDA pro poskytovatele zdravotní péče zapojené do řízení nebo podpory pacientů s bolestí.
  • Diskutujte o bezpečném používání, závažných rizicích a správném skladování a likvidaci opioidních analgetik s pacienty a/nebo jejich pečovateli pokaždé, když jsou tyto léky předepsány. Příručku pro pacienty (PCG) lze získat na tomto odkazu:www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG.
  • Zdůrazněte pacientům a jejich pečovatelům, že je důležité, aby si přečetli Příručku o medikaci, kterou dostanou od svého lékárníka pokaždé, když jim bude vydáno opioidní analgetikum.
  • Zvažte použití dalších nástrojů ke zlepšení bezpečnosti pacientů, domácnosti a komunity, jako jsou dohody mezi pacientem a předepisujícím lékařem, které posílí odpovědnost pacienta a předepisujícího lékaře.

Chcete-li získat další informace o opioidním analgetiku REMS a seznam akreditovaných REMS CME/CE, zavolejte na číslo 800-503-0784 nebo se přihlaste nawww.opioidanalgesicrems.com. Plán FDA lze nalézt na adresewww.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.

Život ohrožující respirační deprese

Při užívání opioidů byla hlášena vážná, život ohrožující nebo fatální respirační deprese, a to i při doporučeném užívání. Respirační deprese, pokud není okamžitě rozpoznána a léčena, může vést k zástavě dechu a smrti. Léčba respirační deprese může zahrnovat pečlivé sledování, podpůrná opatření a použití antagonistů opioidů v závislosti na klinickém stavu pacienta[viz Předávkování ( 10 )]. Oxid uhličitý (COdva) retence při respirační depresi vyvolané opioidy může zhoršit sedativní účinky opioidů.

I když se kdykoli během užívání tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu může objevit vážná, život ohrožující nebo fatální respirační deprese, riziko je největší na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. U pacientů pečlivě sledujte respirační depresi, zejména během prvních 24 až 72 hodin po zahájení léčby a po zvýšení dávky tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.

Ke snížení rizika respirační deprese je nezbytné správné dávkování a titrace tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu[viz Dávkování a způsob podání ( dva )]. Nadhodnocení dávkování tramadol hydrochloridu v tabletách s prodlouženým uvolňováním při přechodu pacientů z jiného opioidního přípravku může vést k smrtelnému předávkování první dávkou.

Náhodné požití i jedné dávky tramadol-hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, zejména dětmi, může mít za následek respirační depresi a smrt v důsledku předávkování tramadolem.

Poučte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi, a zdůrazněte, že je důležité zavolat 911 nebo okamžitě vyhledat lékařskou pomoc v případě známého nebo suspektního předávkování[viz Poradenské informace pro pacienty (17)] .

Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání související se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxémie související se spánkem. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů s CSA zvažte snížení dávky opioidů pomocí osvědčených postupů pro snižování dávky opioidů[viz Dávkování a způsob podání ( 2.5 )].

Přístup pacientů k naloxonu pro urgentní léčbu předávkování opiáty

Diskutujte s pacientem a pečovatelem o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy a zhodnoťte potenciální potřebu přístupu k naloxonu, a to jak při zahájení, tak při obnovení léčby tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získat naloxon, jak to umožňují jednotlivé státní požadavky na vydávání a předepisování naloxonu nebo pokyny (např. na předpis, přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu). Poučte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi, a zdůrazněte, že je důležité zavolat 911 nebo získat rychlou lékařskou pomoc, i když je podán naloxon[viz Poradenské informace pro pacienty ( 17 )].

Zvažte předepsání naloxonu na základě rizikových faktorů předávkování u pacienta, jako je současné užívání léků tlumících CNS, anamnéza poruchy užívání opioidů nebo předchozí předávkování opiáty. Přítomnost rizikových faktorů předávkování by u žádného pacienta neměla bránit správné léčbě bolesti. Zvažte také předepsání naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty, u nichž hrozí riziko náhodného požití nebo předávkování. Pokud je předepsán naloxon, poučte pacienty a pečovatele o tom, jak naloxonem léčit.[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.1 , 5.7 , Poradenské informace pro pacienty ( 17 )].

Ultra rychlý metabolismus tramadolu a další rizikové faktory život ohrožující respirační deprese u dětí

Život ohrožující respirační deprese a smrt se vyskytly u dětí, které dostávaly tramadol. Tramadol a kodein podléhají variabilitě metabolismu na základě genotypu CYP2D6 (popsáno níže), což může vést ke zvýšené expozici aktivnímu metabolitu. Na základě postmarketingových zpráv s tramadolem nebo kodeinem mohou být děti mladší 12 let náchylnější k účinkům tramadolu na tlumení dýchání. Navíc děti s obstrukční spánkovou apnoe, které jsou léčeny opioidy kvůli bolesti po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii, mohou být zvláště citlivé na jejich účinek na tlumení dýchání. Kvůli riziku život ohrožující respirační deprese a smrti:

  • Tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jsou kontraindikovány u všech dětí mladších 12 let[viz Kontraindikace ( 4 )].
  • Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jsou kontraindikovány pro pooperační léčbu u pediatrických pacientů mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii[viz Kontraindikace ( 4 )].
  • Vyhněte se užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u dospívajících ve věku 12 až 18 let, kteří mají jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit jejich citlivost na respirační tlumivé účinky tramadolu, pokud přínosy nepřeváží rizika. Mezi rizikové faktory patří stavy spojené s hypoventilací, jako je pooperační stav, obstrukční spánková apnoe, obezita, těžké plicní onemocnění, nervosvalové onemocnění a současné užívání jiných léků, které způsobují respirační depresi.
  • Stejně jako u dospělých by při předepisování opioidů mladistvým měli poskytovatelé zdravotní péče zvolit nejnižší účinnou dávku po co nejkratší dobu a informovat pacienty a pečovatele o těchto rizicích a známkách předávkování opiáty.[viz Použití ve specifických populacích ( 8.4 ), Předávkování ( 10 )].

Kojící matky

Tramadol podléhá stejnému polymorfnímu metabolismu jako kodein, přičemž ultrarychlí metabolizátoři substrátů CYP2D6 jsou potenciálně vystaveni život ohrožujícím hladinám O-desmethyltramadolu (M1). Nejméně jedno úmrtí bylo hlášeno u kojícího dítěte, které bylo vystaveno vysokým hladinám morfinu v mateřském mléce, protože matka byla velmi rychlým metabolizátorem kodeinu. Dítě kojící matky s ultra rychlým metabolizátorem užívajícím tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu by mohlo být potenciálně vystaveno vysokým hladinám M1 a mohlo by dojít k život ohrožující respirační depresi. Z tohoto důvodu se kojení během léčby tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nedoporučuje[viz Použití ve specifických populacích ( 8.2 )].

Genetická variabilita CYP2D6: Ultra rychlý metabolizátor

Někteří jedinci mohou být ultrarychlí metabolizátoři kvůli specifickému genotypu CYP2D6 (např. genové duplikace označené jako *1/*1xN nebo *1/*2xN). Prevalence tohoto fenotypu CYP2D6 se velmi liší a byla odhadnuta na 1 až 10 % u bělochů (Evropané, Severní Ameriky), 3 až 4 % u černochů (Afroameričané), 1 až 2 % u Východoasijců (Číňané, Japonci, Korejci ) a může být vyšší než 10 % u určitých rasových/etnických skupin (tj. Oceánie, Severní Afrika, Blízký východ, Aškenázští Židé, Portorikánci). Tito jedinci přeměňují tramadol na jeho aktivní metabolit, O-desmethyltramadol (M1), rychleji a úplněji než ostatní lidé. Tato rychlá konverze má za následek vyšší než očekávané hladiny M1 v séru. Dokonce i při značených dávkovacích režimech mohou mít jedinci, kteří jsou ultrarychlými metabolizátory, život ohrožující nebo smrtelnou respirační depresi nebo zaznamenat známky předávkování (jako je extrémní ospalost, zmatenost nebo mělké dýchání)[viz Předávkování ( 10 )]. Jedinci, kteří jsou ultrarychlými metabolizátory, by proto neměli užívat tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.

Neonatální opioidní abstinenční syndrom

Dlouhodobé užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním během těhotenství může vést k vysazení u novorozence. Neonatální syndrom z vysazení opioidů, na rozdíl od syndromu z vysazení opioidů u dospělých, může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen, a vyžaduje léčbu podle protokolů vyvinutých neonatologickými odborníky. Sledujte u novorozenců známky neonatálního syndromu z vysazení opioidů a podle toho se řiďte. Upozorněte těhotné ženy užívající opioidy po delší dobu na riziko neonatálního syndromu z vysazení opioidů a zajistěte, aby byla vhodná léčbak dispozici [viz Použití ve specifických populacích ( 8.1 ), Poradenské informace pro pacienty ( 17 )].

Rizika interakcí s léky ovlivňujícími izoenzymy cytochromu P450

Účinky současného užívání nebo vysazení induktorů 3A4 cytochromu P450, inhibitorů 3A4 nebo inhibitorů 2D6 na hladiny tramadolu a M1 z tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu jsou komplexní. Použití induktorů 3A4 cytochromu P450, inhibitorů 3A4 nebo inhibitorů 2D6 s tabletami s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu vyžaduje pečlivé zvážení účinků na původní léčivo, tramadol, který je slabým inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu a agonistou µ-opioidu, a účinnou metabolit M1, který je účinnější než tramadol ve vazbě na µ-opioidní receptory[viz lékové interakce ( 7 )].

Rizika současného užívání nebo vysazení inhibitorů cytochromu P450 2D6

Současné užívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním se všemi inhibitory cytochromu P450 2D6 (např. amiodaron, chinidin) může vést ke zvýšení plazmatických hladin tramadolu a snížení hladin aktivního metabolitu M1. Snížení expozice M1 u pacientů, u kterých se vyvinula fyzická závislost na tramadolu, může vést ke známkám a příznakům abstinenčních příznaků opioidů a ke snížení účinnosti. Účinek zvýšených hladin tramadolu může být zvýšeným rizikem závažných nežádoucích účinků včetně záchvatů a serotoninového syndromu.

Vysazení současně užívaného inhibitoru cytochromu P450 2D6 může vést ke snížení plazmatických hladin tramadolu a zvýšení hladin aktivního metabolitu M1, což může zvýšit nebo prodloužit nežádoucí účinky související s toxicitou opioidů a může způsobit potenciálně fatální respirační depresi.

Sledujte pacienty užívající tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a jakýkoli inhibitor CYP2D6 kvůli riziku závažných nežádoucích účinků včetně záchvatů a serotoninového syndromu, známek a příznaků, které mohou odrážet toxicitu opioidů, a vysazení opioidů, pokud jsou tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním užívány společně s inhibitory CYP2D6[viz lékové interakce ( 7 )].

Cytochrom P450 3A4 interakce

Současné užívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s inhibitory cytochromu P450 3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (např. erythromycin), azolová antimykotika (např. ketokonazol) a inhibitory proteázy (např. ritonavir) nebo vysazení cytochromu P450 Induktory 3A4, jako je rifampin, karbamazepin a fenytoin, mohou vést ke zvýšení plazmatických koncentrací tramadolu, což může zvýšit nebo prodloužit nežádoucí účinky, zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků včetně záchvatů a serotoninového syndromu a může způsobit potenciálně fatální respirační depresi.

Současné užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním se všemi induktory cytochromu P450 3A4 nebo vysazení inhibitoru cytochromu P450 3A4 může vést ke snížení hladin tramadolu. To může být spojeno se snížením účinnosti a u některých pacientů může vést ke známkám a příznakům vysazení opioidů.

Sledujte pacienty užívající tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a jakýkoli inhibitor nebo induktor CYP3A4 kvůli riziku závažných nežádoucích účinků, včetně záchvatů a serotoninového syndromu, známek a příznaků, které mohou odrážet toxicitu opioidů a vysazení opioidů, pokud jsou tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním užívány současně s inhibitory a induktory CYP3A4[viz lékové interakce ( 7 )].

Rizika při současném užívání s benzodiazepiny nebo jinými látkami tlumícími CNS

Při současném užívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s benzodiazepiny nebo jinými látkami tlumícími CNS (např. nebenzodiazepinová sedativa/hypnotika, anxiolytika, trankvilizéry, myorelaxancia, celková anestetika, antipsychotika) může dojít k hluboké sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. , jiné opioidy, alkohol). Vzhledem k těmto rizikům vyhraďte současné předepisování těchto léků pro použití u pacientů, pro které jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Observační studie prokázaly, že současné užívání opioidních analgetik a benzodiazepinů zvyšuje riziko úmrtnosti související s drogami ve srovnání s užíváním samotných opioidních analgetik. Vzhledem k podobným farmakologickým vlastnostem je rozumné očekávat podobné riziko při současném užívání jiných léků tlumících CNS s opioidními analgetiky[viz lékové interakce ( 7 )].

Pokud se rozhodnete předepsat benzodiazepiny nebo jiné látky tlumící CNS současně s opioidním analgetikem, předepište nejnižší účinné dávky a minimální dobu současného užívání. U pacientů, kteří již užívají opioidní analgetikum, předepište nižší počáteční dávku benzodiazepinu nebo jiného tlumivého prostředku na CNS, než je indikováno při absenci opioidu, a titrujte na základě klinické odpovědi. Pokud je opioidní analgetikum zahájeno u pacienta, který již užívá benzodiazepiny nebo jiné látky tlumící CNS, předepište nižší počáteční dávku opioidního analgetika a titrujte na základě klinické odpovědi. Pečlivě sledujte pacienty kvůli známkám a příznakům respirační deprese a sedace.

Pokud je souběžné užívání oprávněné, zvažte předepsání naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy[viz Dávkování a způsob podání ( 2.2 ), Varování a bezpečnostní opatření ( 5.3 )].

Poučte pacienty i pečovatele o rizicích respirační deprese a sedace, pokud se tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním užívají s benzodiazepiny nebo jinými látkami tlumícími CNS (včetně alkoholu a nelegálních drog). Informujte pacienty, aby neřídili nebo neobsluhovali těžké stroje, dokud nebudou stanoveny účinky současného užívání benzodiazepinů nebo jiných látek tlumících CNS. Vyšetřujte pacienty na riziko poruch užívání látek, včetně zneužívání a nesprávného užívání opiátů, a varujte je před rizikem předávkování a úmrtím spojeným s užíváním dalších látek tlumících CNS včetně alkoholu a nelegálních drog[viz lékové interakce ( 7 ), Poradenské informace pro pacienty ( 17 )].

Serotoninový syndrom se současným užíváním serotonergních léků

Při užívání tramadolu, včetně tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu, byly hlášeny případy serotoninového syndromu, potenciálně život ohrožujícího stavu, zejména při současném užívání se serotonergními léky. Serotonergní léky zahrnují selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), tricyklická antidepresiva (TCA), triptany, antagonisty receptoru 5-HT3, léky ovlivňující serotonergní neurotransmiterový systém (např. mirtazapin, tramadol trarazod , některé svalové relaxancia (tj.[viz lékové interakce ( 7 )]. K tomu může dojít v rámci doporučeného rozmezí dávkování.

Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), autonomní nestabilitu (např. tachykardii, labilní krevní tlak, hypertermii), neuromuskulární aberace (např. hyperreflexii, inkoordinaci, rigiditu) a/nebo gastrointestinální symptomy (např. např. nevolnost, zvracení, průjem). K nástupu příznaků obvykle dochází během několika hodin až několika dnů souběžného užívání, ale může se objevit i později. Při podezření na serotoninový syndrom přerušte užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.

Zvýšené riziko záchvatů

U pacientů užívajících tramadol v doporučeném rozmezí dávek byly hlášeny záchvaty. Spontánní postmarketingové zprávy naznačují, že riziko záchvatů se zvyšuje s dávkami tramadolu nad doporučené rozmezí.

Současné užívání tramadolu zvyšuje riziko záchvatů u pacientů užívajících:[viz lékové interakce ( 7 )].

  • selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), antidepresiva nebo anorektika,
  • Tricyklická antidepresiva (TCA) a další tricyklické sloučeniny (např. cyklobenzaprin, promethazin atd.),
  • jiné opioidy,
  • inhibitory MAO[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.8 ), Drogové interakce ( 7 )]
  • Neuroleptika, popř
  • Jiné léky, které snižují práh záchvatů.

Riziko záchvatů se může také zvýšit u pacientů s epilepsií, u pacientů se záchvaty v anamnéze nebo u pacientů s rozpoznaným rizikem záchvatů (jako je trauma hlavy, metabolické poruchy, vysazení alkoholu a drog, infekce CNS).

Při předávkování tramadolem může podávání naloxonu zvýšit riziko záchvatu.

Riziko sebevraždy

  • Nepředepisujte tramadol hydrochloridové tablety s prodlouženým uvolňováním pacientům, kteří jsou sebevražední nebo mají sklon k závislosti. U sebevražedných nebo depresivních pacientů je třeba zvážit použití nenarkotických analgetik.[viz Zneužívání drog a závislost ( 9.2 )]
  • Tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním předepisujte opatrně pacientům, kteří v minulosti užívali léky na CNS a/nebo v současné době užívají léky působící na CNS, včetně trankvilizérů nebo antidepresiv nebo nadměrné množství alkoholu, a pacientům, kteří trpí emočními poruchami nebo depresí.[viz lékové interakce ( 7 )].
  • Informujte pacienty, aby nepřekračovali doporučenou dávku a omezili příjem alkoholu[viz Dávkování a způsob podání ( 2.1 ), Varování a bezpečnostní opatření ( 5.7 , 5.8 , 5.14 )].

Nedostatek adrenalinu

Při užívání opioidů byly hlášeny případy adrenální insuficience, častěji po více než jednom měsíci užívání. Prezentace adrenální insuficience může zahrnovat nespecifické příznaky a příznaky včetně nevolnosti, zvracení, anorexie, únavy, slabosti, závratí a nízkého krevního tlaku. Pokud je podezření na nedostatečnost nadledvin, potvrďte diagnózu co nejdříve diagnostickým vyšetřením. Pokud je diagnostikována adrenální insuficience, léčit fyziologickými náhradními dávkami kortikosteroidů. Odstavte pacienta od opioidů, aby se obnovila funkce nadledvin, a pokračujte v léčbě kortikosteroidy, dokud se funkce nadledvin neobnoví. Mohou být vyzkoušeny i jiné opioidy, protože některé případy uváděly použití jiného opioidu bez recidivy adrenální insuficience. Dostupné informace neidentifikují žádné konkrétní opioidy, které by s větší pravděpodobností byly spojeny s nedostatečností nadledvin.

Život ohrožující respirační deprese u pacientů s chronickým plicním onemocněním nebo u starších, kachetických nebo oslabených pacientů

Užívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u pacientů s akutním nebo těžkým bronchiálním astmatem v nemonitorovaném prostředí nebo bez resuscitačního vybavení je kontraindikováno.

Pacienti s chronickým plicním onemocněním:Pacienti léčení tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s významnou chronickou obstrukční plicní nemocí nebo cor pulmonale a pacienti s podstatně sníženou respirační rezervou, hypoxií, hyperkapnií nebo již existující respirační depresí jsou vystaveni zvýšenému riziku sníženého dýchání včetně apnoe, dokonce i v doporučených dávkách tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.3 )].

Starší, kachektičtí nebo oslabení pacienti:Život ohrožující respirační deprese se pravděpodobněji vyskytuje u starších, kachektických nebo oslabených pacientů, protože mohou mít změněnou farmakokinetiku nebo změněnou clearance ve srovnání s mladšími, zdravějšími pacienty.[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.3 )].

Takové pacienty pečlivě sledujte, zvláště při zahájení a titraci tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a když jsou tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním podávány současně s jinými léky, které tlumí dýchání[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.3 , 5.6 )]. Případně zvažte použití neopioidních analgetik u těchto pacientů.

Těžká hypotenze

Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním mohou u ambulantních pacientů způsobit těžkou hypotenzi včetně ortostatické hypotenze a synkopy. Zvýšené riziko je u pacientů, jejichž schopnost udržovat krevní tlak již byla ohrožena sníženým objemem krve nebo současným podáváním určitých léků tlumících CNS (např.[viz lékové interakce ( 7 )]. U těchto pacientů sledujte příznaky hypotenze po zahájení nebo titraci dávky tramadol hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním. U pacientů s oběhovým šokem mohou tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním způsobit vazodilataci, která může dále snížit srdeční výdej a krevní tlak. Vyhněte se užívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u pacientů s oběhovým šokem.

Rizika použití u pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem, nádory mozku, poraněním hlavy nebo poruchou vědomí

U pacientů, kteří mohou být citliví na intrakraniální účinky COdvaretence (např. u pacientů s prokázaným zvýšeným intrakraniálním tlakem nebo mozkovými nádory), tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním mohou snižovat dechovou aktivitu a výsledný COdvaretence může dále zvýšit intrakraniální tlak. U těchto pacientů sledujte známky sedace a respirační deprese, zvláště při zahájení léčby tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.

Opioidy mohou také zakrýt klinický průběh u pacienta s poraněním hlavy. Vyhněte se užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u pacientů s poruchou vědomí nebo kómatem.

Rizika použití u pacientů s gastrointestinálními potížemi

Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jsou kontraindikovány u pacientů se známou nebo suspektní gastrointestinální obstrukcí, včetně paralytického ileu.

Tramadol v tabletách tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním může způsobit spasmus Oddiho svěrače. Opioidy mohou způsobit zvýšení sérové ​​amylázy. Sledujte pacienty s onemocněním žlučových cest, včetně akutní pankreatitidy, pro zhoršení příznaků.

Anafylaxe a jiné hypersenzitivní reakce

U pacientů léčených tramadolem byly hlášeny závažné a vzácně fatální hypersenzitivní reakce. Když k těmto příhodám dojde, je to často po první dávce. Další hlášené hypersenzitivní reakce zahrnují pruritus, kopřivku, bronchospasmus, angioedém, toxickou epidermální nekrolýzu a Stevens-Johnsonův syndrom. Pacienti s anamnézou hypersenzitivních reakcí na tramadol a jiné opioidy mohou mít zvýšené riziko, a proto by neměli dostávat tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Pokud se objeví anafylaxe nebo jiná přecitlivělost, okamžitě ukončete podávání tramadol hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, trvale přerušte užívání tramadol hydrochloridu v tabletách s prodlouženým uvolňováním a znovu nenasazujte žádnou lékovou formu tramadolu. Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají jakékoli příznaky reakce přecitlivělosti[viz Poradenské informace pro pacienty ( 17 )].

Vybrání

U pacientů fyzicky závislých na opioidech neukončujte náhle užívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Při vysazování tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u fyzicky závislého pacienta dávku postupně snižujte. Rychlé snižování dávky tramadol hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním u pacienta fyzicky závislého na opioidech může vést k abstinenčnímu syndromu a návratu bolesti [viz Dávkování a způsob podání( 2.5 ),Zneužívání drog a závislost ( 9 )].

Dále se vyhněte použití smíšených agonistů/antagonistů (např. pentazocin, nalbufin a butorfanol) nebo částečných agonistických (např. buprenorfin) analgetik u pacientů, kteří dostávají plné analgetikum opioidního agonisty, včetně tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu. U těchto pacientů mohou smíšená agonista/antagonistka a parciální agonistická analgetika snížit analgetický účinek a/nebo urychlit abstinenční příznaky.viz Lékové interakce( 7 )].

Rizika při řízení a obsluze strojů

Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním mohou narušit duševní nebo fyzické schopnosti potřebné k provádění potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení auta nebo obsluha strojů. Varujte pacienty, aby neřídili nebo neobsluhovali nebezpečné stroje, pokud nejsou tolerantní k účinkům tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu a neví, jak budou na lék reagovat.[viz Poradenské informace pro pacienty ( 17 )].

Nežádoucí účinky

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány podrobněji v jiných částech:

  • Závislost, zneužívání a zneužívání[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.1 )]
  • Život ohrožující respirační deprese[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.3 )]
  • Ultra rychlý metabolismus tramadolu a další rizikové faktory život ohrožující respirační deprese u dětí[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.4 )]
  • Neonatální opioidní abstinenční syndrom[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.5 )]
  • Interakce s benzodiazepiny a jinými látkami tlumícími CNS[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.7 )]
  • serotoninový syndrom[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.8 )]
  • Záchvaty[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.9 )]
  • Sebevražda[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.10 )]
  • Nedostatek adrenalinu[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.11 )]
  • Těžká hypotenze[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.13 )]
  • Gastrointestinální nežádoucí účinky[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.15 )]
  • Hypersenzitivní reakce[viz Upozornění a bezpečnostní opatření( 5.16 )]
  • Vybrání[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.17 )]

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny za velmi odlišných podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích léku přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Tableta tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním byla podána celkem 3 108 pacientům během studií provedených v USA. Ty zahrnovaly čtyři dvojitě zaslepené studie u pacientů s osteoartrózou a/nebo chronickou bolestí dolní části zad a jednu otevřenou studii u pacientů s chronickou zhoubná bolest. Celkem 901 pacientů bylo starších 65 let. Frekvence nežádoucích účinků se obecně zvýšila s dávkami od 100 mg do 400 mg ve dvou sdružených dvanáctitýdenních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s chronickou nemaligní bolestí (viz tabulka 1). Nejčastější nežádoucí účinky z tabulky 1 vyskytující se u ≧ 10 % a ≧ 2násobku placeba u pacientů léčených tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jsou závratě (nikoli vertigo), nevolnost, zácpa, bolest hlavy, ospalost, návaly horka, pruritus, zvracení , nespavost a sucho v ústech.

Tabulka 1: Incidence (%) pacientů s mírou nežádoucích účinků ≧ 5 % ze dvou 12týdenních placebem kontrolovaných studií u pacientů se středně těžkou až středně těžkou chronickou bolestí podle dávky (N=1811).
Preferovaný termín MedDRA
Tramadol hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním
Placebo
100 mg (N=403)
n (%)
200 mg (N=400)
n (%)
300 mg (N=400)
n (%)
400 mg (N=202)
n (%)
(N=406)
n (%)
Závratě (nikoli vertigo)
64 (16)
81 (20)
90 (23)
57 (28)
28 (7)
Nevolnost
61 (15)
90 (23)
102 (26)
53 (26)
32 (8)
Zácpa
49 (12)
68 (17)
85 (21)
60 (30)
17 (4)
Bolest hlavy
49 (12)
62 (16)
46 (12)
32 (16)
43 (11)
Spavost
33 (8)
45 (11)
29 (7)
41 (20)
7 (2)
proplachování
31 (8)
40 (10)
35 (9)
32 (16)
18 (4)
Pruritus
25 (6)
34 (9)
30 (8)
24 (12)
4 (1)
Zvracení
20 (5)
29 (7)
34 (9)
19 (9)
11 (3)
Nespavost
26 (7)
32 (8)
36 (9)
22 (11)
13 (3)
Suchá ústa
20 (5)
29 (7)
39 (10)
18 (9)
6 (2)
Průjem
15 (4)
27 (7)
37 (9)
10 (5)
17 (4)
astenie
14 (4)
24 (6)
26 (7)
13 (6)
7 (2)
Posturální hypotenze
7 (2)
17 (4)
8 (2)
11 (5)
9 (2)
Pocení se zvýšilo
6 (2)
8 (2)
15 (4)
13 (6)
1 (0)
Anorexie
3 (1)
7 (2)
21 (5)
12 (6)
1 (0)

Nežádoucí účinky s četností výskytu 1,0 % až<5.0% During Clinical Trials

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny ze všech studií chronické bolesti (N=3108).

Níže uvedené seznamy zahrnují nežádoucí účinky, které nejsou jinak uvedeny v tabulce 1.

Oční poruchy: rozmazané vidění

Gastrointestinální poruchy: bolest v horní části břicha, dyspepsie, bolest břicha, bolest v krku

Celkové poruchy: slabost, bolest, pocit horka, onemocnění podobné chřipce, pád, ztuhlost, letargie, pyrexie, bolest na hrudi

Infekce a zamoření: nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, sinusitida, chřipka, virová gastroenteritida, infekce močových cest, bronchitida

Vyšetřování: zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi, snížení hmotnosti

Poruchy metabolismu a výživy: snížená chuť k jídlu

Poruchy pohybového aparátu, pojivové tkáně a kostí: artralgie, bolest zad, bolest končetin, bolest krku

Poruchy nervového systému: třes, parestézie, hypoestézie

Psychiatrické poruchy: nervozita, úzkost, deprese, neklid

Poruchy dýchání, hrudníku a mediastina: kýchání, kašel, rinorea, ucpaný nos, dušnost, ucpané dutiny

Poruchy kůže a podkoží: zvýšené pocení, dermatitida

Cévní poruchy: návaly horka, vazodilatace

Nežádoucí reakce s četností výskytu 0,5 % až<1.0% and Serious Adverse Reactions Reported in at Least 2 patients During Clinical Trials

Srdeční poruchy: palpitace, infarkt myokardu

Poruchy ucha a labyrintu: tinitus, vertigo

Gastrointestinální poruchy: plynatost, bolest zubů, zhoršená zácpa, apendicitida, pankreatitida

Celkové poruchy: pocit nervozity, edém dolní končetiny, třes, otoky kloubů, malátnost, syndrom z vysazení léku, periferní otoky

Poruchy jater a žlučových cest: cholelitiáza, cholecystitida

Infekce a zamoření: celulitida, ušní infekce, gastroenteritida, pneumonie, virová infekce

Zranění a otravy: podvrtnutí kloubu, poranění svalů

Vyšetřování: zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšený krevní tlak, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená srdeční frekvence, zvýšená hladina glukózy v krvi, abnormální jaterní testy

Poruchy pohybového aparátu, pojivové tkáně a kostí: svalové křeče, svalové křeče, ztuhlost kloubů, svalové záškuby, myalgie, zhoršení osteoartrózy

Poruchy nervového systému: migréna, sedace, synkopa, porucha pozornosti, zhoršení závratí

Psychiatrické poruchy: euforická nálada, podrážděnost, snížené libido, poruchy spánku, neklid, dezorientace, abnormální sny

Poruchy ledvin a močových cest: potíže s močením, frekvence močení, hematurie, dysurie, retence moči

Poruchy dýchání, hrudníku a mediastina: zívání

Poruchy kůže a podkoží: kontuze, piloerekce, vlhko, noční pocení, kopřivka

Cévní poruchy: zhoršení hypertenze, hypertenze, periferní ischemie

Postmarketingové zkušenosti

Během postregistračního užívání tramadolu byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

serotoninový syndrom: Při současném užívání opioidů se serotonergními léky byly hlášeny případy serotoninového syndromu, potenciálně život ohrožujícího stavu.

Nedostatek adrenalinu: Při užívání opioidů byly hlášeny případy adrenální insuficience, častěji po více než jednom měsíci užívání.

Anafylaxe: Anafylaxe byla hlášena u složek obsažených v tabletách tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.

Androgenní nedostatek: Při chronickém užívání opioidů se vyskytly případy nedostatku androgenů[viz Klinická farmakologie ( 12.2 )].

Prodloužení QT/torsade de pointes: Při užívání tramadolu byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu a/nebo torsade de pointes. Mnoho z těchto případů bylo hlášeno u pacientů užívajících jiný lék označený pro prodloužení QT intervalu, u pacientů s rizikovým faktorem pro prodloužení QT intervalu (např. hypokalémie) nebo při předávkování.

Drogové interakce

Tabulka 2 obsahuje klinicky významné lékové interakce s tabletami s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu.

Inhibitory CYP2D6
Klinický dopad:
Současné užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a inhibitorů CYP2D6 může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace tramadolu a snížení plazmatické koncentrace M1, zejména pokud je inhibitor přidán po stabilní dávce tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním tablety. Vzhledem k tomu, že M1 je silnější µ-opioidní agonista, snížená expozice M1 by mohla mít za následek snížení terapeutických účinků a může vést ke známkám a příznakům abstinenčních příznaků opioidů u pacientů, u kterých se vyvinula fyzická závislost na tramadolu. Zvýšená expozice tramadolu může vést ke zvýšeným nebo prodlouženým terapeutickým účinkům a zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků včetně záchvatů a serotoninového syndromu.
Po vysazení inhibitoru CYP2D6, protože účinky inhibitoru klesají, plazmatická koncentrace tramadolu se sníží a plazmatická koncentrace M1 se zvýší, což může zvýšit nebo prodloužit terapeutické účinky, ale také zvýšit nežádoucí účinky související s toxicitou opioidů a může způsobit potenciálně fatální respirační Deprese[viz Klinická farmakologie (12.3)].
Zásah:
Je-li nutné souběžné užívání inhibitoru CYP2D6, pečlivě sledujte pacienty kvůli nežádoucím účinkům včetně vysazení opioidů, záchvatů a serotoninový syndrom.
Pokud se vysadí inhibitor CYP2D6, zvažte snížení dávkování tramadol hydrochloridu v tabletách s prodlouženým uvolňováním, dokud nebude dosaženo stabilních účinků léku. Pečlivě sledujte pacienty kvůli nežádoucím účinkům včetně respirační deprese a sedace.
Příklady
Chinidin, fluoxetin, paroxetin a bupropion
Inhibitory CYP3A4
Klinický dopad:
Současné užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plazmatickou koncentraci tramadolu a může vést k většímu metabolismu prostřednictvím CYP2D6 a vyšším hladinám M1. Pečlivě pacienty sledujte kvůli zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků včetně záchvatů a serotoninového syndromu a nežádoucích reakcí souvisejících s toxicitou opioidů včetně potenciálně fatální respirační deprese, zvláště když je po dosažení stabilní dávky tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu přidán inhibitor.
Po vysazení inhibitoru CYP3A4 se s klesajícím účinkem inhibitoru sníží plazmatická koncentrace tramadolu[viz Klinická farmakologie (12.3)], což má za následek sníženou účinnost opioidů a možné známky a příznaky vysazení opioidů u pacientů, u kterých se vyvinula fyzická závislost na tramadolu.
Zásah:
Je-li nutné souběžné užívání, zvažte snížení dávky tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu, dokud nebude dosaženo stabilního účinku léku. V častých intervalech pacienty pečlivě sledujte, zda se u nich nevyskytují záchvaty a serotoninový syndrom a známky respirační deprese a sedace.
Pokud se vysadí inhibitor CYP3A4, zvažte zvýšení dávkování tramadol-hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, dokud nebude dosaženo stabilních účinků léku, a sledujte pacienty, zda se u nich nevyskytují známky a příznaky vysazení opioidů.
Příklady
Makrolidová antibiotika (např. erythromycin), azolová antimykotika (např. ketokonazol), inhibitory proteázy (např. ritonavir)
Induktory CYP3A4
Klinický dopad:
Současné užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a induktorů CYP3A4 může snížit plazmatickou koncentraci tramadolu[viz Klinická farmakologie (12.3)], což má za následek sníženou účinnost nebo nástup abstinenčního syndromu u pacientů, u kterých se vyvinula fyzická závislost na tramadolu,[viz Varování a bezpečnostní opatření (5.6)].
Po vysazení induktoru CYP3A4 se plazmatická koncentrace tramadolu zvýší, protože účinky induktoru klesají[viz Klinická farmakologie (12.3)]které by mohly zvýšit nebo prodloužit terapeutické účinky i nežádoucí reakce a mohou způsobit záchvaty a serotoninový syndrom a potenciálně smrtelnou respirační depresi.
Zásah:
Je-li nutné současné užívání, zvažte zvýšení dávkování tramadol-hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, dokud nebude dosaženo stabilního účinku léku. Sledujte pacienty kvůli známkám abstinenčních příznaků opioidů.
Pokud je léčba induktorem CYP3A4 přerušena, zvažte snížení dávky tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a sledujte křeče a serotoninový syndrom a známky sedace a respirační deprese.
Pacienti užívající karbamazepin, induktor CYP3A4, mohou mít významně snížený analgetický účinek tramadolu. Vzhledem k tomu, že karbamazepin zvyšuje metabolismus tramadolu a vzhledem k riziku záchvatů spojeného s tramadolem, se současné podávání tablet tramadoliumchloridu s prodlouženým uvolňováním a karbamazepinu nedoporučuje.
Příklady:
Rifampin, karbamazepin, fenytoin
Benzodiazepiny a další látky tlumící centrální nervový systém (CNS).
Klinický dopad:
Vzhledem k aditivnímu farmakologickému účinku může současné užívání benzodiazepinů nebo jiných látek tlumících CNS, včetně alkoholu, zvýšit riziko hypotenze, respirační deprese, hluboké sedace, kómatu a smrti.
Zásah:
Vyhraďte si současné předepisování těchto léků pro použití u pacientů, kterým
alternativní možnosti léčby jsou nedostatečné. Omezte dávkování a dobu trvání na
požadované minimum. Pečlivě sledujte pacienty kvůli známkám respirační deprese a
sedace. Pokud je souběžné užívání oprávněné, zvažte předepsání naloxonu pro léčbu
pohotovostní léčba předávkování opioidy[viz Dávkování a způsob podání ( 2.2 ), Varování a bezpečnostní opatření ( 5.1 , 5.3 , 5.7 )].
Příklady:
Benzodiazepiny a další sedativa/hypnotika, anxiolytika, trankvilizéry, myorelaxancia, celková anestetika, antipsychotika, jiné opioidy, alkohol.
Serotonergní léky
Klinický dopad:
Současné užívání opioidů s jinými léky, které ovlivňují serotonergní neurotransmiterový systém, mělo za následek serotoninový syndrom.
Zásah:
Pokud je souběžné užívání opodstatněné, pečlivě sledujte pacienta, zvláště při zahájení léčby a úpravě dávky. Při podezření na serotoninový syndrom přerušte užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.
Příklady:
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), tricyklická antidepresiva (TCA), triptany, antagonisté receptoru 5-HT3, léky ovlivňující serotoninový neurotransmiterový systém (např. mirtazapin, trazodon, tramadol), některé svaly relaxancia (tj. cyklobenzaprin, metaxalon), inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (určené k léčbě psychiatrických poruch a také další, jako je linezolid a intravenózní methylenová modř).
Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI)
Klinický dopad:
Interakce MAOI s opioidy se mohou projevit jako serotoninový syndrom[viz Varování a bezpečnostní opatření (5.7)]nebo opioidní toxicita (např. respirační deprese, kóma)[viz Varování a bezpečnostní opatření (5.3)].
Zásah:
Nepoužívejte tramadol-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním u pacientů užívajících IMAO nebo do 14 dnů po ukončení takové léčby.
Příklady:
fenelzin, tranylcypromin, linezolid
Opioidní analgetika smíšených agonistů/antagonistů a částečných agonistů
Klinický dopad:
Může snížit analgetický účinek tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a/nebo urychlit abstinenční příznaky.
Zásah:
Vyhněte se současnému užívání.
Příklady:
butorfanol, nalbufin, pentazocin, buprenorfin
Svalové relaxanty
Klinický dopad:
Tramadol může zesílit neuromuskulární blokující účinek relaxancií kosterního svalstva a způsobit zvýšený stupeň respirační deprese.
Zásah:
Monitorujte pacienty, zda se u nich nevyskytují známky respirační deprese, které mohou být větší, než by se jinak očekávalo, a podle potřeby snižte dávku tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu a/nebo myorelaxancia. Vzhledem k riziku respirační deprese při současném užívání relaxancií kosterního svalstva a opioidů zvažte předepsání naloxonu jako nouzové léčby předávkování opioidy[viz Dávkování a podání (2.2 ), Varování a bezpečnostní opatření ( 5.3 , 5.7 )]
Příklady
cyklobenzaprin, metaxalon
Diuretika
Klinický dopad:
Opioidy mohou snížit účinnost diuretik tím, že indukují uvolňování antidiuretického hormonu.
Zásah:
Sledujte u pacientů známky snížené diurézy a/nebo účinky na krevní tlak a podle potřeby zvyšte dávku diuretika.
Anticholinergní léky
Klinický dopad:
Současné užívání anticholinergik může zvýšit riziko retence moči a/nebo těžké zácpy, která může vést k paralytickému ileu.
Zásah:
Při současném užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s anticholinergiky sledujte pacienty, zda se u nich nevyskytují známky retence moči nebo snížená pohyblivost žaludku.
digoxin
Klinický dopad:
Postmarketingové sledování tramadolu odhalilo vzácné zprávy o toxicitě digoxinu.
Zásah:
Sledujte u pacientů známky toxicity digoxinu a podle potřeby upravte dávkování digoxinu.
Warfarin
Klinický dopad:
Postmarketingové sledování tramadolu odhalilo vzácné zprávy o změně účinku warfarinu, včetně prodloužení protrombinového času.
Zásah:
Monitorujte protrombinový čas pacientů užívajících warfarin kvůli známkám interakce a podle potřeby upravte dávkování warfarinu.

POUŽITÍ U KONKRÉTNÍCH POPULACÍ

Těhotenství

Souhrn rizik

Dlouhodobé užívání opioidních analgetik během těhotenství může způsobit neonatální syndrom z vysazení opioidů[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.5 )]. Dostupné údaje o tabletách tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u těhotných žen nejsou dostatečné k tomu, aby informovaly o riziku závažných vrozených vad a potratu souvisejícím s užíváním léku.

V reprodukčních studiích na zvířatech podávání tramadolu během organogeneze snižovalo hmotnost plodů a redukovalo osifikaci u myší, potkanů ​​a králíků při 1,4, 0,6 a 3,6násobku maximální doporučené denní dávky pro člověka (MRHD). Tramadol snížil tělesnou hmotnost mláďat a zvýšil mortalitu mláďat na 1,2 a 1,9násobek MRHD[viz data]. Na základě údajů na zvířatech upozorněte těhotné ženy na potenciální riziko pro plod.

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro indikovanou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých následků. V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 % a 15 až 20 %.

Klinické úvahy

Fetální/neonatální nežádoucí reakce

Dlouhodobé užívání opioidních analgetik během těhotenství pro lékařské nebo nelékařské účely může vést k fyzické závislosti u novorozeneckého a novorozeneckého syndromu z vysazení opioidů krátce po porodu. Syndrom z vysazení opioidů u novorozenců se projevuje podrážděností, hyperaktivitou a abnormálním spánkovým vzorcem, vysokým křikem, třesem, zvracením, průjmem a neschopností přibrat na váze. Nástup, trvání a závažnost neonatálního opioidního abstinenčního syndromu se liší v závislosti na konkrétním použitém opioidu, délce užívání, načasování a množství posledního užití matkou a rychlosti eliminace léku novorozencem. Sledujte u novorozenců příznaky a známky neonatálního syndromu z vysazení opioidů a podle toho se řiďte[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.5 )].

Během užívání tramadolu po schválení přípravků s okamžitým uvolňováním byly u tramadolu hlášeny neonatální záchvaty, novorozenecký abstinenční syndrom, úmrtí plodu a narození mrtvého plodu.

Práce nebo dodávka

Opioidy procházejí placentou a mohou způsobit respirační depresi a psychofyziologické účinky u novorozenců. Pro zvrácení dechové deprese u novorozence vyvolané opioidy musí být k dispozici opioidní antagonista, jako je naloxon. Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním se nedoporučují užívat těhotným ženám během porodu nebo těsně před ním, kdy je vhodnější použití analgetik s kratším účinkem nebo jiné analgetické techniky. Opioidní analgetika, včetně tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu, mohou prodloužit porod působením, které dočasně snižuje sílu, trvání a frekvenci děložních kontrakcí. Tento účinek však není konzistentní a může být kompenzován zvýšenou rychlostí cervikální dilatace, která má tendenci zkracovat porod. Sledujte novorozence vystavené opioidním analgetikům během porodu na známky nadměrné sedace a respirační deprese.

Bylo prokázáno, že tramadol prochází placentou. Průměrný poměr tramadolu v séru v pupečníkových žilách ve srovnání s mateřskými žilami byl 0,83 u 40 žen, kterým byl tramadol podáván během porodu.

Účinek tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, pokud existuje, na pozdější růst, vývoj a funkční zrání dítěte není znám.

Data

Údaje o zvířatech

Bylo prokázáno, že tramadol je embryotoxický a fetotoxický u myší (120 mg/kg), potkanů ​​(25 mg/kg) a králíků (75 mg/kg) v dávkách toxických pro matku, ale při těchto dávkách nebyl teratogenní. Tyto dávky v mg/mdvazáklad jsou 1,9násobek, 0,8násobek a 4,9násobek maximální doporučené denní dávky u člověka (MRHD) pro myš, potkana a králíka.

U potomstva myší (až 140 mg/kg), potkanů ​​(až 80 mg/kg) nebo králíků (až 300 mg/kg) léčených tramadolem různými způsoby nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky související s léčivem. Embryo a fetální toxicita sestávala především ze snížené hmotnosti plodu, snížené osifikace skeletu a zvýšení nadpočetných žeber při dávkách toxických pro matku. Přechodné zpoždění ve vývojových nebo behaviorálních parametrech bylo také pozorováno u mláďat potkaních samic, kterým bylo umožněno porodit. Letalita embryí a plodu byla hlášena pouze v jedné studii na králících při dávce 300 mg/kg, což je dávka, která by u králíků způsobila extrémní toxicitu pro matku. Dávky uvedené pro myš, krysu a králíka jsou 2,3, 2,6 a 19krát vyšší než MRHD.

Tramadol byl hodnocen v prenatálních a postnatálních studiích u potkanů. Potomstvo samic, které dostávaly orální (žaludeční sondou) dávky 50 mg/kg (1,6násobek MRHD) nebo vyšší, mělo sníženou hmotnost a přežití mláďat bylo sníženo na počátku laktace při dávce 80 mg/kg (2,6násobek MRHD).

Laktace

Souhrn rizik

Tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním se nedoporučují k porodnické předoperační medikaci nebo k analgezii po porodu u kojících matek, protože jeho bezpečnost u kojenců a novorozenců nebyla studována.

Tramadol a jeho metabolit, O-desmethyl tramadol (M1), jsou přítomny v mateřském mléce. Neexistují žádné informace o účincích léku na kojené dítě ani o účincích léku na tvorbu mléka. Metabolit M1 je ve vazbě na opioidní receptory u mu silnější než tramadol[viz Klinická farmakologie ( 12.1 )]. Publikované studie uvádějí tramadol a M1 v kolostru při podávání tramadolu kojícím matkám v časném poporodním období. Ženy, které jsou ultrarychlými metabolizátory tramadolu, mohou mít vyšší sérové ​​hladiny M1, než se očekávalo, což potenciálně vede k vyšším hladinám M1 v mateřském mléce, což může být nebezpečné u jejich kojených dětí. U žen s normálním metabolismem tramadolu je množství tramadolu vylučovaného do mateřského mléka nízké a závislé na dávce. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích reakcí, včetně nadměrné sedace a respirační deprese u kojených dětí, doporučte pacientkám, aby se kojení během léčby tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nedoporučuje.

Klinické úvahy

Pokud jsou kojenci vystaveni tramadol-hydrochloridu prostřednictvím mateřského mléka, měli by být sledováni kvůli nadměrné sedaci a respirační depresi. Abstinenční příznaky se mohou objevit u kojených dětí, když je matce ukončeno podávání opioidního analgetika nebo je ukončeno kojení.

Data

Po jednorázové intravenózní dávce 100 mg tramadolu bylo kumulativní vylučování do mateřského mléka během 16 hodin po dávce 100 mcg tramadolu (0,1 % mateřské dávky) a 27 mcg M1.

Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

Neplodnost

Chronické užívání opioidů může způsobit sníženou plodnost u žen a mužů s reprodukčním potenciálem. Není známo, zda jsou tyto účinky na fertilitu reverzibilní[viz Nežádoucí účinky ( 6.2 ), Klinická farmakologie ( 12.2 ), Neklinická toxikologie ( 13.1 )].

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Život ohrožující respirační deprese a smrt se vyskytly u dětí, které dostávaly tramadol[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.4 )]. V některých hlášených případech tyto příhody následovaly po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii a u jednoho z dětí bylo prokázáno, že je ultrarychlým metabolizátorem tramadolu (tj. více kopií genu pro izoenzym 2D6 cytochromu P450). Děti se spánkovou apnoe mohou být zvláště citlivé na respirační tlumivé účinky tramadolu. Kvůli riziku život ohrožující respirační deprese a smrti:

  • Tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jsou kontraindikovány u všech dětí mladších 12 let[viz Kontraindikace ( 4 )].
  • Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jsou kontraindikovány pro pooperační léčbu u pediatrických pacientů mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii[viz Kontraindikace ( 4 )].
  • Vyhněte se užívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u dospívajících ve věku 12 až 18 let, kteří mají jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit jejich citlivost na respirační tlumivé účinky tramadolu, pokud přínosy nepřeváží rizika. Mezi rizikové faktory patří stavy spojené s hypoventilací, jako je pooperační stav, obstrukční spánková apnoe, obezita, těžké plicní onemocnění, nervosvalové onemocnění a současné užívání jiných léků, které způsobují respirační depresi.[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.4 )].

Geriatrické použití

Devět set jedna starších subjektů (ve věku 65 let nebo starších) bylo v klinických studiích vystaveno tabletám tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Z těchto subjektů bylo 156 ve věku 75 let a více. Obecně byla pozorována vyšší incidence nežádoucích účinků u pacientů starších 65 let ve srovnání s pacienty ve věku 65 let a mladších, zejména u následujících nežádoucích účinků: zácpa, únava, slabost, posturální hypotenze a dyspepsie. Z tohoto důvodu by měly být tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním používány s opatrností u pacientů starších 65 let a s ještě větší opatrností u pacientů starších 75 let[viz Dávkování a způsob podání ( 2.5 ), Klinická farmakologie ( 12.3 )].

Respirační deprese je hlavním rizikem pro starší pacienty léčené opioidy a objevila se po podání vysokých počátečních dávek pacientům, kteří netolerovali opioidy, nebo když byly opioidy podávány společně s jinými látkami, které tlumí dýchání. U geriatrických pacientů pomalu titrujte dávku tramadol hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním a pečlivě sledujte příznaky centrálního nervového systému a respirační deprese[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.12 )].

Je známo, že tramadol je v podstatě vylučován ledvinami a riziko nežádoucích reakcí na tento lék může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je pravděpodobnější snížená funkce ledvin, je třeba věnovat pozornost volbě dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Poškození jater

Metabolismus tramadolu a M1 je snížen u pacientů s pokročilou cirhózou jater. Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nebyly studovány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Omezená dostupnost dávek a dávkování tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jednou denně neumožňuje flexibilitu dávkování potřebnou pro bezpečné použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C). Proto se tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nemají používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater[viz Klinická farmakologie ( 12.3 )].

Renální poškození

Porucha funkce ledvin vede ke snížení rychlosti a rozsahu vylučování tramadolu a jeho aktivního metabolitu M1. Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nebyly studovány u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr<30 mL/min). The limited availability of dose strengths and once daily dosing of tramadol hydrochloride extended-release tablets do not permit the dosing flexibility required for safe use in patients with severe renal impairment (Child-Pugh Class C). Therefore, tramadol hydrochloride extended-release tablets should not be used in patients with severe renal impairment [viz Klinická farmakologie ( 12.3 )].

Zneužívání drog a závislost

Kontrolovaná látka

Tableta s prodlouženým uvolňováním tramadoliumchloridu obsahuje tramadol, látku s řízenou intravenózní aplikací.

Zneužívání

Tableta tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním obsahuje tramadol, látku s vysokým potenciálem zneužití podobně jako jiné opioidy. Tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním mohou být zneužity a jsou předmětem zneužití, závislosti a zneužití trestné činnosti[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.1 )].Vysoký obsah léčiva ve formulacích s prodlouženým uvolňováním zvyšuje riziko nežádoucích důsledků zneužití a nesprávného použití.

Všichni pacienti léčení opioidy vyžadují pečlivé sledování na známky zneužívání a závislosti, protože užívání opioidních analgetik s sebou nese riziko závislosti i při vhodném lékařském použití.

Zneužívání léků na předpis je záměrné neterapeutické použití léku na předpis, byť jednorázové, pro jeho odměňující psychologické nebo fyziologické účinky.

Drogová závislost je shluk behaviorálních, kognitivních a fyziologických jevů, které se vyvíjejí po opakovaném užívání látky a zahrnují: silnou touhu brát drogu, potíže s kontrolou jejího užívání, setrvání v jejím užívání navzdory škodlivým důsledkům, vyšší priorita přisuzovaná drogám používání než k jiným činnostem a povinnostem, zvýšená tolerance, někdy až fyzické stažení.

Chování „vyhledávání drog“ je velmi běžné u osob s poruchami užívání návykových látek. Mezi taktiky vyhledávání drog patří tísňová volání nebo návštěvy těsně před koncem ordinačních hodin, odmítnutí podrobit se příslušnému vyšetření, testování nebo doporučení, opakovaná „ztráta“ receptů, manipulace s předpisy a neochota poskytnout předchozí lékařské záznamy nebo kontaktní informace na jiné osoby. ošetřující poskytovatele zdravotní péče. „Doctor shopping“ (návštěva více předepisujících lékařů za účelem získání dalších receptů) je běžná mezi uživateli drog a lidmi trpícími neléčenou závislostí. Zájem o dosažení adekvátní úlevy od bolesti může být vhodným chováním u pacienta se špatnou kontrolou bolesti.

Zneužívání a závislost jsou oddělené a odlišné od fyzické závislosti a tolerance. Poskytovatelé zdravotní péče by si měli být vědomi toho, že závislost nemusí být u všech závislých doprovázena souběžnou tolerancí a příznaky fyzické závislosti. Navíc ke zneužívání opioidů může dojít i bez skutečné závislosti.

Tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, stejně jako jiné opioidy, mohou být zneužity pro nelékařské použití do nezákonných distribučních kanálů. Důrazně se doporučuje pečlivé vedení záznamů o předepisování, včetně množství, frekvence a žádostí o prodloužení, jak to vyžadují státní a federální zákony. Řádné posouzení pacienta, správná preskripční praxe, pravidelné přehodnocování léčby a správné dávkování a skladování jsou vhodná opatření, která pomáhají omezit zneužívání opioidů.

Rizika specifická pro zneužívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním

Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jsou určeny pouze k perorálnímu podání. Zneužívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním představuje riziko předávkování a úmrtí. Riziko se zvyšuje při současném užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s alkoholem a jinými látkami tlumícími centrální nervový systém. Při intravenózním zneužívání mohou neaktivní složky v tabletách s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu vést k místní nekróze tkáně, infekci, plicním granulomům, embolii a smrti a zvýšenému riziku endokarditidy a poškození srdečních chlopní. Parenterální zneužívání drog je běžně spojováno s přenosem infekčních onemocnění, jako je hepatitida a HIV.

Závislost

Během chronické léčby opioidy se může vyvinout tolerance i fyzická závislost. Tolerance je potřeba zvyšovat dávky opioidů k ​​udržení definovaného účinku, jako je analgezie (při absenci progrese onemocnění nebo jiných vnějších faktorů). Tolerance se může vyskytovat jak k požadovaným, tak k nežádoucím účinkům léků a může se vyvíjet různou rychlostí pro různé účinky.

Fyzická závislost je fyziologický stav, kdy se tělo po určité době pravidelné expozice přizpůsobuje droze, což má za následek abstinenční příznaky po náhlém vysazení nebo výrazném snížení dávky léku. Vysazení může být také urychleno podáváním léků s opioidní antagonistickou aktivitou (např. naloxon, nalmefen), smíšených agonistických/antagonistických analgetik (např. pentazocin, butorfanol, nalbufin) nebo částečných agonistů (např. buprenorfin). Fyzická závislost se může objevit v klinicky významné míře až po několika dnech až týdnech nepřetržitého užívání opioidů.

U pacientů fyzicky závislých na opioidech neukončujte náhle užívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Rychlé snižování dávky tramadol-hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním u pacienta fyzicky závislého na opioidech může vést k závažným abstinenčním příznakům, nekontrolované bolesti a sebevraždě. Rychlé vysazení bylo také spojeno s pokusy najít jiné zdroje opioidních analgetik, což může být zaměňováno s vyhledáváním drog pro zneužívání.

Při vysazování tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním postupně snižujte dávkování podle plánu specifického pro pacienta, který zohledňuje následující: dávku tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, kterou pacient užíval, délku léčby a fyzické a psychické vlastnosti pacienta. pacient. Aby se zlepšila pravděpodobnost úspěšného ukončení léčby a minimalizovaly se abstinenční příznaky, je důležité, aby se na schématu snižování dávky opioidů dohodl pacient. U pacientů užívajících opioidy po dlouhou dobu ve vysokých dávkách se před zahájením snižování dávky opioidních analgetik zajistěte, aby byl zaveden multimodální přístup k léčbě bolesti, včetně podpory duševního zdraví (je-li potřeba).[vidět Dávkování a podávání , Varování ].

Děti narozené matkám fyzicky závislým na opioidech budou také fyzicky závislí a mohou vykazovat dýchací potíže a abstinenční příznaky.[viz Dávkování a způsob podání ( 2.5 ), Varování a bezpečnostní opatření ( 5.17 )].

Předávkování

Klinické projevy

Akutní předávkování tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním se může projevit útlumem dýchání, somnolencí progredující do strnulosti nebo kómatu, ochabnutím kosterního svalstva, chladnou a vlhkou kůží, zúženými zorničkami a v některých případech plicním edémem, bradykardií, prodloužením QT intervalu, hypotenzí částečná nebo úplná obstrukce dýchacích cest, atypické chrápání a smrt. Při hypoxii v situacích předávkování může být pozorována spíše výrazná mydriáza než mióza[viz Klinická farmakologie ( 12.2 )].

Léčba předávkování

V případě předávkování je prioritou obnovení průchodnosti a chráněných dýchacích cest a v případě potřeby zavedení asistované nebo řízené ventilace. Použijte další podpůrná opatření (včetně kyslíku a vazopresorů) při léčbě oběhového šoku a plicního edému, jak je uvedeno. Srdeční zástava nebo arytmie budou vyžadovat pokročilé techniky podpory života.

Opioidní antagonisté, jako je naloxon, jsou specifická antidota na respirační depresi v důsledku předávkování opiáty. Při klinicky významné respirační nebo oběhové depresi sekundární k předávkování opiáty podejte opioidního antagonistu.

Zatímco naloxon zmírní některé, ale ne všechny příznaky způsobené předávkováním tramadolem, riziko záchvatů se také zvyšuje při podávání naloxonu. U zvířat mohly být křeče po podání toxických dávek tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu potlačeny barbituráty nebo benzodiazepiny, ale byly zvýšeny naloxonem. Podávání naloxonu nezměnilo letalitu předávkování u myší.

Neočekává se, že by hemodialýza byla užitečná při předávkování, protože během 4hodinové dialýzy odstraní méně než 7 % podané dávky.

Protože se očekává, že trvání opioidní reverze bude kratší než trvání účinku tramadolu v tabletách tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, pečlivě pacienta sledujte, dokud se spolehlivě neobnoví spontánní dýchání. Tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu budou pokračovat v uvolňování tramadolu a přidávají se k dávce tramadolu po dobu 24 až 48 hodin nebo déle po požití, což vyžaduje dlouhodobé sledování. Pokud je odezva na opioidního antagonistu suboptimální nebo pouze krátká, podejte dalšího antagonistu podle pokynů v informacích o předepisování přípravku.

U jedince fyzicky závislého na opioidech vyvolá podání doporučené obvyklé dávky antagonisty akutní abstinenční syndrom. Závažnost abstinenčních příznaků bude záviset na stupni fyzické závislosti a dávce podávaného antagonisty. Pokud se u fyzicky závislého pacienta rozhodne léčit závažnou respirační depresi, podávání antagonisty by mělo být zahájeno opatrně a titrací nižšími než obvyklými dávkami antagonisty.

Popis Tramadol ER

Tramadol hydrochlorid je opioidní agonista ve formulaci tablety s prodlouženým uvolňováním pro perorální použití. Chemický název je (±) cis-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyfenyl)cyklohexanol hydrochlorid. Jeho strukturní vzorec je:

Molekulová hmotnost tramadolu HCl je 299,84. Je to bílý, hořký, krystalický prášek bez zápachu, který je snadno rozpustný ve vodě a ethanolu a má pKa 9,41. Log rozdělovací koeficient n-oktanol/voda (logP) je 1,35 při pH 7.

Tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu USP obsahují 100, 200 nebo 300 mg tramadolu HCI ve formulaci s prodlouženým uvolňováním. Tablety jsou bílé až téměř bílé barvy a obsahují neaktivní složky: koloidní oxid křemičitý, dibutylsebakát, ethylcelulózu, mikrokrystalickou celulózu, povidon a stearylfumarát sodný.

Tisková barva obsahuje šelak, černý oxid železitý a propylenglykol.

Tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu USP splňují test rozpouštění USP 3.

Tramadol ER - Klinická farmakologie

Mechanismus působení

Tableta tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním obsahuje tramadol, opioidního agonistu a inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a serotoninu. Ačkoli mechanismus účinku tramadolu není zcela znám, předpokládá se, že analgetický účinek tramadolu je způsoben jak vazbou na u-opioidní receptory, tak slabou inhibicí zpětného vychytávání norepinefrinu a serotoninu.

Opioidní aktivita tramadolu je způsobena jak nízkou afinitou vazby mateřské sloučeniny, tak vazbou vyšší afinity O-desmethyl metabolitu M1 na µ-opioidní receptory. Na zvířecích modelech je M1 až 6krát účinnější než tramadol při vytváření analgezie a 200krát účinnější při vazbě µ-opioidů. Analgezie vyvolaná tramadolem je pouze částečně antagonizována opioidním antagonistou naloxonem v několika testech na zvířatech. Relativní příspěvek tramadolu i M1 k lidské analgezii závisí na plazmatických koncentracích každé sloučeniny.

Bylo prokázáno, že tramadol inhibuje zpětné vychytávání norepinefrinu a serotoninuin vitrostejně jako některá další opioidní analgetika. Tyto mechanismy mohou nezávisle přispívat k celkovému analgetickému profilu tramadolu.

Kromě analgezie může podání tramadolu vyvolat konstelaci příznaků (včetně závratí, somnolence, nevolnosti, zácpy, pocení a svědění) podobnou jako u jiných opioidů. Na rozdíl od morfinu nebylo u tramadolu prokázáno uvolňování histaminu. V terapeutických dávkách nemá tramadol žádný vliv na srdeční frekvenci, funkci levé komory nebo srdeční index. Byla pozorována ortostatická hypotenze.

Farmakodynamika

Účinky na centrální nervový systém

Tramadol způsobuje respirační depresi přímým působením na respirační centra mozkového kmene. Respirační deprese zahrnuje snížení citlivosti dýchacích center mozkového kmene jak na zvýšení napětí oxidu uhličitého, tak na elektrickou stimulaci.

Tramadol způsobuje miózu i v úplné tmě. Přesné zorničky jsou známkou předávkování opioidy, ale nejsou patognomické (např. pontinní léze hemoragického nebo ischemického původu mohou způsobit podobné nálezy). V důsledku hypoxie v situacích předávkování může být pozorována spíše výrazná mydriáza než mióza.

Účinky na gastrointestinální trakt a další hladké svaly

Tramadol způsobuje snížení motility spojené se zvýšením tonu hladkého svalstva v antru žaludku a dvanáctníku. Trávení potravy v tenkém střevě je opožděno a propulzivní kontrakce jsou sníženy. Propulzivní peristaltické vlny v tlustém střevě jsou sníženy, zatímco tonus může být zvýšen až k bodu spasmu, což vede k zácpě. Další účinky vyvolané opioidy mohou zahrnovat snížení biliární a pankreatické sekrece, spasmus Oddiho svěrače a přechodné zvýšení sérové ​​amylázy.

Účinky na kardiovaskulární systém

Tramadol způsobuje periferní vazodilataci, která může vést k ortostatické hypotenzi nebo synkopě. Projevy uvolňování histaminu a/nebo periferní vazodilatace mohou zahrnovat svědění, návaly horka, červené oči, pocení a/nebo ortostatickou hypotenzi.

Účinek perorálního tramadolu na QTcF interval byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, čtyřcestné zkřížené, placebem a pozitivně (moxifloxacinem) kontrolované studii u 68 dospělých zdravých mužů a žen. Při dávce 600 mg/den (1,5násobek maximální denní dávky s okamžitým uvolňováním) studie neprokázala žádný významný účinek na interval QTcF.

Účinky na endokrinní systém

Opioidy inhibují sekreci adrenokortikotropního hormonu (ACTH), kortizolu a luteinizačního hormonu (LH) u lidí[viz Nežádoucí účinky ( 6.2 )]. Stimulují také prolaktin, sekreci růstového hormonu (GH) a pankreatickou sekreci inzulínu a glukagonu.

Chronické užívání opioidů může ovlivnit osu hypotalamus-hypofýza-gonáda, což vede k nedostatku androgenů, který se může projevit jako nízké libido, impotence, erektilní dysfunkce, amenorea nebo neplodnost. Příčinná úloha opioidů v klinickém syndromu hypogonadismu není známa, protože různé lékařské, fyzické, životní styly a psychologické stresory, které mohou ovlivňovat hladiny gonadálních hormonů, nebyly v dosavadních studiích dostatečně kontrolovány.[viz Nežádoucí účinky ( 6.2 )].

Účinky na imunitní systém

Bylo prokázáno, že opioidy mají různé účinky na složky imunitního systémuin vitroa zvířecí modely. Klinický význam těchto nálezů není znám. Celkově se zdá, že účinky opioidů jsou mírně imunosupresivní.

Vztahy koncentrace-účinnost

Minimální účinná analgetická koncentrace se bude široce lišit mezi pacienty, zejména mezi pacienty, kteří byli dříve léčeni silnými opioidními agonisty. Minimální účinná analgetická koncentrace tramadolu u kteréhokoli jednotlivého pacienta se může časem zvýšit v důsledku zvýšení bolesti, rozvoje nového bolestivého syndromu a/nebo rozvoje analgetické tolerance.[viz Dávkování a způsob podání ( 2.1 )].

Vztahy koncentrace – nepříznivé reakce

Existuje vztah mezi zvyšující se plazmatickou koncentrací tramadolu a zvyšující se frekvencí nežádoucích účinků opioidů souvisejících s dávkou, jako je nauzea, zvracení, účinky na CNS a respirační deprese. U pacientů tolerujících opioidy může být situace změněna rozvojem tolerance k nežádoucím účinkům souvisejícím s opioidy[viz Dávkování a způsob podání ( 2.1 , 23 )].

Farmakokinetika

Analgetická aktivita tramadolu je způsobena jak původním léčivem, tak metabolitem M1. Tableta s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu se podává jako racemát a v oběhu jsou detekovány jak [-], tak [+] formy tramadolu i M1.

Farmakokinetika tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním je přibližně úměrná dávce v rozmezí dávek 100 až 400 mg u zdravých subjektů. Pozorované hodnoty AUC tramadolu pro dávku 400 mg byly o 26 % vyšší, než se předpokládalo na základě hodnot AUC pro dávku 200 mg. Klinický význam tohoto zjištění nebyl studován a není znám.

Vstřebávání

U zdravých subjektů byla biologická dostupnost 200 mg tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním podávané jednou denně ve srovnání s 50 mg tabletou s okamžitým uvolňováním (IR) (tramadol hydrochlorid) podávané každých šest hodin přibližně 85 až 90 %. V souladu s povahou formulace s prodlouženým uvolňováním dochází po podání tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu ke zpoždění v absorpci léčiva. Průměrné maximální plazmatické koncentrace tramadolu a M1 po podání tablet s prodlouženým uvolňováním tramadoliumchloridu zdravým dobrovolníkům jsou dosaženy asi za 12 a 15 hodin po podání dávky (viz tabulka 3 a obrázek 1). Po podání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním je ustálených plazmatických koncentrací tramadolu i M1 dosaženo během čtyř dnů při dávkování jednou denně.

Průměrné hodnoty (% CV) farmakokinetických parametrů pro tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 200 mg podávané jednou denně a tramadol HCl IR (tramadol hydrochlorid) 50 mg podávané každých šest hodin jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Průměrné hodnoty (% CV) farmakokinetických parametrů v ustáleném stavu (n=32)

tramadol

M1Metabolit

FarmakokinetickéParametr
tramadolhydrochloridRozšířené-Uvolnění
200-mgTabletaJednou-Denně
tramadolhydrochlorid
padesátka-mgTabletaKaždý6hodiny
tramadolhydrochloridRozšířené-Uvolnění
200-mgTabletaJednou-Denně
tramadolhydrochlorid
padesátka-mgTabletaKaždý6hodiny
AUC0 tThe dva4(ng∙h/ml)
5975 (34)
6613 (27)
1890 (25)
2095 (26)
CmAX(ng/ml)
335 (35)
383 (21)
95 (24)
104 (24)
Cmin(ng/ml)
187 (37)
228 (32)
69 (30)
82 (27)
TmAX(h)
12 (27)
1,5 (42)
15 (27)
1,9 (57)
% Fluktuace
61 (57)
59 (35)
34 (72)
26 (47)

AUC0 až 24: Oblast pod křivkou ve 24hodinovém intervalu dávkování; Cmax: Maximální koncentrace ve 24hodinovém dávkovacím intervalu; Cmin: Minimální koncentrace ve 24hodinovém dávkovacím intervalu; Tmax: Čas do maximální koncentrace

Obrázek 1: Průměrné plazmatické koncentrace tramadolu (a) a M1 (b) v ustáleném stavu v den 8 po dávce po podání 200 mg tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jednou denně a 50 mg tablet tramadol hydrochloridu každých 6 hodin.

Účinky jídla

Po jednorázovém podání 200 mg tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s jídlem s vysokým obsahem tuku se Cmaxa AUC0 až ∞tramadolu poklesl o 28 % a 16 % v porovnání s podmínkami nalačno. Střední Tmaxbyla zvýšena o 3 hodiny (ze 14 hodin za podmínek nalačno na 17 hodin za podmínek nasycení). Zatímco tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním lze užívat bez ohledu na jídlo, doporučuje se užívat důsledně[viz Dávkování a způsob podání ( 2.1 )].

Rozdělení

Distribuční objem tramadolu byl 2,6 a 2,9 l/kg u mužů a žen po intravenózní dávce 100 mg. Vazba tramadolu na lidské plazmatické proteiny je přibližně 20 % a vazba se také zdá nezávislá na koncentraci až do 10 mcg/ml. K nasycení vazby na plazmatické proteiny dochází pouze při koncentracích mimo klinicky relevantní rozmezí.

Odstranění

Tramadol je vylučován primárně prostřednictvím metabolismu v játrech a metabolity jsou vylučovány primárně ledvinami. Průměrné terminální plazmatické eliminační poločasy racemického tramadolu a racemického M1 po podání tablet s prodlouženým uvolňováním tramadol-hydrochloridu jsou přibližně 7,9 a 8,8 hodin, v tomto pořadí.

Metabolismus

Tramadol je po perorálním podání značně metabolizován. Metabolické dráhy se zdají být N – demetylace (zprostředkovaná CYP3A4 a CYP2D6), O – demetylace (zprostředkovaná CYP2D6) a glukuronidace nebo sulfatace v játrech. Bylo pozorováno, že metabolit CYP2D6, O-desmethyl tramadol (označený M1), je 6krát účinnější než tramadol při vytváření analgezie a 200krát účinnější při vazbě µ-opioidů na zvířecích modelech.

Vylučování

Přibližně 30 % dávky se vylučuje močí jako nezměněné léčivo, zatímco 60 % dávky se vylučuje ve formě metabolitů. Zbytek je vylučován buď jako neidentifikovaný nebo jako neextrahovatelné metabolity.

Zvláštní populace

Poškození jater

Farmakokinetika tramadolu byla studována u pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater po podání opakovaných dávek tramadol hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním 100 mg. Expozice (+)- a (-)-tramadolu byla u pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater podobná jako u pacientů s normální funkcí jater. Expozice aktivního metabolitu (+)- a (-)-M1 se však snížila o ~50 % se zvýšenou závažností poruchy funkce jater (z normální na mírnou a středně těžkou). Farmakokinetika tramadolu po podání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C). Po podání tablet tramadolu IR pacientům s pokročilou cirhózou jater byla expozice tramadolu zvýšena a poločas tramadolu a M1 byly delší než u pacientů s normální funkcí jater[viz Použití ve specifických populacích ( 8.6 )].

Renální poškození

Porucha funkce ledvin vede ke snížení rychlosti a rozsahu vylučování tramadolu a jeho aktivního metabolitu M1. Farmakokinetika tramadolu byla studována u pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce ledvin po podání opakovaných dávek tramadol hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním 100 mg. U pacientů s mírnou (CLcr: 50 až 80 ml/min) nebo středně těžkou (CLcr: 30 až 50 ml/min) poruchou funkce ledvin nebyl pozorován žádný konzistentní trend expozice tramadolu související s funkcí ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Expozice M1 se však zvýšila o 20 až 40 % se zvýšenou závažností poškození ledvin (z normálního na mírné a středně těžké). Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nebyly studovány u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr<30 mL/min). The total amount of tramadol and M1 removed during a 4-hour dialysis period is less than 7% of the administered dose [viz Použití ve specifických populacích ( 8.7 )].

Sex

Na základě souhrnných farmakokinetických studií s opakovaným podáváním tramadol-hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním u 166 zdravých subjektů (111 mužů a 55 žen) byly hodnoty AUC normalizované na dávku pro tramadol poněkud vyšší u žen než u mužů. Mezi mužskými a ženskými skupinami se hodnoty značně překrývaly. Úprava dávkování podle pohlaví se nedoporučuje.

Věk: Geriatrická populace

Vliv věku na farmakokinetiku tramadol-hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním nebyl studován. Zdraví starší jedinci ve věku 65 až 75 let, kterým byla podávána léková forma tramadolu s okamžitým uvolňováním, mají plazmatické koncentrace a poločasy eliminace srovnatelné s těmi, které byly pozorovány u zdravých jedinců mladších 65 let. U subjektů starších 75 let jsou průměrné maximální plazmatické koncentrace zvýšené (208 vs. 162 ng/ml) a průměrný poločas eliminace je prodloužený (7 vs. 6 hodin) ve srovnání se subjekty ve věku 65 až 75 let. U pacientů starších 75 let se doporučuje upravit denní dávku[viz Dávkování a způsob podání ( 2.4 ].

Studie lékových interakcí

Potenciál tramadolu ovlivnit jiné léky

In vitrostudie naznačují, že je nepravděpodobné, že by tramadol inhiboval metabolismus jiných léků zprostředkovaný CYP3A4, pokud je tramadol podáván současně v terapeutických dávkách. Nezdá se, že by tramadol u lidí indukoval svůj vlastní metabolismus, protože pozorované maximální plazmatické koncentrace po opakovaných perorálních dávkách jsou vyšší, než se očekávalo na základě údajů o jednorázové dávce.

Špatné/extenzivní metabolizátory, CYP2D6

Tvorba aktivního metabolitu, M1, je zprostředkována CYP2D6, polymorfním enzymem. Přibližně 7 % populace má sníženou aktivitu izoenzymu CYP2D6 enzymového systému metabolizujícího cytochrom P450. Tito jedinci jsou „špatnými metabolizátory“ debrisochinu, dextrometorfanu a tricyklických antidepresiv, mezi jinými léky. Na základě populační PK analýzy studií fáze 1 s IR tabletami u zdravých subjektů byly koncentrace tramadolu přibližně o 20 % vyšší u „pomalých metabolizátorů“ oproti „extenzivním metabolizátorům“, zatímco koncentrace M1 byly o 40 % nižší.

Inhibitory CYP2D6

In vitrostudie lékových interakcí na lidských jaterních mikrozomech ukazují, že současné podávání s inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin, paroxetin a amitriptylin, může vést k určité inhibici metabolismu tramadolu.

chinidin

Tramadol je metabolizován na aktivní metabolit M1 pomocí CYP2D6. Současné podávání chinidinu, selektivního inhibitoru CYP2D6, s tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním vedlo k 50 až 60% zvýšení expozice tramadolu a 50 až 60% snížení expozice M1. Klinické důsledky těchto nálezů nejsou známy.

Pro hodnocení účinku tramadolu, substrátu CYP2D6 na chinidin, anin vitrobyla provedena studie lékových interakcí na lidských jaterních mikrozomech. Výsledky této studie ukazují, že tramadol nemá žádný vliv na metabolismus chinidinu[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.6 ), Drogové interakce ( 7 )].

Inhibitory a induktory CYP3A4

Protože tramadol je také metabolizován CYP3A4, podávání inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol a erythromycin, nebo induktorů CYP3A4, jako je rifampin a třezalka tečkovaná, spolu s tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním může ovlivnit metabolismus tramadolu, což vede ke změně expozice tramadolu[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.6 ), Drogové interakce ( 7 )].

Cimetidin

Současné podávání tablet tramadolu IR s cimetidinem, slabým inhibitorem CYP3A4, nevede ke klinicky významným změnám farmakokinetiky tramadolu. Nedoporučuje se žádná změna dávkovacího režimu tablet tramadolu s prodlouženým uvolňováním s cimetidinem.

karbamazepin

Karbamazepin, induktor CYP3A4, zvyšuje metabolismus tramadolu. Pacienti užívající karbamazepin mohou mít významně snížený analgetický účinek tramadolu. Současné podávání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a karbamazepinu se nedoporučuje.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

Hodnocení karcinogenity bylo provedeno u myší, potkanů ​​a p53(+/-) heterozygotních myší. Mírné, ale statisticky významné zvýšení dvou běžných myších nádorů, plicního a jaterního, bylo pozorováno ve studii karcinogenity na myších NMRI, zejména u starých myší. Myším byla podávána perorálně dávka až 30 mg/kg v pitné vodě (0,5násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka nebo MRHD) po dobu přibližně dvou let, ačkoli studie nebyla provedena s maximální tolerovanou dávkou. Nepředpokládá se, že by toto zjištění naznačovalo riziko u lidí.

Ve dvouleté studii karcinogenity na potkanech, která testovala perorální dávky až 30 mg/kg v pitné vodě (1násobek MRHD), nebyly zaznamenány žádné důkazy karcinogenity. Ve druhé studii na potkanech nebyly u potkanů ​​zaznamenány žádné důkazy karcinogenity při perorálních dávkách až 75 mg/kg/den u samců a 100 mg/kg/den u samic (přibližně dvojnásobek maximální doporučené denní dávky pro člověka MRHD) pro dva roky. Nadměrný pokles přírůstku tělesné hmotnosti pozorovaný ve studii na potkanech však mohl snížit jejich citlivost na jakýkoli potenciální karcinogenní účinek léku. U p53(+/–)-heterozygotních myší nebyl pozorován žádný karcinogenní účinek tramadolu při perorálních dávkách až 150 mg/kg/den po dobu 26 týdnů.

Mutageneze

Tramadol byl mutagenní v přítomnosti metabolické aktivace v testu myšího lymfomu. Tramadol nebyl mutagenníin vitropomocí testu bakteriální reverzní mutaceSalmonellaaE-coli(Ames), test myšího lymfomu v nepřítomnosti metabolické aktivacein vitrotest chromozomální aberace nebožítmikronukleový test v kostní dřeni.

Zhoršení plodnosti

Nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu tramadolu při perorálních dávkách až do 50 mg/kg u samců potkanů ​​a 75 mg/kg u potkaních samic. Tyto dávky jsou 1,2násobkem a 1,8násobkem maximální doporučené denní dávky pro člověka na základě plochy povrchu těla.

Klinické studie

Zkušenosti z klinických studií

Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním byly studovány u pacientů s chronickou, středně těžkou až středně těžkou bolestí způsobenou osteoartrózou a/nebo bolestí dolní části zad ve čtyřech 12týdenních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Aby se pacienti kvalifikovali pro zařazení do těchto studií, museli mít středně až středně silnou bolest definovanou skóre intenzity bolesti ≧ 40 mm, mimo předchozí léky, na vizuální analogové stupnici (VAS) 0 až 100 mm. Adekvátní důkazy o účinnosti byly prokázány v následujících dvou studiích:

Studie 1: Osteoartritida kolena a/nebo kyčle

V jedné 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byly pacientům se středně až středně silnou bolestí způsobenou osteoartrózou kolena a/nebo kyčle podávány dávky od 100 mg do 400 mg denně. Léčba byla zahájena dávkou 100 mg QD po dobu čtyř dnů, poté byla zvyšována o 100 mg za den každých pět dní na randomizovanou fixní dávku. Studii dokončilo 51 % až 59 % pacientů ve skupinách léčených tabletami s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu a studii dokončilo 56 % pacientů ve skupině s placebem. Ukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům byla častější v léčebných skupinách tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 200 mg, 300 mg a 400 mg (20 %, 27 % a 30 % přerušení, v tomto pořadí) ve srovnání se 14 % pacientů léčených tramadol hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním 100 mg a 10 % pacientů léčených placebem.

Bolest, jak byla hodnocena subškálou WOMAC Pain, byla měřena v 1., 2., 3., 6., 9. a 12. týdnu a byla hodnocena změna od výchozí hodnoty. Analýza respondérů založená na procentuální změně v subškále bolesti WOMAC prokázala statisticky významné zlepšení bolesti u skupin léčených 100 mg a 200 mg ve srovnání s placebem (viz obrázek 2).

Obrázek 2

Studie 2: Osteoartróza kolene

V jedné 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s flexibilním dávkováním tramadol-hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním u pacientů s osteoartrózou kolene, pacienti titrovali na průměrnou denní dávku tramadol-hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním přibližně 270 mg /den. Studii dokončilo 49 procent pacientů randomizovaných k užívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, zatímco 52 % pacientů randomizovaných k placebu studii dokončilo. Většina časných přerušení ve skupině léčené tabletami tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním byla způsobena nežádoucími účinky, což představuje 27 % časných ukončení léčby na rozdíl od 7 % ukončení léčby ve skupině s placebem. Třicet sedm procent pacientů léčených placebem přerušilo studii z důvodu nedostatečné účinnosti ve srovnání s 15 % pacientů léčených tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Skupina s tabletami s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu prokázala statisticky významný pokles průměrného skóre VAS a statisticky významný rozdíl v četnosti respondérů na základě procentuální změny skóre VAS od výchozí hodnoty, měřeno na 1, 2, 4, 8 a 12 týdnů mezi pacienty užívajícími tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a placebem (viz obrázek 3).

Obrázek 3

Způsob dodávky/skladování a manipulace

Tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu USP jsou dodávány v následujících baleních a dávkovacích formách:

100 mg tablety (bílé až téměř bílé kulaté, bikonvexní, se zkoseným okrajem, potahované) s potiskem „L010“ na jedné straně a hladké na druhé straně.

Lahvičky po 30 tabletách: NDC 68180-697-06

Lahvičky po 100 tabletách: NDC 68180-697-01

Lahvičky po 500 tabletách: NDC 68180-697-02

200 mg tablety (bílé až téměř bílé kulaté, bikonvexní, se zkoseným okrajem, potahované) s potiskem „L011“ na jedné straně a hladké na druhé straně.

Lahvičky po 30 tabletách: NDC 68180-698-06

Lahvičky po 100 tabletách: NDC 68180-698-01

Lahvičky po 500 tabletách: NDC 68180-698-02

300 mg tablety (bílé až téměř bílé kulaté, bikonvexní, se zkoseným okrajem, potahované) s potiskem „L012“ na jedné straně a hladké na druhé straně

Lahvičky po 30 tabletách: NDC 68180-699-06

Lahvičky po 100 tabletách: NDC 68180-699-01

Skladujte při teplotě 25 °C (77 °F); povolené výchylky do 15° až 30°C (59° až 86°F) [viz USP Controlled Room Temperature].

Tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním bezpečně skladujte a řádně zlikvidujte [viz Poradenské informace pro pacienty ( 17 )].

Informace pro pacienty

Doporučte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (Medication Guide).

Skladování a likvidace:

Kvůli rizikům spojeným s náhodným požitím, nesprávným použitím a zneužitím doporučte pacientům uchovávat tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním bezpečně, mimo dohled a dosah dětí a na místě, které není přístupné ostatním, včetně návštěvníků domova.vidět Upozornění a bezpečnostní opatření( 5.1 ),Zneužívání drog a závislost( 9 )]. Informujte pacienty, že ponechání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nezajištěné může představovat smrtelné riziko pro ostatní v domácnosti.

Informujte pacienty a pečovatele, že když léky již nejsou potřeba, měli by být okamžitě zlikvidováni. Informujte pacienty, že možnosti zpětného odběru léků jsou preferovaným způsobem, jak bezpečně zlikvidovat většinu typů nepotřebných léků. Pokud nejsou k dispozici žádné programy zpětného odběru nebo sběrače registrované v DEA, poučte pacienty, aby zlikvidovali tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním podle následujících čtyř kroků:

  • Smíchejte tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním (nedrťte) s nechutnou látkou, jako je špína, stelivo pro kočky nebo použitá kávová sedlina;
  • Umístěte směs do nádoby, jako je uzavřený plastový sáček;
  • Vyhoďte nádobu do domácího odpadu;
  • Vymažte všechny osobní údaje na štítku na předpis prázdné lahvičky

Informujte pacienty, že mohou navštívit www.fda.gov/drugdisposal pro další informace o likvidaci nepoužitých léků.

Závislost, zneužívání a zneužívání

Informujte pacienty, že užívání tramadol-hydrochloridu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, i když jsou užívány podle doporučení, může vést k návyku, zneužívání a nesprávnému užívání, což může vést k předávkování a smrti[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.1 )]. Poučte pacienty, aby nesdíleli tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s ostatními a aby podnikli kroky k ochraně tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním před krádeží nebo zneužitím.

Život ohrožující respirační deprese

Informujte pacienty o riziku život ohrožující respirační deprese, včetně informace, že riziko je největší při zahájení užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nebo při zvýšení dávky a že se může objevit i při doporučených dávkách.Poraďte pacientům, jak rozpoznat respirační depresi a vyhledat lékařskou pomoc, pokud se objeví dýchací potíže.

Poučte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi, a zdůrazněte, že je důležité zavolat 911 nebo okamžitě vyhledat lékařskou pomoc v případě známého nebo suspektního předávkování[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.3 )].

Přístup pacientů k naloxonu pro urgentní léčbu předávkování opiáty

Prodiskutujte s pacientem a pečovatelem dostupnost naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy, a to jak při zahájení, tak při obnovení léčby tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech, jak získat naloxon, jak to umožňují jednotlivé státní požadavky na vydávání a předepisování naloxonu nebo pokyny (např. na předpis, přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu)[viz Dávkování a způsob podání (2.2), Upozornění a opatření ( 5.3 )].

Poučte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat známky a příznaky předávkování.

Vysvětlete pacientům a pečovatelům, že účinky naloxonu jsou dočasné a že ve všech případech známého nebo suspektního předávkování opioidy musí zavolat 911 nebo okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, a to i v případě, že je naloxon podáván.viz Předávkování ( 10 )].

Pokud je předepsán naloxon, také pacientům a pečovatelům doporučte:

• Jak léčit naloxonem v případě předávkování opioidy

• Informovat rodinu a přátele o svém naloxonu a uchovávat jej na místě, kde k němu rodina a přátelé mají v případě nouze přístup.

• Přečíst si informace pro pacienty (nebo jiný vzdělávací materiál), které budou dodány s jejich naloxonem. Zdůrazněte, že je důležité to udělat dříve, než dojde k mimořádné události související s užíváním opioidů, aby pacient a pečovatel věděli, co mají dělat.

Náhodné požití

Informujte pacienty, že náhodné požití, zejména dětmi, může způsobit respirační depresi nebo smrt[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.3 )].

Ultra rychlý metabolismus tramadolu a další rizikové faktory život ohrožující respirační deprese u dětí

Upozorněte pečovatele, že tramadol-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním jsou kontraindikovány u dětí mladších 12 let au dětí mladších 18 let po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii. Poraďte pečovatelům o děti ve věku 12 až 18 let, které dostávají tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, aby sledovali příznaky respirační deprese[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.4 )].

Interakce s benzodiazepiny a jinými látkami tlumícími CNS

Informujte pacienty a ošetřovatele, že se mohou vyskytnout potenciálně smrtelné aditivní účinky, pokud se tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním užívají s benzodiazepiny nebo jinými látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu, a aby je neužívali současně, pokud nejsou pod dohledem poskytovatele zdravotní péče.[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.7 ), Drogové interakce ( 7 )].

serotoninový syndrom

Informujte pacienty, že tramadol může způsobit vzácný, ale potenciálně život ohrožující stav, zejména při současném užívání se serotonergními léky. Varujte pacienty před příznaky serotoninového syndromu a pokud se příznaky objeví, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Poučte pacienty, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud užívají nebo plánují užívat serotonergní léky[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.8 ), Drogové interakce ( 7 )].

Záchvaty

Informujte pacienty, že tramadol-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním mohou způsobit záchvaty při současném užívání serotonergních látek (včetně SSRI, SNRI a triptanů) nebo léků, které významně snižují metabolickou clearance tramadolu[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.9 )].

Interakce MAOI

Informujte pacienty, aby neužívali tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu při užívání jakýchkoli léků, které inhibují monoaminooxidázu. Pacienti by neměli začínat s IMAO během užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním[viz lékové interakce ( 7 )].

Nedostatek adrenalinu

Informujte pacienty, že opioidy mohou způsobit nedostatečnost nadledvin, což je potenciálně život ohrožující stav. Adrenální insuficience se může projevit nespecifickými příznaky a známkami, jako je nauzea, zvracení, anorexie, únava, slabost, závratě a nízký krevní tlak. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví konstelace těchto příznaků[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.11 )].

Důležité pokyny pro administraci

Poučte pacienty, jak správně užívat tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, včetně následujících:

  • Tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu jsou navrženy tak, aby správně fungovaly pouze při požití neporušené. Užívání nakrájených, rozlomených, žvýkaných, rozdrcených nebo rozpuštěných tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním může vést k smrtelnému předávkování[viz Dávkování a způsob podání ( 2.1 )].
  • Informujte pacienty, aby nepřekračovali jednorázový a 24hodinový dávkový limit a časový interval mezi dávkami, protože překročení těchto doporučení může mít za následek respirační depresi, záchvaty, jaterní toxicitu a smrt.[viz Dávkování a způsob podání ( 2.1 )].
  • Nepřerušujte léčbu tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, aniž byste nejprve projednali s předepisujícím lékařem nutnost postupného snižování dávky.[viz Dávkování a způsob podání ( 2.5 )].

Důležité pokyny pro ukončení

Aby se předešlo rozvoji abstinenčních příznaků, poučte pacienty, aby nepřerušovali užívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, aniž by nejprve projednali s předepisujícím lékařem plán snižování[viz Dávkování a způsob podání ( 2.5 )]

Hypotenze

Informujte pacienty, že tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním mohou způsobit ortostatickou hypotenzi a synkopu. Poučte pacienty, jak rozpoznat příznaky nízkého krevního tlaku a jak snížit riziko vážných následků v případě hypotenze (např. posadit se nebo lehnout, opatrně vstát ze sedu nebo lehu)[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.13 )].

Anafylaxe

Informujte pacienty, že anafylaxe byla hlášena u složek obsažených v tabletách tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Poraďte pacientům, jak takovou reakci rozpoznat a kdy vyhledat lékařskou pomoc[viz Kontraindikace ( 4 ), Varování a bezpečnostní opatření ( 5.16 ), Nežádoucí účinky ( 6 )].

Těhotenství

Neonatální opioidní abstinenční syndrom

Informujte pacientky o reprodukčním potenciálu, že dlouhodobé užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním během těhotenství může vést k neonatálnímu syndromu z vysazení opioidů, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.5 ), Použití ve specifických populacích ( 8.1 )].

Embryo-fetální toxicita

Informujte pacientky o reprodukčním potenciálu, že tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním mohou způsobit poškození plodu, a informujte svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo předpokládaném těhotenství[viz Použití ve specifických populacích ( 8.1 )].

Laktace

Informujte ženy, že kojení se během léčby tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nedoporučuje[viz Použití ve specifických populacích ( 8.2 )].

Neplodnost

Informujte pacienty, že chronické užívání opioidů může způsobit snížení plodnosti. Není známo, zda jsou tyto účinky na fertilitu reverzibilní[viz Nežádoucí účinky ( 6.2 ), Použití ve specifických populacích ( 8.3 )].

Řízení nebo obsluha těžkých strojů

Informujte pacienty, že tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním mohou narušit schopnost vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení auta nebo obsluha těžkých strojů. Poraďte pacientům, aby takové úkoly neprováděli, dokud nebudou vědět, jak budou na léky reagovat[viz Upozornění a bezpečnostní opatření ( 5.18 )].

jak dlouho trvají propuknutí herpesu

Zácpa

Informujte pacienty o možné těžké zácpě, včetně pokynů pro léčbu a kdy vyhledat lékařskou pomoc[viz Nežádoucí účinky ( 6 ), Klinická farmakologie ( 12.1 )].

Vyrobeno pro:

Společnost Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

Spojené státy

Vyrobeno:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) - 454 775

INDIE

Upraveno: 23. srpna 2020 ID#: 266021

Průvodce léky

Tramadol hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním, CIV

(tramvaj 'a dol hye' 'droe klor' ide)

Tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu jsou:

  • Silný lék proti bolesti na předpis, který obsahuje opioid (narkotikum), který se používá ke zvládání bolesti dostatečně silné na to, aby vyžadoval každodenní nepřetržitou dlouhodobou léčbu opioidem, když jiná léčba bolesti, jako jsou neopioidní léky proti bolesti nebo okamžitá - opioidní léky s uvolňováním neléčí vaši bolest dostatečně nebo je nemůžete tolerovat.
  • Opioidní lék proti bolesti s dlouhodobým účinkem (s prodlouženým uvolňováním), který vás může vystavit riziku předávkování a smrti. I když užíváte dávku správně, jak je předepsáno, jste vystaveni riziku závislosti na opioidech, zneužívání a nesprávného užívání, které může vést ke smrti.
  • Není určeno k léčbě bolesti, která není 24 hodin denně.

Důležité informace o tabletách tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním:

  • Pokud užijete příliš mnoho tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním (předávkování), vyhledejte okamžitou pomoc nebo zavolejte 911.Když poprvé začnete užívat tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, když se vám změní dávka nebo když užijete příliš mnoho (předávkování), mohou se vyskytnout závažné nebo život ohrožující problémy s dýcháním, které mohou vést ke smrti. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o naloxonu, léku pro nouzovou léčbu předávkování opioidy.
  • Užívání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s jinými opioidními léky, benzodiazepiny, alkoholem nebo jinými látkami tlumícími centrální nervový systém (včetně pouličních drog) může způsobit těžkou ospalost, snížené vědomí, problémy s dýcháním, kóma a smrt.
  • Nikdy nedávejte své tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nikomu jinému. Mohli by zemřít, když to vzali. Prodej nebo rozdávání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním je v rozporu se zákonem.
  • Tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním skladujte bezpečně, mimo dohled a dosah dětí a na místě, které není přístupné ostatním, včetně návštěvníků domova.

Důležité informace Návod k použití u pediatrických pacientů:

  • Nedávejte tramadol-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním dětem mladším 12 let.
  • Nedávejte tramadol-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním dítěti mladšímu 18 let po operaci k odstranění krčních mandlí a/nebo adenoidů.
  • Vyhněte se podávání tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním dětem ve věku od 12 do 18 let, které mají rizikové faktory pro problémy s dýcháním, jako je obstrukční spánková apnoe, obezita nebo základní plicní problémy.

Neužívejte tramadol-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním, pokud máte:

  • těžké astma, potíže s dýcháním nebo jiné plicní problémy.
  • ucpání střev nebo zúžení žaludku nebo střev.

Před užitím tablet tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte v anamnéze:

  • poranění hlavy, záchvaty
  • problémy s močením
  • zneužívání pouličních léků nebo léků na předpis, závislost na alkoholu, předávkování opioidy nebo problémy s duševním zdravím.
  • problémy s játry, ledvinami, štítnou žlázou
  • problémy se slinivkou nebo žlučníkem

Informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jste:

  • těhotná nebo plánujete otěhotnět. Dlouhodobé používánítablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloriduběhem těhotenství může u vašeho novorozence způsobit abstinenční příznaky, které by mohly být život ohrožující, pokud nebudou rozpoznány a léčeny.
  • kojení. Nedoporučuje se-: může poškodit vaše dítě.
  • žijící v domácnosti, kde jsou malé děti nebo někdo, kdo zneužil pouliční léky nebo léky na předpis
  • užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, vitamínů nebo bylinných doplňků. Užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s některými jinými léky může způsobit závažné nežádoucí účinky, které mohou vést k úmrtí.

Při užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním:

  • Neměňte svou dávku. Užívejte tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním přesně tak, jak vám předepsal váš poskytovatel zdravotní péče. Používejte nejnižší možnou dávku po co nejkratší potřebnou dobu.
  • Užívejte předepsanou dávku jednou denně každý den ve stejnou dobu. Neužívejte více než předepsanou dávku. Pokud vynecháte dávku, vezměte si další dávku v obvyklou dobu.
  • Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním spolkněte celé. Tablety tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním neřežte, nelámejte, nežvýkejte, nedrťte, nerozpouštějte, nešňupejte ani si neaplikujte injekci, protože to může způsobit předávkování a smrt.
  • Zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dávka, kterou užíváte, nekontroluje vaši bolest.
  • Nepřestávejte užívat tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, aniž byste se poradili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
  • Zlikvidujte prošlé, nechtěné nebo nepoužité tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním tak, že svůj lék předáte autorizovanému sběrateli registrovanému DEA nebo programu zpětného odběru léků. Pokud není k dispozici, můžete zlikvidovat tablety tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním smícháním přípravku s nečistotami, kočičí podestýlkou ​​nebo kávovou sedlinou; umístěte směs do uzavřeného plastového sáčku a vyhoďte sáček do koše.

Při užívání tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním NEPOUŽÍVEJTE:

  • Řiďte nebo obsluhujte těžké stroje, dokud nezjistíte, jak na vás tableta tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním působí. Tablety s prodlouženým uvolňováním tramadol hydrochloridu mohou způsobit ospalost, závratě nebo závratě.
  • Pijte alkohol nebo používejte léky na předpis nebo volně prodejné léky, které obsahují alkohol. Užívání přípravků obsahujících alkohol během léčby tabletami tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním může způsobit předávkování a smrt.

Možné nežádoucí účinky tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním:

  • zácpa, nevolnost, ospalost, zvracení, únava, bolest hlavy, závrať, bolest břicha, záchvat. Zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků a jsou závažné.

Získejte okamžitou lékařskou pomoc nebo zavolejte 911, pokud máte:

  • potíže s dýcháním, dušnost, zrychlený tep, bolest na hrudi, otok obličeje, jazyka nebo hrdla, extrémní ospalost, točení hlavy při změně polohy, pocit na omdlení, neklid, vysoká tělesná teplota, potíže s chůzí, ztuhlé svaly nebo duševní změny, jako je zmatek.

To nejsou všechny možné vedlejší účinky tablet tramadol-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Zavolejte svého lékaře o radu ohledně nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit úřadu FDA na čísle 1-800-FDA-1088.Další informace najdete na dailymed.nlm.nih.govnebo www.lupinpharmaceuticals.com nebo zavolejte společnosti Lupin Pharmaceuticals, Inc. na číslo 1-800-399-2561.

Tento průvodce léčivy byl schválen Úřadem pro potraviny a léčiva USA.

Vyrobeno pro:

Společnost Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

Spojené státy

Vyrobeno:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) - 454 775

INDIE

Upraveno: 23. srpna 2020 ID#: 266045

ŠTÍTEK NA BALENÍ.HLAVNÍ ZOBRAZOVACÍ PANEL

TRAMADOL HYDROCHLORID TABLETY S PRODLOUŽENÝM UVOLŇOVÁNÍM

Pouze Rx

100 mg

NDC 68180-697-06

30 TABLET

TRAMADOL HYDROCHLORID TABLETY S PRODLOUŽENÝM UVOLŇOVÁNÍM

Pouze Rx

200 mg

NDC 68180-698-06

30 TABLET

TRAMADOL HYDROCHLORID TABLETY S PRODLOUŽENÝM UVOLŇOVÁNÍM

Pouze Rx

300 mg

NDC 68180-699-06

30 TABLET

TRAMADOL HYDROCHLORID
tableta tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LÉKA NA LIDSKÝ PŘEDPIS Kód položky (zdroj) NDC:68180-697
Cesta administrace ÚSTNÍ Rozpis DEA CIV
Aktivní složka/aktivní složka
Název složky Základ síly Síla
TRAMADOL HYDROCHLORID (TRAMADOL) TRAMADOL HYDROCHLORID 100 mg
Neaktivní ingredience
Název složky Síla
CELULÓZA, MIKROKRYSTALICKÁ
DIBUTYL SEBACATE
ETYLCELULÓZY
OXID FERROSOFERIČITÝ
POVIDONE
PROPYLENGLYKOL
ŠELAK
OXID KŘEMIČITÝ
STEARYL FUMARÁT SODNÝ
Charakteristika produktu
Barva BÍLÁ (bílá až téměř bílá) Skóre žádné skóre
Tvar KULATÉ (bikonvexní) Velikost 6 mm
Příchuť Imprint Code L010
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balíčku
jeden NDC:68180-697-06 30 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
dva NDC:68180-697-01 100 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
3 NDC:68180-697-02 500 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo přihlášky nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
VY ANDA200503 19.08.2014
TRAMADOL HYDROCHLORID
tableta tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LÉKA NA LIDSKÝ PŘEDPIS Kód položky (zdroj) NDC:68180-698
Cesta administrace ÚSTNÍ Rozpis DEA CIV
Aktivní složka/aktivní složka
Název složky Základ síly Síla
TRAMADOL HYDROCHLORID (TRAMADOL) TRAMADOL HYDROCHLORID 200 mg
Neaktivní ingredience
Název složky Síla
CELULÓZA, MIKROKRYSTALICKÁ
DIBUTYL SEBACATE
ETYLCELULÓZY
OXID FERROSOFERIČITÝ
POVIDONE
PROPYLENGLYKOL
ŠELAK
OXID KŘEMIČITÝ
STEARYL FUMARÁT SODNÝ
Charakteristika produktu
Barva BÍLÁ (bílá až téměř bílá) Skóre žádné skóre
Tvar KULATÉ (bikonvexní) Velikost 9 mm
Příchuť Imprint Code L011
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balíčku
jeden NDC:68180-698-06 30 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
dva NDC:68180-698-01 100 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
3 NDC:68180-698-02 500 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo přihlášky nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
VY ANDA200503 19.08.2014
TRAMADOL HYDROCHLORID
tableta tramadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LÉKA NA LIDSKÝ PŘEDPIS Kód položky (zdroj) NDC:68180-699
Cesta administrace ÚSTNÍ Rozpis DEA CIV
Aktivní složka/aktivní složka
Název složky Základ síly Síla
TRAMADOL HYDROCHLORID (TRAMADOL) TRAMADOL HYDROCHLORID 300 mg
Neaktivní ingredience
Název složky Síla
CELULÓZA, MIKROKRYSTALICKÁ
DIBUTYL SEBACATE
ETYLCELULÓZY
OXID FERROSOFERIČITÝ
POVIDONE
PROPYLENGLYKOL
ŠELAK
OXID KŘEMIČITÝ
STEARYL FUMARÁT SODNÝ
Charakteristika produktu
Barva BÍLÁ (bílá až téměř bílá) Skóre žádné skóre
Tvar KULATÉ (bikonvexní) Velikost 10 mm
Příchuť Imprint Code L012
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balíčku
jeden NDC:68180-699-06 30 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
dva NDC:68180-699-01 100 TABLET, PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ V 1 LAHVI
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo přihlášky nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
VY ANDA200503 19.08.2014
Štítkovač -Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071)
Registrující se –LUPINE LIMITED (675923163)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
LUPINE LIMITED 863645527 VÝROBA (68180-697, 68180-698, 68180-699), BAL (68180-697, 68180-698, 68180-699)
Společnost Lupin Pharmaceuticals, Inc.