Erwinase

Obecný název: asparagináza
léková forma: injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok
Drogová třída: Různá antineoplastika




Lékařsky zkontrolovánood Drugs.com. Naposledy aktualizováno 1. června 2021.

DOPIS POSKYTOVATELE ZDRAVOTNÍ PÉČE

25. května 2021







DŮLEŽITÉ PŘEDEPISOVACÍ INFORMACE

Předmět: Dočasný dovoz Erwinase®(crisantaspase) injekce, prášek, lyofilizovaný, pro řešení nedostatku léků ve Spojených státech (U.S.)





Vážený zdravotník,

Aby se zmírnil kritický nedostatek injekce asparaginázy erwinia chrysanthemi licencované v USA, prášek, lyofilizovaný, pro řešení na trhu v USA, koordinuje společnost Porton Biopharma Limited (PBL) s Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v USA, aby byly dostupné v USA. Erwinase (krisantaspáza) 10 000 IU/injekční lahvička prášek pro injekční/infuzní roztok nelicencovaný FDA.





V současné době není žádný jiný subjekt kromě PBL (prostřednictvím svého distributora Clinigen Inc.) od FDA oprávněn dovážet a distribuovat Erwinase v USA. To však nepředstavuje formální schválení FDA pro Erwinase v USA.

S okamžitou platností bude PBL (prostřednictvím svého distributora Clinigen Inc.) distribuovat následující prezentaci Erwinase (číslo šarže: W060172) k řešení kritického nedostatku:





jméno výrobku

Velikost balení





Popis

Registrační číslo pro Spojené království

NDC

Erwinase, 10 000 IU/lahvička, prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku.

5 lahviček

Prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku. Bílý lyofilizovaný prášek v lahvičce.

PL 44403/0002

NDC 81561-413-05*

*Tento kód NDC byl přidělen společností PBL. Kód je uveden na kartonu. Je třeba poznamenat, že dovozcem a distributorem v USA bude Clinigen Inc. Stejný kód NDC bude používán v celém distribučním řetězci produktu v USA.

Je důležité si uvědomit následující:

  • Erwinase je dostupný v USA pouze na předpis.
  • Na tomto produktu není žádný čárový kód pro použití s ​​americkými systémy snímání čárových kódů.
    Měly by být dodržovány alternativní postupy, aby bylo zajištěno, že je používán správný lékový produkt a podáván jednotlivým pacientům.
  • Kontraindikace použití Erwinase zahrnují:
    • Závažné reakce přecitlivělosti na asparaginázu erwinia chrysanthemi, včetně anafylaxe
    • Závažná pankreatitida při jakékoli předchozí léčbě asparaginázou
    • Závažná trombóza při jakékoli předchozí léčbě asparaginázou
    • Závažné hemoragické příhody při jakékoli předchozí léčbě asparaginázou
  • Existují rozdíly mezi informacemi o předepisování asparaginázy erwinia chrysanthemi licencované v USA a souhrnem údajů o přípravku Erwinase (příloha 2). Použijte doporučené dávkování pro asparaginázu erwinia chrysanthemi licencovanou v USA
    • Jako náhradu za každou plánovanou dávku pegaspargázy je doporučená dávka Erwinase 25 000 mezinárodních jednotek/mdvapodávané intramuskulárně nebo intravenózně třikrát týdně (pondělí/středa/pátek) po dva po sobě jdoucí týdny (celkem šest dávek).
    • Při intravenózním podávání Erwinase nemusí být dosaženo požadovaných hladin NSAA; zvážit monitorování hladin sérové ​​asparaginázy (NSAA) nadir (před podáním dávky) a převedení na intramuskulární podávání, pokud není dosaženo požadovaných hladin NSAA intravenózním dávkováním.
  • Existují rozdíly mezi produktem licencovaným v USA a Erwinase v pokynech pro přípravu a manipulaci (příloha 2). Použijte doporučené pokyny pro manipulaci s asparaginázou erwinia chrysanthemi licencovanou v USA.
    • Rekonstituovaný roztok nezmrazujte ani neuchovávejte v chladničce a podejte jej do 4 hodin nebo jej zlikvidujte.
  • Mezi produktem licencovaným v USA a Erwinase existují rozdíly ve formátu a obsahu obalu a označení kartonu.
    • Karton Erwinase obsahuje vložku poskytující jak informace o předepisování ve Spojeném království (souhrn údajů o přípravku), tak informace pro pacienta (příbalová informace). Viz odrážka výše týkající se doporučeného dávkování pro Erwinase.
    • Na štítku lahvičky bude uveden text použitý a schválený pro uvádění produktu na trh ve Spojeném království. Podívejte se prosím na srovnávací tabulky produktů na konci tohoto dopisu (Příloha 1).
    • Balení Erwinase neobsahuje informace o serializaci a nesplňuje požadavky na identifikaci produktu podle oddílu 582(b)(2) federálního zákona o potravinách, léčivech a kosmetice.

Zajistěte, aby vaši zaměstnanci a ostatní ve vaší kanceláři a/nebo lékárně, kteří se mohou podílet na předepisování a/nebo vydávání injekce Erwinase-asparagináza, prášku, lyofilizovaného, ​​pro roztok, obdrželi kopii tohoto dopisu, přečtěte si informace a poučte pacienty o rozdíly mezi Erwinase a v USA licencovanou asparaginázou erwinia chrysanthemi.

Tento dopis a přílohy nejsou zamýšleny jako úplný popis výhod a rizik souvisejících s užíváním Erwinase. Podívejte se na úplné informace o předepisování na webových stránkách UK MHRA na https://products.mhra.gov.uk/product/?product=Erwinase%2010%20000%20UNITS/VIAL%20%20LYOPHILISATE%20FOR%20SOLUTION%20FOR%20INJECTION

Kontaktní informace:

Pokud máš nějaké otázkyohledně informací obsažených v tomto dopise, jakýchkoli problémů souvisejících s kvalitou nebo dotazů na použití Erwinase kontaktujte prosím Porton Biopharma Limited prostřednictvím e-mailu medinfo@portonbiopharma.com nebo přímo na čísle 1-855-209-2652.

jak dlouho trvá, než se zvýšení levothyroxinu projeví

Umístit objednávku,kontaktujte přímo společnost McKesson Plasma and Biologics (MPB) na čísle 1-877-625-2566.

Nežádoucí události a stížnosti na kvalitu produktu:

Nahlaste nežádoucí příhody spojené s užíváním Erwinase na drugafety@portonbiopharma.com prostřednictvím e-mailu nebo kontaktujte přímo na čísle 1-855-209-2652.

Nežádoucí příhody, chyby v medikaci nebo problémy s kvalitou, ke kterým došlo při používání Erwinase, mohou být také hlášeny programu hlášení nežádoucích příhod MedWatch MedWatch buď online, poštou nebo faxem:

  • Vyplňte a odešlete zprávu online: www.fda.gov/medwatch/report.htm
  • Běžná pošta nebo fax: Stáhněte si formulář www.fda.gov/medwatch/getforms.htm nebo zavolejte na číslo 1-800-332-1088 a vyžádejte si formulář pro hlášení, poté vyplňte a vraťte se na adresu na předem adresovaném formuláři nebo odešlete do faxem na číslo 1-800-FDA-0178 (1-800-332-0178).

Zůstáváme vám k dispozici, abychom vám mohli zodpovědět jakékoli dotazy týkající se našeho produktu a v případě potřeby poskytnout další informace.

S úctou,

Dr. Elizabeth Madichie

Dr. Henno Welgemoed

Ředitel pro regulační záležitosti a farmakovigilanci

ředitel pro lékařské záležitosti

Porton Biopharma Limited, U.K.

Clinigen Group plc, Spojené království

Skříně:

Příloha 1 – Štítek produktu a vlastnosti produktu Vedlejší srovnávací tabulka

Dodatek 2 – Informace o předepisování Vedlejší srovnávací tabulka

Příloha 1 – Štítek produktu a vlastnosti produktu Vedlejší srovnávací tabulka

Produkt s licencí FDA v USA

Importovaný produkt

jméno výrobku

Erwinaze®- injekce asparaginázy, prášek, lyofilizovaný, pro roztok

Erwinase®10 000 IU/lahvička Prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku

Síla

10 000 mezinárodních jednotek v jednodávkové lahvičce

10 000 IU/lahvička

Obrázek štítku kartonu

Obrázek štítku lahvičky

Cesta administrace

Erwinaze lze podávat intramuskulárně nebo intravenózně.

Roztok Erwinase lze podat intravenózní infuzí nebo intramuskulární injekcí.

Ingredience

Erwinaze se dodává jako sterilní, lyofilizovaný, bílý prášek v lahvičkách. Jedna injekční lahvička obsahuje 10 000 mezinárodních jednotek asparaginázy Erwinia chrysanthemi a následující neúčinné složky: monohydrát glukózy (5,0 mg), chlorid sodný (0,5 mg).

Crisantaspáza (L-asparagináza z Erwinia chrysanthemi), 10 000 mezinárodních jednotek/lahvička.

Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

Monohydrát glukózy

Podmínky skladování

Nepoužité nebo neotevřené lahvičky a krabičky skladujte při teplotě 2 °C až 8 °C (36 °F až 46 °F). Chraňte před světlem. Nepoužívejte Erwinaze po uplynutí doby použitelnosti na lahvičce.

Uchovávejte v chladničce (+2°C až +8°C).

Dodatek 2 – Informace o předepisování Vedlejší srovnávací tabulka

Níže je uvedeno vedle sebe srovnání informací o předepisování Erwinaze v USA (USPI) a souhrnu údajů o přípravku Erwinase U.K. Je důležité si uvědomit, že mezi těmito dvěma přípravky nejsou žádné významné rozdíly v indikacích, dávkování a podávání.

Srovnávací tabulka vedle sebe:

Produkt s licencí FDA v USA

Importovaný produkt

Jméno výrobku

Erwinaze® - injekce asparaginázy, prášek, lyofilizovaný, pro roztok

Erwinase® 10 000 IU/lahvička Prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku

Indikace

1 Indikace a použití

ERWINAZE je indikován jako složka multiagentového chemoterapeutického režimu k léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), u kterých se vyvinula přecitlivělost naE-coliodvozená asparagináza.

4 Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Erwinase je indikována jako složka chemoterapeutického režimu k léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), u kterých se vyvinula přecitlivělost naE-coli- odvozená asparagináza.

Erwinase je indikována u dětských pacientů ve věku od 4 měsíců au dospělých.

Dávkování a podávání

2 Dávkování a způsob podání

2.1 Doporučené dávkování

Chcete-li nahradit dávku pegaspargázy:

Doporučená dávka pro každou plánovanou dávku pegaspargázy je 25 000 mezinárodních jednotek/mdvapodávané intramuskulárně nebo intravenózně třikrát týdně (pondělí/středa/pátek) v šesti dávkách.

Chcete-li nahradit dávku nativníE-coliasparagináza:

Doporučená dávka je 25 000 mezinárodních jednotek/mdvapodávané intramuskulárně nebo intravenózně pro každou plánovanou dávku nativníE-coliasparagináza v rámci léčby.

Při intravenózním podávání ERWINAZE zvažte monitorování hladin sérové ​​asparaginázy (NSAA) nadir (před podáním dávky) a přechod na intramuskulární podávání, pokud není dosaženo požadovaných hladin NSAA[viz Klinická farmakologie (12.3)].

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování je 20 000 nebo 25 000 IU/mdvaplocha povrchu těla podávaná třikrát týdně (např. pondělí/středa/pátek).

Terapie by měla být upravena podle místních léčebných protokolů.

2.2 Pokyny pro přípravu a manipulaci

  • Před rekonstitucí vizuálně zkontrolujte prášek ERWINAZE na přítomnost cizích částic a změnu barvy. Zlikvidujte lahvičku, pokud je přítomna.
  • Rekonstituujte obsah každé lahvičky pomalým vstříknutím 1 nebo 2 ml sterilní injekce chloridu sodného (0,9%) bez konzervačních přísad (USP) proti vnitřní stěně lahvičky.
  • Roztok pro rekonstituci neaplikujte násilím přímo na prášek nebo do prášku. Po rekonstituci s 1 ml je výsledná koncentrace 10 000 mezinárodních jednotek na ml. Po rekonstituci 2 ml je výsledná koncentrace 5 000 mezinárodních jednotek na ml.
  • Obsah rozpusťte jemným mícháním nebo kroužením.Netřeste ani neobracejte lahvičku.
  • Po rekonstituci by ERWINAZE měl být čirý, bezbarvý roztok. Po rekonstituci roztok zkontrolujte a zlikvidujte, pokud jsou přítomny nějaké viditelné částice nebo proteinové agregáty.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obsah každé lahvičky by měl být rekonstituován v 1 ml až 2 ml injekčního roztoku chloridu sodného (0,9 %).

Po rekonstituci s 1 ml je výsledná koncentrace 10 000 IU/ml. Po rekonstituci 2 ml je výsledná koncentrace 5 000 IU/ml

Pomalu přidávejte injekční roztok chloridu sodného (0,9 %). proti vnitřní stěně lahvičky, nestříkejte přímo na nebo do prášku.

Nechte obsah rozpustit jemným mícháním nebo krouživým pohybem udržujte lahvičku ve svislé poloze, vyhněte se kontaktu roztoku se zátkou. Vyhněte se tvorbě pěny v důsledku nadměrného nebo prudkého protřepávání.

Roztok by měl být čirý bez viditelných částic. Při nadměrném třepání mohou být viditelné jemné krystalické nebo vláknité chomáče proteinových agregátů. Pokud jsou přítomny jakékoli viditelné částice nebo proteinové agregáty, rekonstituovaný roztok je třeba vyřadit.




  • Vypočítejte potřebnou dávku a objem potřebný k získání vypočítané dávky.
  • Do 15 minut po rekonstituci natáhněte objem obsahující vypočítanou dávku z lahvičky do polypropylenové stříkačky. Pro intravenózní použití pomalu injikujte rekonstituovaný ERWINAZE do IV infuzního vaku obsahujícího 100 ml normálního fyziologického roztoku aklimatizovaného na pokojovou teplotu. Netřeste ani nemačkejte IV vak.
  • Pokud je použita částečná lahvička, neuchovávejte a znovu nepoužívejte nepoužitý lék pro pozdější podání. Nepoužité části zlikvidujte.
  • Rekonstituovaný roztok nezmrazujte ani neuchovávejte v chladničce a podejte jej do 4 hodin nebo jej zlikvidujte[viz Způsob dodávky/skladování a manipulace (16)].

Erwinase není cytotoxický léčivý přípravek (jako je vinkristin nebo methotrexát) a nevyžaduje zvláštní opatření potřebná pro manipulaci s takovými látkami. Mělo by se s ním zacházet stejně jako s jinými terapeutickými enzymy, jako je hyaluronidáza.

Roztok by měl být podán do 15 minut po rekonstituci. Pokud je nevyhnutelná prodleva mezi rekonstitucí a podáním delší než 15 minut, je třeba roztok natáhnout do skleněné nebo polypropylenové stříkačky po dobu této prodlevy.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Roztok by měl být použit do 8 hodin.

2.3 Pokyny pro správu

Podávejte ERWINAZE v prostředí s resuscitačním zařízením a dalšími prostředky nezbytnými k léčbě anafylaxe.

Roztok ERWINAZE lze podávat intramuskulární injekcí nebo intravenózní infuzí.

  • Pro intramuskulární použití omezte objem rekonstituovaného ERWINAZE v jednom místě vpichu na 2 ml; pokud je podaná rekonstituovaná dávka větší než 2 ml, použijte více míst vpichu.
  • Pro intravenózní použití podávejte ERWINAZE infuzi ve 100 ml normálního fyziologického roztoku po dobu 1 až 2 hodin. Během infuze přípravku ERWINAZE nepodávejte stejnou intravenózní linkou jiné intravenózní léky.

Způsob podání

Roztok Erwinase lze podat intravenózní infuzí nebo intramuskulární injekcí.

Pro im injekci by objem rekonstituovaného roztoku podaný do jednoho místa vpichu neměl překročit 2 ml. Pokud je tento objem překročen, je třeba použít více míst vpichu.

Pro IV infuzi by měl být rekonstituovaný roztok dále naředěn ve 100 ml normálního fyziologického roztoku a podáván po dobu 1 až 2 hodin.

Další pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

Popis

3 DÁVKOVÁNÍ FORMY A SÍLY

Pro injekci: 10 000 mezinárodních jednotek jako lyofilizovaný prášek v jednodávkové injekční lahvičce pro rekonstituci

11 POPIS

ERWINAZE (asparaginázaErwinia chrysanthemi) obsahuje enzym specifický pro asparagin odvozený odErwinia chrysanthemi. L-asparagináza je tetramerní enzym sestávající ze čtyř identických podjednotek, z nichž každá má molekulovou hmotnost přibližně 35 kDa. Činnost ERWINAZE je vyjádřena v mezinárodních jednotkách.

ERWINAZE se dodává jako sterilní, lyofilizovaný, bílý prášek v lahvičkách. Každá lahvička obsahuje 10 000 mezinárodních jednotek asparaginázyErwinia chrysanthemia následující neaktivní složky: monohydrát glukózy (5,0 mg), chlorid sodný (0,5 mg).

2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Crisantaspáza (L-asparagináza zErwinia chrysanthemi), 10 000 mezinárodních jednotek/lahvička.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

co je velikost malého penisu

Prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku.




Bílý lyofilizovaný prášek v lahvičce.

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný (0,5 mg)

Monohydrát glukózy (5,0 mg)

Kontraindikace

4 KONTRAINDIKACE

ERWINAZE je kontraindikován u pacientů s anamnézou:

  • Závažné hypersenzitivní reakce na ERWINAZE, včetně anafylaxe
  • Závažná pankreatitida s předchozí léčbou L-asparaginázou
  • Závažná trombóza při předchozí léčbě L-asparaginázou
  • Závažné hemoragické příhody po předchozí léčbě L-asparaginázou

4.3 Kontraindikace

  • Závažná hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 v anamnéze
  • Současná nebo prodělaná těžká pankreatitida spojená s léčbou L-asparaginázou
  • Současná pankreatitida nesouvisející s léčbou L-asparaginázou

Opatření

5 VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pro zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků by měl být v dokumentaci pacienta zřetelně zaznamenán (nebo uveden) obchodní název a číslo šarže podávaného přípravku.

5.1 Hypersenzitivní reakce

Hypersenzitivní reakce stupně 3 a 4 se po použití přípravku ERWINAZE objevily u 5 % pacientů v klinických studiích[viz Nežádoucí účinky (6.1)].

Hypersenzitivní reakce

Podávání Erwinase může způsobit hypersenzitivní reakce (reakce na infuzi/injekci), včetně reakcí projevujících se jako anafylaxe.

Časté jsou závažné reakce.

Po prvním nebo následujících podáních se objevily reakce.

Mezi krisantaspázou a L-asparaginázou odvozenou od E. coli existuje malá nebo žádná zkřížená reaktivita.

Reakce zahrnují

  • reakce omezené na oblast v místě nebo blízko místa IM nebo IV podání a
  • další reakce, vč
    • reakce se symptomy odpovídajícími anafylaktické reakci a
    • reakce doprovázené horečkou (viz bod 4.8).

Reakce mohou začít během nebo bezprostředně po podání. U většiny pacientů se lokální a nelokální reakce objeví během prvních 24 hodin. Pozdější nástup reakcí byl hlášen dva dny nebo později po im podání.

Tento produkt podávejte v prostředí s resuscitačním zařízením a dalšími prostředky nezbytnými k léčbě anafylaxe. Pokud se objeví závažná hypersenzitivní reakce, přerušte léčbu přípravkem ERWINAZE a zahajte vhodnou léčbu.

Měla by být k dispozici zařízení pro zvládnutí anafylaktické reakce, pokud by k ní došlo, během podávání. Pokud dojde k závažné reakci, musí být Erwinase vysazena (viz bod 4.3).

Při opětovné expozici L-asparagináze po jakémkoliv časovém intervalu (např. mezi indukcí a konsolidací) je nutné pečlivé sledování, což může zvýšit riziko výskytu anafylaktických reakcí a reakcí z přecitlivělosti.

5.2 Pankreatitida

Pankreatitida byla v klinických studiích hlášena u 4 % pacientů[vidětNežádoucí účinky (6.1)].

Pro stanovení diagnózy vyhodnoťte pacienty se symptomy kompatibilními s pankreatitidou. Přerušte léčbu ERWINAZE pro těžkou nebo hemoragickou pankreatitidu projevující se bolestí břicha > 72 hodin a zvýšením amylázy ≧ 2,0 x ULN. Těžká pankreatitida je kontraindikací dodatečného podávání asparaginázy. V případě mírné pankreatitidy podržte ERWINAZE, dokud příznaky a symptomy neustoupí a hladiny amylázy se nevrátí k normálu. Po vyřešení může být léčba přípravkem ERWINAZE obnovena.

Pankreatitida

Léčba L-asparaginázou, včetně Erwinase, může způsobit pankreatitidu. Pankreatitida vyvolaná L-asparaginázou může být omezena na biochemické a/nebo radiologické projevy, může progredovat do pankreatitidy s klinickými příznaky a být závažná (viz bod 4.8).

Byly hlášeny fatální následky pankreatitidy způsobené produkty L-asparaginázy, včetně Erwinase.

Pacienti musí být pečlivě sledováni z hlediska známek a příznaků pankreatické toxicity a musí být poučeni, aby neprodleně hlásili potenciální příznaky pankreatitidy. Pokud je na základě klinických příznaků podezření na pankreatitidu, je třeba stanovit sérovou amylázu a lipázu. U pacientů léčených L-asparaginázou může být zvýšení sérové ​​amylázy a lipázy opožděné, mírné nebo žádné.

Erwinase musí být trvale vysazena v případě těžké pankreatitidy (viz bod 4.3). Hypertriglyceridémie, je-li výrazná, může přispět k rozvoji pankreatitidy (viz bod 4.8).

Ojediněle byly hlášeny případy prvního nástupu klinické pankreatitidy a detekce tvorby pankreatických pseudocyst několik měsíců po posledním podání L-asparaginázy. Pacienti musí být sledováni s ohledem na pozdní příznaky pankreatitidy.

Při léčbě L-asparaginázou byl hlášen rozvoj chronické pankreatitidy a také přetrvávající pankreatická insuficience (exokrinní insuficience s např. malabsorpcí; přetrvávající glukózová intolerance/diabetes mellitus).

5.3 Intolerance glukózy

Glukózová intolerance byla v klinických studiích hlášena u 5 % pacientů užívajících ERWINAZE[viz Nežádoucí účinky (6.1)]. V některých případech může být intolerance glukózy nevratná. Monitorujte hladiny glukózy u pacientů na začátku léčby a pravidelně během léčby. U pacientů s hyperglykémií podávejte podle potřeby inzulinovou terapii.

Intolerance glukózy

Léčba L-asparaginázou, včetně Erwinázy, může způsobit glukózovou intoleranci a potenciálně závažnou hyperglykémii.

U některých pacientů byla hlášena ketoacidóza.

Pacienti musí být sledováni kvůli rozvoji hyperglykémie a potenciálních komplikací.

Ke zvládnutí hyperglykémie může být nezbytné podání inzulinu a případné přerušení léčby L-asparaginázou.

5.4 Trombóza a krvácení

Závažné trombotické příhody, včetně trombózy sagitálního sinu a plicní embolie byly hlášeny u obouE-coliaErwinia-terapie odvozená od L-asparaginázy. U většiny pacientů byly po 2týdenní kúře ERWINAZE intramuskulárním podáváním sníženy následující koagulační proteiny: fibrinogen, aktivita proteinu C, aktivita proteinu S a antitrombin III.

Přerušte léčbu ERWINAZE v případě trombotické nebo hemoragické příhody, dokud příznaky nevymizí; po vymizení může být léčba přípravkem ERWINAZE obnovena.

Poruchy koagulace

Podávání L-asparaginázy, včetně Erwinázy, vede ke snížení syntézy koagulačních, antikoagulačních a fibrinolytických proteinů, abnormálním koagulačním časům a klinickým koagulačním abnormalitám, které mohou způsobit závažné tromboembolické a krvácivé příhody (viz bod 4.8).

Před zahájením léčby by měl být prováděn rutinní screening srážlivosti a během léčby by měl být sledován. Je třeba zvážit preventivní opatření.

Pokud se kromě jiných klinicky indikovaných intervencí objeví významná symptomatická koagulopatie, přerušte léčbu Erwinase, dokud neustoupí. Léčba pak může pokračovat podle protokolu, pokud se má za to, že přínos pokračujícího podávání převáží riziko opětovné expozice.

Nežádoucí reakce

6 NEŽÁDOUCÍ REAKCE

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech štítku:

  • Hypersenzitivní reakce[viz Varování a bezpečnostní opatření (5.1)]
  • Pankreatitida[viz Varování a bezpečnostní opatření (5.2)]
  • Intolerance glukózy[viz Varování a bezpečnostní opatření (5.3)]
  • Trombóza a krvácení[viz Varování a bezpečnostní opatření (5.4)]

4.8 Nežádoucí účinky

A. Shrnutí bezpečnostního profilu

Dva nejčastější nežádoucí účinky jsou:

• Hypersenzitivita, včetně kopřivky, horečky, artralgie, angioedému, bronchospasmu, hypotenze nebo dokonce anafylaktického šoku. V případě závažné systémové hypersenzitivní reakce by měla být léčba okamžitě přerušena a vysazena.

• Abnormality koagulace (např. trombózy) způsobené poruchou syntézy proteinů jsou druhou nejčastější třídou nežádoucích účinků. Byly hlášeny trombózy krevních cév periferního, plicního nebo centrálního nervového systému, potenciálně fatální nebo se zbytkovými opožděnými účinky v závislosti na umístění uzávěru. Mezi další rizikové faktory přispívající ke koagulačním abnormalitám patří samotné onemocnění, současná léčba steroidy a centrální žilní katétry.

Nežádoucí účinky jsou obecně reverzibilní.

6.1 Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie probíhají za kontrolovaných, ale značně se měnících podmínek, nelze míry nežádoucích reakcí pozorované v klinických studiích ERWINAZE přímo srovnávat s mírami v klinických studiích jiných léků a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Níže uvedená data jsou založena na informacích shromážděných ze studie 1, jednoramenné, multicentrické, otevřené, bezpečnostní a klinické farmakologické studie (intramuskulární podání), ERWINAZE Master Treatment Protocol (EMTP), programu rozšířeného přístupu ( intramuskulární, intravenózní a jiné nebo neznámé podávání) a Studie 2, jednoramenná, multicentrická, otevřená, farmakokinetická (PK) studie studie intravenózního podávání ERWINAZE.

Studie 1 zahrnovala 58 pacientů léčených podle protokolů ALL kooperativní skupiny sponzorovaných National Cancer Institute (NCI), kteří nebyli schopni pokračovat v podávání pegaspargázy kvůli reakcím přecitlivělosti.

Pacienti dostali 6 dávek ERWINAZE 25 000 mezinárodních jednotek/mdvaintramuskulárně v pondělí, středu a pátek jako náhradu za každou plánovanou dávku pegaspargázy zbývající v jejich původním léčebném protokolu. Populace studie 1 zahrnovala pacienty se středním věkem 11 let (2 až 18 let); 59 % byli muži, 78 % byli běloši, 10 % byli černoši/Afroameričané, 5 % byli Asiaté a 7 % byli jiní nebo neznámí. Celkem 35 % byli Hispánci nebo Latinoameričané. Ve studii 1 se počet kurzů ERWINAZE pohyboval od 1 do 9. V této studii 76 % (44 z 58) dokončilo veškerou plánovanou terapii.

Čtrnáct (24 %) pacientů ukončilo léčbu před jejím dokončením; sedm kvůli alergickým reakcím, pět kvůli rozhodnutí lékaře nebo pacienta, jeden kvůli progresi onemocnění a jeden kvůli přerušení během protokolu v první linii. Všechny ostatní chemoterapie pokračovaly podle pacientova předepsaného léčebného režimu[viz Klinické studie (14)].

Studie 2 zahrnovala 30 pacientů [29 bylo léčeno pro ALL a jeden pro lymfoblastický lymfom (LBL)] po alergii na nativníE-coliasparagináza nebo pegaspargáza. Pacienti dostávali ERWINAZE 25 000 mezinárodních jednotek/m/dávku, podávanou intravenózní infuzí v pondělí, středu a pátek (6 dávek) jako náhradu za dávky zbývající v původním léčebném plánu. Populace studie 2 zahrnovala pacienty se středním věkem 7 let (1 až 17 let); 63 % byli muži, 27 % byli Hispánci nebo Latinoameričané, 83 % byli běloši, 3 % byli černoši/Afroameričané, 7 % byli Asiaté a 7 % byli jiní (američtí Indiáni, domorodci z Aljašky nebo Indové)[viz Klinické studie (14)].

Do studie EMTP bylo zařazeno 1368 pacientů s ALL nebo lymfoblastickým lymfomem, kteří dostávali ERWINAZE poté, co se u nich vyvinula systémová přecitlivělost naE-coli- odvozená asparagináza. Z těchto 1368 pacientů byly údaje o bezpečnosti získány pro 940 pacientů s mediánem věku 9 let (0 až 76 let), 63 % byli muži, 91 % s leukémií, 3 % s lymfomem a 6 % s neznámými informacemi o onemocnění.

Pacienti dostávali ERWINAZE podle několika schémat a specifikací léčebného centra s dávkami v rozmezí od 20 000 do 25 000 mezinárodních jednotek/mdva. Cesta podání byla intramuskulární n=852, intravenózní n=29, jiná nebo neznámá n=59. Ve studii EMTP se plánovaný počet dávek ERWINAZE pohyboval od 3 do 48 dávek. Sedmdesát osm procent pacientů (693 z 893) bylo schopno dostat všechny plánované dávky k dokončení předepsaného léčebného režimu.

Ve studii 1 a studii 2 byly informace o bezpečnosti shromažďovány prospektivně a systematicky. Ve studii 1 byly všechny stupně nežádoucích příhod hlášeny pro následující nežádoucí příhody zvláštního zájmu: alergie, pankreatitida, koagulopatie (hemoragie, trombóza nebo infarkt), hyperbilirubinémie, hyperglykémie, hyperlipidémie, ketoacidóza a příhody CNS (krvácení, trombóza nebo infarkt a cerebrální žilní trombóza) a pro ostatní nežádoucí účinky byly hlášeny pouze příhody 3. a 4. stupně. Ve studii 2 byly prospektivně shromážděny všechny nežádoucí příhody všech stupňů. Ve studii EMTP byly údaje o bezpečnosti odvozeny z formulářů kazuistik, které shromažďovaly informace o nežádoucích účincích. Formuláře konkrétně požadovaly informace o výskytu alergických reakcí, trombotických příhod, hemoragických příhod, hepatobiliárních poruch, poruch slinivky břišní a hyperglykémie.

Nejčastějšími nežádoucími účinky (výskyt 1 % nebo vyšší) při léčbě přípravkem ERWINAZE jsou systémová hypersenzitivita, hyperglykémie, abnormální transaminázy, horečka, pankreatitida, místní reakce, zvracení, nauzea, trombóza, hyperbilirubinémie, bolest břicha/nepohodlí a průjem.

Výskyt nehematologických, neinfekčních nežádoucích příhod (všech stupňů) ve studii 1, studii 2 a studii EMTP je uveden v tabulce 1.

Výskyt nehematologických, neinfekčních nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně vyskytujících se u ERWINAZE ve studii 1, studii 2 a studii EMTP je uveden v tabulce 2.

b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Údaje o nežádoucích účincích uvedené v tabulce 1 byly identifikovány ze 3 klinických studií (100EUSA12, ALL07P2 a Erwinase Master Treatment Protocol [EMTP]) s Erwinase u 1028 pacientů (primárně dětských pacientů), z nichž většina měla akutní lymfoblastickou leukémii, stejně jako postmarketingové zkušenosti s Erwinase a dalšími přípravky L-asparaginázy u pediatrických a dospělých pacientů.

Je známo, že některé z níže uvedených nežádoucích účinků souvisejí s chemoterapeutickými režimy s více činidly (např. reakce vyplývající z útlumu kostní dřeně a infekcí), a není jasná, jak se podílí Erwinase. V jednotlivých případech jiných nežádoucích účinků mohly přispět jiné léčivé přípravky režimu.

Definice četnosti: velmi časté (≧1/10), časté (≧1/100 až<1/10), uncommon (≧1/1000 to <1/100), rare (≧1/10000 to <1/1000) and very rare (<1/10000).When no valid estimate of the incidence rate for an adverse event from available data can be calculated, the frequency of such ADR has been classified as Not known.

Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie

Ve vzácných případech byl při léčbě režimy obsahujícími asparaginázu pozorován syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES).

6.2 Imunogenicita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenicitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specifičnosti testu. Kromě toho může být pozorovaný výskyt pozitivity protilátek (včetně neutralizačních protilátek) v testu ovlivněn několika faktory, včetně metodologie testu, manipulace se vzorkem, načasování odběru vzorku, souběžných léků a základního onemocnění. Z těchto důvodů srovnání výskytu protilátek v jiných studiích nebo s jinou asparaginázouErwinia chrysanthemiprodukty mohou být zavádějící.



Ve studii s léčbou ERWINAZE intramuskulárním podáním (studie 1) se u 6 z 56 (11 %) pacientů léčených ERWINAZE vyvinuly protilátky proti ERWINAZE. Z těchto 6 pacientů pozitivních na protilátky (ADA) zaznamenal jeden během studie 1 reakci přecitlivělosti (2 %, 1 z 56). Žádný z těchto 6 pacientů neměl neutralizační protilátky.

Ve studii s léčbou ERWINAZE intravenózním podáním (studie 2) se u 4 z 30 (13,3 %) pacientů léčených ERWINAZE vyvinuly protilátky proti ERWINAZE. Z těchto 4 pacientů, u kterých se vytvořily protilátky proti ERWINAZE, se u 3 během studie vyskytly reakce přecitlivělosti (10 %, 3 z 30). Žádný z těchto 4 pacientů neměl neutralizační protilátky.

Přítomnost ADA vůči ERWINAZE je spojena s vyšším rizikem hypersenzitivních reakcí u pacientů, kteří dostávali ERWINAZE prostřednictvím intravenózní infuze ve srovnání s intramuskulárním podáním ERWINAZE.

Imunogenicita

Stejně jako u většiny terapeutických proteinů se u pacientů může potenciálně vyvinout protilátek proti krizantaspáze (ADA).

Testy imunogenicity jsou vysoce závislé na senzitivitě a specifičnosti testu a mohou být ovlivněny několika faktory, jako je: metodologie testu, manipulace se vzorkem, načasování odběru vzorku, souběžné léky a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek proti krisantaspáze s výskytem protilátek proti jiným přípravkům zavádějící.


Ve studii s léčbou Erwinase IM podáním (studie ALL07P2) se u 6 z 56 (11 %) pacientů léčených Erwinase vyvinuly protilátky proti krisantaspáze. Z těchto 6 ADA pozitivních pacientů se u jednoho objevila hypersenzitivní reakce (2 %, 1 z 56). Žádný z těchto 6 pacientů neměl neutralizační protilátky.


Ve studii s léčbou Erwinase IV podáním (studie 100EUSA12) se u 4 z 30 (13,3 %) pacientů léčených Erwinase vyvinuly protilátky proti krisantaspáze. Z těchto 4 pacientů se u 3 vyskytly reakce přecitlivělosti (10 %, 3 z 30). Žádný z těchto 4 pacientů neměl neutralizační protilátky


Neutralizační protilátky

Stejně jako u jiných přípravků L-asparaginázy byl při opakovaném podávání hlášen vývoj specifických neutralizačních protilátek, který je spojen se sníženou aktivitou L-asparaginázy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotníci jsou žádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webové stránky programu Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard nebo vyhledejte žlutou kartu MHRA v Google Play nebo Apple App Store.

Drogové interakce

Poznámka: Následující informace jsou uvedeny v USPI v části 12.3 Farmakokinetika

Studie lékových interakcí

Nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí mezi ERWINAZE a jinými léky

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí.

Asparagináza se před podáním nesmí mísit s žádnými jinými léčivými přípravky.

Kromě toho současné užívání L-asparaginázy a léčivých přípravků ovlivňujících funkci jater může zvýšit riziko změny jaterních parametrů (např. zvýšení AST, ALT, bilirubinu).

Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit nepřímou interakci mezi složkami perorální antikoncepce a asparaginázou, nejsou perorální kontraceptiva v takové klinické situaci považována za dostatečně bezpečná. U žen ve fertilním věku by měla být použita jiná metoda než perorální antikoncepce (viz bod 4.6).

• Methotrexát, cytarabin

L-asparagináza může snížit nebo zrušit účinek methotrexátu a cytarabinu na maligní buňky; tento účinek přetrvává, dokud jsou plazmatické hladiny asparaginu potlačeny. V souladu s tím nepoužívejte methotrexát nebo cytarabin s L-asparaginázou nebo po ní, pokud jsou hladiny asparaginu pod normou.

Alternativně podávání L-asparaginázy po methotrexátu nebo cytarabinu vede k synergickému účinku. Není známo, do jaké míry ovlivňují celkovou účinnost zavedených léčebných protokolů.

• Prednison

Současné užívání prednisonu a L-asparaginázy může zvýšit riziko změny parametrů srážlivosti (např. snížení hladiny fibrinogenu a ATIII).

• Vinkristin

Podávání vinkristinu současně nebo bezprostředně před léčbou L-asparaginázou může být spojeno se zvýšenou toxicitou a zvýšeným rizikem anafylaxe.

Zvláštní populace

8 POUŽITÍ U KONKRÉTNÍCH POPULACÍ

8.1 Těhotenství

Souhrn rizik

Na základě zjištění z reprodukčních studií na zvířatech může ERWINAZE způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. V reprodukčních studiích na zvířatech intramuskulární podání asparaginázyErwinia chrysanthemibřezím potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách přibližně 0,005-0,5násobku maximální doporučené dávky pro člověka vedly ke strukturálním abnormalitám a embryo-fetální mortalitě(viz Údaje).Neexistují žádné dostupné údaje o použití ERWINAZE u těhotných žen, aby bylo možné vyhodnotit riziko závažných vrozených vad, potratu nebo nepříznivých mateřských nebo fetálních výsledků souvisejících s užíváním léku. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro indikovanou populaci není známo. Nepříznivé důsledky v těhotenství se objevují bez ohledu na zdravotní stav matky nebo užívání léků. V obecné populaci USA jsou odhadovaná základní rizika závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 % a 15 až 20 %, v tomto pořadí.

4.6 Fertilita, březost a laktace

Těhotenství

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití krisantaspázy (ErwiniaL-asparagináza) u těhotných žen. Omezené zprávy u lidí o použití asparaginázy E. coli v kombinaci s jinými antineoplastiky během těhotenství neposkytly dostatečné údaje k závěru. Nicméně na základě účinků na embryonální/fetální vývoj prokázaných v předklinických studiích (viz bod 5.3),

Erwinase by se neměla používat během těhotenství, pokud potenciální přínos neospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích embryofetálního vývoje asparaginázaErwinia chrysanthemibyl podáván intramuskulárně každý druhý den během období organogeneze březím potkanům (v dávkách 3000, 6000 nebo 12000 IU/mdva) a králíci (při 120, 300 nebo 480 IU/mdva). U potkanů ​​bylo podáváno 12 000 IU/mdva(přibližně 0,5násobek maximální doporučené dávky pro člověka), byla pozorována mateřská toxicita sníženého přírůstku tělesné hmotnosti a také fetální nález zvýšeného výskytu částečně nesestouplé tkáně brzlíku.

U králíků byla pozorována mateřská toxicita spočívající ve snížení tělesné hmotnosti při 480 IU/mdva(přibližně 0,02násobek maximální doporučené dávky pro člověka). Při dávkách ≧120 IU/m byla pozorována zvýšená postimplantační ztráta, pokles počtu živých plodů a velké abnormality (např. chybějící ledvina, chybějící přídatný plicní lalok, další podklíčková tepna a opožděná osifikace).dva(přibližně 0,005násobek maximální doporučené dávky pro člověka).

Plodnost

Neexistují žádné údaje o účinku krisantaspázy na fertilitu u člověka. U potkanů ​​crisantaspáza neovlivnila samčí a samičí fertilitu. U samců potkanů ​​však bylo pozorováno snížení počtu spermií (viz bod 5.3). Význam tohoto zjištění pro člověka není znám.

8.2 Kojení

Souhrn rizik

Neexistují žádné údaje o přítomnosti asparaginázyErwinia chrysanthemiv lidském nebo zvířecím mléce, účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích reakcí u kojeného dítěte upozorněte pacienty, že kojení se během léčby přípravkem ERWINAZE a po dobu 3 měsíců po poslední dávce nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda crisantaspáza (ErwiniaL-asparagináza) se vylučuje do lidského mateřského mléka. U kojených dětí se mohou vyskytnout potenciální závažné nežádoucí účinky, proto by měla být Erwinase během kojení přerušena.

8.3 Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

Těhotenský test

Před zahájením léčby přípravkem ERWINAZE se u žen s reprodukčním potenciálem doporučuje provést těhotenský test.

Antikoncepce

Ženy

ERWINAZE může při podávání těhotným ženám způsobit poškození embrya a plodu[viz Použití ve specifických populacích (8.1)]. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem ERWINAZE a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci. Protože nelze vyloučit nepřímou interakci mezi perorálními kontraceptivy a přípravkem ERWINAZE, měla by se u žen ve fertilním věku používat jiná metoda antikoncepce než perorální antikoncepce.

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku by měly během léčby chemoterapií obsahující asparaginázu používat účinnou antikoncepci a vyvarovat se otěhotnění.

Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit nepřímou interakci mezi složkami perorální antikoncepce a asparaginázou, nejsou perorální kontraceptiva v takové klinické situaci považována za dostatečně bezpečná. U žen ve fertilním věku by měla být použita jiná metoda než perorální antikoncepce.

Muži by měli používat účinnou antikoncepci a měli by být poučeni, aby během léčby asparaginázou nezplodili dítě.

Časové období po léčbě asparaginázou, kdy je bezpečné otěhotnět nebo zplodit dítě, není známo. Jako preventivní opatření se doporučuje počkat tři měsíce po ukončení léčby. Je však třeba vzít v úvahu i léčbu jinými chemoterapeutiky.

8.4 Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost ERWINAZE byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 1 rok a starších jako součást multiagentového chemoterapeutického režimu pro léčbu pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), u kterých se vyvinula přecitlivělost na asparaginázu odvozenou z E. coli a informace o tomto použití jsou diskutovány v celém označení.

d. Pediatrická populace

Ve srovnání s dětmi může být výskyt jaterní a pankreatické toxicity a žilních tromboembolických příhod zvýšený u dospívajících a mladých dospělých.

8.5 Geriatrické použití

Klinické studie ERWINAZE nezahrnovaly geriatrické pacienty.

E. Další speciální populace

Nebyly identifikovány žádné zvláštní individuální populace pacientů, u kterých by se bezpečnostní profil lišil od profilu definovaného výše.

Předávkování

Neexistují žádné odpovídající klinické údaje pro Erwinaze USPI

4.9 Předávkování

Není známo žádné antidotum při předávkování asparaginázou. Nejsou k dispozici žádné údaje o eliminaci (peritoneální nebo hemodialýzou) produktu. Pacienti, kteří náhodně dostanou předávkování L-asparaginázou, by měli být pečlivě sledováni a měli by dostat vhodnou symptomatickou a podpůrnou léčbu.

12 KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

existuje generikum pro synthroid

Farmakoterapeutická skupina: jiná antineoplastika ATC kód: L01XX02

12.1 Mechanismus působení

asparaginázaErwinia chrysanthemikatalyzuje deamidaci asparaginu na kyselinu asparagovou a amoniak, což vede ke snížení cirkulujících hladin asparaginu. Předpokládá se, že mechanismus účinku ERWINAZE je založen na neschopnosti leukemických buněk syntetizovat asparagin kvůli nedostatečné aktivitě asparaginsyntetázy, což vede k cytotoxicitě specifické pro leukemické buňky, které jsou závislé na exogenním zdroji aminokyseliny asparagin pro svůj proteinový metabolismus a přežití.

Mechanismus působení

L-asparagináza katalyzuje deaminaci asparaginu na kyselinu asparagovou s uvolňováním amoniaku.

Asparagin je aminokyselina obsažená ve většině proteinů a syntéza proteinů se v jeho nepřítomnosti zastaví, čímž se inhibuje syntéza RNA a DNA s výsledným zastavením buněčné proliferace.

Protože lymfoblastické buňky postrádají aktivitu syntetázy asparaginu, jsou závislé na exogenním asparaginu. Protinádorová aktivita L-asparaginázy je výsledkem trvalého vyčerpání exogenního asparaginu.

Bylo také zaznamenáno, že asparagináza, kromě své asparaginázové aktivity, má významnou glutaminázovou aktivitu. Katalyzuje deaminaci glutaminu v kyselině glutamové s uvolňováním amoniaku.

Glutamin může vést k alternativní syntéze asparaginu, a proto může deplece glutaminu doplňovat depleci asparaginu. Přesný potenciál této glutaminázové aktivity však zůstává neznámý.

12.3 Farmakokinetika

Na základě populačního PK modelu byl průměrný (%CV) poločas intravenózního ERWINAZE 7,51 (23,9%) hodin na rozdíl od průměrného (%CV) poločasu 15,6 (20%) hodin hlášeného pro intramuskulární ERWINAZE. Tyto rozdíly v PK mezi intravenózní a intramuskulární ERWINAZE se odrážejí v podílu pacientů s 2denní a 3denní nejnižší hladinou asparaginázy v séru (NSAA)Erwinia chrysanthemi≧ 0,1 nebo 0,4 IU/ml[viz Klinické studie (14)].

Po podání ERWINAZE 25 000 mezinárodních jednotek/mdvaintramuskulárně 48 pacientům ALL ve věku ≧ 2 roky až ≦ 18 let ve studii 1 v pondělí, středu a pátek pro 6 dávek, 100 % pacientů, kteří dokončili kurs 1, dosáhlo hladiny NSAA ≧ 0,1 mezinárodních jednotek/ml buď za 48 hodin (n=35) nebo 72 hodin (n=13) po dávce 3. 80 procent (28/35) hodnocených po 48 hodinách a 38 % (5/13) hodnocených po 72 hodinách mělo nejnižší hladiny sérové ​​aktivity asparaginázy ≧ 0,4 Mezinárodní jednotky/ml[viz Klinické studie (14)].

Po intravenózním podání ERWINAZE 25 000 mezinárodních jednotek/mdvana 24 hodnotitelných pacientů (ve věku ≧ 1 rok až ≦ 17 let) ve studii 2 v pondělí, středu a pátek, 83 % (20/24) a 43 % (9/21) pacientů, kteří dokončili Kurz 1, dosáhlo NSAA hladiny ≧ 0,1 mezinárodních jednotek/ml za 48 hodin po dávce 5 a 72 hodin po dávce 6, v daném pořadí. 29 procent (7/24) hodnocených po 48 hodinách a žádný pacient (0/21) hodnocený po 72 hodinách mělo nejnižší hladinu aktivity asparaginázy v séru ≧ 0,4 mezinárodních jednotek/ml[viz Klinické studie (14)].

Studie lékových interakcí

Nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí mezi ERWINAZE a jinými léky

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Na základě populačního PK modelu je průměrný (% CV) poločas crisantaspázy 7,5 (24 %) hodin po intravenózní infuzi na rozdíl od 15,6 (20 %) hodin po intramuskulární injekci. L-asparagináza proniká v malé míře do mozkomíšního moku a nachází se také v lymfě.

Bylo prokázáno, že minimální aktivita asparaginázy v séru ≧ 0,1 U/ml koreluje s deplecí asparaginu (asparagin<0.4 mcg/mL or 3 ΜM) and to serum levels that predict clinical efficacy.

Klinické testy

Studie 1 (AALL07P2) byla jednoramenná, multicentrická, otevřená, bezpečnostní a klinická farmakologická studie, do které byli zařazeni pacienti ALL, kteří nemohli pokračovat v léčbě pegaspargázou kvůli reakcím přecitlivělosti. Hlavním výsledným měřítkem byl podíl pacientů, kteří dosáhli minimální hladiny asparaginázy v séru ≧ 0,1 IU/ml, což koreluje s deplecí asparaginu a předpovídá klinickou účinnost. Pacienti dostávali Erwinase 25 000 IU/mdvaintramuskulárně po dobu dvou týdnů (celkem 6 dávek) jako náhrada každé plánované dávky pegaspargázy.

Z 58 zařazených pacientů bylo 48 hodnotitelných pro hlavní měřítko výsledku v prvním léčebném cyklu. Střední věk byl 11 let (2 až 18 let) a 59 % byli muži.

Studie 2 (100EUSA12) byla jednoramenná, multicentrická farmakokinetická studie u pacientů s ALL/LBL, u kterých se vyvinula hypersenzitivita na nativní E. coli asparaginázu, pegaspargázu nebo calaspargázový pegol. Pacienti dostávali Erwinase 25 000 IU/mdvaintravenózně 3 dny v týdnu po dobu až 30 týdnů. Hlavním výsledným měřítkem byl podíl pacientů s 2denní nejnižší hladinou sérové ​​asparaginázové aktivity (NSAA) po páté dávce ≧ 0,1 IU/ml.

Ze 30 zařazených pacientů bylo 24 hodnotitelných pro hlavní měřítko výsledku v prvním léčebném cyklu. Střední věk byl 7 let (1-17 let) a 63 % byli muži.

Výsledky těchto dvou studií jsou uvedeny v tabulce níže.

Podíl pacientů s trvalou aktivitou asparaginázy

Neutralizační protilátky

Stejně jako u jiných přípravků L-asparaginázy byl při opakovaném podávání hlášen vývoj specifických neutralizačních protilátek, který je spojen se sníženou aktivitou L-asparaginázy.

Činnost mozkomíšního moku

Po IM podání 25 000 IU/mdvaErwinase týdně po dobu 16 týdnů, hladiny L-asparaginu v CSF byly nedetekovatelné 3 dny po posledním podání u 5 z 8 dětí (62,5 %) a u 2 z 8 dětí (25 %) po 5. i 6. podání během zesílené re- indukční terapie.

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

13 NEKLINICKÁ TOXIKOLOGIE

13.1 Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

S asparaginázou nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie karcinogenity na zvířatechErwinia chrysanthemi. Žádné studie hodnotící mutagenní potenciál asparaginázyErwinia chrysanthemibyly provedeny.

Ve studii fertility a raného embryonálního vývoje u potkanů ​​asparaginázaErwinia chrysanthemineměl žádný vliv na mužskou nebo ženskou fertilitu při intramuskulárním podání v dávkách až 12 000 IU/mdva(přibližně 0,50násobek maximální doporučené dávky pro člověka) každý druhý den, celkem 35 dávek. Nálezy u mužů zahrnovaly snížený počet spermií při dávkách vyšších než 3000 IU/mdva(přibližně 0,12násobek maximální doporučené dávky pro člověka).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly pozorovány u zvířat při expozičních hladinách podobných klinickým expozičním hladinám a s možným významem pro klinické použití, byly následující:

Reprodukční a vývojová toxicita

Studie embryotoxicity sErwiniaL-asparagináza prokázala teratogenní potenciál u králíků. Kromě toho předklinické zkušenosti s jinými asparaginázovými přípravky prokázaly teratogenní potenciál u potkanů, myší a králíků s dávkami v terapeutických rozmezích.

Ve studii fertility a raného embryonálního vývoje u potkanů ​​nemělo im podání krisantaspázy žádný vliv na samčí a samičí fertilitu v dávkách přibližně 50 % doporučené dávky pro člověka (na základě plochy povrchu těla). Při dávkách přibližně 12 až 50 % doporučené dávky pro člověka však bylo pozorováno 12 až 15% snížení počtu spermií.

Karcinogenita

co je přírodní alternativa viagry?

Neklinické studie k hodnocení karcinogenního nebo mutagenního potenciálu crisantaspázy nebyly provedeny. Crisantaspáza je enzym, jehož struktura a dobře zdokumentovaná aktivita nenaznačují žádný karcinogenní nebo mutagenní potenciál.

Klinická data

14 KLINICKÉ STUDIE

Účinnost přípravku ERWINAZE při léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), u kterých se vyvinula přecitlivělost naE-coliAsparagináza odvozená od asparaginázy jako složka vícečinného chemoterapeutického režimu byla stanovena ve studii 1, jednoramenné, multicentrické, otevřené, bezpečnostní a klinické farmakologické studii. Další bezpečnostní údaje byly získány v ERWINAZE Master Treatment Protocol (EMTP), rozšířeném programu přístupu[viz Nežádoucí účinky (6)]. Do studie 1 byli zařazeni pacienti léčení kooperativními protokoly skupiny ALL sponzorovanými National Cancer Institute (NCI), kteří nebyli schopni pokračovat v podávání pegaspargázy kvůli reakcím přecitlivělosti. Hlavním výsledným měřítkem bylo stanovení podílu pacientů, kteří dosáhli minimální hladiny asparaginázy v séru vyšší nebo rovné 0,1 mezinárodních jednotek/ml. Bylo prokázáno, že minimální aktivita asparaginázy v séru ≧ 0,1 mezinárodních jednotek/ml koreluje s deplecí asparaginu (asparagin<0.4 mcg/mL or 3 ΜM) and to serum levels that predict clinical efficacy. Patients received ERWINAZE 25,000 International Units/mdvaintramuskulárně po dobu dvou týdnů (celkem 6 dávek) jako náhrada za každou plánovanou dávku pegaspargázy zbývající v původním léčebném protokolu.

Do studie 1 bylo zařazeno 58 pacientů, z nichž 48 bylo hodnotitelných pro hlavní měřítko výsledku na základě dostupnosti farmakokinetických vzorků v kurzu 1. Střední věk byl 11 let (2 až 18 let); 59 % byli muži, 78 % byli běloši, 10 % byli černoši/Afroameričané, 5 % byli Asiaté a 7 % byli jiní nebo neznámí. Celkem 35 % byli Hispánci nebo Latinoameričané.

Studie 1 splnila svůj hlavní výsledek, kterým bylo prokázání, že více než 50 % pacientů dosáhlo předem specifikované minimální hladiny aktivity asparaginázy ≧ 0,1 mezinárodních jednotek/ml za 48 nebo 72 hodin po třetí dávce. Výsledky pro hlavní výstupní měření a pro průzkumnou analýzu s použitím vyšší mezní hodnoty (údolní hladiny aktivity asparaginázy v séru ≧ 0,4 mezinárodních jednotek/ml jsou uvedeny v tabulce 3[viz Klinická farmakologie (12.3)].

Bezpečnost a účinnost intravenózního podání byla stanovena ve studii 2 charakterizací PK 25 000 mezinárodních jednotek/mdvaDávka ERWINAZE podávaná 3 dny v týdnu v pondělí, středu a pátek po dobu až 30 týdnů. Tato otevřená, jednoramenná, multicentrická PK studie zahrnovala 30 pacientů. Hlavním výsledným měřítkem bylo stanovení podílu pacientů s 2denními hladinami NSAA (48hodinové hladiny užívané po páté dávce) ≧ 0,1 mezinárodní jednotky/ml v prvních 2 týdnech léčby ERWINAZE.

Ze třiceti zařazených pacientů bylo 24 hodnotitelných pro hlavní měřítko výsledku na základě farmakokinetických vzorků v kurzu 1. Střední věk byl 7 let (1-17 let), 63 % byli muži, 27 % byli Hispánci nebo Latino, 83 % byli běloši, 3 % byli černoši/Afroameričané, 7 % byli Asiaté a 7 % byli jiní (američtí indiáni, domorodci z Aljašky nebo indiáni).

Ve studii 2 sérová asparaginázová aktivita asparaginázyErwinia chrysanthemibyla stanovena u 24 hodnotitelných pacientů (ve věku ≧ 1 rok až ≦17 let) po intravenózním podání ERWINAZE 25 000 mezinárodních jednotek/mdva. Pět minut po 60minutové infuzi v kurzu 1 byla průměrná hladina aktivity asparaginázy 12,65 ± 3,16 mezinárodních jednotek/ml po dávce 1 a 12,11 ± 3,11 mezinárodních jednotek/ml po dávce 4. Hlavní cíl studie byl splněn s asparaginázou hladina aktivity ≧ 0,1 mezinárodních jednotek/ml 48 hodin po páté dávce pozorovaná u 83 % pacientů. Úroveň aktivity asparaginázy ≧ 0,1 mezinárodní jednotky/ml 72 hodin po dávce 6 byla sekundárním koncovým parametrem, přičemž tohoto koncového bodu dosáhlo 43 % pacientů. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3 [viz Klinická farmakologie (12.3)].

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Na základě populačního PK modelu je průměrný (% CV) poločas crisantaspázy 7,5 (24 %) hodin po intravenózní infuzi na rozdíl od 15,6 (20 %) hodin po intramuskulární injekci. L-asparagináza proniká v malé míře do mozkomíšního moku a nachází se také v lymfě.

Bylo prokázáno, že minimální aktivita asparaginázy v séru ≧ 0,1 U/ml koreluje s deplecí asparaginu (asparagin<0.4 mcg/mL or 3 ΜM) and to serum levels that predict clinical efficacy.

Klinické testy

Studie 1 (AALL07P2) byla jednoramenná, multicentrická, otevřená, bezpečnostní a klinická farmakologická studie, do které byli zařazeni pacienti ALL, kteří nemohli pokračovat v léčbě pegaspargázou kvůli reakcím přecitlivělosti. Hlavním výsledným měřítkem byl podíl pacientů, kteří dosáhli minimální hladiny asparaginázy v séru ≧ 0,1 IU/ml, což koreluje s deplecí asparaginu a předpovídá klinickou účinnost. Pacienti dostávali Erwinase 25 000 IU/mdvaintramuskulárně po dobu dvou týdnů (celkem 6 dávek) jako náhrada každé plánované dávky pegaspargázy.

Z 58 zařazených pacientů bylo 48 hodnotitelných pro hlavní měřítko výsledku v prvním léčebném cyklu. Střední věk byl 11 let (2 až 18 let) a 59 % byli muži.

Studie 2 (100EUSA12) byla jednoramenná, multicentrická farmakokinetická studie u pacientů s ALL/LBL, u kterých se vyvinula hypersenzitivita na nativní E. coli asparaginázu, pegaspargázu nebo calaspargázový pegol. Pacienti dostávali Erwinase 25 000 IU/mdvaintravenózně 3 dny v týdnu po dobu až 30 týdnů. Hlavním výsledným měřítkem byl podíl pacientů s 2denní nejnižší hladinou sérové ​​asparaginázové aktivity (NSAA) po páté dávce ≧ 0,1 IU/ml.

Ze 30 zařazených pacientů bylo 24 hodnotitelných pro hlavní měřítko výsledku v prvním léčebném cyklu. Střední věk byl 7 let (1-17 let) a 63 % byli muži.

Výsledky těchto dvou studií jsou uvedeny v tabulce níže.

Podíl pacientů s trvalou aktivitou asparaginázy

Činnost mozkomíšního moku

Po IM podání 25 000 IU/mdvaErwinase za týden po dobu 16 týdnů byly hladiny L-asparaginu v CSF nedetekovatelné 3 dny po posledním podání u 5 z 8 dětí (62,5 %) a u 2 z 8 dětí (25 %) po 5. i 6. podání během zesílené re- indukční terapie.

Zásobování, skladování a manipulace

16 ZPŮSOB DODÁVÁNÍ/SKLADOVÁNÍ A MANIPULACE

ERWINAZE je sterilní, bílý lyofilizovaný prášek dodávaný v čiré skleněné lahvičce o objemu 3 ml. Každá krabička ERWINAZE (NDC 57902-249-05) obsahuje 5 injekčních lahviček. Každá jednotlivá lahvička (NDC 57902-249-01) obsahuje 10 000 mezinárodních jednotek asparaginázyErwinia chrysanthemi.

Nepoužité nebo neotevřené lahvičky a krabičky skladujte při teplotě 2 °C až 8 °C (36 °F až 46 °F). Chraňte před světlem. Nepoužívejte ERWINAZE po uplynutí doby použitelnosti na lahvičce.

6.5 Druh a obsah obalu

Lahvičky z čirého neutrálního skla typu 1 o jmenovitém objemu 3 ml, uzavřené 13mm halobutylovou zátkou pro sušení mrazem a hliníkovým uzávěrem, obsahující bílou lyofilizovanou pevnou látku.

Velikost balení: 5 lahviček.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (+2°C až +8°C).

Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.

17 INFORMACE PRO PACIENTSKÉ PORADENSTVÍ

Přecitlivělost

Informujte pacienty o riziku alergických reakcí, včetně anafylaxe. Poučte pacienty o příznacích alergických reakcí a aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich takové příznaky objeví[viz Varování a bezpečnostní opatření (5.1)].

Pankreatitida

Poučte pacienty o riziku pankreatitidy a v případě bolesti břicha, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc[viz Varování a bezpečnostní opatření (5.2)].

Intolerance glukózy

Poučte pacienty o riziku hyperglykémie a glukózové intolerance. Doporučte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud pociťují nadměrnou žízeň nebo jakékoli zvýšení objemu nebo frekvence močení[viz Varování a bezpečnostní opatření (5.3)].

Trombóza

Poučte pacienty o riziku trombózy a krvácení a aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví bolest hlavy, otoky paží nebo nohou, dušnost a bolest na hrudi[viz Varování a bezpečnostní opatření (5.4)].

Těhotenství a kojení

Informujte pacientky s reprodukčním potenciálem, aby během užívání přípravku ERWINAZE a alespoň 3 měsíce po poslední dávce používaly účinné metody antikoncepce. Informujte pacienty, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče v případě těhotenství nebo v případě podezření na těhotenství během léčby přípravkem ERWINAZE[viz Použití ve specifických populacích (8.3)]. Doporučte kojícím ženám, aby během léčby přípravkem ERWINAZE a alespoň 3 měsíce po poslední dávce nekojily[viz Použití ve specifických populacích (8.2)].

Pro Erwinase SmPC neexistuje žádná odpovídající část

Informace o společnosti

Vyrobeno:

Společnost Jazz Pharmaceuticals, Inc.

3170 Porter Drive, Palo Alto, CA 94304

US licence č. 1901

Erwinaze®je registrovaná ochranná známka společnosti Porton Biopharma Limited používaná na základě licence společnosti Jazz Pharmaceuticals.

HLAVNÍ ZOBRAZOVACÍ PANEL

5 lahviček NDC 57902-249-05

asparaginázaErwinia chrysanthemiErwinaze®

Pro injekci, intramuskulární nebo intravenózní použití

10 000 mezinárodních jednotek na lahvičku

Pouze Rx lahvička s jednou dávkou. Nepoužitou část zlikvidujte.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Porton Biopharma Limited Manor Farm Road

Porton Down, Salisbury, SP4 0JG Spojené království

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

PL 44403/0002

9. DATUM PRVNÍ AUTORIZACE/PRODLOUŽENÍ AUTORIZACE

První povolení: 19. července 1985

Poslední obnovení: 25. května 2006

10. DATUM REVIZE TEXTU

06/2020

Erwinase U.K. Příbalový leták, informace pro pacienta

Příbalová informace: Informace pro pacienta Erwinase

10 000 IU, Prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku Crisantaspáza (L-asparagináza zErwinia chrysanthemi)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité informace.

-
Uschovejte si tuto příbalovou informaci. Možná si to budete muset přečíst znovu.
-
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To zahrnuje jakékoli možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz část 4.

Co je v tomto letáku

  1. Co je Erwinase a k čemu se používá
  2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Erwinase podán.
  3. Jak se Erwinase podává
  4. Možné vedlejší účinky
  5. Jak Erwinase uchovávat
  6. Obsah balení a další informace

1. Co je Erwinase a k čemu se používá

Jak Erwinase působí

Erwinase je lék proti rakovině krevních buněk z farmakoterapeutické skupiny: Antineoplastika a imunomodulační látky. Funguje tak, že snižuje hladiny asparaginu ve vašem těle, látky, kterou rakovinné buňky potřebují k přežití.

K čemu se tento lék používá

Erwinase se používá k léčbě rakoviny bílých krvinek nazývané akutní lymfoblastická leukémie u pacientů ve věku 4 měsíců a starších, u kterých se rozvinuly alergické reakce na asparaginázu odvozenou z E.coli.

Erwinase lze používat samostatně nebo s jinými léčbami.

dva. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Erwinase podán

Erwinase by Vám neměl být podán, pokud:

■ jste v minulosti měli závažnou alergickou reakci na léčivou látku (krisantapasa-L-asparagináza zErwinia chrysanthemi) nebo jste alergický(á) na kteroukoli další složku tohoto přípravku (viz bod 6).

■ Máte nebo jste v minulosti měl(a) vážné problémy se slinivkou břišní (závažná pankreatitida) v důsledku užívání léku obsahujícího L-asparaginázu

■ Máte vážné problémy se slinivkou břišní (závažná pankreatitida)

žvýkání viagry funguje rychleji

Varování a bezpečnostní opatření

Před užitím přípravku Erwinase se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Během léčby Erwinase se mohou objevit následující komplikace:

  • Závažné život ohrožující alergické reakce. Nemocnice bude mít zavedena nezbytná opatření k řešení takových situací.
  • Zánět slinivky břišní. Pokud zaznamenáte bolest břicha, může to být příznak pankreatitidy a je třeba to okamžitě oznámit svému lékaři. Vyskytly se fatální následky spojené s pankreatitidou.
  • Zvýšení hladiny cukru v krvi (hyperglykémie). To lze kontrolovat podáváním inzulinu, někdy až do smrtelného množství (hyperglykémie). To lze kontrolovat podáváním inzulínu.
  • Krvácení a poruchy krevní sraženiny. Během léčby může být ovlivněna schopnost vašeho těla zabránit nadměrnému krvácení. V případě, že zaznamenáte jakékoli významné krvácení, bude léčba ukončena. Váš lékař určí, zda a kdy lze léčbu znovu zahájit.
  • Mohou být způsobeny nebo zhoršeny jaterní dysfunkce. V případě závažné reakce bude zváženo vysazení Erwinase. Léčba může být znovu zahájena pod pečlivým sledováním, ale pouze jakmile je dosaženo alespoň téměř úplného zotavení.
  • Byly hlášeny neurologické poruchy s fatálními následky. Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (charakterizovaný bolestí hlavy, zmateností, záchvaty a ztrátou zraku) může vyžadovat léky na snížení krevního tlaku a v případě záchvatu antiepileptiku.
  • Poškození ledvin v důsledku vysokých hladin látky zvané kyselina močová v krvi z chemoterapie.
  • Snížený imunitní systém, který může zvýšit vaše šance na infekci.

Monitorování během léčby Erwinase

Během léčby Erwinase a po ní budete pečlivě sledováni kvůli:

  • Alergické reakce
  • Funkce slinivky břišní, ledvin a jater
  • Normální obsah krve

Pro účely sledovatelnosti váš zdravotník zaznamená název produktu a číslo šarže pro každou dávku Erwinase, kterou dostanete.

Další léčivé přípravky a Erwinase

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, zejména o kterémkoli z následujících:

  • Typy léků používaných k léčbě rakoviny nazývané „methotrexát“ nebo „cytarabin“, protože mohou ovlivnit způsob účinku Erwinase.
  • Prednison, který se používá k léčbě rakoviny, může zvýšit riziko změny srážlivosti.
  • Vinkristin, který se používá k léčbě rakoviny, může zvýšit toxické účinky obou léčivých přípravků a zvýšit riziko anafylaxe.
  • Perorální antikoncepce.

Váš lékař nebo sestra nebudou ve stejné infuzi míchat Erwinase s jinými léky.

Pravděpodobně vám však budou podávány jiné léky před, během nebo po léčbě Erwinase jako součást vaší léčebné kúry.

Těhotenství

Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Kojení

Během léčby Erwinase nesmíte své dítě kojit, mohlo by to být pro kojené dítě ohroženo.

Plodnost a plánování rodiny

Potenciál poklesu mužské plodnosti nelze vyloučit.

Je-li to vhodné, měli by muži i ženy používat nezbytná antikoncepční opatření před a nejméně tři měsíce po léčbě Erwinase. Ženy by měly používat jinou formu antikoncepce než perorální antikoncepci.

Řízení a obsluha strojů

Erwinase může způsobit závratě a ospalost. To může ovlivnit vaši koordinaci a tím i vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Erwinase obsahuje sodík a glukózu

Erwinase obsahuje následující složky:

sodík(méně než 23 mg na dávku). Tento lék můžete považovat za v podstatě bez sodíku, pokud držíte dietu bez soli nebo s nízkým obsahem soli.

glukóza. Pokud jste diabetik, mějte na paměti, že každá lahvička Erwinase obsahuje 5 mg glukózy.

3. Jak se Erwinase podává

Dávkování

Erwinase vám podají pouze zdravotničtí pracovníci, kteří mají zkušenosti s podáváním chemoterapie.

Váš lékař rozhodne, jakou dávku podat, jak často Vám bude Erwinase podáván a jak dlouho. Liší se podle vaší tělesné hmotnosti, konkrétního léčeného stavu a vaší odpovědi na terapii.

Způsob podání

Erwinase vám může být podán jedním z následujících způsobů:

a) Do žíly (intravenózní podání). Toto může být podáváno po dobu 1 až 2 hodin.

b) Do svalu (intramuskulární použití).

Jestliže Vám bylo podáno více Erwinase, než jste měl

Pokud se obáváte, že vám bylo podáno příliš mnoho Erwinase, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka.

Pokud si myslíte, že jste vynechali dávku Erwinase

Pokud se obáváte, že jste vynechali dávku, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka.

Máte-li jakékoli další otázky k tomuto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

čtyři. Možné vedlejší účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i Erwinase nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Erwinase bude podáván pod přísným lékařským dohledem a váš lékař vám může předepsat další léky k léčbě těchto nežádoucích účinků. Většina nežádoucích účinků ustane, jakmile přestanete Erwinase užívat.

Závažné vedlejší účinky

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte:

  • Závažné alergické reakce včetně modrého zbarvení rtů a končetin (možné příznaky hypoxie), otok obličeje a/nebo dušnost, zrychlená srdeční frekvence; sípání, potíže s polykáním, příznaky podobné senné rýmě, vyrážka, zimnice, návaly horka, vysoký nebo nízký krevní tlak, zvracení
  • Zarudnutí, bolest, otok, modřiny nebo ztvrdnutí kůže v místě vpichu
  • Příznaky poškození centrálního nervového systému mohou zahrnovat kóma, encefalopatii, halucinace, svalovou slabost, zmatenost, závratě, ospalost, neklid, potíže s mluvením
  • Bolest paže, nohy nebo lýtka s otokem nebo bez otoku (příznaky krevních sraženin v paži nebo noze), bolest břicha (příznaky krevní sraženiny v oblasti žaludku, střev a ledvin), bolest na hrudi šířící se do paží, krku čelist, záda nebo žaludek, pocit pocení a dušnost (což mohou být příznaky srdečního infarktu/infarktu myokardu)
  • Bolest v blízkosti žaludku nebo v zádech (může to být zánět slinivky břišní)
  • Vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie)
  • Zvýšená frekvence krvácivých příhod včetně modřin, i když jste nebyli zraněni
  • Změny jaterních funkcí (zjištěné laboratorním vyšetřením)

Jiné vedlejší účinky

Poraďte se se svým lékařem, pokud zaznamenáte některý z následujících stavů:

Velmi časténežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):

-
Infekce, včetně infekcí krve způsobených bakteriemi (sepse). To může být způsobeno nízkou hladinou bílých krvinek ve vaší krvi. Můžete pociťovat horečku, zrychlený srdeční tep, zmatenost nebo vyrážku.
-
Snižuje se normální obsah krve. Některé z nich mohou být způsobeny sníženou aktivitou kostní dřeně.
-
Zvýšení hladiny krevních tuků, bilirubinu, kreatininu, močoviny a některých jaterních enzymů – váš lékař je bude sledovat.
-
Ztráta váhy
-
Generalizovaná bolest/bolesti svalů
-
Nevolnost

Společný(mohou postihnout až 1 z 10 lidí) nežádoucí účinky zahrnují:

-
Potíže s dýcháním nebo zástava dechu
-
Mukositida (zánět trávicího traktu)
-
Průjem
-
Bolest břicha/nepohodlí
-
únava nebo bolest hlavy
-
Vysoká teplota

Méně časté(mohou postihnout až 1 ze 100 lidí) nežádoucí účinky zahrnují:

-
život ohrožující komplikace nekontrolovaného diabetu
-
Vysoká hladina amoniaku v krvi
-
záchvaty (křeče)
-
Tvorba tuků v játrech
-
Dysfunkce ledvin

Vzácný(mohou postihnout až 1 z 1 000 lidí) nežádoucí účinky zahrnují:

-
Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (stav charakterizovaný bolestí hlavy, zmateností, záchvaty a ztrátou zraku).

Neznámý(četnost nelze z dostupných údajů odhadnout)

-
Zánět slinné žlázy v zadní části krku
-
Selhání jater, zvýšený objem jater, žloutenka
-
Snížené hladiny albuminu v krvi způsobují zadržování vody
-
Tvorba puchýřů a olupování kůže (toxická epidermální nekrolýza)
-
Bolest kloubů

Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících

Nežádoucí účinky na játra, slinivku a krevní srážlivost mohou být u dospělých vyšší než u dětí.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. To zahrnuje jakékoli možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete také hlásit přímo prostřednictvím žluté karty MHRA v Google Play nebo Apple App Store.

Hlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak Erwinase uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Erwinase nebude používán po uplynutí doby použitelnosti vytištěné na štítku za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

Neotevřené lahvičky Erwinase budou v nemocnici uchovávány v chladničce (mezi +2 °C až +8 °C).

Po rekonstituci by měl být přípravek použit do 15 minut. Pokud je zpoždění delší než 15 minut, roztok by měl být natažen do skleněné nebo polypropylenové stříkačky a použit do 8 hodin. Rekonstituovaný přípravek by měl být uchováván při teplotě do 25°C.

6. Obsah balení a další informace

Co Erwinase obsahuje

Léčivou látkou je krisantaspáza (L-asparagináza zErwinia chrysanthemi). Každá lahvička obsahuje 10 000 mezinárodních jednotek cristanaspasy (L-asparagináza zErwinia chrysanthemi).

Dalšími pomocnými látkami jsou chlorid sodný (viz bod 2) a monohydrát glukózy (viz bod 2).

Jak Erwinase vypadá a co obsahuje toto balení

Erwinase se dodává jako prášek pro přípravu injekčního/infuzního roztoku

Dodává se jako bílý lyofilizovaný prášek v čiré skleněné lahvičce s pryžovou zátkou a hliníkovým těsněním. Každé balení obsahuje 5 skleněných lahviček s práškem.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Porton Biopharma Limited, Manor Farm Road,

Porton Down, Salisbury, SP4 0JG Spojené království

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v červnu 2020

Erwinase je registrovaná ochranná známka společnosti Porton Biopharma Limited.

HLAVNÍ ZOBRAZOVACÍ PANEL

Karton Erwinase

Lahvička Erwinase

Erwinase
asparaginázová injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LÉKA NA LIDSKÝ PŘEDPIS Kód položky (zdroj) NDC:81561-413
Cesta administrace INTRAMUSKULÁRNÍ, INTRAVENÓZNÍ Rozpis DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název složky Základ síly Síla
ASPARAGINASE ERWINIA CHRYSANTHEMI (ASPARAGINÁZA) ASPARAGINASE ERWINIA CHRYSANTHEMI 10 000 [iU] v 1 ml
Neaktivní ingredience
Název složky Síla
MONOHYDRÁT DEXTRÓZY 5 mg v 1 ml
CHLORID SODNÝ 0,5 mg v 1 ml
Obal
# Kód položky Popis balíčku
jeden NDC:81561-413-05 5 LAHVIČEK, SKLO V 1 KARTONU
jeden NDC:81561-413-01 1 ml v 1 LAHVIČCE, SKLENĚNÉ
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo přihlášky nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
Neschválený lék pro použití při nedostatku léků 6. 1. 2021
Štítkovač -Porton Biopharma Limited (220514820)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
Porton Biopharma Limited 220514820 výroba (81561-413)
Porton Biopharma Limited