Antiretrovirová terapie - vysvětluje průlomová léčba HIV

Antiretrovirová terapie - vysvětluje průlomová léčba HIV

Zřeknutí se odpovědnosti

Máte-li jakékoli zdravotní dotazy nebo obavy, obraťte se na svého poskytovatele zdravotní péče. Články o příručce pro zdraví jsou podepřeny recenzovaným výzkumem a informacemi získanými od lékařských společností a vládních agentur. Nejsou však náhradou za odbornou lékařskou pomoc, diagnostiku nebo léčbu.

V roce 1987 byl AZT (zidovudin) urychlen prostřednictvím schvalovacího procesu FDA (United States Food and Drug Administration). Tím se stal prvním lékem používaným k léčbě viru lidské imunodeficience (HIV). AZT byla dříve vyvinuta v šedesátých letech jako potenciální protinádorový lék, ale když nebyla účinná, bylo na ni většinou zapomenuto. Poté, v zápalu epidemie syndromu získané imunodeficience (AIDS) v 80. letech, se znovu objevila, zatímco vědci se pokoušeli najít cokoli, co by mohlo být účinné proti HIV. Po zkoušce fáze II s AZT v roce 1986 byl zastavil z etických důvodů (Broder, 2010). V léčené skupině bylo 1/145 úmrtí oproti 19/137 ve skupině s placebem. Z tohoto důvodu nebylo etické zadržet drogu jednotlivcům s AIDS a AZT se mohla posunout vpřed, aby mohla být použita jako léčba. Výsledky této studie a skutečná účinnost AZT jsou od té doby zpochybňovány - ačkoli se dodnes používá jako součást léčby HIV u některých lidí. V té době však droga znamenala víc než jen léčbu - byla symbolem naděje.



Životně důležité orgány

  • Léčba HIV může vést k lepší kvalitě života HIV pozitivního jedince a zabránit šíření viru.
  • Existují desítky léků, které lze použít k léčbě HIV. Jsou obecně rozděleny do sedmi tříd, z nichž každá působí na jinou část životního cyklu HIV.
  • Pokud se tyto léky používají v kombinaci k boji proti HIV, nazývá se to antiretrovirová terapie (ART).
  • V současné době neexistuje žádný lék na HIV. Správná léčba však může vést k tomu, že jedinec bude mít během šesti měsíců nedetekovatelnou virovou zátěž.
  • Pokud má někdo nedetekovatelný HIV, není schopen přenášet virus na někoho jiného pohlavním stykem.


Medicína prošla za 30 let dlouhou cestu. Dnes existují desítky léků, které lze použít k léčbě HIV. Tyto léky jsou obecně rozděleny do sedmi tříd, z nichž každá působí na jinou část životního cyklu HIV. Pokud se tyto léky používají v kombinaci k boji proti HIV, nazývá se to antiretrovirová terapie (ART). Někdy se také používají termíny kombinovaná antiretrovirová terapie (cART) a vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART).

Léčba HIV je kriticky důležitá. Bez ní je HIV fatální diagnóza. S ním se průměrná délka života HIV pozitivních jedinců blíží délce života lidí, kteří nemají HIV. A i když stále neexistuje žádný lék na HIV, správná léčba HIV může způsobit, že virová zátěž jednotlivce nebude detekovatelná. To znamená, že se správnými léky a časem může být množství viru v krvi člověka tak nízké, že laboratorní testy ho již nebudou moci detekovat. Pokud má někdo nedetekovatelný HIV, není schopen přenášet virus na někoho jiného pohlavním stykem. Šance na přenos HIV během těhotenství, porodu, porodu a kojení jsou také významně sníženy. Léčba HIV je proto důležitá, protože může vést k lepší kvalitě života HIV pozitivního jedince a může pomoci zabránit šíření viru.

reklama

Více než 500 generických léků, každý 5 $ měsíčně



Přepněte na lékárnu Ro a získejte své recepty za pouhých 5 $ měsíčně (bez pojištění).

Zjistit více

Co je HIV? Co je AIDS?

HIV je virus, který infikuje imunitní systém člověka. Nejčastěji se vyskytuje v subsaharské Africe, ale ve Spojených státech se začal objevovat v 80. letech, zejména u mužů, kteří mají sex s muži (MSM). HIV může infikovat všechny, včetně žen a kojenců.

Infekce HIV se obvykle šíří pohlavním stykem (anální sex, orální sex a vaginální sex) jako sexuálně přenosnou infekcí (STI). Může se však také přenášet z matky na dítě během těhotenství a kojení nebo kontaktem s infikovanou krví, například sdílením jehel během intravenózního užívání drog. Počáteční infekce HIV způsobuje onemocnění podobné chřipce, které je obvykle charakterizováno horečkou a zduřením lymfatických uzlin, ale může být také asymptomatické. Poté, co tělo bojuje s počáteční infekcí, HIV vstupuje do chronické fáze zvané klinická latence, kde hladiny viru v těle pomalu opět stoupají.

HIV infikuje CD4 + T buňky imunitního systému. Jak hladiny viru stoupají, počet buněk CD4 klesá. Pokud nebude HIV léčen, může postupovat, čímž se počet CD4 sníží přibližně za deset let. Když je počet CD4<200 cells/mm3, an individual is diagnosed with AIDS. AIDS can also be diagnosed when an individual acquires an AIDS-defining illness, which is an infection or a complication that is a result of having a weakened immune system.

Co dělá HIV v těle?

Abychom porozuměli lékům, které se používají k léčbě HIV, je užitečné nejprve pochopit, jak HIV infikuje buňku a kroky, které prochází reprodukcí:



  1. Vazba nebo připojení: HIV se váže na receptory CD4 + T buňky. Dělá to připojením k receptoru CD4 a buď k receptoru CCR5 nebo CXCR4.
  2. Fúze: Membrána kolem HIV fúzuje s membránou buňky CD4, což umožňuje HIV vstoupit do buňky.
  3. Reverzní transkripce: Enzym HIV nazývaný reverzní transkriptáza kopíruje genetický kód HIV z RNA do DNA.
  4. Integrace: Enzym HIV nazývaný integráza začleňuje DNA HIV do DNA hostitelské buňky.
  5. Replikace: Hostitelská buňka čte HIV DNA a kopíruje ji do HIV RNA. Potom se načte HIV RNA a vytvoří se proteiny HIV.
  6. Shromáždění: HIV RNA a proteiny HIV se pohybují směrem k povrchu hostitelské buňky a shromažďují se v neinfekční formě HIV.
  7. Pučení a zrání: Nové částice HIV opouštějí hostitelskou buňku a pokračují v zrání pomocí enzymu HIV zvaného proteáza. Díky tomu je virus opět infekční.

Jaká je léčba HIV?

V současné době existuje sedm tříd léků, které lze použít při léčbě HIV. Každá třída se zaměřuje na jinou část životního cyklu HIV.

The sedm tříd léčivých přípravků na HIV jsou následující (AIDSinfo, 2019):

  • Antagonisté CCR5: Tyto léky blokují receptory CCR5 na povrchu buněk. To brání tomu, aby HIV závislý na CCR5 vstoupil do buňky. V současné době existuje pouze jedna schválená medikace CCR5 antagonisty zvaná maravirok.
  • Inhibitory po připojení: Tyto léky blokují vstup HIV do buňky po připojení. Jediný inhibitor po připojení se nazývá ibalizumab-uiyk a používá se intravenózně u pacientů s virem rezistentním na více léčiv.
  • Inhibitory fúze: Tyto léky se vážou na HIV a zabraňují fúzi s buňkami CD4. Jediným schváleným inhibitorem fúze je enfuvirtid, což je injekce podávaná dvakrát denně.
  • Inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI): Tyto léky blokují působení reverzní transkriptázy a zabraňují přeměně HIV RNA na HIV DNA. V této třídě je několik léků a obvykle se podávají ve dvojicích. AZT je typ NRTI.
  • Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI): Tyto léky blokují reverzní transkriptázu a zabraňují konverzi HIV RNA na HIV DNA. V této třídě je několik léků.
  • Inhibitory přenosu řetězce integrázy (INSTI): Tyto léky blokují inzerci HIV DNA do DNA hostitelské buňky, což znemožňuje vytváření kopií viru.
  • Inhibitory proteázy (PI): Tyto léky blokují působení proteázy, která mění neinfekční nový HIV na infekční zralý HIV. Tyto léky by měly být podávány s jiným typem léčby známým jako farmakokinetický enhancer, který může zvýšit jejich účinnost.

Mnoho z těchto léků bylo vyrobeno do kombinovaných pilulek, které v nich obsahují dva nebo tři různé léky. To může zvýšit adherenci k léčbě u pacientů.

Doporučuje se, aby všichni zahájili léčbu léky proti HIV co nejdříve po stanovení diagnózy. To platí bez ohledu na to, zda osoba prochází akutním stadiem infekce, chronickým stadiem infekce nebo AIDS. Jedna studie kteří zkoumali zahájení léčby okamžitě, když CD4> 500 buněk / mm3 oproti odložení léčby, dokud CD4 ≤350 buněk / mm3 nezjistilo, že dřívější léčba byla spojena s lepšími výsledky (The Insight, 2015). Novější léky proti HIV mají lepší profily vedlejších účinků, což znamená, že jsou snášenlivější. Výhody okamžitého zahájení léčby HIV proto u většiny lidí převažují nad riziky.

Počáteční léčba HIV typicky zahrnuje dva NRTI plus jeden INSTI, ale mohou to být také dva NRTI s jedním NNRTI nebo jedním PI spojeným s posilovačem. Toto se obvykle nazývá trojitá terapie, protože se užívají tři léky. V roce 2019 FDA schválila první režim dvou léků, který je určen k léčbě určitých pacientů, kteří dosud nebyli léčeni (nikdy nedostali ART) (FDA, 2019). Tento režim sestává z dolutegraviru, INSTI a lamivudinu, NRTI.

Ne všichni s HIV dostávají stejnou léčbu. I když existuje mnoho zavedených léčebných režimů, přesně to, s jakými léky někdo začíná, závisí na jednotlivých faktorech, jako je snášenlivost, lékové interakce, přítomnost dalších zdravotních stavů, náklady a pohodlí. Po diagnostikování HIV by také měli být jednotlivci vyšetřeni na rezistenci na léky. Jedná se o způsob testování konkrétního typu HIV, který infikuje osobu, aby se zjistilo, zda se u HIV vyvinula rezistence na nějaké léky. Tyto výsledky mohou vést k počáteční léčbě. Je také možné, že se v průběhu času vyvine rezistence na léky, takže někdo možná bude muset změnit léky, které užívá, pokud přestanou účinkovat (i když byly zpočátku účinné). K rezistenci na léky může dojít, pokud přestanete užívat léky nebo je neužíváte předepsaným způsobem, protože to umožňuje replikaci viru. Proto, jakmile začnete užívat léky na HIV, je důležité je užívat dál, pokud vám to nedoporučí poskytovatel zdravotní péče. Chcete-li se dozvědět více o tom, jaký léčebný režim by pro vás mohl být nejlepší, obraťte se na svého poskytovatele zdravotní péče.

Jaká je léčba AIDS?

Léčba AIDS je stejná jako léčba HIV a spoléhá na výběr nejúčinnějších léků ze seznamu výše jako ART. Pokud pacient nadále dodržuje léčbu, nemusí se u něj nikdy objevit AIDS. Někteří jedinci však nepodstupují léčbu, nedodržují léčbu nebo mají formy HIV rezistentní na léčbu. V tomto případě hladiny CD4 nadále klesají.

AIDS je charakterizován počtem CD4 buněk<200 cells/mm3. When the immune system is this weak, the body becomes prone to opportunistic infections. These are infections that cause disease in immunocompromised individuals but do not cause disease in individuals with healthy immune systems. To combat this, part of the treatment of AIDS involves vaccination and antibiotic prophylaxis. Certain antibiotics are typically offered at thresholds of CD4 count depending on risk factors and the results of blood tests. For example, for a CD4 cell count ≤200 cells/mm3, trimethoprim-sulfamethoxazole (brand name Bactrim) is given to prevent pneumocystis pneumonia (PCP). Jiné nemoci které mohou vyžadovat očkování nebo profylaxi, zahrnují kokcidioidomykózu, hepatitidu A, hepatitidu B, histoplazmózu, lidský papilomavirus (HPV), chřipku, malárii, komplex Mycobacterium avium (MAC), tuberkulózu, streptokok, syfilis, talaromykózu, toxoplazmózu a virus varicella-zoster ( VZV) (AIDSinfo, 2019).

Existuje lék na HIV?

Přes všechny tyto léky v současné době neexistuje léčba HIV. Správná léčba však může vést k tomu, že jedinec bude mít během šesti měsíců nedetekovatelnou virovou zátěž, což je hlavní krok správným směrem pro zdraví jedince i pro prevenci šíření viru.

Nyní, pokud jste věnovali pozornost novinkám posledních zhruba deset let, možná jste viděli titulky uvádějící, že dva lidé byli vyléčeni z HIV. V roce 2008 bylo oznámeno, že někdo nazvaný Berlínský pacient byl vyléčen. A v roce 2019 bylo vydáno podobné oznámení o pacientovi z Londýna. Oba tito pacienti jsou jedinci, kterým byla dříve diagnostikována HIV. Nyní se však říká, že jejich HIV je v remisi, což znamená, že v těle nejsou žádné známky viru, přestože již léky na HIV neužívají. Funkčně jsou vyléčeny.

Cesta k léčbě u obou těchto pacientů byla složitá. Oba podstoupili terapii ART a u obou se nakonec vyvinula forma rakoviny krve - leukémie u berlínského pacienta a lymfom u londýnského pacienta. Oba podstoupili chemoterapii, ale nakonec si k léčbě rakoviny vyžádali transplantaci kostní dřeně s kmenovými buňkami. V obou případech měl vybraný dárce mutaci receptoru CCR5 známou jako CCR5-delta 32. Tato mutace činí buňky rezistentní na HIV. Výsledkem bylo, že po transplantaci se oba pacienti stali rezistentními na HIV.

Tyto dva případy byly jistě dobrou zprávou, ale je nepravděpodobné, že by tato léčebná metoda mohla být pro veřejnost zobecnitelná. Pacienti měli velmi komplikovanou historii léčby a transplantace kostní dřeně mohou být extrémně riskantní a přicházejí s vlastními komplikacemi. Ačkoli to znamená, že pro všechny ostatní stále není k dispozici léčba, tyto dva případy přinejmenším poskytují určitý pohled na to, jak lze v budoucnu léčit HIV.

Co je to PrEP? Co je PEP?

PrEP a PEP jsou metody prevence infekce HIV u HIV negativních lidí. PrEP znamená preexpoziční profylaxi a PEP znamená preexpoziční profylaxi.

PrEP je indikován u osob s vysokým rizikem vzniku HIV. To zahrnuje HIV negativní jedince, kteří mají HIV pozitivního partnera, MSM, uživatele injekčních drog a další, kteří se účastní vysoce rizikového sexuálního chování (například sex bez kondomu s lidmi, kteří neznají svůj status HIV). Podle Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) může užívání přípravku PrEP denně snížit šance na získání HIV pohlavním stykem o 99%. PrEP je třeba užívat každý den po dobu nejméně dvaceti dnů, aby se nahromadil v těle a byl maximálně účinný. V současné době je Truvada jediným lékem dostupným jako PrEP. Truvada je kombinace dvou léků, které lze také použít k léčbě infekce HIV při použití s ​​třetím lékem. V současné době probíhají také klinické studie, které hodnotí, zda kromě Truvady lze jako PrEP použít i jiné léky.

PEP je indikován u osob, které mohly být nedávno vystaveny HIV. PEP je určen pro případ nouze a neměl by se pravidelně používat jako metoda prevence infekce HIV. Možné expozice HIV zahrnují poranění jehlou a nechráněný sex s osobou o neznámém stavu HIV. Aby byla PEP účinná, musí být zahájena co nejdříve a do 72 hodin. Poté se užívá po dobu čtyř týdnů. PEP není stoprocentně účinný, ale pokud bude zahájen dostatečně brzy, může snížit šance na získání HIV.

Jaká je délka života někoho, komu byla diagnostikována HIV?

Bez léčby závisí naděje dožití u někoho, komu byla diagnostikována HIV, na tom, do jaké míry již onemocnění v době diagnózy pokročilo. U některých jedinců se mohou objevit příznaky akutní (nebo počáteční) infekce a mohou vědět, že byli viru vystaveni. Proto mohou být diagnostikováni velmi blízko k okamžiku, kdy tuto nemoc získali. V jiných případech mohl být HIV asymptomatický nebo příznaky mohly zůstat bez povšimnutí, dokud jedinec již nemá AIDS a nezískal nemoc související s AIDS. Kvůli této široké škále může být průměrná délka života u někoho, komu byla diagnostikována HIV bez léčby, kdekoli od několika měsíců do deseti let.

Příběh někoho, kdo je léčen a zůstává v souladu s léky a následnými schůzkami, je velmi odlišný. I když je průměrná délka života HIV pozitivního jedince stále kratší, začíná se blížit průměrné délce života jedince bez HIV. Přesná prognóza je u každého člověka odlišná a závisí na mnoha faktorech, jako je přístup ke zdravotní péči, reakce na léčbu a přítomnost dalších zdravotních stavů.

Jak snadné je dostat léčbu HIV po celém světě?

Dobrou zprávou o všech těchto informacích je, že léčba existuje. U někoho, kdo má přístup ke zdravotní péči, lze HIV dobře zvládnout celoživotní léčbou a výrazně zlepšit kvalitu života.

Léčba HIV však není všude na světě snadno dostupná. Existují omezení, jako je zeměpisná poloha, přístup k systému zdravotní péče, náklady nebo život v zemi, kde je HIV / AIDS stále silně stigmatizován. Kloub Program OSN pro HIV / AIDS (UNAIDS) Odhaduje, že v roce 2018 79% lidí s HIV vědělo, že mají status, 78% lidí, kteří věděli, že mají status, přistupovalo k léčbě a 86% léčených mělo virovou supresi (UNAIDS, 2019). Je zřejmé, že existuje prostor pro zlepšení, pokud jde o přístup k testování i léčbě. UNAIDS v současné době má Branka 90-90-90 , zaměřené na zvýšení všech tří z těchto procent na 90% do roku 2020 (UNAIDS, 2017).

Reference

  1. AIDSinfo. (2019, 24. června). Léčba HIV: Léky na HIV schválené FDA. Citováno z https://aidsinfo.nih.gov/understanding-hiv-aids/fact-sheets/21/58/fda-approved-hiv-medicines
  2. AIDSinfo. (2019, 21. listopadu). Pokyny pro prevenci a léčbu oportunních infekcí u dospělých a dospívajících s HIV: Tabulka 1. Profylaxe k prevenci první epizody oportunní nemoci. Citováno z https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/354/primary-prophylaxis
  3. Broder, S. (2010). Vývoj antiretrovirové terapie a její dopad na pandemii HIV-1 / AIDS. Antivirový výzkum, 85 (1), 1-18. doi: 10.1016 / j.antiviral.2009.10.002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018391
  4. Studijní skupina INSIGHT START. (2015). Zahájení antiretrovirové terapie u časně asymptomatické infekce HIV. New England Journal of Medicine, 373 (9), 795–807. doi: 10,1056 / nejmoa1506816, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506816
  5. Společný program OSN pro HIV / AIDS (UNAIDS). (2017, 1. ledna). 90-90-90: léčba pro všechny. Citováno z https://www.unaids.org/en/resources/909090
  6. Společný program OSN pro HIV / AIDS (UNAIDS). (2019). Globální statistiky o HIV a AIDS - přehled údajů za rok 2019. Citováno z https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet .
  7. US Food & Drug Administration. (2019, 8. dubna). FDA schvaluje první kompletní režim se dvěma léky u pacientů infikovaných HIV, kteří nikdy nedostali antiretrovirovou léčbu. Citováno z https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-two-drug-complete-regimen-hiv-infected-patients-who-have-never-received .
Vidět víc
Kategorie Sti