Allegra D 12 hodin
Obecný název: hydrochlorid fexofenadinu a hydrochlorid pseudoefedrinu
léková forma: tableta, prodloužené uvolňování
Drogová třída: Kombinace horních cest dýchacích
Lékařsky zkontrolovánood Drugs.com. Naposledy aktualizováno 23. listopadu 2020.
Na této straně
- Popis
- Klinická farmakologie
- Klinické studie
- Indikace a použití
- Kontraindikace
- Varování
- Opatření
- Informace pro pacienty
- Drogové interakce
- Nežádoucí účinky/nežádoucí účinky
- Předávkování
- Dávkování a podávání
- Způsob dodávky/skladování a manipulace
Allegra D 12 hodin Popis
ALLEGRA-D®12 HODIN (fexofenadin hydrochlorid a pseudoefedrin hydrochlorid) Tablety s prodlouženým uvolňováním pro perorální podání obsahují 60 mg hydrochloridu fexofenadinu pro okamžité uvolňování a 120 mg hydrochloridu pseudoefedrinu pro prodloužené uvolňování. Tablety dále obsahují jako pomocné látky: mikrokrystalickou celulózu, předbobtnalý škrob, sodnou sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, karnaubský vosk, kyselinu stearovou, oxid křemičitý, hypromelózu a polyethylenglykol.
Fexofenadin hydrochlorid, jedna z účinných látek přípravku ALLEGRA-D 12 HOUR, je histamin Hjeden-antagonista receptoru s chemickým názvem (±)-4-[1-hydroxy-4-[4-(hydroxydifenylmethyl)-1-piperidinyl]-butyl]-a,a-dimethylbenzenoctová kyselina hydrochlorid a následující chemickou strukturou:
Molekulová hmotnost je 538,13 a empirický vzorec je C32H39NE4•HCl. Fexofenadin hydrochlorid je bílý až téměř bílý krystalický prášek. Je volně rozpustný v methanolu a ethanolu, mírně rozpustný v chloroformu a vodě a nerozpustný v hexanu. Hydrochlorid fexofenadinu je racemát a existuje jako zwitterion ve vodném médiu při fyziologickém pH.
Pseudoefedrin hydrochlorid, další účinná látka FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl, je adrenergní (vazokonstrikční) látka s chemickým názvem [S-(R*,R*)]-α-[1-(methylamino)ethyl]-benzenmethanol hydrochlorid a následující chemická struktura:
Molekulová hmotnost je 201,70. Molekulární vzorec je C10HpatnáctNO•HCl. Pseudoefedrin hydrochlorid se vyskytuje jako jemné bílé až téměř bílé krystaly nebo prášek se slabým charakteristickým zápachem. Je velmi rozpustný ve vodě, volně rozpustný v alkoholu a těžce rozpustný v chloroformu.
Allegra D 12 hodin - Klinická farmakologie
Mechanismus působení
Fexofenadin hydrochlorid, hlavní aktivní metabolit terfenadinu, je antihistaminikum se selektivním periferním Hjeden- antagonistická aktivita receptoru. Fexofenadin hydrochlorid inhiboval antigenem indukovaný bronchospasmus u senzibilizovaných morčat a uvolňování histaminu z peritoneálních žírných buněk u potkanů. U laboratorních zvířat žádné anticholinergikum ani alfajeden- byly pozorovány blokující účinky na adrenergní receptory. Navíc nebyly pozorovány žádné sedativní nebo jiné účinky na centrální nervový systém. Studie distribuce radioaktivně značené tkáně u potkanů ukázaly, že fexofenadin neprochází hematoencefalickou bariérou.
Pseudoefedrin hydrochlorid je perorálně aktivní sympatomimetický amin a má dekongestační účinek na nosní sliznici. Pseudoefedrin hydrochlorid je uznáván jako účinný prostředek pro úlevu od ucpaného nosu v důsledku alergické rýmy. Pseudoefedrin má periferní účinky podobné účinkům efedrinu a centrální účinky podobné, ale méně intenzivní než amfetaminy. Má potenciál pro excitační vedlejší účinky. V doporučené perorální dávce má u normotenzních dospělých malý nebo žádný presorický účinek.
Farmakokinetika
Farmakokinetika fexofenadin-hydrochloridu u subjektů se sezónní alergickou rýmou byla podobná jako u zdravých dobrovolníků.
Vstřebávání
Farmakokinetika hydrochloridu fexofenadinu a hydrochloridu pseudoefedrinu při samostatném podávání byla dobře charakterizována. Farmakokinetika fexofenadinu byla lineární pro perorální dávky hydrochloridu fexofenadinu až do celkové denní dávky 240 mg (120 mg dvakrát denně). Maximální plazmatické koncentrace fexofenadinu byly podobné u dospívajících (12–16 let) a dospělých jedinců.
Biologická dostupnost hydrochloridu fexofenadinu a hydrochloridu pseudoefedrinu z tablet s prodlouženým uvolňováním FEXOFENADINE HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl je podobná jako při samostatném podávání jednotlivých složek. Současné podávání fexofenadinu a pseudoefedrinu významně neovlivňuje biologickou dostupnost žádné ze složek.
Hydrochlorid fexofenadinu byl rychle absorbován po jednorázovém podání tablety 60 mg hydrochloridu fexofenadinu/120 mg hydrochloridu pseudoefedrinu se střední dobou dosažení průměrné maximální plazmatické koncentrace fexofenadinu 191 ng/ml, ke které došlo 2 hodiny po podání dávky. Pseudoefedrin hydrochlorid vytvořil po jednorázové dávce průměrnou maximální plazmatickou koncentraci 206 ng/ml, ke které došlo 6 hodin po podání dávky. Po opakovaném podání do ustáleného stavu byla 2 hodiny po dávce pozorována maximální koncentrace fexofenadinu 255 ng/ml. Po opakovaném podání do ustáleného stavu byla 5 hodin po dávce pozorována maximální koncentrace pseudoefedrinu 411 ng/ml. Podávání FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl s jídlem s vysokým obsahem tuku snížilo biologickou dostupnost fexofenadinu přibližně o 50 % (AUC 42 % a Cmax 46 %). Čas do maximální koncentrace (Tmax) bylo zpožděno o 50 %. Rychlost nebo rozsah absorpce pseudoefedrinu nebyla potravou ovlivněna. FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl by se proto měly užívat nalačno a zapít vodou (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ).
Rozdělení
Fexofenadin se ze 60 až 70 % váže na plazmatické proteiny, především albumin a αjeden- kyselý glykoprotein. Vazba pseudoefedrinu na proteiny u lidí není známa. Pseudoefedrin-hydrochlorid je extenzivně distribuován do extravaskulárních míst (zdánlivý distribuční objem mezi 2,6 a 3,5 l/kg).
Metabolismus
Přibližně 5 % celkové dávky hydrochloridu fexofenadinu a méně než 1 % celkové perorální dávky hydrochloridu pseudoefedrinu bylo eliminováno jaterním metabolismem.
Odstranění
Průměrný eliminační poločas fexofenadinu byl 14,4 hodin po podání 60 mg hydrochloridu fexofenadinu dvakrát denně do ustáleného stavu u zdravých dobrovolníků. Studie lidské hmotnostní bilance dokumentovaly obnovu přibližně 80 % a 11 % [14C] dávka hydrochloridu fexofenadinu ve stolici a v moči. Protože absolutní biologická dostupnost hydrochloridu fexofenadinu nebyla stanovena, není známo, zda je fekální složka primárně neabsorbovaným léčivem nebo výsledkem biliární exkrece.
proč mají muži ráno kostičky
Bylo prokázáno, že pseudoefedrin má průměrný poločas eliminace 4–6 hodin, což závisí na pH moči. Eliminační poločas je snížen při pH moči nižším než 6 a může být zvýšen při pH moči vyšším než 8.
Zvláštní populace
Farmakokinetika u zvláštních populací (pro poškození ledvin, jater a věk), získaná po jednorázové dávce 80 mg hydrochloridu fexofenadinu, byla porovnána s farmakokinetikou od zdravých subjektů v samostatné studii podobného uspořádání.
Vliv věku
U starších subjektů (≧65 let) byly maximální plazmatické hladiny fexofenadinu o 99 % vyšší než ty pozorované u mladších subjektů (<65 years old). Mean fexofenadine elimination half-lives were similar to those observed in younger subjects.
Renally Impaired
U jedinců s mírnou (clearance kreatininu 41–80 ml/min) až těžkou (clearance kreatininu 11–40 ml/min) poruchou funkce ledvin byly maximální plazmatické hladiny fexofenadinu o 87 % a 111 % vyšší a průměrné eliminační poločasy byly o 59 % a 72 % delší, než byly pozorovány u zdravých dobrovolníků. Maximální plazmatické hladiny u subjektů na dialýze (clearance kreatininu ≦10 ml/min) byly o 82 % vyšší a poločas byl o 31 % delší, než bylo pozorováno u zdravých dobrovolníků.
Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice pseudoefedrinu u pacientů s poruchou funkce ledvin. Většina perorální dávky hydrochloridu pseudoefedrinu (43–96 %) je však vyloučena v nezměněné podobě močí. Snížení funkce ledvin proto pravděpodobně významně sníží clearance pseudoefedrinu, čímž se prodlouží poločas rozpadu a dojde k akumulaci.
Na základě zvýšení biologické dostupnosti a poločasu hydrochloridu fexofenadinu a hydrochloridu pseudoefedrinu se jako počáteční dávka u pacientů se sníženou funkcí ledvin doporučuje dávka jedna tableta jednou denně (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ).
Jaterně postižený
Farmakokinetika fexofenadin-hydrochloridu u subjektů s onemocněním jater se podstatně nelišila od farmakokinetiky pozorované u zdravých dobrovolníků. Vliv na farmakokinetiku pseudoefedrinu není znám.
Vliv pohlaví
V několika studiích nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice fexofenadin-hydrochloridu související s pohlavím.
Farmakodynamika
Wheal and Flare
Studie kožních vrásek a vzplanutí lidského histaminu po jednorázové a dvakrát denní dávce 20 mg a 40 mg hydrochloridu fexofenadinu prokázaly, že lék vykazuje antihistaminový účinek do 1 hodiny, maximálního účinku dosahuje za 2–3 hodiny a účinek je stále patrný po 12. hodin. Po 28 dnech podávání nebyl žádný důkaz tolerance k těmto účinkům. Klinický význam těchto pozorování není znám.
Účinky na QTc
U psů (30 mg/kg perorálně dvakrát denně po dobu 5 dnů) a králíků (10 mg/kg intravenózně po dobu 1 hodiny) fexofenadin hydrochlorid neprodloužil QTCpři plazmatických koncentracích, které byly alespoň 17krát a 38krát vyšší než terapeutické plazmatické koncentrace u člověka (na základě dávky 60 mg hydrochloridu fexofenadinu dvakrát denně). Nebyl pozorován žádný účinek na proud vápníkového kanálu, zpožděný K+kanálový proud nebo trvání akčního potenciálu v myocytech morčete, Na+proudu v potkaních neonatálních myocytech nebo na zpožděném usměrňovači K+kanál klonovaný z lidského srdce v koncentracích až 1 × 10-5M fexofenadinu. Tato koncentrace byla nejméně 21násobkem terapeutické plazmatické koncentrace u člověka (vztaženo na dávku 60 mg hydrochloridu fexofenadinu dvakrát denně).
Žádné statisticky významné zvýšení průměrného QTCinterval ve srovnání s placebem byl pozorován u 714 subjektů se sezónní alergickou rýmou, kterým byly podávány tobolky hydrochloridu fexofenadinu v dávkách 60 mg až 240 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů, nebo u 40 zdravých dobrovolníků, kterým byl podáván hydrochlorid fexofenadinu jako perorální roztok v dávkách až 400 mg dvakrát denně po dobu 6 dnů.
Jednoletá studie navržená pro hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti 240 mg hydrochloridu fexofenadinu (n=240) ve srovnání s placebem (n=237) u zdravých dobrovolníků neodhalila statisticky významné zvýšení průměrného QTCinterval pro skupinu léčenou hydrochloridem fexofenadinu při hodnocení před léčbou a po 1, 2, 3, 6, 9 a 12 měsících léčby.
Podávání kombinované tablety 60 mg hydrochloridu fexofenadinu/120 mg hydrochloridu pseudoefedrinu po dobu přibližně 2 týdnů 213 subjektům se sezónní alergickou rýmou neprokázalo žádné statisticky významné zvýšení průměrného QTCinterval ve srovnání s hydrochloridem fexofenadinu podávaným samostatně (60 mg dvakrát denně, n=215) nebo ve srovnání s hydrochloridem pseudoefedrinu (120 mg dvakrát denně, n=215) podávaným samostatně.
Klinické studie
Ve 2týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované studii u jedinců ve věku 12–65 let se sezónní alergickou rýmou způsobenou alergií na ambrózii (n=651), 60 mg hydrochloridu fexofenadinu/120 mg hydrochloridu pseudoefedrinu kombinovaná tableta podávaná dvakrát denně významně snížila intenzitu kýchání, rinorey, svědění nosu/patra/krku, svědění/slzení/červených očí a ucpaného nosu.
Ve třech, 2týdenních, multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u subjektů ve věku 12–68 let se sezónní alergickou rýmou (n=1634), fexofenadin hydrochlorid 60 mg dvakrát denně významně snížil celkové skóre symptomů (tzv. součet jednotlivých skóre pro kýchání, rinoreu, svědění nosu/patra/krku, svědění/slzení/červené oči) ve srovnání s placebem. Statisticky významné snížení skóre příznaků bylo pozorováno po první dávce 60 mg, přičemž účinek se udržoval po celý 12hodinový interval. Obecně platí, že při vyšších dávkách hydrochloridu fexofenadinu až do 240 mg dvakrát denně nedošlo k žádnému dalšímu snížení celkového skóre příznaků. Ačkoli byl počet subjektů v některých podskupinách malý, nebyly mezi podskupinami subjektů definovaných pohlavím, věkem a rasou žádné významné rozdíly v účinku hydrochloridu fexofenadinu. Nástup účinku pro snížení celkového skóre symptomů, s výjimkou nazální kongesce, byl pozorován za 60 minut ve srovnání s placebem po jedné dávce 60 mg hydrochloridu fexofenadinu podané subjektům se sezónní alergickou rýmou, kteří byli vystaveni pylu ambrózie v jednotce expozice životního prostředí.
Indikace a použití pro Allegra D 12 hodin
FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl tablety s prodlouženým uvolňováním jsou indikovány k úlevě od příznaků spojených se sezónní alergickou rýmou u dospělých a dětí ve věku 12 let a starších. Mezi účinně léčené příznaky patří kýchání, rinorea, svědění nosu/patra a/nebo hrdla, svědění/slzení/červené oči a ucpaný nos.
FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDrin HCl by měly být podávány, pokud jsou požadovány jak antihistaminické vlastnosti fexofenadin hydrochloridu, tak vlastnosti hydrochloridu pseudoefedrinu, které snižují překrvení nosu (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE).
Kontraindikace
FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl jsou kontraindikovány u pacientů se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku přípravku.
Vzhledem ke své pseudoefedrinové složce jsou FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl kontraindikovány u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem nebo retencí moči a u pacientů léčených inhibitorem monoaminooxidázy (MAO) nebo do čtrnácti (14) dnů od ukončení takové léčby (viz Lékové interakce sekce). Je také kontraindikován u pacientů s těžkou hypertenzí nebo závažným onemocněním koronárních tepen a u těch, u kterých se projevila idiosynkrazie k jeho složkám, adrenergním látkám nebo jiným lékům podobné chemické struktury. Mezi projevy idiosynkrazie pacienta vůči adrenergním látkám patří: nespavost, závratě, slabost, třes nebo arytmie.
Varování
Sympatomimetické aminy by měly být používány s opatrností u pacientů s hypertenzí, diabetes mellitus, ischemickou chorobou srdeční, zvýšeným nitroočním tlakem, hypertyreózou, poruchou funkce ledvin nebo hypertrofií prostaty (viz KONTRAINDIKACE). Sympatomimetické aminy mohou vyvolat stimulaci centrálního nervového systému s křečemi nebo kardiovaskulárním kolapsem s doprovodnou hypotenzí.
Opatření
Všeobecné
Pacientům se sníženou funkcí ledvin by měla být podávána nižší počáteční dávka (jedna tableta denně), protože mají sníženou eliminaci fexofenadinu a pseudoefedrinu (viz CLINICKÁ FARMAKOLOGIE a DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ).
léky proti úzkosti vedlejší účinky hubnutí
Informace pro pacienty
Pacienti užívající tablety FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEPHEDRIN HCl by měli obdržet následující informace: Tablety FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl se předepisují ke zmírnění příznaků sezónní alergické rýmy. Pacienti by měli být poučeni, aby užívali tablety FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl pouze podle předpisu.Nepřekračujte doporučenou dávku.Pokud se objeví nervozita, závratě nebo nespavost, přestaňte používat a poraďte se s lékařem. Pacienti by také měli být upozorněni na to, aby souběžně užívali tablety FEXOFENADINE HCl A PSEUDOEFHEDRINE HCl s volně prodejnými antihistaminiky a dekongestanty.
Přípravek by neměli užívat pacienti s přecitlivělostí na něj nebo na některou z jeho složek. Vzhledem k obsahu pseudoefedrinové složky by tento přípravek neměli užívat pacienti s glaukomem s úzkým úhlem, retencí moči nebo pacienti užívající inhibitor monoaminooxidázy (MAO) nebo do 14 dnů po ukončení užívání inhibitoru MAO. Také by jej neměli užívat pacienti s těžkou hypertenzí nebo závažným onemocněním koronárních tepen.
Pacientky by měly být informovány, že tento přípravek by měl být používán v těhotenství nebo kojení pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod nebo kojené dítě. Pacientům je třeba doporučit, aby tabletu užívali nalačno a zapíjeli vodou. Pacienti by měli být poučeni, aby tabletu spolkli celou. Pacienti by měli být upozorněni, aby tabletu nelámali ani nežvýkali. Pacienti by měli být také poučeni, aby lék uchovávali v těsně uzavřené nádobě na chladném a suchém místě, mimo dosah dětí.
Pacienti by měli být informováni, že neaktivní složky mohou být příležitostně vyloučeny stolicí ve formě, která se může podobat původní tabletě (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ).
Drogové interakce
Fexofenadin-hydrochlorid a pseudoefedrin-hydrochlorid neovlivňují vzájemnou farmakokinetiku, pokud jsou podávány současně.
Ukázalo se, že fexofenadin vykazuje minimální (cca 5 %) metabolismus. Současné podávání hydrochloridu fexofenadinu s ketokonazolem nebo erythromycinem však vedlo ke zvýšení plazmatických koncentrací fexofenadinu. Fexofenadin neměl žádný vliv na farmakokinetiku erythromycinu ani ketokonazolu. Ve 2 samostatných studiích byl zdravým dobrovolníkům (n=24, každá studie) podáván hydrochlorid fexofenadinu 120 mg dvakrát denně (dvojnásobek doporučené dávky) spolu s erythromycinem 500 mg každých 8 hodin nebo ketokonazolem 400 mg jednou denně za podmínek ustáleného stavu. . Žádné rozdíly v nežádoucích účincích nebo QTCintervalu byly pozorovány, když byl subjektům podáván hydrochlorid fexofenadinu samotný nebo v kombinaci s erythromycinem nebo ketokonazolem. Výsledky těchto studií jsou shrnuty v následující tabulce.
| Doprovodné léčivo | Cmax. SS (Maximální koncentrace v plazmě) | AUCSS(0–12 h) (Rozsah systémové expozice) |
|---|---|---|
| Erythromycin (500 mg každých 8 hodin) | +82 % | +109 % |
| ketokonazol (400 mg jednou denně) | +135 % | +164 % |
Změny plazmatických hladin byly v rozmezí plazmatických hladin dosažených v adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích.
Mechanismus těchto interakcí byl hodnocen vin vitro,in situ, ažítzvířecí modely. Tyto studie ukazují, že současné podávání ketokonazolu nebo erythromycinu zvyšuje gastrointestinální absorpci fexofenadinu. Toto pozorované zvýšení biologické dostupnosti fexofenadinu může být způsobeno účinky souvisejícími s transportem, jako je p-glykoprotein.žítstudie na zvířatech také naznačují, že ketokonazol kromě zvýšení absorpce snižuje gastrointestinální sekreci fexofenadinu, zatímco erytromycin může také snižovat vylučování žlučí.
Vzhledem k pseudoefedrinové složce jsou FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl kontraindikovány u pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy a po dobu 14 dnů po ukončení užívání inhibitoru MAO. Současné užívání s antihypertenzivy, které interferují s aktivitou sympatiku (např. methyldopa, mekamylamin a reserpin), může snížit jejich antihypertenzní účinky. Při současném užívání pseudoefedrinu s digitalisem se může objevit zvýšená aktivita ektopického kardiostimulátoru. Při podávání FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl současně s jinými sympatomimetickými aminy je třeba postupovat opatrně, protože kombinované účinky na kardiovaskulární systém mohou být pro pacienta škodlivé (viz UPOZORNĚNÍ).
Lékové interakce s antacidy
Podání 120 mg hydrochloridu fexofenadinu (2 × 60 mg tobolka) během 15 minut antacida obsahujícího hliník a hořčík (Maalox®) snížilo AUC fexofenadinu o 41 % a Cmaxo 43 %. ALLEGRA-D 12 HOUR by neměl být užíván v těsném souladu s antacidy obsahujícími hliník a hořčík.
Interakce s ovocnými šťávami
Ovocné šťávy, jako je grapefruit, pomeranč a jablko, mohou snížit biologickou dostupnost a expozici fexofenadinu. To je založeno na výsledcích ze 3 klinických studií s použitím histaminem vyvolaných kožních lézí a vzplanutí ve spojení s populační farmakokinetickou analýzou. Velikost pupínků a vzplanutí byly významně větší, když byl hydrochlorid fexofenadinu podáván s grapefruitovým nebo pomerančovým džusem ve srovnání s vodou. Na základě zpráv z literatury mohou být stejné účinky extrapolovány na jiné ovocné šťávy, jako je jablečný džus. Klinický význam těchto pozorování není znám. Navíc na základě analýzy populační farmakokinetiky kombinovaných údajů ze studií grapefruitových a pomerančových šťáv s údaji ze studie bioekvivalence byla biologická dostupnost fexofenadinu snížena o 36 %. Pro maximalizaci účinků fexofenadinu se proto doporučuje užívat FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl s vodou (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ).
Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti
Nejsou zde žádné zvíře respin vitrostudie kombinovaného přípravku hydrochloridu fexofenadinu a hydrochloridu pseudoefedrinu ke zhodnocení karcinogeneze, mutageneze nebo poškození plodnosti.
Karcinogenní potenciál a reprodukční toxicita hydrochloridu fexofenadinu byly hodnoceny pomocí terfenadinových studií s adekvátní expozicí fexofenadinu (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas [AUC]). Nebyly pozorovány žádné známky karcinogenity, když byly myším a potkanům podávány denní perorální dávky až 150 mg/kg terfenadinu po dobu 18 a 24 měsíců. U obou druhů vyvolalo 150 mg/kg terfenadinu hodnoty AUC fexofenadinu, které byly přibližně trojnásobkem lidské AUC při maximální doporučené denní perorální dávce FEXOFENADIN HCI A PSEUDOEFEDRINU HCI.
Dvouleté studie krmení na potkanech a myších prováděné pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) neprokázaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu efedrinsulfátu, strukturně příbuzného léku s farmakologickými vlastnostmi podobnými pseudoefedrinu, v dávkách do 10 a 27 mg /kg (méně než maximální doporučená denní perorální dávka hydrochloridu pseudoefedrinu u člověka v mg/mdvazáklad).
vin vitro(testy bakteriální reverzní mutace, CHO/HGPRT dopředné mutace a krysí lymfocytární chromozomální aberace) ažít(test myší kostní dřeně Micronucleus assay), fexofenadin hydrochlorid neodhalil žádný důkaz mutagenity.
Studie reprodukce a fertility s terfenadinem u potkanů neprokázaly žádný účinek na samčí nebo samičí fertilitu při perorálních dávkách až 300 mg/kg/den. Při dávce 300 mg/kg však byly hlášeny snížené implantáty a postimplantační ztráty. Snížení počtu implantátů bylo také pozorováno při perorální dávce 150 mg/kg/den. Perorální dávky 150 a 300 mg/kg terfenadinu vyvolaly hodnoty AUC fexofenadinu, které byly přibližně 4krát vyšší než AUC při maximální doporučené denní perorální dávce přípravku ALLEGRA-D u člověka 12 HODIN. U myší neměl fexofenadin žádný účinek na samčí nebo samičí fertilitu při průměrných dietních dávkách až do 4438 mg/kg (přibližně 15násobek maximální doporučené denní perorální dávky přípravku ALLEGRA-D u člověka 12 HODIN na základě srovnání AUC).
Těhotenství
Teratogenní účinky
Kategorie C. Terfenadin samotný nebyl teratogenní u potkanů a králíků v perorálních dávkách do 300 mg/kg; 300 mg/kg terfenadinu způsobilo hodnoty AUC fexofenadinu, které byly přibližně 4krát a 30krát vyšší než AUC při maximální doporučené denní perorální dávce přípravku ALLEGRA-D u člověka 12 HODIN.
U myší nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky a žádné teratogenní účinky během gestace u fexofenadinu v dietních dávkách až 3730 mg/kg (přibližně 15násobek maximální doporučené denní perorální dávky FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl na základě srovnání AUC).
Kombinace terfenadinu a pseudoefedrin hydrochloridu v hmotnostním poměru 1:2 byla studována na potkanech a králících. U potkanů způsobila perorální kombinovaná dávka 150/300 mg/kg snížení hmotnosti plodu a opožděnou osifikaci s nálezem zvlněných žeber. Dávka 150 mg/kg terfenadinu u potkanů vyvolala hodnotu AUC fexofenadinu, která byla přibližně 4násobkem AUC při maximální doporučené denní perorální dávce FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl u člověka. Dávka 300 mg/kg pseudoefedrin hydrochloridu u potkanů byla přibližně 10násobkem maximální doporučené denní perorální dávky FEXOFENADIN HCI A PSEUDOEFEDRINU HCI v mg/mdvazáklad. U králíků způsobila perorální kombinovaná dávka 100/200 mg/kg snížení hmotnosti plodu. Extrapolací byla AUC fexofenadinu pro 100 mg/kg perorálně terfenadinu přibližně 10násobkem AUC při maximální doporučené denní perorální dávce FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl u člověka. Dávka 200 mg/kg pseudoefedrin-hydrochloridu byla přibližně 15násobkem maximální doporučené denní perorální dávky FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl v mg/mdvazáklad.
Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl by měly být během těhotenství podávány pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.
Neteratogenní účinky
Snížení přírůstku hmotnosti a přežití mláďat v závislosti na dávce bylo pozorováno u potkanů vystavených perorální dávce 150 mg/kg terfenadinu; tato dávka vyvolala AUC fexofenadinu, která byla přibližně 4násobkem AUC při maximální doporučené denní perorální dávce FEXOFENADIN HCI A PSEUDOEFEDRINU HCI.
Kojící matky
Není známo, zda se fexofenadin vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že mnoho léků se vylučuje do mateřského mléka, je třeba opatrnosti při podávání hydrochloridu fexofenadinu kojící ženě. Pseudoefedrin-hydrochlorid podávaný samostatně se distribuuje do mateřského mléka kojících žen. Koncentrace pseudoefedrinu v mléce jsou trvale vyšší než koncentrace v plazmě. Celkové množství léčiva v mléce podle AUC je 2 až 3krát větší než plazmatická AUC. Podíl dávky pseudoefedrinu vyloučený do mléka se odhaduje na 0,4 % až 0,7 %. Mělo by být učiněno rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání léku, s ohledem na důležitost léku pro matku. Při podávání FEXOFENADINE HCI A PSEUDOEFEDRINU HCI kojícím ženám je třeba postupovat opatrně.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl u dětí mladších 12 let nebyla stanovena. Navíc dávky jednotlivých složek ve FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl překračují doporučené jednotlivé dávky pro dětské pacienty do 12 let. FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl se nedoporučuje u pediatrických pacientů mladších 12 let.
Geriatrické použití
Klinické studie FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Další hlášená klinická zkušenost nezjistila rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími subjekty, ačkoli u starších osob je vyšší pravděpodobnost nežádoucích účinků na sympatomimetické aminy.
Je známo, že pseudoefedrinová složka FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl je v podstatě vylučována ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je pravděpodobnější snížená funkce ledvin, je třeba věnovat pozornost volbě dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.
Nežádoucí účinky
FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl
V jedné klinické studii (n=651), ve které 215 subjektům se sezónní alergickou rýmou dostávalo kombinovanou tabletu 60 mg hydrochloridu fexofenadinu/120 mg hydrochloridu pseudoefedrinu dvakrát denně po dobu až 2 týdnů, byly nežádoucí účinky podobné těm, které byly hlášeny buď u subjektů užívajících fexofenadin samotný hydrochlorid 60 mg (n=218 subjektů) nebo u subjektů užívajících samotný hydrochlorid pseudoefedrinu 120 mg (n=218). Skupina s placebem nebyla do této studie zahrnuta.
Procento subjektů, které předčasně odstoupily z důvodu nežádoucích účinků, bylo 3,7 % ve skupině s kombinací hydrochlorid fexofenadin/pseudoefedrin hydrochlorid, 0,5 % ve skupině s hydrochloridem fexofenadinu a 4,1 % ve skupině s hydrochloridem pseudoefedrinu. Všechny nežádoucí příhody, které byly hlášeny u více než 1 % subjektů, kteří dostávali doporučenou denní dávku kombinace fexofenadin hydrochlorid/pseudoefedrin hydrochlorid, jsou uvedeny v následující tabulce.
| Nepříznivá zkušenost | 60 mg fexofenadinu hydrochlorid/120 mg Pseudoefedrin hydrochlorid Kombinovaný tablet Dvakrát denně (n=215) | fexofenadin hydrochlorid 60 mg dvakrát denně (n=218) | Pseudoefedrin hydrochlorid 120 mg dvakrát denně (n=218) |
|---|---|---|---|
| Bolest hlavy | 13,0 % | 11,5 % | 17,4 % |
| Nespavost | 12,6 % | 3,2 % | 13,3 % |
| Nevolnost | 7,4 % | 0,5 % | 5,0 % |
| Suchá ústa | 2,8 % | 0,5 % | 5,5 % |
| Dyspepsie | 2,8 % | 0,5 % | 0,9 % |
| Podráždění krku | 23 % | 1,8 % | 0,5 % |
| Závrať | 1,9 % | 0,0 % | 3,2 % |
| Míchání | 1,9 % | 0,0 % | 1,4 % |
| Bolesti zad | 1,9 % | 0,5 % | 0,5 % |
| Palpitace | 1,9 % | 0,0 % | 0,9 % |
| Nervozita | 1,4 % | 0,5 % | 1,8 % |
| Úzkost | 1,4 % | 0,0 % | 1,4 % |
| Infekce horních cest dýchacích | 1,4 % | 0,9 % | 0,9 % |
| Bolest břicha | 1,4 % | 0,5 % | 0,5 % |
Mnoho nežádoucích účinků vyskytujících se ve skupině s kombinací hydrochloridu fexofenadinu/pseudoefedrin hydrochloridu byly nežádoucí účinky hlášené také převážně ve skupině s hydrochloridem pseudoefedrinu, jako je nespavost, bolest hlavy, nevolnost, sucho v ústech, závratě, neklid, nervozita, úzkost a bušení srdce.
Fexofenadin hydrochlorid
V placebem kontrolovaných klinických studiích, které zahrnovaly 2 461 subjektů užívajících hydrochlorid fexofenadinu v dávkách 20 mg až 240 mg dvakrát denně, byly nežádoucí účinky podobné u subjektů užívajících fexofenadin hydrochlorid a placeba. Výskyt nežádoucích účinků, včetně ospalosti, nebyl závislý na dávce a byl podobný ve všech podskupinách definovaných věkem, pohlavím a rasou. Procento subjektů, které předčasně odstoupily z důvodu nežádoucích účinků, bylo 2,2 % u fexofenadin hydrochloridu oproti 3,3 % u placeba.
Události, které byly hlášeny během kontrolovaných klinických studií zahrnujících subjekty se sezónní alergickou rýmou a chronickou idiopatickou kopřivkou s incidencí nižší než 1 % a podobnou placebu a byly vzácně hlášeny během postmarketingového sledování, zahrnují: nespavost, nervozitu a poruchy spánku nebo paronirii. Ve vzácných případech byla hlášena vyrážka, kopřivka, svědění a reakce z přecitlivělosti s projevy jako angioedém, tíseň na hrudi, dušnost, návaly horka a systémová anafylaxe.
Pseudoefedrin hydrochlorid
Pseudoefedrin-hydrochlorid může u hypersenzitivních pacientů způsobit mírnou stimulaci CNS. Může se objevit nervozita, excitabilita, neklid, závratě, slabost nebo nespavost. Byly hlášeny bolesti hlavy, ospalost, tachykardie, palpitace, tlaková aktivita a srdeční arytmie. Sympatomimetika jsou také spojována s dalšími nežádoucími účinky, jako je strach, úzkost, napětí, třes, halucinace, záchvaty, bledost, dýchací potíže, dysurie a kardiovaskulární kolaps.
Předávkování
Většina zpráv o předávkování fexofenadin-hydrochloridem obsahuje omezené informace. Byly však hlášeny závratě, ospalost a sucho v ústech. U složky hydrochloridu pseudoefedrinu přípravku FEXOFENADIN HCI A PSEUDOEFEDRINU HCl jsou informace o akutním předávkování omezeny na marketingovou anamnézu hydrochloridu pseudoefedrinu. Jednotlivé dávky hydrochloridu fexofenadinu až do 800 mg (6 zdravých dobrovolníků na této úrovni dávky) a dávky až do 690 mg dvakrát denně po dobu jednoho měsíce (3 zdraví dobrovolníci na této úrovni dávky) byly podávány bez rozvoje klinicky významných nežádoucích účinků .
Ve velkých dávkách mohou sympatomimetika způsobit závratě, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení, pocení, žízeň, tachykardii, prekordiální bolesti, bušení srdce, potíže s močením, svalovou slabost a napětí, úzkost, neklid a nespavost. U mnoha pacientů se může projevit toxická psychóza s bludy a halucinacemi. U některých se mohou vyvinout srdeční arytmie, oběhový kolaps, křeče, kóma a respirační selhání.
V případě předávkování zvažte standardní opatření k odstranění nevstřebaného léku. Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba. Po podání terfenadinu hemodialýza účinně neodstranila fexofenadin, hlavní aktivní metabolit terfenadinu, z krve (až 1,7 % odstraněno). Vliv hemodialýzy na odstranění pseudoefedrinu není znám.
U dospělých myší a potkanů nedošlo při perorálních dávkách hydrochloridu fexofenadinu až do 5000 mg/kg (přibližně 170násobek a 340násobek maximální doporučené denní perorální dávky FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl u člověka v mg/m) k žádnému úmrtídvaStřední orální letální dávka u novorozených potkanů byla 438 mg/kg (přibližně 30násobek maximální doporučené denní perorální dávky FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl u člověka v mg/mdvazáklad). U psů nebyly pozorovány žádné známky toxicity při perorálních dávkách až do 2000 mg/kg (přibližně 450násobek maximální doporučené denní perorální dávky u člověka v mg/mdvazáklad). Perorální střední letální dávka hydrochloridu pseudoefedrinu u potkanů byla 1674 mg/kg (přibližně 55násobek maximální doporučené denní perorální dávky přípravku ALLEGRA-D u člověka 12 HODIN na mg/mdvazáklad).
Allegra D 12 hodin Dávkování a podání
Doporučená dávka přípravku FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl tablety s prodlouženým uvolňováním je jedna tableta dvakrát denně podávaná nalačno s vodou pro dospělé a děti ve věku 12 let a starší. Doporučuje se vyhnout se podávání FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRINU HCl s jídlem. U pacientů se sníženou funkcí ledvin se jako počáteční dávka doporučuje dávka jedna tableta jednou denně. (Viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE a BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ.)
FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl se musí polykat celé a nikdy nedrtit nebo žvýkat. Občas mohou být neaktivní složky FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl vyloučeny stolicí ve formě, která se může podobat původní tabletě. (Viz BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ, Informace pro pacienty.)
Jak se Allegra D 12 hodin dodává
FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl Tablety s prodlouženým uvolňováním obsahují 60 mg hydrochloridu fexofenadinu s okamžitým uvolňováním a 120 mg hydrochloridu pseudoefedrinu s prodlouženým uvolňováním.
Dodávají se následovně:
| NDC | Síla | Barva | Počet lahví |
| 0339-6479-11 | 60 mg | BÍLÝ | 90 |
FEXOFENADIN HCl A PSEUDOEFEDRIN HCl je dvouvrstvá tableta, jedna bílá vrstva a jedna hnědá vrstva s čirým filmovým potahem na tabletě. Tablety mají na bílé vrstvě vyryto „06/012D“.
Uchovávejte ALLEGRA-D tablety s prodlouženým uvolňováním 12 HODIN při teplotě 20–25 °C (68–77 °F). (Viz USP Regulovaná pokojová teplota.)
Informace výrobce
Vyrobeno:
sanofi-aventis U.S. LLC
Bridgewater, NJ 08807
Jako NDC:
0088-1090-55 Pro 0339-6479-11 Allegra D-12 Hour 60 mg
Přebaleno od:
Caremark, L.L.C.
1100 Lakeside Drive
Gurnee, Illinois 60031
Spojené státy
jak dlouho trvá cialis, než vyprší
Balení štítek pro 90 lahví
| ALLEGRA D-12 HOD fexofenadin hcl a pseudoefedrin hcl tableta, prodloužené uvolňování | |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||
|
| Štítkovač -Společnost Caremark L.L.C. (858733918) |
| Zřízení | |||
| název | Adresa | ID/FEI | Operace |
| Společnost Caremark L.L.C. | 858733918 | přebalit |